SCT aplo-identico per neoplasie ematologiche ad alto rischio (HR) con deplezione delle cellule T in vivo post-trapianto

Per i pazienti la cui malattia non può essere portata in remissione, le prognosi sono peggiori principalmente a causa degli alti tassi di recidiva post-HSCT. Per i pazienti che hanno scarse opzioni di donazione (cioè, mancano di un donatore di midollo allogenico adeguatamente abbinato), le prognosi sono peggiori per un esito positivo a causa di tassi più elevati di mortalità correlata al trattamento (TRM). Le loro opzioni sono cercare trattamenti sperimentali senza HSCT o protocolli HSCT sperimentali alternativi per i quali sono idonei. I pazienti che hanno avuto una recidiva dopo un trapianto allogenico sono ad alto rischio di recidiva o TRM dopo un successivo trapianto, anche se un ulteriore stato di remissione completa può essere raggiunto prima del successivo trapianto.

Questo attuale protocollo di trattamento è progettato per valutare trattamenti HSCT alternativi per i pazienti con caratteristiche di malattia refrattarie/a rischio molto elevato e/o singole fonti inadeguate di cellule staminali del donatore di antigene leucocitario umano (HLA) abbinato. L'obiettivo è curare la loro neoplasia ematologica con la combinazione di chemioterapia e la potenziale distruzione delle cellule cancerose da parte delle nuove cellule immunitarie del donatore.

Per i pazienti il ​​cui unico potenziale di cura è l'HSCT allogenico ma che mancano di una fonte di donatore parente o non imparentato ben abbinato, i donatori aplo-identici (cioè donatori "semi identici") sono un'opzione rimanente. Tuttavia, senza una qualche forma di manipolazione immunitaria del midollo del donatore (ad es. pre-infusione in vitro o in provetta/deplezione di T in laboratorio o deplezione di cellule T del donatore), gli esiti dopo HSCT aplo-identico hanno risultati molto scarsi con TRM inaccettabile, mancato attecchimento o grave malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD)2 che porta a complicanze fatali. La GVHD è una complicanza che può verificarsi dopo un trapianto di cellule staminali o di midollo osseo in cui le cellule del donatore appena trapiantate attaccano i tessuti sani nel corpo del ricevente del trapianto.

Pertanto, per trattare meglio la leucemia resistente, vi è la necessità di migliori regimi di citoriduzione (riduzione pre-trapianto del numero di cellule tumorali/leucemiche) per la malattia refrattaria e/o di metodi migliorati per eliminare le cellule tumorali dopo che il trapianto è stato si è verificato.

Utilizzando donatori ben abbinati, i ricercatori hanno studiato l'uso dell'HSCT utilizzando una lieve chemioterapia ma sfruttando la reazione immunitaria delle cellule del donatore dopo l'infusione di cellule staminali per "consentire" la reazione contro le cellule tumorali di leucemia e linfoma. Questo si è generalmente dimostrato inefficace per i pazienti con malattia non in remissione al momento del trapianto.

Pertanto, sono ancora necessari nuovi approcci per combattere la malattia refrattaria residua. Inoltre, per i pazienti privi di donatori compatibili, sono necessari nuovi metodi per facilitare l'uso di donatori aplo-identici.

I ricercatori ipotizzano che l'HSCT da un donatore parzialmente compatibile (aplo-identico) correlato (di solito fratello o genitore o figlio) possa essere sicuro ed efficace per i pazienti con neoplasie ematologiche ad altissimo rischio se combinato con un trattamento di citoriduzione intensivo, mieloablativo (distruttivo del midollo) pre -HSCT seguito da ciclofosfamide post-trapianto per la prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) nel ricevente. Questo approccio è stato impiegato in altri centri, principalmente in riceventi adulti.2-4 L'esperienza di un centro in pazienti pediatrici ha dimostrato che la mortalità senza recidiva era bassa e l'attecchimento da donatore si verificava in 12 pazienti su 12.5 È necessaria maggiore esperienza con questo approccio nei pazienti HSCT pediatrici.

In questo studio pilota, i ricercatori sperano di determinare la probabilità che un regime di citoriduzione mieloablativa seguito da HSCT aplo-identico e ciclofosfamide post-trapianto ad alte dosi porti a un adeguato attecchimento per i pazienti con neoplasie ematologiche ad alto rischio. I pazienti che verranno trapiantati in questo studio sono pazienti la cui probabilità di sopravvivenza senza trapianto sarebbe molto bassa (<10-15%, a causa di recidiva dopo un precedente HSCT, scarso controllo della malattia o nessun donatore compatibile disponibile).

Questo protocollo di trattamento non prevede un farmaco sperimentale ma la combinazione di farmaci chemioterapici in una nuova sequenza/programmazione insieme all'uso di cellule staminali del donatore aplo-identiche. In questo protocollo di trattamento, i pazienti saranno trattati in tre diversi strati in base a ciò che definisce il loro alto rischio di un risultato sfavorevole. Ogni strato sarà composto da un regime di condizionamento chemioterapico pre-trapianto seguito dall'infusione di cellule staminali del midollo del donatore correlate aplo-identiche, seguita a sua volta da ciclofosfamide post-trapianto come immunosoppressione per profilassi contro GVHD.

Gli agenti chemioterapici in questo studio, inclusa la ciclofosfamide, vengono somministrati di routine nei bambini e negli adolescenti per il trattamento. La ciclofosfamide è più comunemente somministrata come componente della terapia di citoriduzione pre-trapianto. Tuttavia, per questo protocollo di trattamento gli investigatori intendono valutare la capacità di utilizzare un approccio combinato degli agenti chemioterapici, con ciclofosfamide, come prevenzione efficace della GVHD infusa dopo aver ricevuto un trapianto da un membro della famiglia strettamente abbinato (ma non identico).

Gli elementi comuni di questa ricerca sono la terapia di citoriduzione ad alte dosi prima dell'HSCT, la ciclofosfamide ad alte dosi dopo l'HSCT e le cellule del midollo osseo del donatore parzialmente abbinate come fonte di cellule staminali infuse per il trapianto. La domanda di ricerca è l'esito dei pazienti trattati con questa combinazione. Il regime di citoriduzione è adattato al rischio specifico (trapianto di cellule staminali precedente, scarso controllo della malattia rispetto a nessuna fonte di donatore compatibile).