1차 화학요법에 실패한 진행성 및 전이성 담관암/담관암종 환자에서 단일 제제로서 레고라페닙의 2상 시험

포함 기준:

• 담관 선암종/담관암종(원발성 간내 및 간외 질환 포함)의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단; 병리학적 확인은 원발성 또는 전이성 부위에서 가능합니다.
• 외과적으로 치료할 수 없는 국소 진행성 또는 원격 전이성 질환이 있어야 합니다.
• 실패한 1차 화학 요법(전신 및 국부 요법 포함).
• 연령 ≥ 18세.
• 최소 ≥ 12주(3개월)의 기대 수명.
• 수행 상태 ECOG ≤ 1

• 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가된 적절한 간, 신장 및 골수 기능:

  • 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x 정상 상한치(ULN)(암 관련 담도 폐쇄에 대해 담도 스텐트 또는 경피적 담도 배액이 허용됨)
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 5.0 x ULN
  • 알칼리 포스파스타제 한도 ≤ 2.5 x ULN(암이 간내 침범된 피험자의 경우 ≤ 5.0 x ULN)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
  • 국제 표준화 비율(INR)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5 x ULN. (와파린이나 헤파린과 같은 약제로 치료를 받는 환자는 응고 매개변수의 기저 이상에 대한 사전 증거가 없는 경우 참여가 허용됩니다. 적어도 주간 평가의 면밀한 모니터링은 지역 표준 관리에 의해 정의된 사전 투여 측정을 기준으로 INR/PTT가 안정될 때까지 수행됩니다.
  • 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3
  • 헤모글로빈(Hb) ≥ 9g/dL,
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3.
  • 포함 기준을 충족하기 위한 수혈은 허용되지 않습니다.
• 가임 여성은 연구 약물 시작 전 7일 이내에 수행된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 폐경 후 여성(최소 1년 동안 월경이 없는 것으로 정의됨) 및 외과적으로 불임 수술을 받은 여성은 임신 테스트를 받을 필요가 없습니다.
• 가임 환자(남성 및 여성)는 ICF 서명 시부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월까지 Double Barrier 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
• 환자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다. 서명된 정보에 입각한 동의서는 시험 관련 절차를 수행하기 전에 적절하게 얻어야 합니다.

제외 기준:

• 이 연구 동안 치료에 대한 이전 할당. 연구 참여에서 영구적으로 철회된 피험자는 연구에 다시 참여할 수 없습니다.
• 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(반복 측정 시 수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90mmHg).

• 다음을 포함하는 활동성 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 울혈성 심부전 - New York Heart Association(NYHA) > Class II
  • 활성 관상 동맥 질환.
  • 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항 부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥.
  • 불안정형 협심증(안정시 협심증 증상), 무작위 배정 전 3개월 이내에 새로 발병한 협심증 또는 무작위 배정 전 6개월 이내에 심근 경색.
• 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 또는 병력.
• 모든 출혈 또는 등록 전 4주 이내에 3등급 이상의 출혈 사례.
• 연구 등록 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함) 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 혈전성, 색전성, 정맥 또는 동맥 질환이 있는 환자.
• 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 억제제에 대한 이전 노출,
• 자궁경부암, 치료된 기저 세포 암종 또는 표재성 방광 종양을 제외한 담관암과 원발 부위 또는 조직학적으로 구별되는 이전에 치료되지 않았거나 동시 발생하는 암이 있는 환자. 치료를 받고 등록 전 3년 이상 질병의 증거 없이 암을 생존한 환자가 허용됩니다. 모든 암 치료는 등록되기 최소 3년 전에 완료되어야 합니다).
• 크롬 친화 세포종 환자.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 항바이러스 요법으로 치료가 필요한 현재 만성 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력.
• 진행 중인 감염 > 2등급.
• 증상이 있는 전이성 뇌 또는 수막 종양.
• 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 골절이 있습니다.
• 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신부전.
• 탈수 등급 ≥1
• 투약이 필요한 발작 장애가 있는 환자.
• 단백뇨 ≥ 3등급(> 3.5g/24시간, 소변 단백질로 측정: 무작위 소변 샘플의 크레아티닌 비율).
• 간질성 폐질환 흉막 삼출 또는 호흡 손상을 유발하는 복수의 활성 징후 및 증상(≥ 2등급 호흡곤란).
• 장기 동종이식(각막 이식 포함)의 병력.
• 임의의 연구 약물 부류에 대해 알려지거나 의심되는 알레르기 또는 과민증.
• 모든 흡수 장애 상태.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
• 연구자의 의견에 따라 피험자가 시험 참여에 부적합하다고 판단되는 모든 상태.
• 물질 남용, 피험자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
• 연구 치료제 레고라페닙 이외의 동시 항암 요법(화학 요법, 방사선 요법, 수술, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 종양 색전술). 그러나 비표적 병변에 대한 완화적 외부 빔 방사선 요법(XRT)은 허용됩니다.
• 레고라페닙의 사전 사용.
• 등록 중 또는 등록 전 28일 이내에 다른 연구 약물 또는 장치 요법(즉, 연구 치료 외)의 동시 사용
• 등록 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상(담도 스텐트 또는 경피적 담도 배액은 포함되지 않음).
• 약초 요법(예: 세인트 존스 워트 [Hypericum perforatum])