健康な肥満男性を対象とした MK-8521 の単回および複数回投与試験 (MK-8521-002)
2020年6月17日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
被験者におけるMK-8521の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を研究するための単回および複数回投与の臨床試験
この研究では、MK-8521 の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価します。
パート 1 の主な仮説: MK-8521 の単回皮下投与 (SC) の投与は、健康な参加者において十分に安全であり、臨床および実験室での有害な経験の評価に基づいて、継続的な臨床研究を可能にする.
パート 2: MK-8521 の複数回の 1 日 1 回 SC 投与の投与は、継続的な臨床調査を可能にするために、臨床および実験室での有害な経験の評価に基づいて、健康な痩せたおよび肥満の参加者に十分に安全で忍容性があります。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
これは、肥満のない健康な男性における MK-8521 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) を評価する無作為化、単回および複数回用量漸増試験の 3 部構成でした (パート 1 - パネル A および B、パート 2 のパネル C、D、および E、およびパート 3 パネル H) 18 ～ 45 歳の参加者、および肥満男性参加者 (パート 2、パネル F) 45 ～ 65 歳。 プロトコルごとのパート 2 のオプションのパネル G は発生しませんでした。
パート 1 は、MK-8521 の単回皮下 (SC) 投与の安全性と薬物動態を評価する単回漸増用量試験でした。 8 人の健康な若い非肥満男性参加者の 2 つのパネルに、MK-8521 またはプラセボ (6:2 の比率) を最大 3 回の交互投与期間で投与しました。 参加者は、投与期間の間に最低 7 日間のウォッシュアウトを行いました。
パート 2 は、MK-8521 の複数回 SC 投与の安全性と薬物動態を評価するための複数回漸増投与試験でした。 8 人の健康な若い非肥満男性参加者の 3 つのパネル (C-E) は、連続 10 日間の滴定レジメンとして、MK-8521 またはプラセボ (6:2 の比率) の毎日の皮下投与を受けました。 8 人の年配の肥満男性参加者の 1 つのパネル (パネル F) は、連続 14 日間の滴定レジメンとして、MK-8521 またはプラセボ (6:2 の比率) の毎日の皮下投与を受けました。
パート 3 は、12 人の健康で痩せた男性参加者を対象とした単回投与、3 期間のクロスオーバー研究でした。 参加者は無作為に 6 つの治療グループに分けられ、3 つの治療 (MK-8521 35μg、125μg、プラセボ) のシーケンスを受けました。 パート 3 のすべての参加者は、MK-8521 (高用量 125 μg および低用量 35 μg) とプラセボを受け取りました。 個々の参加者ごとに、各投与期間の間に最低 7 日間のウォッシュアウトがありました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
61
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 研究の構成要素に応じて、18 歳から 45 歳または 45 歳から 70 歳の男性
- 研究の構成要素に応じて、18-25 または 30-40 kg/m^2 のボディマス指数
- 健康です
- 非喫煙者であるか、少なくとも 3 か月間ニコチンを使用していない
除外基準:
- 精神的または法的に無力であるか、重大な感情的な問題を抱えているか、過去5年間に精神障害の病歴がある
- 次の異常または疾患の病歴がある：内分泌、胃腸、心血管、血液、肝臓、免疫、腎臓、呼吸器、泌尿生殖器、または主要な神経。
- がんの病歴
- -重大な複数または重度のアレルギーの病歴、またはアナフィラキシー反応または薬物または食物に対する重大な不耐性があった
- B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に陽性
- -大手術を受けた、献血または1単位（500 mL）の血液を失った、または過去4週間以内に別の研究に参加した
- 過敏性腸疾患または再発性の吐き気、嘔吐、下痢または腹痛がある
- 急性または慢性膵炎の病歴
- 治験の 2 週間前に使用する、または治験中に使用する予定がある、薬、薬、またはセントジョンズワートなどの薬草療法
- 1日に3杯以上のアルコールを消費する
- カフェイン入り飲料を 1 日 6 サービング以上消費する
- 違法薬物を定期的に使用するか、過去 3 か月以内に薬物 (アルコールを含む) 乱用の履歴がある
- -グルカゴンまたはグルカゴン様ペプチド1（GLP-1）受容体アゴニストに対する既知の過敏症があります
- 標準化された食事を摂取したくない/できない、および/または炭水化物制限食を摂取している
- -薬理学的インスリンに対する過敏症の病歴があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1 - パネル A - MK-8521 100μg > PBO
18歳から45歳の健康な男性参加者は、最初の治療期間にMK-8521 100μgの単回投与を受け、2番目の治療期間に一致するプラセボ（PBO）を受けました。
治療期間の間に最低 7 日間のウォッシュアウト期間がありました。
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治療期間中の単回投与 100μg SC 注射 (パート 1、パネル A) および (パート 2、パネル D)
治療期間中のプラセボから MK-8521 SC 注射 (パート 1、2、および 3)
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実験的：パート 1 - パネル A - PBO > MK-8521 300μg
18歳から45歳の健康な男性参加者は、最初の治療期間にPBOの単回投与を受け、2番目の治療期間にMK-8521 300μgを受けました。
治療期間の間に最低 7 日間のウォッシュアウト期間がありました。
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治療期間中のプラセボから MK-8521 SC 注射 (パート 1、2、および 3)
治療期間中の単回投与 300μg SC 注射 (パート 1、パネル A)
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実験的：パート 1 - パネル A - MK-8521 100μg > MK-8521 300μg
18歳から45歳の健康な男性参加者は、最初の治療期間にMK-8521 100μg、2番目の治療期間にMK-8521 300μgの単回投与を受けました。
治療期間の間に最低 7 日間のウォッシュアウト期間がありました。
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治療期間中の単回投与 100μg SC 注射 (パート 1、パネル A) および (パート 2、パネル D)
治療期間中の単回投与 300μg SC 注射 (パート 1、パネル A)
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実験的：パート 1 - パネル B - MK-8521 150μg > PBO > MK-8521 175μg
18歳から45歳の健康な男性参加者は、最初の治療期間にMK-8521 150μg、2番目の治療期間にPBO、3番目の治療期間にMK-8521 175μgの単回投与を受けました。
治療期間の間に最低 7 日間のウォッシュアウト期間がありました。
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治療期間中のプラセボから MK-8521 SC 注射 (パート 1、2、および 3)
治療期間中の単回投与 150μg SC 注射 (パート 1、パネル B)
治療期間中の単回投与 175μg SC 注射 (パート 1、パネル B)
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実験的：パート 1- パネル B- MK-8521 150μg > MK-8521 200μg > MK-8521 175μg
18歳から45歳の健康な男性参加者は、最初の治療期間にMK-8521 150μg、2番目の治療期間にMK-8521 200μg、3番目の治療期間にMK-8521 175μgの単回投与を受けました。
治療期間の間に最低 7 日間のウォッシュアウト期間がありました。
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治療期間中の単回投与 150μg SC 注射 (パート 1、パネル B)
治療期間中の単回投与 175μg SC 注射 (パート 1、パネル B)
MK-8521 200μg 単回投与による治療期間中の皮下注射 (パート 1、パネル B)
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実験的：パート 1 - パネル B - MK-8521 150μg > MK-8521 200μg > PBO
18歳から45歳の健康な男性参加者は、最初の治療期間にMK-8521 150μg、2番目の治療期間にMK-8521 200μg、3番目の治療期間にPBOの単回投与を受けました。
治療期間の間に最低 7 日間のウォッシュアウト期間がありました。
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治療期間中のプラセボから MK-8521 SC 注射 (パート 1、2、および 3)
治療期間中の単回投与 150μg SC 注射 (パート 1、パネル B)
MK-8521 200μg 単回投与による治療期間中の皮下注射 (パート 1、パネル B)
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実験的：パート 1 - パネル B - PBO > MK-8521 200μg > MK-8521 175μg
18歳から45歳の健康な男性参加者は、第1治療期間にPBO、第2治療期間にMK-8521 200μg、第3治療期間にMK-8521 175μgを投与されました。
治療期間の間に最低 7 日間のウォッシュアウト期間がありました。
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治療期間中のプラセボから MK-8521 SC 注射 (パート 1、2、および 3)
治療期間中の単回投与 175μg SC 注射 (パート 1、パネル B)
MK-8521 200μg 単回投与による治療期間中の皮下注射 (パート 1、パネル B)
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実験的：パート 2 - パネル C - MK-8521 50μg > MK-8521 72μg
18 ～ 45 歳の健康な男性参加者は、1 回の治療期間で、MK-8521 50μg を 1 ～ 5 日目に、MK-8521 72μg を 6 ～ 10 日目に単回投与されました。
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MK-8521 50μg SC 注射 1～5 日目および 72μg 6～10 日目（パート 2、パネル C）
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実験的：パート 2 - パネル D - MK-8521 100μg > MK-8521 150μg
18 ～ 45 歳の健康な男性参加者は、1 回の治療期間に MK-8521 100μg を 1 ～ 5 日目に、MK-8521 150μg を 6 ～ 10 日目に単回投与されました。
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治療期間中の単回投与 100μg SC 注射 (パート 1、パネル A) および (パート 2、パネル D)
MK-8521 100μg 皮下注射 治療期間の 1～5 日目および 150μg 6～10 日目の皮下注射 (パート 2、パネル D)
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実験的：パート 2 - パネル E - MK-8521 125μg > MK-8521 150μg
18 ～ 45 歳の健康な男性参加者は、1 回の治療期間で、MK-8521 125μg を 1 ～ 5 日目に、MK-8521 150μg を 6 ～ 10 日目に単回投与されました。
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治療期間中の単回投与 125μg SC 注射 (パート 2、パネル E) および (パート 3、パネル H)
MK-8521 SC 125μg SC 注射 1～5 日目および 150μg 6～10 日目（パート 2、パネル E）
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実験的：パート 2 - パネル F - MK-8521 72μg > MK-8521 125μg
45 ～ 65 歳の肥満男性参加者は、1 回の治療期間で 1 ～ 7 日目に MK-8521 72μg および 8 ～ 14 日目に MK-8521 125μg の単回投与を受けました。
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治療期間中の単回投与 125μg SC 注射 (パート 2、パネル E) および (パート 3、パネル H)
MK-8521 72μg SC 注射 1～7 日目および 125μg 8～14 日目（パート 2、パネル F）
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プラセボコンパレーター：パート 2 - パネル C+D+E - プールされたプラセボ
18 歳から 45 歳までの健康な男性参加者が、1 日 1 回 10 日間、PBO を受けました。
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治療期間中のプラセボから MK-8521 SC 注射 (パート 1、2、および 3)
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プラセボコンパレーター：パート 2 - パネル F - プラセボ
45 歳から 65 歳の肥満男性参加者は、1 日目から 14 日目に PBO の単回投与を受けました。
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治療期間中のプラセボから MK-8521 SC 注射 (パート 1、2、および 3)
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実験的：パート 3 - パネル H - MK-8521 125μg > MK-8521 35μg > PBO
18歳から45歳の健康な男性参加者は、最初の治療期間にMK-8521 125μg（高用量）、2番目の治療期間にMK-8521 35μg（低用量）、および3番目の治療期間にPBOの単回投与を受けました.
治療期間の間に最低 7 日間のウォッシュアウト期間がありました。
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治療期間中のプラセボから MK-8521 SC 注射 (パート 1、2、および 3)
治療期間中の単回投与 125μg SC 注射 (パート 2、パネル E) および (パート 3、パネル H)
治療期間中の単回投与 35μg 皮下 (SC) 注射 (パート 3、パネル H)
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実験的：パート 3 - パネル H - MK-8521 35μg > PBO > MK-8521 125μg
18歳から45歳の健康な男性参加者は、最初の治療期間にMK-8521 35μg（低用量）、2番目の治療期間にPBO MK-8521、3番目の治療期間に125μg（高用量）の単回投与を受けました.
治療期間の間に最低 7 日間のウォッシュアウト期間がありました。
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治療期間中のプラセボから MK-8521 SC 注射 (パート 1、2、および 3)
治療期間中の単回投与 125μg SC 注射 (パート 2、パネル E) および (パート 3、パネル H)
治療期間中の単回投与 35μg 皮下 (SC) 注射 (パート 3、パネル H)
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実験的：パート 3 - パネル H - PBO > MK-8521 125μg > MK-8521 35μg
18 ～ 45 歳の健康な男性参加者は、第 1 治療期間に PBO の単回投与、第 2 治療期間に MK-8521 125 μg (高用量)、第 3 治療期間に MK-8521 35 μg (低用量) を投与されました。 .
治療期間の間に最低 7 日間のウォッシュアウト期間がありました。
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治療期間中のプラセボから MK-8521 SC 注射 (パート 1、2、および 3)
治療期間中の単回投与 125μg SC 注射 (パート 2、パネル E) および (パート 3、パネル H)
治療期間中の単回投与 35μg 皮下 (SC) 注射 (パート 3、パネル H)
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実験的：パート 3 - パネル H - PBO > MK-8521 35μg > MK-8521 125μg
18 ～ 45 歳の健康な男性参加者は、第 1 治療期間に PBO の単回投与、第 2 治療期間に MK-8521 35 μg (低用量)、第 3 治療期間に MK-8521 125 μg (高用量) を投与されました。 .
治療期間の間に最低 7 日間のウォッシュアウト期間がありました。
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治療期間中のプラセボから MK-8521 SC 注射 (パート 1、2、および 3)
治療期間中の単回投与 125μg SC 注射 (パート 2、パネル E) および (パート 3、パネル H)
治療期間中の単回投与 35μg 皮下 (SC) 注射 (パート 3、パネル H)
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実験的：パート 3 - パネル H - MK-8521 125μg > PBO > MK-8521 35μg
18歳から45歳の健康な男性参加者は、最初の治療期間にMK-8521 125μg（高用量）、2番目の治療期間にPBO、3番目の治療期間にMK-8521 35μg（低用量）の単回投与を受けました.
治療期間の間に最低 7 日間のウォッシュアウト期間がありました。
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治療期間中のプラセボから MK-8521 SC 注射 (パート 1、2、および 3)
治療期間中の単回投与 125μg SC 注射 (パート 2、パネル E) および (パート 3、パネル H)
治療期間中の単回投与 35μg 皮下 (SC) 注射 (パート 3、パネル H)
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実験的：パート 3 - パネル H - MK-8521 35μg > MK-8521 125μg > PBO
18歳から45歳の健康な男性参加者は、最初の治療期間にMK-8521 35μg（低用量）、2番目の治療期間にMK-8521 125μg（高用量）、および3番目の治療期間にPBOの単回投与を受けました.
治療期間の間に最低 7 日間のウォッシュアウト期間がありました。
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治療期間中のプラセボから MK-8521 SC 注射 (パート 1、2、および 3)
治療期間中の単回投与 125μg SC 注射 (パート 2、パネル E) および (パート 3、パネル H)
治療期間中の単回投与 35μg 皮下 (SC) 注射 (パート 3、パネル H)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも 1 つの有害事象 (AE) を経験した参加者の数 (パート 1)
時間枠：1日目から治験後通院まで（最大8週間）
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AE は、医薬品を投与された患者または臨床調査の参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、医薬品またはプロトコールに関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用またはプロトコールで指定された手順に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候 (たとえば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。プロトコル指定の手順。
スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) も AE です。
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1日目から治験後通院まで（最大8週間）
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AEのために治療を中止した参加者の数（パート1）
時間枠：最長 8 週間 (パート 1)
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AE は、医薬品を投与された患者または臨床調査の参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、医薬品またはプロトコールに関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用またはプロトコールで指定された手順に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候 (たとえば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。プロトコル指定の手順。
スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) も AE です。
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最長 8 週間 (パート 1)
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単回投与後の MK-8521 の 0 から無限大までの濃度時間曲線下面積 (AUC0-∞) (パート 1)
時間枠：投与前、0.5、1、2、4、8、10、12、14、16、24、30、34、48、72、96、120時間。投与後（パート1）
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AUC0-∞ は、投与後の血漿中の薬物の平均濃度レベルの尺度です。
健常な非肥満男性参加者における MK-8521 の単回 SC (皮下) 注射の投与後の薬物動態パラメータの概要 (パート I、パネル A-B、期間 1-3 [100-300μg]) が示されています。
分散の方法は、変動係数 (%CV) です。
プラセボを投与された参加者の薬物動態分析は行われませんでした。
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投与前、0.5、1、2、4、8、10、12、14、16、24、30、34、48、72、96、120時間。投与後（パート1）
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MK-8521の単回投与で治療された参加者のピーク血漿濃度（Cmax）（パート1）
時間枠：投与前、0.5、1、2、4、8、10、12、14、16、24、30、34、48、72、96、120時間。投与後（パート1）
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Cmax は、投与後の血漿中の薬物の最大量の尺度です。
健常な非肥満男性参加者における MK-8521 の単回 SC (皮下) 注射の投与後の薬物動態パラメータの概要 (パート I、パネル A-B、期間 1-3 [100-300μg]) が示されています。
分散の方法は、変動係数 (%CV) です。
プラセボを投与された参加者の薬物動態分析は行われませんでした。
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投与前、0.5、1、2、4、8、10、12、14、16、24、30、34、48、72、96、120時間。投与後（パート1）
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MK-8521の単回投与で治療された参加者の血漿濃度がCmax（Tmax）に達するまでにかかった時間（パート1）
時間枠：投与前、0.5、1、2、4、8、10、12、14、16、24、30、34、48、72、96、120時間。投与後（パート1）
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Tmax は、薬物投与後に血漿中の最大濃度に達するまでの時間の尺度です。
健常な非肥満男性参加者における MK-8521 の単回 SC (皮下) 注射の投与後の薬物動態パラメータの概要 (パート I、パネル A-B、期間 1-3 [100-300μg]) が示されています。
プラセボを投与された参加者の薬物動態分析は行われませんでした。
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投与前、0.5、1、2、4、8、10、12、14、16、24、30、34、48、72、96、120時間。投与後（パート1）
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MK-8521の単回投与で治療された参加者の血漿濃度の見かけの終末半減期（t1 / 2）（パート1）
時間枠：投与前、0.5、1、2、4、8、10、12、14、16、24、30、34、48、72、96、120時間。投与後（パート1）
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見かけの終末半減期 (t1/2) は、血漿中の所定の薬物濃度が 50% 減少するのに必要な時間です。
健常な非肥満男性参加者における MK-8521 の単回 SC (皮下) 注射の投与後の薬物動態パラメータの概要 (パート I、パネル A-B、期間 1-3 [100-300μg]) が示されています。
分散の方法は、変動係数 (%CV) です。
プラセボを投与された参加者の薬物動態分析は行われませんでした。
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投与前、0.5、1、2、4、8、10、12、14、16、24、30、34、48、72、96、120時間。投与後（パート1）
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有害事象（AE）のある参加者の数（パート2）
時間枠：1日目から治験終了後まで（最長7週間）
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AE は、医薬品を投与された患者または臨床調査の参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、医薬品またはプロトコールに関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用またはプロトコールで指定された手順に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候 (たとえば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。プロトコル指定の手順。
スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) も AE です。
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1日目から治験終了後まで（最長7週間）
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AEのために治療を中止した参加者の数（パート2）
時間枠：最長 7 週間 (パート 2)
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AE は、医薬品を投与された患者または臨床調査の参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、医薬品またはプロトコールに関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用またはプロトコールで指定された手順に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候 (たとえば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。プロトコル指定の手順。
スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) も AE です。
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最長 7 週間 (パート 2)
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MK-8521の複数回投与後に治療された参加者の血漿濃度のAUC 0-24hr（パート2、パネルC、D、およびE）
時間枠：1、5、10日目（パート2）（パネルC、D、E）
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AUC0-24hr は、0 時間から 24 時間までの血漿中の薬物の平均濃度レベルの尺度です。
投与後。
健康な非肥満男性参加者（パート II、パネル C、D、および E）に 10 日間、1 日 1 回複数回皮下投与（5 日目に用量漸増）した後の MK-8521 の平均薬物動態パラメータ値が示されています。
分散変動係数 (%CV) の方法。
プラセボを投与された参加者の薬物動態分析は行われませんでした。
血漿 MK-8521 濃度の決定のための採血は、パート 2、パネル C、D、および E の次の時点で収集されました。 1、5、10 日目: 2、4、8、10、12、16、24 時間。
投与後; 10日目: 72、96、120時間。
投与後。
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1、5、10日目（パート2）（パネルC、D、E）
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MK-8521の複数回投与後に治療を受けた参加者の血漿濃度のAUC 0-24時間（パート2、パネルF）
時間枠：1、7、14日目（パート2）（パネルF）
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AUC0-24hr は、0 時間から 24 時間までの血漿中の薬物の平均濃度レベルの尺度です。
投与後。
肥満男性参加者（パート2、パネルF）に14日間1日1回複数回皮下投与（7日目に用量漸増）した後のMK-8521の平均薬物動態パラメータ値が示されています。
分散変動係数 (%CV) の方法。
プラセボを投与された参加者の薬物動態分析は行われませんでした。
血漿中の MK-8521 濃度を測定するための採血は、パート 2、パネル F の次の時点で行いました。 1、7、14 日目: 0.5、1、2、4、8、10、12、14、16、24 時間。
投与後; 14 日目: 72、96、120 時間。
投与後。
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1、7、14日目（パート2）（パネルF）
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MK-8521の複数回投与で治療された参加者の血漿濃度のCmax（パート2、パネルC、D、およびE）
時間枠：1、5、10日目（パート2）（パネルC、D、E）
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Cmax は、投与後の血漿中の薬物の最大量の尺度です。
健康な非肥満男性参加者（パート 2、パネル C、D、E、および F）に 10 日間（5 日目に用量漸増を伴う）複数の皮下 1 日 1 回投与を行った後の MK-8521 の平均薬物動態パラメーター値が示されています。
分散の方法は、変動係数 (%CV) です。
プラセボを投与された参加者の薬物動態分析は行われませんでした。
血漿 MK-8521 濃度を測定するための採血は、パート 2、パネル C ～ E の次の時点で行いました。 1、5、10 日目: 2、4、8、10、12、16、24 時間。
投与後; 10日目: 72、96、120時間。
投与後。
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1、5、10日目（パート2）（パネルC、D、E）
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MK-8521の複数回投与で治療された参加者の血漿濃度のCmax（パート2、パネルF）
時間枠：1、7、14日目（パート2）（パネルF）
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AUC0-24hr は、0 時間から 24 時間までの血漿中の薬物の平均濃度レベルの尺度です。
投与後。
肥満男性参加者（パート2、パネルF）に14日間1日1回複数回皮下投与（7日目に用量漸増）した後のMK-8521の平均薬物動態パラメータ値が示されています。
分散変動係数 (%CV) の方法。
プラセボを投与された参加者の薬物動態分析は行われませんでした。
血漿中の MK-8521 濃度を測定するための採血は、パート 2、パネル F の次の時点で行いました。 1、7、14 日目: 0.5、1、2、4、8、10、12、14、16、24 時間。
投与後; 14 日目: 72、96、120 時間。
投与後。
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1、7、14日目（パート2）（パネルF）
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MK-8521の複数回投与で治療された参加者のトラフ血漿濃度（Ctrough）（パート2、パネルC、D、およびE）
時間枠：1、5、10日目（パート2）（パネルC、D、E）
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トラフ血漿濃度（定常状態での投与間隔の終わりに測定された濃度[次の投与の直前に取得]）。
健康な非肥満男性参加者（パート 2、パネル C、D、および E）に 10 日間、1 日 1 回複数回皮下投与（5 日目に用量漸増）した後の MK-8521 の薬物動態パラメータの平均値が示されています。
分散の方法は、変動係数 (%CV) です。
プラセボを投与された参加者の薬物動態分析は行われませんでした。
血漿 MK-8521 濃度を測定するための採血は、パート 2、パネル C、D、および E で行われました。 1、5、10 日目: 2、4、8、10、12、16、24 時間。
投与後; 10日目: 72、96、120時間。
投与後。
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1、5、10日目（パート2）（パネルC、D、E）
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MK-8521の複数回投与で治療された参加者のトラフ血漿濃度（Ctrough）（パート2、パネルF）
時間枠：1、7、14日目（パート2）（パネルF）
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トラフ血漿濃度（定常状態での投与間隔の終わりに測定された濃度[次の投与の直前に取得]）。
肥満男性参加者（パート2、パネルF）に14日間1日1回複数回皮下投与（7日目に用量漸増）した後のMK-8521の平均薬物動態パラメータ値が示されています。
分散の方法は、変動係数 (%CV) です。
プラセボを投与された参加者の薬物動態分析は行われませんでした。
血漿中の MK-8521 濃度を測定するための採血は、パート 2、パネル F の次の時点で行いました。 1、7、14 日目: 0.5、1、2、4、8、10、12、14、16、24 時間。
投与後; 14 日目: 72、96、120 時間。
投与後。
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1、7、14日目（パート2）（パネルF）
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MK-8521の複数回投与で治療された参加者の血漿濃度のTmax（パート2、パネルC、D、およびE）
時間枠：1、5、10日目（パート2）（パネルC、D、E）
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Tmax は、薬物投与後に血漿中の最大濃度に達するまでの時間の尺度です。
健康な非肥満男性参加者（パート 2、パネル C、D、および E）に 10 日間、1 日 1 回複数回皮下投与（5 日目に用量漸増）した後の MK-8521 の薬物動態パラメータの平均値が示されています。
分散の方法は、変動係数 (%CV) です。
プラセボを投与された参加者の薬物動態分析は行われませんでした。
血漿 MK-8521 濃度の決定のための採血は、パート 2、パネル C、D、および E の次の時点で収集されました。 1、5、10 日目: 2、4、8、10、12、16、24 時間。
投与後; 10日目: 72、96、120時間。
投与後。
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1、5、10日目（パート2）（パネルC、D、E）
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MK-8521の複数回投与で治療された参加者の血漿濃度のTmax（パート2、パネルF）
時間枠：1、7、14日目（パート2）（パネルF）
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Tmax は、薬物投与後に血漿中の最大濃度に達するまでの時間の尺度です。
肥満男性参加者（パート2、パネルF）に14日間1日1回複数回皮下投与（7日目に用量漸増）した後のMK-8521の平均薬物動態パラメータ値が示されています。
肥満男性参加者（パート2、パネルF）に14日間1日1回複数回皮下投与（7日目に用量漸増）した後のMK-8521の平均薬物動態パラメータ値が示されています。
分散の方法は、変動係数 (%CV) です。
プラセボを投与された参加者の薬物動態分析は行われませんでした。
パート 2、パネル F の次の時点で採血を行いました。 1、7、14 日目: 0.5、1、2、4、8、10、12、14、16、24 時間。
投与後; 14 日目: 72、96、120 時間。
投与後。
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1、7、14日目（パート2）（パネルF）
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MK-8521の複数回投与で治療された参加者の血漿濃度の見かけの終末半減期（t1 / 2）（パート2、パートC、D、およびE）
時間枠：1、5、10日目（パート2）（パネルC、D、E）
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見かけの終末半減期 (t1/2) は、血漿中の所定の薬物濃度が 50% 減少するのに必要な時間です。
健康な非肥満男性参加者（パート 2、パネル C、D、および E）に 10 日間、1 日 1 回複数回皮下投与（5 日目に用量漸増）した後の MK-8521 の薬物動態パラメータの平均値が示されています。
分散の方法は、変動係数 (%CV) です。
投与後２４時間までのサンプリングでは終末相が十分に捕捉されなかったため、見かけの終末ｔ１／２は、特定の日については報告されなかった。
プラセボを投与された参加者の薬物動態分析は行われませんでした。
パート 2、パネル C、D、および E のために血液を採取しました。投与前 1、4、5、9、10 日目。 1、5、10 日目: 2、4、8、10、12、16、24 時間。
投与後; 10日目: 72、96、120時間。
投与後。
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1、5、10日目（パート2）（パネルC、D、E）
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MK-8521の複数回投与で治療された参加者の血漿濃度の見かけの終末半減期（t1 / 2）（パート2、パートF）
時間枠：1、7、14日目（パート2）（パネルF）
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見かけの終末半減期 (t1/2) は、血漿中の所定の薬物濃度が 50% 減少するのに必要な時間です。
肥満男性参加者（パート2、パネルF）に14日間1日1回複数回皮下投与（7日目に用量漸増）した後のMK-8521の平均薬物動態パラメータ値が示されています。
分散の方法は、変動係数 (%CV) です。
投与後２４時間までのサンプリングでは終末相が十分に捕捉されなかったため、見かけの終末ｔ１／２は、特定の日については報告されなかった。
プラセボを投与された参加者の薬物動態分析は行われませんでした。
パート 2、パネル F の次の時点で採血を行いました。 1、7、14 日目: 0.5、1、2、4、8、10、12、14、16、24 時間。
投与後; 14 日目: 72、96、120 時間。
投与後。
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1、7、14日目（パート2）（パネルF）
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有害事象（AE）のある参加者の数（パート3）
時間枠：最長 6 週間 (パート 3)
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AE は、医薬品を投与された患者または臨床調査の参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、医薬品またはプロトコールに関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用またはプロトコールで指定された手順に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候 (たとえば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。プロトコル指定の手順。
スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) も AE です。
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最長 6 週間 (パート 3)
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AEのために治療を中止した参加者の数（パート3）
時間枠：最長 6 週間 (パート 3)
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AE は、医薬品を投与された患者または臨床調査の参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、医薬品またはプロトコールに関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用またはプロトコールで指定された手順に一時的に関連する、好ましくない意図しない徴候 (たとえば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。プロトコル指定の手順。
スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) も AE です。
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最長 6 週間 (パート 3)
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MK-8521の単回投与後のTmaxでの段階的グルコース注入（GGI）中のインスリン分泌速度/グルコース（ISR / G）の勾配に対応するMK-8521の平均濃度（Cave）（パート3）
時間枠：1 日目の GGI 後 -10 ～ 160 分 (パート 3)
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MK-8521 125μg/35μg または Tmax でのプラセボの単回投与後の周囲のグルコース濃度に対する膵臓ベータ細胞の感受性を、GGI (160 分間の持続時間) 中のグルコース濃度 (ISR/G) に対するインスリン分泌速度の勾配として定量化し、評価しました。 PK/薬力学 (PD) 関係を予備的に特徴付けるために、GGI 中の MK-8521 平均血漿濃度 (Cave) に対して。
-1日目に治験薬を投与した。
MK-8521の血漿濃度は、GGI前の-10分、および40、80、120、160分で測定され、グルコース、インスリン、C-ペプチドの血中濃度は、-10、-5（GGI前）、20分で測定されました。 、40、60、80、100、120、140、160 分後、各期間の 1 日目に GGI を開始します。
2コンパートメントモデルを使用したCペプチド濃度のデコンボリューションによって計算されたISRは、単純な線形回帰によってグルコース濃度に回帰しました。ベータ細胞のグルコース感受性は、回帰直線からの勾配として定義されました。
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1 日目の GGI 後 -10 ～ 160 分 (パート 3)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MK-8521の単回投与後の心拍数（HR）の0から24時間（TWA0-24hr）の時間加重平均のベースラインからの変化（パート1）
時間枠：ベースライン（投与前）、1 日目の投与後 24 時間まで、2 日目の投与後 24 時間まで（パート 1）
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心拍数は 1 日目 (投与前 & 1、4、8、12、16 & 24 時間) に評価されました。
投与後) & 2 日目 (36 & 48 時間.
投与後）。
投与前および投与後の HR は、それぞれ 3 回および 2 回の測定を使用して評価されました。
統計分析を行う前に、繰り返し測定値を平均化しました。
MK-8521 単回投与の 1 日目と 2 日目の HR の TWA0-24 時間は、測定が行われた期間 (つまり、24 時間) で割った測定時間曲線の下の面積として計算されました。
ベースラインTWA0-24hr HRからの変化は、ベースラインが1日目の投与前ベースラインとして定義された各参加者について計算されました。
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ベースライン（投与前）、1 日目の投与後 24 時間まで、2 日目の投与後 24 時間まで（パート 1）
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TWA 0 ～ 24 時間でのベースラインからの変化。 MK-8521の単回投与で治療された参加者の半横臥収縮期血圧（SBP）（パート1）
時間枠：ベースライン（投与前）、1 日目の投与後 24 時間まで、2 日目の投与後 24 時間まで（パート 1）
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収縮期血圧は、1日目（投与前および1、4、8、12、16、および24時間）に評価されました。
投与後) および 2 日目 (36 時間および 48 時間)
投与後）。
投与前および投与後の SBP は、それぞれ 3 回および 2 回の測定を使用して評価されました。
統計分析を行う前に、繰り返し測定値を平均化しました。
TWA0-24時間。 MK-8521 単回投与の 1 日目と 2 日目の SBP は、測定が行われた期間 (つまり、24 時間) で割った測定時間曲線の下の面積として計算されました。
ベースラインTWA0-24時間SBPからの変化は、ベースラインが1日目の投与前ベースラインとして定義された各参加者について計算されました。
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ベースライン（投与前）、1 日目の投与後 24 時間まで、2 日目の投与後 24 時間まで（パート 1）
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TWA 0 ～ 24 時間でのベースラインからの変化。 MK-8521の単回投与で治療された参加者の半横臥拡張期血圧（DBP）（パート1）
時間枠：ベースライン（投与前）、1 日目の投与後 24 時間まで、2 日目の投与後 24 時間まで（パート 1）
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拡張期血圧を１日目（投与前および投与後１、４、８、１２、１６および２４時間）および２日目（投与後３６および４８時間）に評価した。
投与前および投与後の DBP は、それぞれ 3 回および 2 回の測定を使用して評価されました。
統計分析を行う前に、繰り返し測定値を平均化しました。
MK-8521 単回投与の 1 日目と 2 日目の DBP の TWA0-24 時間は、測定が行われた期間 (つまり、24 時間) で割った測定時間曲線の下の面積として計算されました。
ベースラインTWA0-24時間DBPからの変化は、ベースラインが1日目の投与前ベースラインとして定義された各参加者について計算されました。
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ベースライン（投与前）、1 日目の投与後 24 時間まで、2 日目の投与後 24 時間まで（パート 1）
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TWA 0 ～ 24 時間でのベースラインからの変化。 MK-8521の複数回投与で治療された参加者の心拍数（HR）（パート2、パネルC、D、およびE）
時間枠：ベースライン (投与前、-1 日目で最大 16 時間)、投与前 & 1、6、および 10 日目の投与後最大 24 時間
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-1 日目 (入院後 2、4、6、8、12、および 16 時間)、1 日目および 6 日目 (投与前および 2、4、6、8、12、16、24、36) に心拍数を評価しました。および投与後 48 時間) および 10 日目 (投与前 & 2、4、6、8、12、16、および 24 時間)。
投与後）。
１日目の投与前のＨＲは３回の測定を用いて評価され、１日目、１日目（投与後）、６日目、および１０日目のＨＲは２回の測定を用いて評価された。
統計分析を行う前に、繰り返し測定値を平均化しました。
MK-8521 反復投与治療の 1 日目、6 日目、および 10 日目の HR の TWA0-24 時間は、測定時間曲線の下の面積を測定が行われた期間 (すなわち、24 時間) で割ったものとして計算されました。 ）。
ベースラインとして 1 日目の TWA0-24 時間を使用して、ベースライン TWA0-24 時間 HR からの変化を各参加者について計算しました。
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ベースライン (投与前、-1 日目で最大 16 時間)、投与前 & 1、6、および 10 日目の投与後最大 24 時間
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TWA 0 ～ 24 時間でのベースラインからの変化。 MK-8521の複数回投与で治療された参加者の心拍数（HR）（パート2、パネルF）
時間枠：ベースライン (投与前、-1 日目で最大 16 時間)、投与前 & 1、8、および 14 日目の投与後最大 24 時間
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-1日目（入院後2、4、6、8、12、および16時間）、1日目および8日目（投与前および2、4、6、8、12、16、24、36）に心拍数を評価した。 、および 48 時間。
投与後）および14日目（投与前および2、4、6、8、12、16、および24時間。
投与後）。
1 日目の投与前 HR は 3 回の測定を使用して評価され、-1 日目、1 日目 (投与後)、8 日目、および 14 日目の HR は 2 回の測定値として評価されました。
統計分析を行う前に、繰り返し測定値を平均化しました。
MK-8521 反復投与治療の 1 日目、8 日目、および 14 日目の HR の TWA0-24 時間は、測定時間曲線の下の面積を測定が行われた期間 (すなわち、24 時間) で割ったものとして計算されました。 .)。
ベースラインTWA0-24hrからの変化。
HR は、TWA0-24hr を使用して各参加者について計算されました。
ベースラインとして-1日目。
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ベースライン (投与前、-1 日目で最大 16 時間)、投与前 & 1、8、および 14 日目の投与後最大 24 時間
|
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TWA 0 ～ 24 時間でのベースラインからの変化。 MK-8521の複数回投与で治療された参加者の半横臥収縮期血圧（SBP）（パート2、パネルC、D、およびE）
時間枠：ベースライン (投与前、-1 日目で最大 16 時間)、投与前 & 1、6、および 10 日目の投与後最大 24 時間
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-1日目(2、4、6、8、12、および16時間)に収縮期血圧を評価した。
入院後)、1 日目および 6 日目 (投与前 & 2、4、6、8、12、16、24、36、および 48 時間)。
投与後) および 10 日目 (投与前 & 2、4、6、8、12、16、および 24 時間)。
投与後）。
１日目の投与前ＳＢＰは三重の測定を用いて評価され、一方、－１日、１日目（投与後）、６日目、および１０日目のＳＢＰは二重測定を用いて評価された。
統計分析を行う前に、繰り返し測定値を平均化しました。
MK-8521 反復投与治療の 1 日目、6 日目、10 日目の TWA0-24 時間 SBP は、測定時間曲線の下の面積を、測定が行われた期間 (すなわち、24 時間) で割ったものとして計算されました。
-1日目のTWA0-24hrをベースラインとして使用して、ベースラインTWA0-24hr SBPからの変化を各参加者について計算した。
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ベースライン (投与前、-1 日目で最大 16 時間)、投与前 & 1、6、および 10 日目の投与後最大 24 時間
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TWA 0 ～ 24 時間でのベースラインからの変化。 MK-8521の複数回投与で治療された参加者の半横臥収縮期血圧（SBP）（パート2、パネルF）
時間枠：ベースライン (投与前、-1 日目で最大 16 時間)、-1 日目で最大 16 時間、投与前 & 1、8、および 14 日目で投与後最大 24 時間
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-1日目(2、4、6、8、12、および16時間)に収縮期血圧を評価した。
入院後）、1 日目および 8 日目（投与前および 2、4、6、8、12、16、24、36、および 48 時間）。
投与後）および14日目（投与前および2、4、6、8、12、16、および24時間。
投与後）。
１日目の投与前ＳＢＰは三重測定を用いて評価され、一方、－１日、１日目（投与後）、８日目、および１４日目のＳＢＰは二重測定として評価された。
統計分析を行う前に、繰り返し測定値を平均化しました。
MK-8521 反復投与治療の 1 日目、8 日目、および 14 日目の SBP の TWA0-24 時間は、測定時間曲線の下の面積を、測定が行われた期間 (すなわち、24 時間) で割ったものとして計算されました。 .)。
-1日目のTWA0-24hrをベースラインとして使用して、ベースラインTWA0-24hr SBPからの変化を各参加者について計算した。
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ベースライン (投与前、-1 日目で最大 16 時間)、-1 日目で最大 16 時間、投与前 & 1、8、および 14 日目で投与後最大 24 時間
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TWA 0 ～ 24 時間でのベースラインからの変化。 MK-8521の複数回投与で治療された参加者の半横臥拡張期血圧（DBP）（パート2、パートC、D、およびE）
時間枠：ベースライン (投与前、-1 日目で最大 16 時間)、投与前 & 1、6、および 10 日目の投与後最大 24 時間
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-1日目(2、4、6、8、12、および16時間)に拡張期血圧を評価した。
入院後）、1 日目および 6 日目（投与前および 2、4、6、8、12、16、24、36、および 48 時間）。
投与後）および10日目（投与前および2、4、6、8、12、16、および24時間。
投与後）。
1 日目の投与前 DBP は 3 回の測定を使用して評価され、1 日目、1 日目 (投与後)、6 日目、および 10 日目の DBP は 2 回の測定を使用して評価されました。
統計分析を行う前に、繰り返し測定値を平均化しました。
TWA0-24時間。
MK-8521 反復投与治療の 1 日目、6 日目、および 10 日目の DBP は、測定時間曲線の下の面積を、測定が行われた期間 (すなわち、24 時間) で割ったものとして計算されました。
ベースラインTWA0-24hr DBPからの変化は、TWA0-24hrを使用して各参加者について計算されました。
ベースラインとして-1日目。
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ベースライン (投与前、-1 日目で最大 16 時間)、投与前 & 1、6、および 10 日目の投与後最大 24 時間
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TWA 0 ～ 24 時間でのベースラインからの変化。 MK-8521の複数回投与で治療された参加者の半横臥拡張期血圧（DBP）（パート2、パネルF）
時間枠：ベースライン (投与前、-1 日目で最大 16 時間)、投与前 & 1、8、および 14 日目の投与後最大 24 時間
|
-1日目(2、4、6、8、12、および16時間)に拡張期血圧を評価した。
入院後）、1 日目および 8 日目（投与前および 2、4、6、8、12、16、24、36、および 48 時間）。
投与後）および14日目（投与前および2、4、6、8、12、16、および24時間。
投与後）。
１日目の投与前ＤＢＰは、３回の測定を用いて評価され、一方、１日目、１日目（投与後）、８日目、および１４日目のＤＢＰは、２回の測定として評価された。
統計分析を行う前に、繰り返し測定値を平均化しました。
MK-8521 反復投与治療の 1 日目、8 日目、14 日目の DBP の TWA0-24 時間は、測定時間曲線の下の面積を測定が行われた期間 (すなわち、24 時間) で割ったものとして計算されました。 .
ベースラインTWA0-24hrからの変化。
DBP は、TWA0-24hr を使用して各参加者について計算されました。
ベースラインとして-1日目。
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ベースライン (投与前、-1 日目で最大 16 時間)、投与前 & 1、8、および 14 日目の投与後最大 24 時間
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MK-8521の単回投与後のTmaxでの段階的グルコース注入（GGI）中のインスリン分泌率/グルコース（ISR / G）の勾配（パート3）
時間枠：1 日目の GGI 後 -10 ～ 160 分
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MK-8521 125μg/35μg または Tmax でのプラセボの単回投与後の周囲のグルコース濃度に対する膵臓ベータ細胞の感受性を、GGI 中のグルコース濃度 (ISR/G) に対するインスリン分泌速度の傾き (160 分間) として定量化しました。
-1 日目に治験薬を投与し、-10、-5 (pre-GGI)、20、40、60、80、100、120、140、および 160 分で、グルコース、インスリンおよび C-ペプチドの血中濃度を測定しました。各期間の1日目のGGI開始後。
2 つのコンパートメント モデルを使用して C ペプチド濃度のデコンボリューションによって計算された ISR は、単純な線形回帰によってグルコース濃度に回帰しました。ベータ細胞のグルコース感受性は、回帰直線からの勾配として定義されました。
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1 日目の GGI 後 -10 ～ 160 分
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MK-8521の単回投与によるGGI中の最高グルコース注入速度でのISR / G比（パート3）
時間枠：1 日目の GGI 後 -10 ～ 160 分
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ＴｍａｘでのＭＫ－８５２１ １２５μｇ／３５μｇまたはプラセボの単回投与後の周囲グルコース濃度に対する膵ベータ細胞の感受性を、ＧＧＩ中の最高グルコース注入速度（すなわち、 、比率[ISR/G]の120～160分[TWA120-160分]の時間加重平均)。
-1 日目に治験薬を投与し、-10、-5 (pre-GGI)、20、40、60、80、100、120、140、および 160 で、グルコース、インスリン、および C-ペプチドの血中濃度を測定しました。各期間の1日目のGGIの開始から数分。
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1 日目の GGI 後 -10 ～ 160 分
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MK-8521の単回投与後のTmaxでのGGI中のグルコース（TWA0-160分）（パート3）
時間枠：1 日目の GGI 後 -10 ～ 160 分
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ＴｍａｘでのＭＫ ８５２１ １２５ｍｃｇ／３５ｍｃｇまたはプラセボの単回投与後のＧＧＩ中の血糖効果は、ＧＧＩの１６０分間（ＴＷＡ０～１６０分）にわたるグルコース濃度の時間加重平均として評価された。
-1 日目に治験薬を投与し、それぞれの 1 日目の GGI 開始後 -10、-5 (pre GGI)、20、40、60、80、100、120、140、160 分後に血糖値を測定しました。限目。
パラメーター グルコース (TWA0-160min) は、GGI 中の周囲のグルコース濃度を反映します。
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1 日目の GGI 後 -10 ～ 160 分
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MK-8521の単回投与後のGGIおよびTmax中の最大血糖変動（Gmax）（パート3）
時間枠：1 日目の GGI 後 -10 ～ 160 分
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MK-8521 125μg/35μgまたはプラセボをTmaxで単回投与した後のGGI中の血糖効果をGGI中のGmaxとして評価した。
-1 日目に治験薬を投与し、1 日目の GGI 開始後 -10、-5 (pre-GGI)、20、40、60、80、100、120、140、および 160 分後に血糖値を測定しました。各期間の。
パラメータ Gmax は、GGI 中の周囲のグルコース濃度を反映しています。
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1 日目の GGI 後 -10 ～ 160 分
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MK-8521の単回投与で治療された参加者の血漿濃度の曲線下面積（AUC）0〜∞（パート3）
時間枠：1 日目: 投与前、-60、-10 分 pre-GGI、40 分、80 分、120 分、160 分、360 分、および GGI の開始後 600 分 (パート 3)
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AUC0-∞ は、投与後の血漿中の薬物の平均濃度レベルの尺度です。
健康な非肥満男性参加者 (パート III [35 および 125 μg]) における MK-8521 の単回 SC (皮下) 注射の投与後の薬物動態パラメーターの概要が示されています。
分散の方法は、実際には変動係数 (%CV) です。
プラセボを投与された参加者の薬物動態分析は行われませんでした。
治療期間中の問題がまばらだったため、パート 3 の AUC0-∞ の薬物動態データは入手できませんでした。
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1 日目: 投与前、-60、-10 分 pre-GGI、40 分、80 分、120 分、160 分、360 分、および GGI の開始後 600 分 (パート 3)
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曲線下面積 (AUC) 0 ～ 24 時間。 MK-8521の単回投与で治療された参加者の血漿濃度について（パート3）
時間枠：1 日目: 投与前、-60、-10 分 pre-GGI、40 分、80 分、120 分、160 分、360 分、および GGI の開始後 600 分 (パート 3)
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AUC0-24hr は、0 時間から 24 時間までの血漿中の薬物の平均濃度レベルの尺度です。
投与後。
健康な非肥満男性参加者（パート II、パネル C、D、および E）に 10 日間、1 日 1 回複数回皮下投与（5 日目に用量漸増）した後の MK-8521 の平均薬物動態パラメータ値が示されています。
分散変動係数 (%CV) の方法。
プラセボを投与された参加者の薬物動態分析は行われませんでした。
AUC0-24hr の薬物動態データはありませんでした。
治療期間中のサンプリングの問題により、パート 3 の場合。
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1 日目: 投与前、-60、-10 分 pre-GGI、40 分、80 分、120 分、160 分、360 分、および GGI の開始後 600 分 (パート 3)
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MK-8521の単回投与で治療された参加者のピーク血漿濃度（Cmax）（パート3）
時間枠：1 日目: 投与前、-60、-10 分 pre-GGI、40 分、80 分、120 分、160 分、360 分、および GGI の開始後 600 分 (パート 3)
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Cmax は、投与後の血漿中の薬物の最大量の尺度です。
健康な非肥満男性参加者 (パート III [35 および 125 μg]) における MK-8521 の単回 SC (皮下) 注射の投与後の薬物動態パラメーターの概要が示されています。
分散の方法は、実際には変動係数 (%CV) です。
プラセボを投与された参加者の薬物動態分析は行われませんでした。
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1 日目: 投与前、-60、-10 分 pre-GGI、40 分、80 分、120 分、160 分、360 分、および GGI の開始後 600 分 (パート 3)
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MK-8521の単回投与で治療された参加者の血漿濃度がCmax（Tmax）に達するまでにかかった時間（パート3）
時間枠：1 日目: 投与前、-60、-10 分 pre-GGI、40 分、80 分、120 分、160 分、360 分、および GGI の開始後 600 分 (パート 3)
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Tmax は、薬物投与後に血漿中の最大濃度に達するまでの時間の尺度です。
健康な非肥満男性参加者 (パート III [35 および 125 μg]) における MK-8521 の単回 SC (皮下) 注射の投与後の薬物動態パラメーターの概要が示されています。
プラセボを投与された参加者の薬物動態分析は行われませんでした。
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1 日目: 投与前、-60、-10 分 pre-GGI、40 分、80 分、120 分、160 分、360 分、および GGI の開始後 600 分 (パート 3)
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MK-8521の単回投与で治療された参加者の血漿濃度の見かけの終末半減期（t1 / 2）（パート3）
時間枠：1 日目: 投与前、-60、-10 分前 GGI、40 分、80 分、120 分、160 分、360 分、および GGI 開始後 600 分 (パート 3)
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見かけの終末半減期 (t1/2) は、血漿中の所定の薬物濃度が 50% 減少するのに必要な時間です。
健康な非肥満男性参加者 (パート III [35 および 125 μg]) における MK-8521 の単回 SC (皮下) 注射の投与後の薬物動態パラメーターの概要が示されています。
分散の方法は、実際には変動係数 (%CV) です。
プラセボを投与された参加者の薬物動態分析は行われませんでした。
治療期間中のサンプリングの問題により、パート 3 の t1/2 の薬物動態データは入手できませんでした。
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1 日目: 投与前、-60、-10 分前 GGI、40 分、80 分、120 分、160 分、360 分、および GGI 開始後 600 分 (パート 3)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Study Director、Merck Sharp & Dohme LLC
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年5月10日
一次修了 (実際)
2013年9月17日
研究の完了 (実際)
2013年9月17日
試験登録日
最初に提出
2014年2月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年2月4日
最初の投稿 (見積もり)
2014年2月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月17日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。