瑞戈非尼单药治疗一线化疗失败的晚期和转移性胆道癌/胆管癌患者的 2 期试验

纳入标准：

• 经组织学或细胞学确诊为胆道腺癌/胆管癌（包括原发性肝内和肝外疾病）；病理证实可能来自原发部位或转移部位
• 必须患有无法通过手术治愈的局部晚期或远处转移性疾病
• 一线化疗（包括全身和局部区域治疗）失败。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• 预期寿命至少≥ 12 周（3 个月）。
• 体能状态 ECOG ≤ 1

• 根据以下实验室要求评估的足够的肝、肾和骨髓功能：

  • 总胆红素 ≤ 3.0 x 正常上限 (ULN)（对于癌症相关的胆道梗阻，允许进行胆道支架置入术或经皮胆道引流术）
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 5.0 x ULN
  • 碱性磷酸酶限值 ≤ 2.5 x ULN（≤ 5.0 x ULN 对于癌症累及肝内的受试者）
  • 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
  • 国际标准化比率 (INR)/部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 1.5 x ULN。 （接受华法林或肝素等药物治疗的患者将被允许参加，前提是先前没有证据表明凝血参数存在潜在异常。 至少每周进行一次评估的密切监测，直到 INR/PTT 根据当地护理标准定义的给药前测量值稳定为止。
  • 血小板计数 ≥ 75,000 /mm3
  • 血红蛋白 (Hb) ≥ 9 g/dL，
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3。
  • 不允许输血以满足纳入标准。
• 育龄妇女必须在研究药物开始前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 绝经后妇女（定义为至少 1 年没有月经）和手术绝育妇女不需要进行妊娠试验。
• 有生育能力的患者（男性和女性）必须同意在签署 ICF 时开始使用双屏障避孕方法，直到最后一次研究药物给药后至少 3 个月。
• 患者必须能够吞咽并保留口服药物。
• 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。 在进行任何特定于试验的程序之前，必须适当地获得签署的知情同意书。

排除标准：

• 在本研究期间之前分配给治疗。 永久退出研究参与的受试者将不允许重新进入研究。
• 尽管进行了最佳医疗管理，仍未控制高血压（收缩压≥140 mm Hg 或重复测量时舒张压≥ 90 mm Hg）。

• 活动性或有临床意义的心脏病包括：

  • 充血性心力衰竭 - 纽约心脏协会 (NYHA) > II 级
  • 活动性冠状动脉疾病。
  • 需要除 β 受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常治疗的心律失常。
  • 不稳定型心绞痛（静息时心绞痛症状）、随机分组前 3 个月内新发心绞痛或随机分组前 6 个月内心肌梗死。
• 出血素质或凝血病的证据或病史。
• 注册前 4 周内任何出血或出血事件≥ 3 级。
• 在研究注册后 6 个月内发生血栓、栓塞、静脉或动脉事件的患者，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞。
• 以前接触过血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂，
• 除了宫颈原位癌、经治疗的基底细胞癌或浅表性膀胱肿瘤外，任何既往未治疗过或并发的癌症在原发部位或组织学上与胆道癌不同的患者。 允许在注册前 3 年以上没有疾病迹象且经过治愈性治疗的癌症幸存的患者。 所有癌症治疗必须在注册前至少 3 年完成）。
• 嗜铬细胞瘤患者。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知病史或当前需要抗病毒治疗的慢性或活动性乙型或丙型肝炎感染。
• 持续感染 > 2 级。
• 有症状的转移性脑或脑膜肿瘤。
• 存在未愈合的伤口、未愈合的溃疡或骨折。
• 需要血液透析或腹膜透析的肾衰竭。
• 脱水等级≥1
• 需要药物治疗的癫痫症患者。
• 蛋白尿 ≥ 3 级（> 3.5 g/24 小时，通过随机尿样的尿蛋白：肌酐比值测量）。
• 间质性肺病的活动性体征和症状 胸腔积液或腹水导致呼吸困难（≥ 2 级呼吸困难）。
• 器官同种异体移植史（包括角膜移植）。
• 已知或怀疑对任何研究药物类别过敏或超敏反应。
• 任何吸收不良情况。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 研究者认为使受试者不适合参加试验的任何情况。
• 可能干扰受试者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况。
• 除研究治疗药物瑞戈非尼外，同时进行抗癌治疗（化疗、放疗、手术、免疫治疗、生物治疗或肿瘤栓塞）。 但是，允许对非靶向病灶进行姑息性外照射放疗 (XRT)。
• 之前使用瑞戈非尼。
• 在注册期间或注册前 28 天内同时使用另一种研究药物或器械治疗（即，在研究治疗之外）
• 注册前 28 天内进行过重大手术、开放式活检或重大外伤（不包括胆道支架置入术或经皮胆道引流术）。
• 使用任何草药（例如 圣约翰草 [贯叶连翘])