移植後の生体内 T 細胞枯渇を伴う高リスク (HR) 血液悪性腫瘍に対するハプロ同一 SCT

病気を寛解させることができない患者の予後は、主に HSCT 後の再発率が高いために悪化します。 ドナーの選択肢が乏しい (すなわち、十分に適合した同種骨髄ドナーがいない) 患者の場合、治療関連死亡率 (TRM) の割合が高いため、転帰が成功したとしても予後は悪化します。 彼らの選択肢は、HSCT を使用せずに治験的治療を求めるか、適格な代替治験 HSCT プロトコルを求めることです。 同種 HSCT 後に再発した患者は、その後の HSCT の前に完全寛解の追加状態を達成できたとしても、その後の HSCT 後に再発または TRM のいずれかのリスクが高くなります。

この現在の治療プロトコルは、難治性/非常にリスクの高い疾患の特徴および/またはヒト白血球抗原 (HLA) 適合ドナー幹細胞の不十分な単一ソースを有する患者に対する代替 HSCT 治療を評価するように設計されています。 目標は、化学療法と、新しいドナー免疫細胞による癌細胞の破壊の可能性を組み合わせて、血液悪性腫瘍を治すことです。

唯一の治癒の可能性は同種 HSCT であるが、十分に適合した血縁または非血縁のドナー源を欠いている患者にとって、ハプロ同一ドナー (すなわち、「半分同一」のドナー) は残りの選択肢です。 ただし、ドナー骨髄の何らかの免疫操作がなければ (例: インビトロまたは試験管/実験室での事前注入 T 枯渇、またはドナー T 細胞の枯渇)、ハプロ同一 HSCT 後の転帰は、受け入れられない TRM、非生着または重度の移植片対宿主病を伴う非常に悪い結果をもたらす(GVHD)2 は致命的な合併症を引き起こします。 GVHD は、新しく移植されたドナー細胞が移植レシピエントの体の健康な組織を攻撃する幹細胞または骨髄移植の後に発生する可能性がある合併症です。

したがって、抵抗性白血病をよりよく治療するために、難治性疾患に対する改善された細胞減少（癌/白血病細胞数の移植前の減少）レジメン、および/または移植後に癌細胞を排除する改善された方法のいずれかが必要です。発生した。

よく一致したドナーを使用して、研究者は、軽度の化学療法を使用して HSCT の使用を研究しましたが、幹細胞注入後のドナー細胞の免疫反応を利用して、白血病およびリンパ腫癌細胞に対する反応を「許可」します。 これは一般に、移植時に寛解していない病気の患者には効果がないことが証明されています.

したがって、残存難治性疾患と闘うための新しいアプローチが依然として必要とされています。 また、よく一致するドナーを欠いている患者のために、ハプロ同一ドナーの使用を容易にする新しい方法が必要です。

研究者らは、部分的に一致した (ハプロ同一) 関連 (通常は兄弟または親または子) ドナーからの HSCT は、事前に集中的な骨髄破壊的 (骨髄破壊) 細胞減少治療と組み合わせると、非常にリスクの高い血液悪性腫瘍の患者にとって安全かつ効果的であるという仮説を立てています。 -レシピエントにおける移植片対宿主病（GVHD）の予防のための移植後のシクロホスファミドによるHSCT。 このアプローチは、他のセンター、主に成人の受信者で採用されています.2-4 あるセンターの小児患者の経験では、非再発死亡率が低く、12 人の患者のうち 12 人でドナー移植が行われたことが示されました.5 小児 HSCT 患者では、このアプローチに関するより多くの経験が必要です。

このパイロット研究では、研究者は、ハプロ同一 HSCT と高用量の移植後シクロホスファミドに続く骨髄破壊的細胞減少レジメンが、高リスクの血液悪性腫瘍患者に適切な生着をもたらす可能性を判断したいと考えています。 この研究で移植される患者は、移植なしで生存する可能性が非常に低い患者です（以前のHSCT後の再発、貧弱な疾患管理、または利用可能な適合ドナーがないため、10〜15％未満）。

この治療プロトコルには、治験薬は含まれませんが、ハプロ同一のドナー幹細胞の使用とともに、新しい順序/スケジュールでの化学療法薬の組み合わせが含まれます。 この治療プロトコルでは、患者は転帰不良のリスクが高いと定義するものに応じて、3 つの異なる階層で治療されます。 各層は、移植前の化学療法コンディショニングレジメンと、それに続くハプロ同一の関連ドナー骨髄幹細胞の注入、続いてGVHDに対する予防のための免疫抑制としての移植後のシクロホスファミドで構成されます。

シクロホスファミドを含むこの研究の化学療法剤は、治療のために小児および青年に日常的に投与されます。 シクロホスファミドは、移植前の細胞減少療法の構成要素として最も一般的に投与されます。 ただし、この治療プロトコルでは、研究者は、化学療法剤とシクロホスファミドを組み合わせたアプローチを利用する能力を評価する予定です。

この研究の共通要素は、造血幹細胞移植前の高用量細胞減少療法、造血幹細胞移植後の高用量シクロホスファミド、および移植用に注入される幹細胞の供給源としての部分的に適合した関連ドナーの骨髄細胞です。 研究課題は、この組み合わせで治療された患者の転帰です。 細胞減少レジメンは、特定のリスクに合わせて調整されます（以前のHSCT、不十分な疾患管理vs幹細胞のドナーソースが一致していない）。