SCT Haplo-idêntico para Malignidades Hematológicas de Alto Risco (HR) com Depleção de Células T In Vivo Pós-Transplante

Para pacientes cuja doença não pode ser remitida, os prognósticos são piores principalmente devido às altas taxas de recidiva pós-TCTH. Para pacientes com poucas opções de doadores (ou seja, falta de um doador de medula alogênica compatível), os prognósticos são piores para um resultado bem-sucedido devido a taxas mais altas de mortalidade relacionada ao tratamento (TRM). Suas opções são buscar tratamentos investigativos sem HSCT ou protocolos HSCT investigativos alternativos para os quais são elegíveis. Os pacientes que recidivaram após um HSCT alogênico correm alto risco de recidiva ou TRM após um HSCT subsequente, mesmo que um estado adicional de remissão completa possa ser alcançado antes do HSCT subsequente.

Este protocolo de tratamento atual é projetado para avaliar tratamentos alternativos de TCTH para pacientes com características de doença refratárias/de risco muito alto e/ou fontes únicas inadequadas de células-tronco de doador compatível com antígeno leucocitário humano (HLA). O objetivo é curar sua malignidade hematológica com a combinação de quimioterapia e potencialmente destruição de células cancerígenas pelas novas células imunes doadoras.

Para pacientes cujo único potencial de cura é o TCTH alogênico, mas que carecem de um parente bem compatível ou fonte de doador não aparentado, doadores haplo-idênticos (isto é, doadores "semi-idênticos") são uma opção remanescente. No entanto, sem alguma forma de manipulação imune da medula doadora (por exemplo, pré-infusão in vitro ou no tubo de ensaio/depleção T de laboratório ou depleção de células T do doador), resultados após HSCT haplo-idêntico têm resultados muito ruins com TRM inaceitável, não enxerto ou doença enxerto-contra-hospedeiro grave (GVHD)2 levando a complicações fatais. GVHD é uma complicação que pode ocorrer após um transplante de células-tronco ou medula óssea em que as células doadoras recém-transplantadas atacam os tecidos saudáveis ​​no corpo do receptor do transplante.

Assim, para tratar melhor a leucemia resistente, há necessidade de regimes de citorredução aprimorados (redução pré-transplante no número de células cancerígenas/leucêmicas) para doenças refratárias e/ou métodos aprimorados de eliminação de células cancerígenas após o transplante. ocorreu.

Usando doadores bem compatíveis, os investigadores estudaram o uso de HSCT usando quimioterapia leve, mas explorando a reação imune da célula doadora após a infusão de células-tronco para "permitir" a reação contra células cancerígenas de leucemia e linfoma. Isso geralmente se mostrou ineficaz para pacientes com doença que não estava em remissão no momento do transplante.

Assim, novas abordagens para combater a doença refratária residual ainda são necessárias. Além disso, para pacientes sem doadores compatíveis, são necessários novos métodos para facilitar o uso de doadores haplo-idênticos.

Os investigadores levantam a hipótese de que o HSCT de um doador parcialmente compatível (haplo-idêntico) relacionado (geralmente irmão ou pai ou filho) pode ser seguro e eficaz para pacientes com malignidades hematológicas de risco muito alto quando combinado com um tratamento de citorredução mieloablativo intensivo (destruidor da medula) pré -HSCT seguido de ciclofosfamida pós-transplante para prevenção da Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro (GVHD) no receptor. Essa abordagem foi empregada em outros centros, principalmente em receptores adultos.2-4 A experiência de um centro em pacientes pediátricos demonstrou que a mortalidade sem recidiva foi baixa e o enxerto do doador ocorreu em 12 dos 12 pacientes.5 Mais experiência com esta abordagem é necessária em pacientes pediátricos de TCTH.

Neste estudo piloto, os investigadores esperam determinar a probabilidade de que um regime de citorredução mieloablativa seguido por HSCT haplo-idêntico e alta dose de ciclofosfamida pós-transplante leve a um enxerto adequado para pacientes com malignidade hematológica de alto risco. Os pacientes que serão transplantados neste estudo são pacientes cuja probabilidade de sobrevivência sem transplante seria muito baixa (<10-15%, seja devido a recidiva após TCTH anterior, mau controle da doença ou nenhum doador compatível disponível).

Este protocolo de tratamento não envolve uma droga experimental, mas a combinação de drogas quimioterápicas em uma nova sequência/agendamento juntamente com o uso de células-tronco doadoras haplo-idênticas. Neste protocolo de tratamento, os pacientes serão tratados em três estratos diferentes de acordo com o que define seu alto risco para um mau resultado. Cada estrato será composto por um regime de condicionamento quimioterápico pré-transplante seguido de infusão de células-tronco haplo-idênticas da medula do doador, seguida por ciclofosfamida pós-transplante como imunossupressão para profilaxia contra GVHD.

Os agentes quimioterápicos deste estudo, incluindo a ciclofosfamida, são rotineiramente administrados em crianças e adolescentes para tratamento. A ciclofosfamida é mais comumente administrada como um componente da terapia de citorredução pré-transplante. No entanto, para este protocolo de tratamento, os investigadores planejam avaliar a capacidade de utilizar uma abordagem combinada de agentes quimioterápicos, com ciclofosfamida, como uma prevenção eficaz da GVHD infundida após receber um transplante de um membro da família compatível (mas não idêntico).

Os elementos comuns desta pesquisa são altas doses de terapia de citorredução antes do HSCT, altas doses de ciclofosfamida após o HSCT e células da medula óssea de doadores parcialmente compatíveis como fonte de células-tronco infundidas para transplante. A questão da pesquisa é o resultado dos pacientes tratados com esta combinação. O regime de citorredução é adaptado para o risco específico (pré-TCTH, mau controle da doença versus nenhuma fonte de doador compatível de células-tronco).