이식 후 생체 내 T 세포 고갈이 있는 고위험(HR) 혈액 악성 종양에 대한 일배체 동일 SCT

질병이 완화될 수 없는 환자의 경우 예후는 주로 조혈모세포이식 후 재발률이 높기 때문에 더 나쁩니다. 빈약한 기증자 옵션(즉, 적절하게 일치하는 동종이계 골수 기증자가 없음)이 있는 환자의 경우, 높은 치료 관련 사망률(TRM)로 인해 성공적인 결과에 대한 예후가 더 나쁩니다. 그들의 옵션은 HSCT 또는 그들이 자격이 있는 대체 조사 HSCT 프로토콜 없이 조사 치료를 찾는 것입니다. 동종이계 조혈모세포이식 후 재발한 환자는 후속 조혈모세포이식 이전에 추가적인 완전한 관해 상태를 달성할 수 있더라도 후속 조혈모세포이식 후 재발 또는 TRM 위험이 높습니다.

이 현재 치료 프로토콜은 불응성/매우 고위험 질병 특징 및/또는 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 공여자 줄기 세포의 단일 공급원이 부적절한 환자를 위한 대체 조혈모세포이식 치료를 평가하도록 설계되었습니다. 목표는 화학 요법과 잠재적으로 새로운 기증자 면역 세포에 의한 암 세포 파괴의 조합으로 혈액 악성 종양을 치료하는 것입니다.

치료 가능성이 유일한 동종이계 조혈모세포이식이지만 잘 일치하는 친척 또는 비혈연 기증자 공급원이 없는 환자의 경우 일배체 동일 기증자(즉, "절반이 동일한" 기증자)가 나머지 옵션입니다. 그러나 공여자 골수에 대한 어떤 형태의 면역 조작 없이(예: 시험관 내 또는 시험관/실험실 T-고갈 또는 공여자 T-세포 고갈), 일배체 동일 조혈모세포이식 후 결과는 용인할 수 없는 TRM, 비생착 또는 심각한 이식편대숙주병으로 매우 불량한 결과를 나타냅니다. (GVHD)2 치명적인 합병증을 유발합니다. GVHD는 새로 이식된 기증자 세포가 이식 받는 사람의 신체에서 건강한 조직을 공격하는 줄기 세포 또는 골수 이식 후에 발생할 수 있는 합병증입니다.

따라서 저항성 백혈병을 보다 잘 치료하기 위해서는 불응성 질환에 대한 개선된 세포감소(암/백혈병 세포 수의 이식 전 감소) 요법 및/또는 이식 후 암세포를 제거하는 개선된 방법이 필요합니다. 발생했습니다.

연구자들은 잘 일치하는 기증자를 사용하여 순한 화학 요법을 사용하지만 줄기 세포 주입 후 기증자 세포 면역 반응을 이용하여 백혈병 및 림프종 암 세포에 대한 반응을 "허용"하는 HSCT의 사용을 연구했습니다. 이것은 일반적으로 이식 당시 차도가 없는 질병을 가진 환자에게 효과가 없는 것으로 입증되었습니다.

따라서 잔류 불응성 질환을 퇴치하기 위한 새로운 접근법이 여전히 필요합니다. 또한 잘 일치하는 공여자가 없는 환자의 경우 일배체 동일 공여자를 쉽게 사용할 수 있는 새로운 방법이 필요합니다.

연구자들은 부분적으로 일치하는(일배체 동일) 관련(일반적으로 형제 또는 부모 또는 자녀) 공여자의 조혈모세포이식(HSCT)이 집중적인 골수 파괴(골수 파괴) 세포감소 치료와 병용할 때 위험이 매우 높은 혈액암 환자에게 안전하고 효과적일 수 있다고 가정합니다. -수혜자의 이식편대숙주병(GVHD) 예방을 위해 이식 후 시클로포스파미드가 뒤따르는 조혈모세포이식. 이 접근 방식은 다른 센터, 주로 성인 수혜자에게 적용되었습니다.2-4 소아 환자에 대한 한 센터의 경험에 따르면 비재발 사망률이 낮고 기증자 생착이 환자 12명 중 12명에서 발생했습니다.5 소아 HSCT 환자에게는 이 접근법에 대한 더 많은 경험이 필요합니다.

이 파일럿 연구에서 조사관은 일배체 동일 HSCT 및 고용량 이식 후 시클로포스파미드가 뒤따르는 골수파괴 세포감소 요법이 고위험 혈액 악성 종양 환자를 위한 적절한 생착으로 이어질 가능성을 결정하기를 희망합니다. 이 연구에서 이식될 환자는 이식 없이는 생존 가능성이 매우 낮은 환자입니다(<10-15%, 이전 조혈모세포이식 후 재발, 열악한 질병 관리 또는 이용 가능한 일치하는 공여자 없음으로 인해).

이 치료 프로토콜은 연구 약물을 포함하지 않지만 haplo-동일 기증자 줄기 세포의 사용과 함께 새로운 순서/스케줄링에서 화학 요법 약물의 조합을 포함합니다. 이 치료 프로토콜에서 환자는 불량한 결과에 대한 고위험을 정의하는 기준에 따라 세 가지 다른 계층으로 치료됩니다. 각 계층은 이식 전 화학 요법 컨디셔닝 요법에 이어 haplo-identical 관련 공여자 골수 줄기 세포 주입, 이식 후 시클로포스파미드를 GVHD 예방을 위한 면역 억제로 구성됩니다.

사이클로포스파마이드를 포함한 이 연구의 화학요법제는 치료를 위해 어린이와 청소년에게 일상적으로 투여됩니다. 시클로포스파미드는 이식 전 세포감소 요법의 구성요소로 가장 일반적으로 투여됩니다. 그러나 이 치료 프로토콜의 경우 연구자들은 밀접하게 일치하는(그러나 동일하지는 않은) 가족 구성원으로부터 이식을 받은 후 주입된 GVHD의 효과적인 예방으로서 시클로포스파미드와 함께 화학요법제의 결합된 접근법을 활용하는 능력을 평가할 계획입니다.

이 연구의 공통 요소는 조혈모세포이식 전 고용량 세포감소 요법, 조혈모세포이식 후 고용량 사이클로포스파미드, 이식을 위해 주입된 줄기세포의 공급원으로서 부분적으로 일치하는 관련 기증자 골수 세포입니다. 연구 질문은 이 조합으로 치료받은 환자의 결과입니다. 세포감소 요법은 특정 위험에 맞게 조정됩니다(이전 조혈모세포이식, 열악한 질병 통제 vs 일치하는 줄기 세포 공여자 공급원 없음).