SCT haplo-identique pour les hémopathies malignes à haut risque (HR) avec déplétion in vivo des lymphocytes T post-transplantation

Pour les patients dont la maladie ne peut pas être mise en rémission, les pronostics sont pires principalement en raison des taux élevés de rechute post-GCSH. Pour les patients qui ont de mauvaises options de donneur (c'est-à-dire qui n'ont pas de donneur de moelle allogénique adéquatement apparié), les pronostics sont plus mauvais pour un résultat positif en raison des taux plus élevés de mortalité liée au traitement (TRM). Leurs options sont de rechercher des traitements expérimentaux sans HSCT ou d'autres protocoles expérimentaux HSCT pour lesquels ils sont éligibles. Les patients qui ont rechuté après une GCSH allogénique présentent un risque élevé de rechute ou de TRM après une GCSH ultérieure, même si un état supplémentaire de rémission complète peut être atteint avant la GCSH ultérieure.

Ce protocole de traitement actuel est conçu pour évaluer les traitements HSCT alternatifs pour les patients présentant des caractéristiques de maladie réfractaires/à très haut risque et/ou des sources uniques inadéquates de cellules souches de donneurs compatibles avec l'antigène leucocytaire humain (HLA). L'objectif est de guérir leur hémopathie maligne en combinant la chimiothérapie et la destruction potentielle des cellules cancéreuses par les nouvelles cellules immunitaires du donneur.

Pour les patients dont le seul potentiel de guérison est la GCSH allogénique mais qui n'ont pas de source de donneurs apparentés ou non apparentés bien appariés, les donneurs haplo-identiques (c'est-à-dire des donneurs "à moitié identiques") sont une option restante. Cependant, sans une certaine forme de manipulation immunitaire de la moelle du donneur (par ex. pré-infusion in vitro ou dans le tube à essai/laboratoire déplétion en T, ou déplétion des lymphocytes T du donneur), les résultats après une GCSH haplo-identique ont de très mauvais résultats avec une TRM inacceptable, une non-prise de greffe ou une grave maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)2 entraînant des complications mortelles. La GVHD est une complication qui peut survenir après une greffe de cellules souches ou de moelle osseuse dans laquelle les cellules du donneur nouvellement transplantées attaquent les tissus sains du corps du receveur de la greffe.

Ainsi, pour mieux traiter la leucémie résistante, il existe un besoin soit de schémas améliorés de cytoréduction (réduction du nombre de cellules cancéreuses/leucémiques avant la greffe) pour les maladies réfractaires, et/ou de méthodes améliorées d'élimination des cellules cancéreuses après la greffe. s'est produit.

En utilisant des donneurs bien appariés, les chercheurs ont étudié l'utilisation de la HSCT en utilisant une chimiothérapie légère mais en exploitant la réaction immunitaire des cellules du donneur après la perfusion de cellules souches pour "permettre" la réaction contre les cellules cancéreuses de la leucémie et du lymphome. Cela s'est généralement révélé inefficace pour les patients dont la maladie n'était pas en rémission au moment de la greffe.

Ainsi, de nouvelles approches pour lutter contre la maladie réfractaire résiduelle sont encore nécessaires. De plus, pour les patients dépourvus de donneurs bien appariés, de nouvelles méthodes pour faciliter l'utilisation de donneurs haplo-identiques sont nécessaires.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la GCSH d'un donneur apparenté partiellement apparié (haplo-identique) (généralement frère ou sœur, parent ou enfant) peut être sûr et efficace pour les patients atteints d'hémopathies malignes à très haut risque lorsqu'il est combiné à un traitement de cytoréduction myéloablatif (détruisant la moelle) intensif avant -HSCT suivi de cyclophosphamide post-transplantation pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) chez le receveur. Cette approche a été employée dans d'autres centres, principalement chez des bénéficiaires adultes.2-4 L'expérience d'un centre chez des patients pédiatriques a démontré que la mortalité sans rechute était faible et qu'une greffe de donneur s'est produite chez 12 des 12 patients.5 Plus d'expérience avec cette approche est nécessaire chez les patients pédiatriques HSCT.

Dans cette étude pilote, les chercheurs espèrent déterminer la probabilité qu'un régime de cytoréduction myéloablatif suivi d'une HSCT haplo-identique et de cyclophosphamide post-transplantation à forte dose conduise à une prise de greffe adéquate pour les patients à haut risque d'hémopathie maligne. Les patients qui seront transplantés dans cette étude sont des patients dont la probabilité de survie sans greffe serait très faible (<10-15 %, que ce soit en raison d'une rechute après une GCSH antérieure, d'un mauvais contrôle de la maladie ou de l'absence de donneur compatible disponible).

Ce protocole de traitement n'implique pas un médicament expérimental mais la combinaison de médicaments de chimiothérapie dans une nouvelle séquence/programmation avec l'utilisation de cellules souches de donneur haplo-identiques. Dans ce protocole de traitement, les patients seront traités dans trois strates différentes en fonction de ce qui définit leur risque élevé de mauvais résultat. Chaque strate comprendra un régime de conditionnement de chimiothérapie pré-transplantation suivi d'une perfusion de cellules souches de moelle osseuse de donneur apparentées haplo-identiques, suivie à son tour de cyclophosphamide post-transplantation comme immunosuppression à la prophylaxie contre la GVHD.

Les agents chimiothérapeutiques de cette étude, y compris le cyclophosphamide, sont systématiquement administrés aux enfants et aux adolescents pour le traitement. Le cyclophosphamide est le plus souvent administré en tant que composant de la thérapie de cytoréduction pré-transplantation. Cependant, pour ce protocole de traitement, les chercheurs prévoient d'évaluer la capacité d'utiliser une approche combinée des agents chimiothérapeutiques, avec le cyclophosphamide, comme prévention efficace de la GVHD perfusée après avoir reçu une greffe d'un membre de la famille étroitement apparié (mais pas identique).

Les éléments communs de cette recherche sont la thérapie de cytoréduction à haute dose avant la HSCT, le cyclophosphamide à haute dose après la HSCT et les cellules de moelle osseuse de donneur apparentées partiellement appariées comme source de cellules souches infusées pour la transplantation. La question de recherche est le devenir des patients traités avec cette combinaison. Le régime de cytoréduction est adapté au risque spécifique (GCSH préalable, mauvais contrôle de la maladie par rapport à aucune source de donneurs de cellules souches correspondante).