MK-8521:n kerta- ja moniannostutkimus terveillä ja lihavilla miehillä (MK-8521-002)
keskiviikko 17. kesäkuuta 2020 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Kliininen kerta- ja usean annoksen tutkimus MK-8521:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten koehenkilöillä
Tässä tutkimuksessa arvioidaan MK-8521:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa.
Osa 1 ensisijainen hypoteesi: MK-8521:n kerta-annosten antaminen ihonalaisesti (SC) on riittävän turvallista ja hyvin siedettyä terveillä osallistujilla kliinisten ja laboratoriotutkimusten haitallisten kokemusten arvioinnin perusteella, jotta kliiniset tutkimukset voidaan jatkaa.
Osa 2: Useiden kerran päivässä SC-annosten antaminen MK-8521:tä on riittävän turvallista ja hyvin siedetty terveille laihoille ja lihaville osallistujille kliinisten ja laboratoriotutkimusten haitallisten kokemusten arvioinnin perusteella kliinisen tutkimuksen jatkamisen mahdollistamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli kolmiosainen, satunnaistettu, kerta- ja usean nousevan annoksen tutkimus, jossa arvioitiin MK-8521:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) terveillä ei-lihavilla miehillä (osa 1 - paneelit A ja B, Osan 2 paneelit C, D ja E sekä osan 3 paneelin H) osallistujat, jotka ovat iältään 18–45-vuotiaita, ja lihavia miesosallistujia (osa 2, paneeli F) 45–65-vuotiaat. Protokollan osan 2 valinnaista paneelia G ei esiintynyt.
Osa 1 oli kerta-annostutkimus, jossa arvioitiin MK-8521:n kerta-annosten (SC) turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa. Kahdelle paneelille, joissa oli 8 tervettä nuorta ei-lihavaa miesosapuolta, annettiin enintään 3 vuorotellen MK-8521:tä tai lumelääkettä (suhteessa 6:2). Osallistujilla oli vähintään 7 päivän pesujakso annostelujaksojen välillä.
Osa 2 oli useita nousevia annoksia koskeva tutkimus, jossa arvioitiin MK-8521:n useiden SC-annosten turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa. Kolme paneelia (C-E), jossa oli 8 tervettä nuorta ei-lihavaa miesosapuolta, sai päivittäin SC-annoksia MK-8521:tä tai lumelääkettä (suhteessa 6:2) titrausohjelmana 10 peräkkäisenä päivänä. Yksi paneeli (paneeli F) kahdeksasta vanhemmasta liikalihavasta miesosapuolesta sai päivittäisiä SC-annoksia MK-8521:tä tai lumelääkettä (suhteessa 6:2) titrausohjelmana 14 peräkkäisenä päivänä.
Osa 3 oli kerta-annos, 3-jaksoinen crossover-tutkimus 12 terveellä laihalla miehellä. Osallistujat satunnaistettiin kuuteen hoitoryhmään, ja he saivat kolmen hoidon sarjan (MK-8521 annoksella 35 µg, 125 µg ja lumelääke). Kaikki osan 3 osallistujat saivat MK-8521:tä (suuri annos 125 µg ja pieni annos 35 µg) ja lumelääkettä. Jokaisen yksittäisen osallistujan kunkin annostelujakson välillä oli vähintään 7 päivän huuhtoutumisaika.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
61
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet joko 18-45 tai 45-70 vuotta riippuen tutkimuksen osa-alueesta
- Painoindeksi joko 18-25 tai 30-40 kg/m^2 tutkimuksen komponentista riippuen
- On hyvässä kunnossa
- Ei tupakoi ja/tai ei ole käyttänyt nikotiinia vähintään 3 kuukauteen
Poissulkemiskriteerit:
- on henkisesti tai laillisesti työkyvytön, hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia tai hänellä on ollut psykiatrisia häiriöitä viimeisen 5 vuoden aikana
- Hänellä on esiintynyt seuraavia poikkeavuuksia tai sairauksia: endokriiniset, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, hematologiset, maksa-, immunologiset, munuaisten, hengityselinten, urogenitaalit tai merkittävät neurologiset sairaudet.
- Syövän historia
- Aiemmin merkittäviä useita tai vakavia allergioita tai hänellä on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä lääkkeiden tai ruoan sietokyvyttömyys
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineille tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Sinulle on tehty suuri leikkaus, luovutettu tai menetetty 1 yksikkö (500 ml) verta tai osallistunut toiseen tutkimukseen edellisten 4 viikon aikana
- hänellä on ärtyvä suolistosairaus tai toistuva pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai vatsakipu
- Aiempi akuutti tai krooninen haimatulehdus
- Käytetään 2 viikkoa ennen koetta tai odotetaan käytettävän kokeen aikana lääkkeitä, lääkkeitä tai rohdosvalmisteita, kuten mäkikuismaa
- Juo yli 3 lasillista alkoholia päivässä
- Juo yli 6 annosta kofeiinipitoisia juomia päivässä
- Käyttää säännöllisesti laittomia huumeita tai hänellä on ollut huumeiden (mukaan lukien alkoholin) väärinkäyttöä kolmen edeltävän kuukauden aikana
- Hänellä on tunnettu yliherkkyys glukagonille tai jollekin glukagonin kaltaiselle peptidi 1 (GLP-1) -reseptorin agonistille
- Ei halua/ei pysty syömään standardoituja aterioita ja/tai noudattaa hiilihydraattirajoitettua ruokavaliota
- Hänellä on ollut yliherkkyys farmakologisille insuliinille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1 - Paneeli A - MK-8521 100 μg > PBO
Terveet 18–45-vuotiaat miespuoliset osallistujat saivat kerta-annoksen MK-8521:tä 100 μg ensimmäisellä hoitojaksolla ja vastaavaa lumelääkettä (PBO) toisella hoitojaksolla.
Hoitojaksojen välillä oli vähintään 7 päivän huuhtoutumisjakso.
|
Kerta-annos 100 μg SC-injektio hoitojakson aikana (osa 1, paneeli A) ja (osa 2, paneeli D)
Plasebo MK-8521 SC-injektioon hoitojakson aikana (osat 1, 2 ja 3)
|
|
Kokeellinen: Osa 1 - Paneeli A - PBO > MK-8521 300μg
Terveet 18–45-vuotiaat miespuoliset osallistujat saivat kerta-annoksen PBO:ta ensimmäisellä hoitojaksolla ja MK-8521 300 µg toisella hoitojaksolla.
Hoitojaksojen välillä oli vähintään 7 päivän huuhtoutumisjakso.
|
Plasebo MK-8521 SC-injektioon hoitojakson aikana (osat 1, 2 ja 3)
Kerta-annos 300 μg SC injektio hoitojakson aikana (osa 1, paneeli A)
|
|
Kokeellinen: Osa 1 - Paneeli A - MK-8521 100 μg > MK-8521 300 μg
Terveet 18–45-vuotiaat miespuoliset osallistujat saivat kerta-annoksen MK-8521 100 μg ensimmäisellä hoitojaksolla ja MK-8521 300 μg toisella hoitojaksolla.
Hoitojaksojen välillä oli vähintään 7 päivän huuhtoutumisjakso.
|
Kerta-annos 100 μg SC-injektio hoitojakson aikana (osa 1, paneeli A) ja (osa 2, paneeli D)
Kerta-annos 300 μg SC injektio hoitojakson aikana (osa 1, paneeli A)
|
|
Kokeellinen: Osa 1 - Paneeli B - MK-8521 150 μg > PBO > MK-8521 175 μg
Terveet 18–45-vuotiaat miespuoliset osallistujat saivat kerta-annoksen MK-8521 150 μg ensimmäisellä hoitojaksolla, PBO:ta toisella hoitojaksolla ja MK-8521 175 μg kolmannella hoitojaksolla.
Hoitojaksojen välillä oli vähintään 7 päivän huuhtoutumisjakso.
|
Plasebo MK-8521 SC-injektioon hoitojakson aikana (osat 1, 2 ja 3)
Kerta-annos 150 μg SC injektio hoitojakson aikana (osa 1, paneeli B)
Kerta-annos 175 μg SC injektio hoitojakson aikana (osa 1, paneeli B)
|
|
Kokeellinen: Osa 1 - Paneeli B - MK-8521 150 μg > MK-8521 200 μg > MK-8521 175 μg
Terveet 18–45-vuotiaat miespuoliset osallistujat saivat kerta-annoksen MK-8521 150 μg ensimmäisellä hoitojaksolla, MK-8521 200 μg toisella hoitojaksolla ja MK-8521 175 μg kolmannella hoitojaksolla.
Hoitojaksojen välillä oli vähintään 7 päivän huuhtoutumisjakso.
|
Kerta-annos 150 μg SC injektio hoitojakson aikana (osa 1, paneeli B)
Kerta-annos 175 μg SC injektio hoitojakson aikana (osa 1, paneeli B)
Kerta-annos MK-8521 200 μg SC-injektio hoitojakson aikana (osa 1, paneeli B)
|
|
Kokeellinen: Osa 1 - Paneeli B - MK-8521 150 μg > MK-8521 200 μg > PBO
Terveet 18–45-vuotiaat miespuoliset osallistujat saivat kerta-annoksen MK-8521 150 μg ensimmäisellä hoitojaksolla, MK-8521 200 μg toisella hoitojaksolla ja PBO:ta kolmannella hoitojaksolla.
Hoitojaksojen välillä oli vähintään 7 päivän huuhtoutumisjakso.
|
Plasebo MK-8521 SC-injektioon hoitojakson aikana (osat 1, 2 ja 3)
Kerta-annos 150 μg SC injektio hoitojakson aikana (osa 1, paneeli B)
Kerta-annos MK-8521 200 μg SC-injektio hoitojakson aikana (osa 1, paneeli B)
|
|
Kokeellinen: Osa 1 - Paneeli B - PBO > MK-8521 200 μg > MK-8521 175 μg
Terveet 18–45-vuotiaat miespuoliset osallistujat saivat PBO:ta ensimmäisellä hoitojaksolla, MK-8521 200 μg toisella hoitojaksolla ja MK-8521 175 μg kolmannella hoitojaksolla.
Hoitojaksojen välillä oli vähintään 7 päivän huuhtoutumisjakso.
|
Plasebo MK-8521 SC-injektioon hoitojakson aikana (osat 1, 2 ja 3)
Kerta-annos 175 μg SC injektio hoitojakson aikana (osa 1, paneeli B)
Kerta-annos MK-8521 200 μg SC-injektio hoitojakson aikana (osa 1, paneeli B)
|
|
Kokeellinen: Osa 2 - Paneeli C - MK-8521 50 μg > MK-8521 72 μg
Terveet 18–45-vuotiaat miespuoliset osallistujat saivat yhden annoksen MK-8521 50 µg päivinä 1–5 ja MK-8521 72 µg päivinä 6–10 yhtenä hoitojaksona.
|
MK-8521 50 μg SC-injektio päivät 1–5 ja 72 μg päivät 6–10 (osa 2, paneeli C)
|
|
Kokeellinen: Osa 2 - Paneeli D - MK-8521 100 μg > MK-8521 150 μg
Terveet 18–45-vuotiaat miespuoliset osallistujat saivat yhden annoksen MK-8521 100 µg päivinä 1–5 ja MK-8521 150 µg päivinä 6–10 yhtenä hoitojaksona.
|
Kerta-annos 100 μg SC-injektio hoitojakson aikana (osa 1, paneeli A) ja (osa 2, paneeli D)
MK-8521 100 μg SC-injektio päivät 1–5 ja 150 μg päivät 6–10 SC hoitojakson aikana (osa 2, paneeli D)
|
|
Kokeellinen: Osa 2 - Paneeli E - MK-8521 125 μg > MK-8521 150 μg
Terveet 18–45-vuotiaat miespuoliset osallistujat saivat yhden annoksen MK-8521 125 µg päivinä 1–5 ja MK-8521 150 µg päivinä 6–10 yhtenä hoitojaksona.
|
Kerta-annos 125 μg SC injektio hoitojakson aikana (osa 2, paneeli E) ja (osa 3, paneeli H)
MK-8521 SC 125 μg SC-injektio päivät 1–5 ja 150 μg päivät 6–10 (osa 2, paneeli E)
|
|
Kokeellinen: Osa 2 – Paneeli F – MK-8521 72μg > MK-8521 125μg
Lihavat miespuoliset 45–65-vuotiaat osallistujat saivat yhden annoksen MK-8521 72 µg päivinä 1–7 ja MK-8521 125 µg päivinä 8–14 yhtenä hoitojaksona.
|
Kerta-annos 125 μg SC injektio hoitojakson aikana (osa 2, paneeli E) ja (osa 3, paneeli H)
MK-8521 72 μg SC-injektio päivät 1–7 ja 125 μg päivät 8–14 (osa 2, paneeli F)
|
|
Placebo Comparator: Osa 2 - Paneelit C+D+E - Pooled Placebo
Terveet 18–45-vuotiaat miespuoliset osallistujat saivat PBO:ta kerran päivässä 10 päivän ajan.
|
Plasebo MK-8521 SC-injektioon hoitojakson aikana (osat 1, 2 ja 3)
|
|
Placebo Comparator: Osa 2 - Paneeli F - Placebo
Lihavat 45–65-vuotiaat miespuoliset osallistujat saivat yhden annoksen PBO:ta päivinä 1–14.
|
Plasebo MK-8521 SC-injektioon hoitojakson aikana (osat 1, 2 ja 3)
|
|
Kokeellinen: Osa 3 – Paneeli H – MK-8521 125μg > MK-8521 35μg > PBO
Terveet 18–45-vuotiaat miesosapuolet saivat kerta-annoksen MK-8521 125 µg (suuri annos) ensimmäisellä hoitojaksolla, MK-8521 35 µg (pieni annos) toisella hoitojaksolla ja PBO:ta kolmannella hoitojaksolla. .
Hoitojaksojen välillä oli vähintään 7 päivän huuhtoutumisjakso.
|
Plasebo MK-8521 SC-injektioon hoitojakson aikana (osat 1, 2 ja 3)
Kerta-annos 125 μg SC injektio hoitojakson aikana (osa 2, paneeli E) ja (osa 3, paneeli H)
Kerta-annos 35 μg ihonalainen (SC) injektio hoitojakson aikana (osa 3, paneeli H)
|
|
Kokeellinen: Osa 3 – Paneeli H – MK-8521 35μg > PBO > MK-8521 125μg
Terveet, 18–45-vuotiaat miespuoliset osallistujat saivat kerta-annoksen MK-8521:tä 35 μg (pieni annos) ensimmäisellä hoitojaksolla, PBO MK-8521:tä toisella hoitojaksolla ja 125 μg (suuri annos) kolmannella hoitojaksolla. .
Hoitojaksojen välillä oli vähintään 7 päivän huuhtoutumisjakso.
|
Plasebo MK-8521 SC-injektioon hoitojakson aikana (osat 1, 2 ja 3)
Kerta-annos 125 μg SC injektio hoitojakson aikana (osa 2, paneeli E) ja (osa 3, paneeli H)
Kerta-annos 35 μg ihonalainen (SC) injektio hoitojakson aikana (osa 3, paneeli H)
|
|
Kokeellinen: Osa 3 - Paneeli H - PBO > MK-8521 125μg > MK-8521 35μg
Terveet 18–45-vuotiaat miespuoliset osallistujat saivat kerta-annoksen PBO:ta ensimmäisellä hoitojaksolla, MK-8521 125 μg (suuri annos) toisella hoitojaksolla ja MK-8521 35 μg (pieni annos) kolmannella hoitojaksolla. .
Hoitojaksojen välillä oli vähintään 7 päivän huuhtoutumisjakso.
|
Plasebo MK-8521 SC-injektioon hoitojakson aikana (osat 1, 2 ja 3)
Kerta-annos 125 μg SC injektio hoitojakson aikana (osa 2, paneeli E) ja (osa 3, paneeli H)
Kerta-annos 35 μg ihonalainen (SC) injektio hoitojakson aikana (osa 3, paneeli H)
|
|
Kokeellinen: Osa 3 - Paneeli H - PBO > MK-8521 35μg > MK-8521 125μg
Terveet 18–45-vuotiaat miespuoliset osallistujat saivat kerta-annoksen PBO:ta ensimmäisellä hoitojaksolla, MK-8521 35 μg (pieni annos) toisella hoitojaksolla ja MK-8521 125 μg (suuri annos) kolmannella hoitojaksolla. .
Hoitojaksojen välillä oli vähintään 7 päivän huuhtoutumisjakso.
|
Plasebo MK-8521 SC-injektioon hoitojakson aikana (osat 1, 2 ja 3)
Kerta-annos 125 μg SC injektio hoitojakson aikana (osa 2, paneeli E) ja (osa 3, paneeli H)
Kerta-annos 35 μg ihonalainen (SC) injektio hoitojakson aikana (osa 3, paneeli H)
|
|
Kokeellinen: Osa 3 – Paneeli H – MK-8521 125μg > PBO > MK-8521 35μg
Terveet, 18–45-vuotiaat miespuoliset osallistujat saivat kerta-annoksen MK-8521 125 µg (suuri annos) ensimmäisellä hoitojaksolla, PBO:ta toisella hoitojaksolla ja MK-8521 35 µg (pieni annos) kolmannella hoitojaksolla. .
Hoitojaksojen välillä oli vähintään 7 päivän huuhtoutumisjakso.
|
Plasebo MK-8521 SC-injektioon hoitojakson aikana (osat 1, 2 ja 3)
Kerta-annos 125 μg SC injektio hoitojakson aikana (osa 2, paneeli E) ja (osa 3, paneeli H)
Kerta-annos 35 μg ihonalainen (SC) injektio hoitojakson aikana (osa 3, paneeli H)
|
|
Kokeellinen: Osa 3 – Paneeli H – MK-8521 35μg > MK-8521 125μg > PBO
Terveet 18–45-vuotiaat miesosapuolet saivat kerta-annoksen MK-8521 35 μg (pieni annos) ensimmäisellä hoitojaksolla, MK-8521 125 μg (suuri annos) toisella hoitojaksolla ja PBO:ta kolmannella hoitojaksolla. .
Hoitojaksojen välillä oli vähintään 7 päivän huuhtoutumisjakso.
|
Plasebo MK-8521 SC-injektioon hoitojakson aikana (osat 1, 2 ja 3)
Kerta-annos 125 μg SC injektio hoitojakson aikana (osa 2, paneeli E) ja (osa 3, paneeli H)
Kerta-annos 35 μg ihonalainen (SC) injektio hoitojakson aikana (osa 3, paneeli H)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, jotka kokivat vähintään yhden haittatapahtuman (AE) (osa 1)
Aikaikkuna: Päivästä 1 kokeilun jälkeiseen käyntiin (jopa 8 viikkoa)
|
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi potilaalla tai kliinisen tutkimuksen osanottajalla, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollassa määriteltyyn toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai ei. protokollan määrittämä menettely.
Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä), joka liittyy ajallisesti sponsorin tuotteen käyttöön, on myös haittavaikutus.
|
Päivästä 1 kokeilun jälkeiseen käyntiin (jopa 8 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät hoidon vamman vuoksi (osa 1)
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa (osa 1)
|
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi potilaalla tai kliinisen tutkimuksen osanottajalla, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollassa määriteltyyn toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai ei. protokollan määrittämä menettely.
Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä), joka liittyy ajallisesti sponsorin tuotteen käyttöön, on myös haittavaikutus.
|
Jopa 8 viikkoa (osa 1)
|
|
MK-8521:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0:sta äärettömään (AUC0-∞) kerta-annoksen jälkeen (osa 1)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 tuntia. annoksen jälkeen (osa 1)
|
AUC0-∞ on lääkkeen keskimääräisten pitoisuuksien mitta plasmassa annoksen jälkeen.
Esitetään yhteenveto farmakokineettisistä parametreista MK-8521:n yksittäisen SC (subkutaanisen) injektion jälkeen terveille ei-lihaville miesosallisille (osa I, paneelit A-B, jakso 1-3 [100-300 μg]).
Dispersiomenetelmä on variaatiokerroin (%CV).
Plaseboa saaneille osallistujille ei tehty farmakokineettistä analyysiä.
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 tuntia. annoksen jälkeen (osa 1)
|
|
Yksittäisellä MK-8521-annoksella hoidettujen osallistujien plasman huippupitoisuus (Cmax) (osa 1)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 tuntia. annoksen jälkeen (osa 1)
|
Cmax on lääkkeen enimmäismäärän mitta plasmassa annoksen antamisen jälkeen.
Esitetään yhteenveto farmakokineettisistä parametreista MK-8521:n yksittäisen SC (subkutaanisen) injektion jälkeen terveille ei-lihaville miesosallisille (osa I, paneelit A-B, jakso 1-3 [100-300 μg]).
Dispersiomenetelmä on variaatiokerroin (%CV).
Plaseboa saaneille osallistujille ei tehty farmakokineettistä analyysiä.
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 tuntia. annoksen jälkeen (osa 1)
|
|
Aika, joka kuluu MK-8521:n kerta-annoksella hoidettujen osallistujien plasmapitoisuuden Cmax (Tmax) saavuttamiseen (osa 1)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 tuntia. annoksen jälkeen (osa 1)
|
Tmax on aika, joka kuluu plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen lääkeannoksen jälkeen.
Esitetään yhteenveto farmakokineettisistä parametreista MK-8521:n yksittäisen SC (subkutaanisen) injektion jälkeen terveille ei-lihaville miesosallisille (osa I, paneelit A-B, jakso 1-3 [100-300 μg]).
Plaseboa saaneille osallistujille ei tehty farmakokineettistä analyysiä.
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 tuntia. annoksen jälkeen (osa 1)
|
|
Näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2) MK-8521:n kerta-annoksella käsiteltyjen osallistujien plasmapitoisuuksille (osa 1)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 tuntia. annoksen jälkeen (osa 1)
|
Näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) on aika, joka tarvitaan tietyn lääkeaineen pitoisuuden laskemiseen plasmassa 50 %.
Esitetään yhteenveto farmakokineettisistä parametreista MK-8521:n yksittäisen SC (subkutaanisen) injektion jälkeen terveille ei-lihaville miesosallisille (osa I, paneelit A-B, jakso 1-3 [100-300 μg]).
Dispersiomenetelmä on variaatiokerroin (%CV).
Plaseboa saaneille osallistujille ei tehty farmakokineettistä analyysiä.
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 tuntia. annoksen jälkeen (osa 1)
|
|
Haitallisen tapahtuman (AE) saaneiden osallistujien määrä (osa 2)
Aikaikkuna: Päivästä 1 kokeilun jälkeiseen käyntiin (enintään 7 viikkoa)
|
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi potilaalla tai kliinisen tutkimuksen osanottajalla, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollassa määriteltyyn toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai ei. protokollan määrittämä menettely.
Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä), joka liittyy ajallisesti sponsorin tuotteen käyttöön, on myös haittavaikutus.
|
Päivästä 1 kokeilun jälkeiseen käyntiin (enintään 7 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät hoidon vamman vuoksi (osa 2)
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa (osa 2)
|
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi potilaalla tai kliinisen tutkimuksen osanottajalla, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollassa määriteltyyn toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai ei. protokollan määrittämä menettely.
Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä), joka liittyy ajallisesti sponsorin tuotteen käyttöön, on myös haittavaikutus.
|
Jopa 7 viikkoa (osa 2)
|
|
Useiden MK-8521-annosten jälkeen hoidettujen osallistujien plasmapitoisuuden AUC 0-24 h (osa 2, paneelit C, D ja E)
Aikaikkuna: Päivät 1, 5 ja 10 (osa 2) (paneelit C, D, E)
|
AUC0-24h on mitta lääkkeen keskimääräisistä pitoisuuksista plasmassa 0-24 tunnin aikana.
annoksen jälkeen.
MK-8521:n farmakokineettisten parametrien keskiarvot sen jälkeen, kun on annettu useita ihonalaisia kerran vuorokaudessa 10 päivän ajan (annosta nostettuna päivänä 5) terveille ei-lihaville miesosallisille (osa II, paneeli C, D ja E), esitetään.
Dispersion variaatiokertoimen menetelmä (%CV).
Plaseboa saaneille osallistujille ei tehty farmakokineettistä analyysiä.
Verinäytteet plasman MK-8521-pitoisuuksien määrittämiseksi kerättiin seuraavina ajankohtina osan 2 paneelille C, D ja E: päivät 1, 4, 5, 9, 10 ennen annosta; Päivät 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia.
annoksen jälkeen; Päivä 10: 72, 96, 120
annoksen jälkeen.
|
Päivät 1, 5 ja 10 (osa 2) (paneelit C, D, E)
|
|
Useiden MK-8521-annosten jälkeen hoidettujen osallistujien plasmapitoisuuden AUC 0-24 h (osa 2, paneeli F)
Aikaikkuna: Päivät 1, 7 ja 14 (osa 2) (paneeli F)
|
AUC0-24h on mitta lääkkeen keskimääräisistä pitoisuuksista plasmassa 0-24 tunnin aikana.
annoksen jälkeen.
MK-8521:n farmakokineettisten parametrien keskiarvot esitetään useiden ihonalaisten kerran vuorokaudessa annettujen annosten jälkeen 14 päivän ajan (annoksen nostaminen päivänä 7) lihaville miesosallisille (osa 2, paneeli F).
Dispersion variaatiokertoimen menetelmä (%CV).
Plaseboa saaneille osallistujille ei tehty farmakokineettistä analyysiä.
Verinäytteet plasman MK-8521-pitoisuuksien määrittämiseksi kerättiin seuraavina ajankohtina osan 2 paneelille F: Päivät 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 ennen annosta; Päivät 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 tuntia.
annoksen jälkeen; Päivä 14: 72, 96, 120
annoksen jälkeen.
|
Päivät 1, 7 ja 14 (osa 2) (paneeli F)
|
|
Cmax plasman pitoisuudelle osallistujille, joita hoidetaan useilla MK-8521-annoksilla (osa 2, paneelit C, D ja E)
Aikaikkuna: Päivät 1, 5 ja 10 (osa 2) (paneelit C, D, E)
|
Cmax on lääkkeen enimmäismäärän mitta plasmassa annoksen antamisen jälkeen.
MK-8521:n farmakokineettisten parametrien keskiarvot on esitetty useiden ihonalaisten kerran vuorokaudessa 10 päivän ajan (annosta nostettuna päivänä 5) terveille ei-lihaville miesosallistujille (osa 2, paneeli C, D, E ja F) jälkeen.
Dispersiomenetelmä on variaatiokerroin (%CV).
Plaseboa saaneille osallistujille ei tehty farmakokineettistä analyysiä.
Verinäytteet plasman MK-8521-pitoisuuksien määrittämiseksi kerättiin seuraavina ajankohtina osan 2 paneelia C-E varten: päivät 1, 4, 5, 9, 10 ennen annosta; Päivät 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia.
annoksen jälkeen; Päivä 10: 72, 96, 120
annoksen jälkeen.
|
Päivät 1, 5 ja 10 (osa 2) (paneelit C, D, E)
|
|
Cmax plasman pitoisuudelle osallistujille, joita hoidetaan useilla MK-8521-annoksilla (osa 2, paneeli F)
Aikaikkuna: Päivät 1, 7 ja 14 (osa 2) (paneeli F)
|
AUC0-24h on mitta lääkkeen keskimääräisistä pitoisuuksista plasmassa 0-24 tunnin aikana.
annoksen jälkeen.
MK-8521:n farmakokineettisten parametrien keskiarvot esitetään useiden ihonalaisten kerran vuorokaudessa annettujen annosten jälkeen 14 päivän ajan (annoksen nostaminen päivänä 7) lihaville miesosallisille (osa 2, paneeli F).
Dispersion variaatiokertoimen menetelmä (%CV).
Plaseboa saaneille osallistujille ei tehty farmakokineettistä analyysiä.
Verinäytteet plasman MK-8521-pitoisuuksien määrittämiseksi kerättiin seuraavina ajankohtina osan 2 paneelille F: Päivät 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 ennen annosta; Päivät 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 tuntia.
annoksen jälkeen; Päivä 14: 72, 96, 120
annoksen jälkeen.
|
Päivät 1, 7 ja 14 (osa 2) (paneeli F)
|
|
Useilla MK-8521-annoksilla käsiteltyjen osallistujien plasmapitoisuus (Ctrough) (osa 2, paneelit C, D ja E)
Aikaikkuna: Päivät 1, 5 ja 10 (osa 2) (paneelit C, D, E)
|
Alin pitoisuus plasmassa (mitattu pitoisuus annosvälin lopussa vakaassa tilassa [otettu välittömästi ennen seuraavaa antoa]).
MK-8521:n farmakokineettisten parametrien keskiarvot sen jälkeen, kun on annettu useita ihonalaisia kerran päivässä 10 päivän ajan (annosta nostettiin päivänä 5) terveille ei-lihaville miesosallisille (osa 2, paneeli C, D ja E), esitetään.
Dispersiomenetelmä on variaatiokerroin (%CV).
Plaseboa saaneille osallistujille ei tehty farmakokineettistä analyysiä.
Verinäytteet plasman MK-8521-pitoisuuksien määrittämiseksi kerättiin osan 2 paneelia C, D ja E varten: päivät 1, 4, 5, 9, 10 ennen annosta; Päivät 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia.
annoksen jälkeen; Päivä 10: 72, 96, 120
annoksen jälkeen.
|
Päivät 1, 5 ja 10 (osa 2) (paneelit C, D, E)
|
|
Useilla MK-8521-annoksilla hoidettujen osallistujien plasmapitoisuus (Ctrough) (osa 2, paneeli F)
Aikaikkuna: Päivät 1, 7 ja 14 (osa 2) (paneeli F)
|
Alin pitoisuus plasmassa (mitattu pitoisuus annosvälin lopussa vakaassa tilassa [otettu välittömästi ennen seuraavaa antoa]).
MK-8521:n farmakokineettisten parametrien keskiarvot esitetään useiden ihonalaisten kerran vuorokaudessa annettujen annosten jälkeen 14 päivän ajan (annoksen nostaminen päivänä 7) lihaville miesosallisille (osa 2, paneeli F).
Dispersiomenetelmä on variaatiokerroin (%CV).
Plaseboa saaneille osallistujille ei tehty farmakokineettistä analyysiä.
Verinäytteet plasman MK-8521-pitoisuuksien määrittämiseksi kerättiin seuraavina ajankohtina osan 2 paneelille F: Päivät 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 ennen annosta; Päivät 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 tuntia.
annoksen jälkeen; Päivä 14: 72, 96, 120
annoksen jälkeen.
|
Päivät 1, 7 ja 14 (osa 2) (paneeli F)
|
|
Monilla MK-8521-annoksilla hoidettujen osallistujien plasmapitoisuuden Tmax (osa 2, paneelit C, D ja E)
Aikaikkuna: Päivät 1, 5 ja 10 (osa 2) (paneelit C, D, E)
|
Tmax on aika, joka kuluu plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen lääkeannoksen jälkeen.
MK-8521:n farmakokineettisten parametrien keskiarvot sen jälkeen, kun on annettu useita ihonalaisia kerran päivässä 10 päivän ajan (annosta nostettiin päivänä 5) terveille ei-lihaville miesosallisille (osa 2, paneeli C, D ja E), esitetään.
Dispersiomenetelmä on variaatiokerroin (%CV).
Plaseboa saaneille osallistujille ei tehty farmakokineettistä analyysiä.
Verinäytteet plasman MK-8521-pitoisuuksien määrittämiseksi kerättiin seuraavina ajankohtina osan 2 paneelille C, D ja E: päivät 1, 4, 5, 9, 10 ennen annosta; Päivät 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia.
annoksen jälkeen; Päivä 10: 72, 96, 120
annoksen jälkeen.
|
Päivät 1, 5 ja 10 (osa 2) (paneelit C, D, E)
|
|
Monilla MK-8521-annoksilla hoidettujen osallistujien plasmapitoisuuden Tmax (osa 2, paneeli F)
Aikaikkuna: Päivät 1, 7 ja 14 (osa 2) (paneeli F)
|
Tmax on aika, joka kuluu plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen lääkeannoksen jälkeen.
MK-8521:n farmakokineettisten parametrien keskiarvot esitetään useiden ihonalaisten kerran vuorokaudessa annettujen annosten jälkeen 14 päivän ajan (annoksen nostaminen päivänä 7) lihaville miesosallisille (osa 2, paneeli F).
MK-8521:n farmakokineettisten parametrien keskiarvot esitetään useiden ihonalaisten kerran vuorokaudessa annettujen annosten jälkeen 14 päivän ajan (annoksen nostaminen päivänä 7) lihaville miesosallisille (osa 2, paneeli F).
Dispersiomenetelmä on variaatiokerroin (%CV).
Plaseboa saaneille osallistujille ei tehty farmakokineettistä analyysiä.
Verenotto tapahtui seuraavina ajankohtina osan 2 paneelissa F: Päivät 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 ennen annosta; Päivät 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 tuntia.
annoksen jälkeen; Päivä 14: 72, 96, 120
annoksen jälkeen.
|
Päivät 1, 7 ja 14 (osa 2) (paneeli F)
|
|
Näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2) useilla MK-8521-annoksilla hoidettujen osallistujien plasmapitoisuuksille (osa 2, osa C, D ja E)
Aikaikkuna: Päivät 1, 5 ja 10 (osa 2) (paneelit C, D, E)
|
Näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) on aika, joka tarvitaan tietyn lääkeaineen pitoisuuden laskemiseen plasmassa 50 %.
MK-8521:n farmakokineettisten parametrien keskiarvot sen jälkeen, kun on annettu useita ihonalaisia kerran päivässä 10 päivän ajan (annosta nostettiin päivänä 5) terveille ei-lihaville miesosallisille (osa 2, paneeli C, D ja E), esitetään.
Dispersiomenetelmä on variaatiokerroin (%CV).
Ilmeistä terminaalista t1/2:ta ei raportoitu tiettyinä päivinä, koska terminaalista vaihetta ei saatu riittävästi näytteenotolla 24 tuntia annoksen jälkeen.
Plaseboa saaneille osallistujille ei tehty farmakokineettistä analyysiä.
Veri kerättiin osaa 2 varten, paneeli C, D ja E: päivät 1, 4, 5, 9, 10 ennen annosta; Päivät 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 tuntia.
annoksen jälkeen; Päivä 10: 72, 96, 120
annoksen jälkeen.
|
Päivät 1, 5 ja 10 (osa 2) (paneelit C, D, E)
|
|
Näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2) useilla MK-8521-annoksilla hoidettujen osallistujien plasmapitoisuuksille (osa 2, osa F)
Aikaikkuna: Päivät 1, 7 ja 14 (osa 2) (paneeli F)
|
Näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) on aika, joka tarvitaan tietyn lääkeaineen pitoisuuden laskemiseen plasmassa 50 %.
MK-8521:n farmakokineettisten parametrien keskiarvot esitetään useiden ihonalaisten kerran vuorokaudessa annettujen annosten jälkeen 14 päivän ajan (annoksen nostaminen päivänä 7) lihaville miesosallisille (osa 2, paneeli F).
Dispersiomenetelmä on variaatiokerroin (%CV).
Ilmeistä terminaalista t1/2:ta ei raportoitu tiettyinä päivinä, koska terminaalista vaihetta ei saatu riittävästi näytteenotolla 24 tuntia annoksen jälkeen.
Plaseboa saaneille osallistujille ei tehty farmakokineettistä analyysiä.
Verenotto tapahtui seuraavina ajankohtina osan 2 paneelissa F: Päivät 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 ennen annosta; Päivät 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 tuntia.
annoksen jälkeen; Päivä 14: 72, 96, 120
annoksen jälkeen.
|
Päivät 1, 7 ja 14 (osa 2) (paneeli F)
|
|
Haitallisen tapahtuman (AE) saaneiden osallistujien määrä (osa 3)
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa (osa 3)
|
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi potilaalla tai kliinisen tutkimuksen osanottajalla, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollassa määriteltyyn toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai ei. protokollan määrittämä menettely.
Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä), joka liittyy ajallisesti sponsorin tuotteen käyttöön, on myös haittavaikutus.
|
Jopa 6 viikkoa (osa 3)
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät hoidon vamman vuoksi (osa 3)
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa (osa 3)
|
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi potilaalla tai kliinisen tutkimuksen osanottajalla, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollassa määriteltyyn toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai ei. protokollan määrittämä menettely.
Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä), joka liittyy ajallisesti sponsorin tuotteen käyttöön, on myös haittavaikutus.
|
Jopa 6 viikkoa (osa 3)
|
|
MK-8521:n keskimääräinen pitoisuus (luola), joka vastaa insuliinin erittymisnopeuden/glukoosin kaltevuutta (ISR/G) asteitetun glukoosi-infuusion (GGI) aikana Tmax-arvolla MK-8521:n kerta-annoksen (osa 3) jälkeen
Aikaikkuna: -10 - 160 minuuttia GGI:n jälkeen päivänä 1 (osa 3)
|
Haiman beetasolujen herkkyys ympäristön glukoosipitoisuudelle MK-8521 125 µg/35 µg tai lumelääkettä kerta-annoksen jälkeen Tmax-arvolla mitattiin insuliinin erittymisnopeuden kulmakertoimena suhteessa glukoosipitoisuuteen (ISR/G) GGI:n aikana (kesto 160 minuuttia) ja arvioitiin. MK-8521:n keskimääräistä plasmakonsentraatiota (Cave) vastaan GGI:n aikana PK/farmakodynaamisen (PD) suhteen alustavaksi karakterisoimiseksi.
Tutkimuslääkettä annettiin päivänä -1.
MK-8521:n plasmapitoisuudet määritettiin -10 minuuttia ennen GGI:tä ja 40, 80, 120 ja 160 minuuttia ja glukoosin, insuliinin ja C-peptidin pitoisuudet veressä -10, -5 (ennen GGI), 20 , 40, 60, 80, 100, 120, 140 ja 160 minuuttia GGI:n alun jälkeen kunkin jakson päivänä 1.
ISR, joka laskettiin C-peptidipitoisuuksien dekonvoluutiolla käyttämällä kaksiosastoista mallia, regressoitiin glukoosipitoisuuteen yksinkertaisen lineaarisen regression avulla; beetasolujen glukoosiherkkyys määriteltiin kaltevuudeksi regressioviivasta.
|
-10 - 160 minuuttia GGI:n jälkeen päivänä 1 (osa 3)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sykkeen (HR) aikapainotetun keskiarvon muutos lähtötasosta 0:sta 24 tuntiin (TWA0-24 h) kerta-annoksen MK-8521 jälkeen (osa 1)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta), enintään 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, enintään 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 2 (osa 1)
|
Syke arvioitiin päivänä 1 (ennen annosta ja 1, 4, 8, 12, 16 ja 24 tuntia.
annoksen jälkeen) & päivä 2 (36 ja 48 tuntia.
annoksen jälkeen).
Ennen annosta ja annoksen jälkeistä sykettä arvioitiin käyttämällä kolminkertaisia ja kaksoismittauksia, vastaavasti.
Toistetuista mittauksista laskettiin keskiarvo ennen tilastollisen analyysin suorittamista.
MK-8521:n yksittäisannostuksen TWA0-24h HR:n päivänä 1 ja päivänä 2 laskettiin mittaus-aika-käyrän alla olevalla pinta-alalla jaettuna ajanjaksolla, jonka aikana mittaukset tehtiin (eli 24 tuntia).
Muutos lähtötasosta TWA0-24h HR laskettiin jokaiselle osallistujalle, jossa lähtötaso määriteltiin annosta edeltäväksi lähtötasoksi päivänä 1.
|
Lähtötilanne (ennen annosta), enintään 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, enintään 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 2 (osa 1)
|
|
Muutos lähtötilanteesta TWA:ssa 0–24 tuntia. Puolimakaava systolinen verenpaine (SBP) osallistujilla, joita hoidetaan kerta-annoksella MK-8521 (osa 1)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta), enintään 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, enintään 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 2 (osa 1)
|
Systolinen verenpaine mitattiin päivänä 1 (ennen annosta ja 1, 4, 8, 12, 16 ja 24 tuntia.
annoksen jälkeen) ja päivä 2 (36 ja 48 tuntia).
annoksen jälkeen).
Ennen annosta ja annoksen jälkeen SBP arvioitiin käyttämällä kolminkertaisia ja kaksoismittauksia, vastaavasti.
Toistetuista mittauksista laskettiin keskiarvo ennen tilastollisen analyysin suorittamista.
TWA0-24h. SBP päivänä 1 ja päivänä 2 MK-8521:n kerta-annostelu laskettiin mittaus-aika-käyrän alla olevan alueena jaettuna ajanjaksolla, jonka aikana mittaukset tehtiin (eli 24 tuntia).
Muutos lähtötasosta TWA0-24h SBP laskettiin jokaiselle osallistujalle, jossa lähtötaso määriteltiin annosta edeltäväksi lähtötasoksi päivänä 1.
|
Lähtötilanne (ennen annosta), enintään 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, enintään 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 2 (osa 1)
|
|
Muutos lähtötilanteesta TWA:ssa 0–24 tuntia. Puolimakaava diastolinen verenpaine (DBP) osallistujilla, joita hoidetaan kerta-annoksella MK-8521 (osa 1)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta), enintään 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, enintään 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 2 (osa 1)
|
Diastolinen verenpaine arvioitiin päivänä 1 (ennen annosta ja 1, 4, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen) ja päivänä 2 (36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen).
Ennen annosta ja annoksen jälkeistä DBP:tä arvioitiin käyttämällä kolminkertaisia ja kaksoismittauksia, vastaavasti.
Toistetuista mittauksista laskettiin keskiarvo ennen tilastollisen analyysin suorittamista.
DBP:n TWA0-24 h päivänä 1 ja päivänä 2 MK-8521-kerta-annostelussa laskettiin mittaus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala jaettuna ajanjaksolla, jonka aikana mittaukset tehtiin (eli 24 tuntia).
Muutos lähtötasosta TWA0-24h DBP laskettiin jokaiselle osallistujalle, jossa lähtötaso määriteltiin annosta edeltäväksi lähtötasoksi päivänä 1.
|
Lähtötilanne (ennen annosta), enintään 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, enintään 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 2 (osa 1)
|
|
Muutos lähtötilanteesta TWA:ssa 0–24 tuntia. Useilla MK-8521-annoksilla hoidettujen osallistujien syke (osa 2, paneeli C, D ja E)
Aikaikkuna: Lähtötaso (ennen annosta; enintään 16 tuntia päivänä -1), ennen annostusta ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 6 ja 10
|
Syke mitattiin päivinä -1 (2, 4, 6, 8, 12 ja 16 tuntia sisääntulon jälkeen), päivänä 1 ja päivänä 6 (ennen annosta ja 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36). ja 48 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 10 (ennen annosta ja 2, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia).
annoksen jälkeen).
Annosta edeltävä HR päivänä 1 arvioitiin käyttämällä kolminkertaisia mittauksia, kun taas päivä -1, päivä 1 (annoksen jälkeen), päivä 6 ja päivä 10 HR arvioitiin käyttämällä kaksoismittauksia.
Toistetuista mittauksista laskettiin keskiarvo ennen tilastollisen analyysin suorittamista.
TWA0-24h syke MK-8521-moniannoshoidon päivinä 1, 6 ja 10 laskettiin mittaus-aikakäyrän alla olevalla pinta-alalla jaettuna ajanjaksolla, jonka aikana mittaukset tehtiin (eli 24 tuntia). ).
Muutos lähtötilanteesta TWA0-24h HR laskettiin kullekin osallistujalle käyttämällä lähtötasona TWA0-24h päivänä -1.
|
Lähtötaso (ennen annosta; enintään 16 tuntia päivänä -1), ennen annostusta ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 6 ja 10
|
|
Muutos lähtötilanteesta TWA:ssa 0–24 tuntia. Useilla MK-8521-annoksilla hoidettujen osallistujien syke (osa 2, paneeli F)
Aikaikkuna: Lähtötaso (ennen annosta; enintään 16 tuntia päivänä -1), ennen annostusta ja enintään 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1, 8 ja 14
|
Syke mitattiin päivinä -1 (2, 4, 6, 8, 12 ja 16 tuntia tulon jälkeen), päivänä 1 ja päivänä 8 (ennen annosta ja 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36). ja 48 tuntia.
annoksen jälkeen) & päivä 14 (ennen annosta ja 2, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia.
annoksen jälkeen).
Päivän 1 HR arvioitiin käyttämällä kolminkertaisia mittauksia, kun taas päivä -1, päivä 1 (annoksen jälkeen), päivä 8 ja päivä 14 HR arvioitiin kaksoismittauksina.
Toistetuista mittauksista laskettiin keskiarvo ennen tilastollisen analyysin suorittamista.
TWA0-24h syke MK-8521-moniannoshoidon päivinä 1, 8 ja 14 laskettiin mittaus-aikakäyrän alla olevalla pinta-alalla jaettuna ajanjaksolla, jonka aikana mittaukset tehtiin (eli 24 tuntia). .).
Muutos lähtötasosta TWA0-24h.
HR laskettiin kullekin osallistujalle käyttämällä TWA0-24h.
päivänä -1 perusviivana.
|
Lähtötaso (ennen annosta; enintään 16 tuntia päivänä -1), ennen annostusta ja enintään 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1, 8 ja 14
|
|
Muutos lähtötilanteesta TWA:ssa 0–24 tuntia. Puolimakaava systolinen verenpaine (SBP) osallistujilla, joita hoidetaan useilla MK-8521-annoksilla (osa 2, paneelit C, D ja E)
Aikaikkuna: Lähtötaso (ennen annosta; enintään 16 tuntia päivänä -1), ennen annostusta ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 6 ja 10
|
Systolinen verenpaine mitattiin päivänä -1 (2, 4, 6, 8, 12 ja 16 tuntia.
sisäänpääsyn jälkeinen), päivä 1 ja päivä 6 (ennakkoannos ja 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia).
annoksen jälkeen) ja päivä 10 (ennen annosta ja 2, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia).
annoksen jälkeen).
Annosta edeltävä SBP päivänä 1 arvioitiin käyttämällä kolminkertaisia mittauksia, kun taas päivä -1, päivä 1 (annoksen jälkeen), päivä 6 ja päivä 10 SBP arvioitiin käyttämällä kaksoismittauksia.
Toistetuista mittauksista laskettiin keskiarvo ennen tilastollisen analyysin suorittamista.
TWA0-24h SBP päivinä 1, 6 ja 10 MK-8521-moniannoskäsittelyllä laskettiin mittaus-aika-käyrän alla olevan alueena jaettuna ajanjaksolla, jonka aikana mittaukset tehtiin (eli 24 tuntia).
Muutos lähtötasosta TWA0-24h SBP laskettiin kullekin osallistujalle käyttämällä lähtötasona TWA0-24h päivänä -1.
|
Lähtötaso (ennen annosta; enintään 16 tuntia päivänä -1), ennen annostusta ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 6 ja 10
|
|
Muutos lähtötilanteesta TWA:ssa 0–24 tuntia. Puolimakaava systolinen verenpaine (SBP) osallistujilla, joita hoidetaan useilla MK-8521-annoksilla (osa 2, paneeli F)
Aikaikkuna: Lähtötaso (ennen annosta; enintään 16 tuntia päivänä -1), enintään 16 tuntia päivänä -1, ennen annostusta ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 8 ja 14
|
Systolinen verenpaine mitattiin päivänä -1 (2, 4, 6, 8, 12 ja 16 tuntia.
sisäänpääsyn jälkeinen), päivä 1 ja päivä 8 (ennakkoannos ja 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia).
annoksen jälkeen) ja päivä 14 (ennen annosta ja 2, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia).
annoksen jälkeen).
Annosta edeltävä SBP päivänä 1 arvioitiin käyttämällä kolminkertaisia mittauksia, kun taas päivä -1, päivä 1 (annoksen jälkeen), päivä 8 ja päivä 14 SBP arvioitiin kaksoismittauksina.
Toistetuista mittauksista laskettiin keskiarvo ennen tilastollisen analyysin suorittamista.
SBP:n TWA0-24 h päivinä 1, 8 ja 14 MK-8521-moniannoskäsittelyssä laskettiin mittaus-aikakäyrän alla olevalla pinta-alalla jaettuna ajanjaksolla, jonka aikana mittaukset tehtiin (eli 24 tuntia). .).
Muutos lähtötasosta TWA0-24h SBP laskettiin kullekin osallistujalle käyttämällä lähtötasona TWA0-24h päivänä -1.
|
Lähtötaso (ennen annosta; enintään 16 tuntia päivänä -1), enintään 16 tuntia päivänä -1, ennen annostusta ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 8 ja 14
|
|
Muutos lähtötilanteesta TWA:ssa 0–24 tuntia. Puolimakaava diastolinen verenpaine (DBP) osallistujilla, joita hoidetaan useilla MK-8521-annoksilla (osa 2, osa C, D ja E)
Aikaikkuna: Lähtötaso (ennen annosta; enintään 16 tuntia päivänä -1), ennen annostusta ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 6 ja 10
|
Diastolinen verenpaine mitattiin päivänä -1 (2, 4, 6, 8, 12 ja 16 tuntia.
sisäänpääsyn jälkeinen), päivä 1 ja päivä 6 (ennakkoannos ja 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia).
annoksen jälkeen) ja päivä 10 (ennen annosta ja 2, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia).
annoksen jälkeen).
Annosta edeltävä DBP päivänä 1 arvioitiin käyttämällä kolminkertaisia mittauksia, kun taas päivä -1, päivä 1 (annoksen jälkeen), päivä 6 ja päivä 10 DBP arvioitiin käyttämällä kaksoismittauksia.
Toistetuista mittauksista laskettiin keskiarvo ennen tilastollisen analyysin suorittamista.
TWA0-24h.
DBP päivänä 1, päivänä 6 ja päivänä 10 MK-8521-moniannoskäsittelyssä laskettiin mittaus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala jaettuna ajanjaksolla, jonka aikana mittaukset tehtiin (eli 24 tuntia).
Muutos lähtötasosta TWA0-24h DBP laskettiin kullekin osallistujalle käyttämällä TWA0-24h.
päivänä -1 perusviivana.
|
Lähtötaso (ennen annosta; enintään 16 tuntia päivänä -1), ennen annostusta ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 6 ja 10
|
|
Muutos lähtötilanteesta TWA:ssa 0–24 tuntia. Puolimakaava diastolinen verenpaine (DBP) osallistujilla, joita hoidetaan useilla MK-8521-annoksilla (osa 2, paneeli F)
Aikaikkuna: Lähtötaso (ennen annosta; enintään 16 tuntia päivänä -1), ennen annostusta ja enintään 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1, 8 ja 14
|
Diastolinen verenpaine mitattiin päivänä -1 (2, 4, 6, 8, 12 ja 16 tuntia.
sisäänpääsyn jälkeinen), päivä 1 ja päivä 8 (ennakkoannos ja 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia).
annoksen jälkeen) ja päivä 14 (ennen annosta ja 2, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia).
annoksen jälkeen).
Annosta edeltävä DBP päivänä 1 arvioitiin käyttämällä kolminkertaisia mittauksia, kun taas päivä -1, päivä 1 (annoksen jälkeen), päivä 8 ja päivä 14 DBP arvioitiin kaksoismittauksina.
Toistetuista mittauksista laskettiin keskiarvo ennen tilastollisen analyysin suorittamista.
DBP:n TWA0-24h päivänä 1, päivänä 8, päivänä 14 MK-8521-moniannoskäsittelyssä laskettiin mittaus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala jaettuna ajanjaksolla, jonka aikana mittaukset tehtiin (eli 24 tuntia) .
Muutos lähtötasosta TWA0-24h.
DBP laskettiin kullekin osallistujalle käyttämällä TWA0-24h.
päivänä -1 perusviivana.
|
Lähtötaso (ennen annosta; enintään 16 tuntia päivänä -1), ennen annostusta ja enintään 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1, 8 ja 14
|
|
Insuliinin erittymisnopeuden/glukoosin kaltevuus (ISR/G) asteitetun glukoosi-infuusion (GGI) aikana Tmax-arvolla MK-8521-kerta-annoksen jälkeen (osa 3)
Aikaikkuna: -10 - 160 minuuttia GGI:n jälkeen päivänä 1
|
Haiman beetasolujen herkkyys ympäröivälle glukoosipitoisuudelle MK-8521 125 µg/35 µg tai lumelääkettä kerta-annoksen jälkeen Tmax-arvolla mitattiin insuliinin erittymisnopeuden kulmakertoimena suhteessa glukoosipitoisuuteen (ISR/G) GGI:n aikana (kesto 160 minuuttia).
Tutkimuslääkettä annettiin päivänä -1 ja glukoosin, insuliinin ja C-peptidin pitoisuudet veressä määritettiin -10, -5 (pre-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 ja 160 minuuttia. GGI:n alun jälkeen kunkin jakson päivänä 1.
ISR, joka laskettiin C-peptidipitoisuuksien dekonvoluutiolla käyttämällä kaksiosastoista mallia, regressoitiin glukoosipitoisuuteen yksinkertaisen lineaarisen regression avulla; beetasolujen glukoosiherkkyys määriteltiin kaltevuudeksi regressioviivasta.
|
-10 - 160 minuuttia GGI:n jälkeen päivänä 1
|
|
ISR/G-suhde korkeimmalla glukoosi-infuusionopeudella GGI:n aikana MK-8521:n kerta-annoksella hoidosta johtuen (osa 3)
Aikaikkuna: -10 - 160 minuuttia GGI:n jälkeen päivänä 1
|
Haiman beetasolujen herkkyys ympäröivälle glukoosipitoisuudelle MK-8521 125 µg/35 µg tai lumelääkettä kerta-annoksen jälkeen Tmax-annoksella kvantifioitiin insuliinin erittymisnopeuden suhteeksi glukoosiin (ISR/G) suurimmalla glukoosi-infuusionopeudella GGI:n aikana (ts. , aikapainotettu keskiarvo 120-160 minuuttia [TWA120-160min] suhteessa [ISR/G]).
Tutkimuslääkettä annettiin päivänä -1 ja glukoosin, insuliinin ja C-peptidin pitoisuudet veressä määritettiin -10, -5 (pre-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 ja 160 minuuttia GGI:n alun jälkeen kunkin jakson päivänä 1.
|
-10 - 160 minuuttia GGI:n jälkeen päivänä 1
|
|
Glukoosi (TWA0-160 min) GGI:n aikana Tmax-arvolla MK-8521:n kerta-annoksen jälkeen (osa 3)
Aikaikkuna: -10 - 160 minuuttia GGI:n jälkeen päivänä 1
|
Glykeeminen vaikutus GGI:n aikana MK 8521 125 mikrogrammaa/35 mikrogrammaa tai lumelääkettä kerta-annoksen jälkeen Tmax:lla arvioitiin glukoosipitoisuuden aikapainotettuna keskiarvona GGI:n 160 minuutin (TWA0-160 min) aikana.
Tutkimuslääke annettiin päivänä -1 ja veren glukoosipitoisuudet määritettiin -10, -5 (ennen GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 minuuttia GGI:n aloittamisen jälkeen jokaisena päivänä 1. ajanjaksoa.
Parametri glukoosi (TWA0-160 min) heijastaa ympäröivää glukoosipitoisuutta GGI:n aikana.
|
-10 - 160 minuuttia GGI:n jälkeen päivänä 1
|
|
Suurin glykeeminen kiertomatka (Gmax) GGI:n ja Tmax:n aikana MK-8521:n kerta-annoksen jälkeen (osa 3)
Aikaikkuna: -10 - 160 minuuttia GGI:n jälkeen päivänä 1
|
Glykeeminen vaikutus GGI:n aikana MK-8521 125 µg/35 µg kerta-annoksen tai lumelääkkeen Tmax-annoksen jälkeen arvioitiin Gmax:ksi GGI:n aikana.
Tutkimuslääke annettiin päivänä -1 ja veren glukoosipitoisuudet määritettiin -10, -5 (ennen GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 ja 160 minuuttia GGI:n aloittamisen jälkeen päivänä 1. jokaisesta ajanjaksosta.
Parametri Gmax heijastaa ympäröivää glukoosipitoisuutta GGI:n aikana.
|
-10 - 160 minuuttia GGI:n jälkeen päivänä 1
|
|
Käyrän alla oleva alue (AUC) 0-∞ MK-8521:n kerta-annoksella käsiteltyjen osallistujien plasmapitoisuudelle (osa 3)
Aikaikkuna: Päivä 1: ennen annosta, -60 min, -10 min ennen GGI:tä, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min ja 600 min GGI:n aloittamisen jälkeen (osa 3)
|
AUC0-∞ on lääkkeen keskimääräisten pitoisuuksien mitta plasmassa annoksen jälkeen.
Esitetään yhteenveto farmakokineettisistä parametreista MK-8521:n yksittäisen SC (subkutaanisen) injektion jälkeen terveille ei-lihaville miesosallisille (osa III [35 ja 125 μg]).
Hajotusmenetelmä on itse asiassa variaatiokerroin (%CV).
Plaseboa saaneille osallistujille ei tehty farmakokineettistä analyysiä.
Osan 3 AUC0-∞-arvosta ei ollut saatavilla farmakokineettisiä tietoja, koska hoitojakson aikana oli vähän ongelmia.
|
Päivä 1: ennen annosta, -60 min, -10 min ennen GGI:tä, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min ja 600 min GGI:n aloittamisen jälkeen (osa 3)
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) 0-24h. MK-8521:n kerta-annoksella käsiteltyjen osallistujien plasmapitoisuudet (osa 3)
Aikaikkuna: Päivä 1: ennen annosta, -60 min, -10 min ennen GGI:tä, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min ja 600 min GGI:n aloittamisen jälkeen (osa 3)
|
AUC0-24h on mitta lääkkeen keskimääräisistä pitoisuuksista plasmassa 0-24 tunnin aikana.
annoksen jälkeen.
MK-8521:n farmakokineettisten parametrien keskiarvot sen jälkeen, kun on annettu useita ihonalaisia kerran vuorokaudessa 10 päivän ajan (annosta nostettuna päivänä 5) terveille ei-lihaville miesosallisille (osa II, paneeli C, D ja E), esitetään.
Dispersion variaatiokertoimen menetelmä (%CV).
Plaseboa saaneille osallistujille ei tehty farmakokineettistä analyysiä.
AUC0-24 tunnin farmakokineettisiä tietoja ei ollut saatavilla.
osan 3 osalta hoitojakson aikana ilmenevien näytteenottoongelmien vuoksi.
|
Päivä 1: ennen annosta, -60 min, -10 min ennen GGI:tä, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min ja 600 min GGI:n aloittamisen jälkeen (osa 3)
|
|
Yksittäisellä MK-8521-annoksella hoidettujen osallistujien plasman huippupitoisuus (Cmax) (osa 3)
Aikaikkuna: Päivä 1: ennen annosta, -60 min, -10 min ennen GGI:tä, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min ja 600 min GGI:n aloittamisen jälkeen (osa 3)
|
Cmax on lääkkeen enimmäismäärän mitta plasmassa annoksen antamisen jälkeen.
Esitetään yhteenveto farmakokineettisistä parametreista MK-8521:n yksittäisen SC (subkutaanisen) injektion jälkeen terveille ei-lihaville miesosallisille (osa III [35 ja 125 μg]).
Hajotusmenetelmä on itse asiassa variaatiokerroin (%CV).
Plaseboa saaneille osallistujille ei tehty farmakokineettistä analyysiä.
|
Päivä 1: ennen annosta, -60 min, -10 min ennen GGI:tä, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min ja 600 min GGI:n aloittamisen jälkeen (osa 3)
|
|
Aika, joka kuluu MK-8521:n kerta-annoksella hoidettujen osallistujien plasmapitoisuuden Cmax (Tmax) saavuttamiseen (osa 3)
Aikaikkuna: Päivä 1: ennen annosta, -60 min, -10 min ennen GGI:tä, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min ja 600 min GGI:n aloittamisen jälkeen (osa 3)
|
Tmax on aika, joka kuluu plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen lääkeannoksen jälkeen.
Esitetään yhteenveto farmakokineettisistä parametreista MK-8521:n yksittäisen SC (subkutaanisen) injektion jälkeen terveille ei-lihaville miesosallisille (osa III [35 ja 125 μg]).
Plaseboa saaneille osallistujille ei tehty farmakokineettistä analyysiä.
|
Päivä 1: ennen annosta, -60 min, -10 min ennen GGI:tä, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min ja 600 min GGI:n aloittamisen jälkeen (osa 3)
|
|
Näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2) MK-8521:n kerta-annoksella käsiteltyjen osallistujien plasmapitoisuuksille (osa 3)
Aikaikkuna: Päivä 1: ennen annosta, -60 min, -10 min ennen GGI:tä, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min ja 600 min GGI:n aloittamisen jälkeen (osa 3)
|
Näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) on aika, joka tarvitaan tietyn lääkeaineen pitoisuuden laskemiseen plasmassa 50 %.
Esitetään yhteenveto farmakokineettisistä parametreista MK-8521:n yksittäisen SC (subkutaanisen) injektion jälkeen terveille ei-lihaville miesosallisille (osa III [35 ja 125 μg]).
Hajotusmenetelmä on itse asiassa variaatiokerroin (%CV).
Plaseboa saaneille osallistujille ei tehty farmakokineettistä analyysiä.
Farmakokineettisiä tietoja osan 3 osalta t1/2:sta ei ollut saatavilla hoitojakson aikana ilmenneistä näytteenotto-ongelmista.
|
Päivä 1: ennen annosta, -60 min, -10 min ennen GGI:tä, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min ja 600 min GGI:n aloittamisen jälkeen (osa 3)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Study Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 10. toukokuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 17. syyskuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 17. syyskuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 4. helmikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. helmikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 5. helmikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 2. heinäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. kesäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8521-002
- 2013-000083-28 (EudraCT-numero)
- MK-8521-002 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .