用于高危 (HR) 血液系统恶性肿瘤的单倍体相同 SCT 和移植后体内 T 细胞耗竭

对于疾病无法缓解的患者，预后更差主要是由于 HSCT 后复发率高。 对于供体选择较差（即缺乏充分匹配的同种异体骨髓供体）的患者，由于较高的治疗相关死亡率 (TRM)，成功结果的预后较差。 他们的选择是寻求没有 HSCT 的研究性治疗或他们有资格的替代研究性 HSCT 方案。 同种异体 HSCT 后复发的患者在随后的 HSCT 后复发或 TRM 的风险很高，即使在随后的 HSCT 之前可以达到额外的完全缓解状态。

目前的治疗方案旨在评估具有难治性/极高风险疾病特征和/或人类白细胞抗原 (HLA) 匹配供体干细胞单一来源不足的患者的替代 HSCT 治疗。 目标是通过化疗和新的供体免疫细胞可能破坏癌细胞的组合来治愈他们的血液恶性肿瘤。

对于那些唯一可能治愈的是同种异体 HSCT 但缺乏匹配良好的亲属或无关供体来源的患者，单倍体相同的供体（即“半相同”供体）是一个剩余的选择。 然而，如果没有对供体骨髓进行某种形式的免疫操作（例如 体外或试管中预输注/实验室 T 细胞耗竭或供体 T 细胞耗竭），单倍体相同 HSCT 后的结果非常差，具有不可接受的 TRM、未植入或严重的移植物抗宿主病(GVHD)2 导致致命的并发症。 GVHD 是干细胞或骨髓移植后可能发生的一种并发症，其中新移植的供体细胞攻击移植接受者体内的健康组织。

因此，为了更好地治疗耐药性白血病，需要针对难治性疾病改进细胞减灭（移植前减少癌细胞/白血病细胞的数量）方案，和/或改进移植后消除癌细胞的方法发生。

使用匹配良好的供体，研究人员研究了 HSCT 使用温和化疗但利用干细胞输注后的供体细胞免疫反应来“允许”针对白血病和淋巴瘤癌细胞的反应。 这通常被证明对移植时疾病未缓解的患者无效。

因此，仍然需要新的方法来对抗残留的难治性疾病。 此外，对于缺乏匹配良好供体的患者，需要新的方法来促进单倍相同供体的使用。

研究人员假设，来自部分匹配（单倍体相同）相关（通常是兄弟姐妹或父母或孩子）供体的 HSCT 在与强化的清髓性（破坏骨髓的）细胞减灭术预治疗相结合时，对于患有极高风险血液系统恶性肿瘤的患者是安全有效的-HSCT 随后进行移植后环磷酰胺以预防接受者的移植物抗宿主病 (GVHD)。 这种方法已在其他中心采用，主要用于成年接受者。 2-4 一个中心在儿科患者中的经验表明，非复发死亡率很低，12 名患者中有 12 名发生了供体植入。 5 儿科 HSCT 患者需要更多关于这种方法的经验。

在这项试点研究中，研究人员希望确定清髓性细胞减灭方案继以单倍体相同的 HSCT 和高剂量移植后环磷酰胺导致高危血液恶性肿瘤患者充分植入的可能性。 将在本研究中进行移植的患者是那些在没有移植的情况下存活的可能性非常低的患者（<10-15%，无论是由于先前 HSCT 后的复发、疾病控制不佳还是没有匹配的供体）。

该治疗方案不涉及研究药物，而是将化疗药物以新的顺序/安排与使用单倍体相同的供体干细胞相结合。 在此治疗方案中，患者将根据其不良结果的高风险定义在三个不同的层次中接受治疗。 每个层级将包括移植前化疗预处理方案，然后输注单倍体相同的相关供体骨髓干细胞，然后依次输注移植后环磷酰胺作为免疫抑制以预防 GVHD。

本研究中的化疗药物，包括环磷酰胺，常规用于儿童和青少年的治疗。 环磷酰胺最常作为移植前细胞减灭疗法的组成部分给药。 然而，对于该治疗方案，研究人员计划评估将化疗药物与环磷酰胺联合使用的能力，作为从密切匹配（但不相同）的家庭成员接受移植后输注的 GVHD 的有效预防。

该研究的共同要素是 HSCT 前的高剂量细胞减灭治疗、HSCT 后的高剂量环磷酰胺和部分匹配的相关供体骨髓细胞作为移植干细胞的来源。 研究问题是接受这种组合治疗的患者的结果。 细胞减灭方案是针对特定风险量身定制的（先前的 HSCT、疾病控制不佳与没有匹配的干细胞供体来源）。