건강한 비만 남성에서 MK-8521의 단일 및 다중 용량 연구(MK-8521-002)
2020년 6월 17일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
피험자에서 MK-8521의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 연구하기 위한 단일 및 다중 투여 임상 시험
이 연구는 MK-8521의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가할 것입니다.
파트 1 1차 가설: MK-8521의 단일 피하(SC) 투여는 임상 및 실험실 유해 경험의 평가를 기반으로 건강한 참가자에게 충분히 안전하고 내약성이 우수하여 지속적인 임상 조사가 가능합니다.
파트 2: MK-8521의 1일 1회 SC 용량의 다중 투여는 임상 및 실험실 유해 경험의 평가를 기반으로 건강한 날씬한 비만 참가자에게 충분히 안전하고 내약성이 우수하여 지속적인 임상 조사를 허용합니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
이는 건강한 비만이 아닌 남성(파트 1-패널 A 및 B, 파트 2의 패널 C, D 및 E, 파트 3 패널 H) 18세에서 45세 사이의 참가자 및 비만 남성 참가자(파트 2, 패널 F) 45세에서 65세. 프로토콜당 파트 2의 선택적 패널 G가 발생하지 않았습니다.
파트 1은 MK-8521의 단일 피하(SC) 용량의 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 단일 상승 용량 연구였습니다. 8명의 건강한 젊은 비만하지 않은 남성 참가자로 구성된 2개의 패널에 MK-8521 또는 위약(6:2 비율)을 최대 3번의 교대로 투여했습니다. 참가자들은 투약 기간 사이에 최소 7일의 휴약기를 가졌습니다.
파트 2는 MK-8521의 다중 SC 용량의 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 다중 상승 용량 연구였습니다. 8명의 건강한 젊고 비만하지 않은 남성 참가자로 구성된 3개의 패널(C-E)은 연속 10일 동안 적정 요법으로 MK-8521 또는 위약(6:2 비율)의 매일 SC 용량을 받았습니다. 8명의 나이든 비만 남성 참가자로 구성된 한 패널(패널 F)은 연속 14일 동안 적정 요법으로 MK-8521 또는 위약(6:2 비율)의 매일 SC 용량을 받았습니다.
파트 3은 12명의 건강한 마른 남성 참가자를 대상으로 한 단일 용량, 3기간 교차 연구였습니다. 참가자는 무작위로 6개의 치료 그룹으로 분류되었고 3가지 치료(MK-8521 35μg, 125μg 및 위약)의 시퀀스를 받았습니다. Part 3의 모든 참가자는 MK-8521(고용량 125μg 및 저용량 35μg)과 위약을 받았습니다. 각 개별 참가자에 대한 각 투약 기간 사이에 최소 7일 휴약기가 있었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
61
단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 연구의 구성 요소에 따라 18~45세 또는 45~70세의 남성
- 연구의 구성 요소에 따라 18-25 또는 30-40kg/m^2 사이의 체질량 지수
- 건강하다
- 비흡연자 및/또는 최소 3개월 동안 니코틴을 사용하지 않았습니다.
제외 기준:
- 정신적 또는 법적으로 무능력하거나 심각한 정서적 문제가 있거나 지난 5년 동안 정신 질환의 병력이 있는 경우
- 내분비계, 위장관, 심혈관계, 혈액계, 간장, 면역계, 신장계, 호흡기계, 비뇨생식계 또는 주요 신경계 이상 또는 질환의 병력이 있는 자.
- 암의 역사
- 심각한 다중 또는 심각한 알레르기 병력이 있거나 아나필락시스 반응이 있거나 약물 또는 음식에 대한 상당한 불내성을 나타냅니다.
- B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
- 대수술을 받았거나, 혈액 1단위(500mL)를 기증 또는 손실했거나 이전 4주 이내에 다른 연구에 참여했습니다.
- 과민성 장 질환 또는 재발성 메스꺼움, 구토, 설사 또는 복통이 있는 경우
- 급성 또는 만성 췌장염의 병력
- 시험 2주 전에 사용하거나 시험, 약물, 약물 또는 St. John's Wort와 같은 약초 요법 중에 사용할 것으로 예상되는 경우
- 하루 3잔 이상의 술을 마신다.
- 하루에 6인분 이상의 카페인 음료를 섭취합니다.
- 정기적으로 불법 약물을 사용하거나 지난 3개월 이내에 약물(알코올 포함) 남용 이력이 있는 경우
- 글루카곤 또는 글루카곤 유사 펩티드 1(GLP-1) 수용체 작용제에 대해 알려진 과민증이 있음
- 표준화된 식사를 할 의향이 없거나/할 수 없으며/있거나 탄수화물 제한 식이요법을 하고 있습니다.
- 약리학적 인슐린에 대한 과민증 병력이 있는 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1 - 패널 A - MK-8521 100μg > PBO
18세에서 45세 사이의 건강한 남성 참가자는 첫 번째 치료 기간에 MK-8521 100μg의 단일 용량을 받았으며 두 번째 치료 기간에는 일치하는 위약(PBO)을 받았습니다.
처리 기간 사이에 최소 7일의 워시아웃 기간이 있었다.
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치료 기간(파트 1, 패널 A) 및 (파트 2, 패널 D)에서 단일 용량 100μg SC 주사
치료 기간에 위약에서 MK-8521 SC 주사로(파트 1, 2 및 3)
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실험적: 파트 1 - 패널 A - PBO > MK-8521 300μg
18세에서 45세 사이의 건강한 남성 참가자는 첫 번째 치료 기간에 PBO 1회 용량을, 두 번째 치료 기간에 MK-8521 300μg을 투여 받았습니다.
처리 기간 사이에 최소 7일의 워시아웃 기간이 있었다.
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치료 기간에 위약에서 MK-8521 SC 주사로(파트 1, 2 및 3)
치료 기간 중 단일 용량 300μg SC 주사(파트 1, 패널 A)
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실험적: 파트 1 - 패널 A - MK-8521 100μg > MK-8521 300μg
18세에서 45세 사이의 건강한 남성 참가자는 첫 번째 치료 기간에 MK-8521 100μg을, 두 번째 치료 기간에는 MK-8521 300μg을 단회 투여 받았습니다.
처리 기간 사이에 최소 7일의 워시아웃 기간이 있었다.
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치료 기간(파트 1, 패널 A) 및 (파트 2, 패널 D)에서 단일 용량 100μg SC 주사
치료 기간 중 단일 용량 300μg SC 주사(파트 1, 패널 A)
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실험적: 파트 1 - 패널 B - MK-8521 150μg > PBO > MK-8521 175μg
18세에서 45세 사이의 건강한 남성 참가자는 1차 치료 기간에 MK-8521 150μg, 2차 치료 기간에 PBO, 3차 치료 기간에 MK-8521 175μg을 단회 투여 받았습니다.
처리 기간 사이에 최소 7일의 워시아웃 기간이 있었다.
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치료 기간에 위약에서 MK-8521 SC 주사로(파트 1, 2 및 3)
치료 기간 동안 단일 용량 150μg SC 주사(파트 1, 패널 B)
치료 기간 동안 단일 용량 175μg SC 주사(파트 1, 패널 B)
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실험적: 파트 1- 패널 B- MK-8521 150μg > MK-8521 200μg > MK-8521 175μg
18~45세의 건강한 남성 참가자는 1차 치료 기간에 MK-8521 150μg, 2차 치료 기간에 MK-8521 200μg, 3차 치료 기간에 MK-8521 175μg을 1회 투여받았다.
처리 기간 사이에 최소 7일의 워시아웃 기간이 있었다.
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치료 기간 동안 단일 용량 150μg SC 주사(파트 1, 패널 B)
치료 기간 동안 단일 용량 175μg SC 주사(파트 1, 패널 B)
치료 기간 중 단일 용량 MK-8521 200μg SC 주사(파트 1, 패널 B)
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실험적: 파트 1 - 패널 B - MK-8521 150μg > MK-8521 200μg > PBO
18~45세의 건강한 남성 참가자는 1차 치료 기간에 MK-8521 150μg, 2차 치료 기간에 MK-8521 200μg, 3차 치료 기간에 PBO를 1회 투여받았다.
처리 기간 사이에 최소 7일의 워시아웃 기간이 있었다.
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치료 기간에 위약에서 MK-8521 SC 주사로(파트 1, 2 및 3)
치료 기간 동안 단일 용량 150μg SC 주사(파트 1, 패널 B)
치료 기간 중 단일 용량 MK-8521 200μg SC 주사(파트 1, 패널 B)
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실험적: 파트 1 - 패널 B - PBO > MK-8521 200μg > MK-8521 175μg
18세에서 45세 사이의 건강한 남성 참가자는 1차 치료 기간에 PBO, 2차 치료 기간에 MK-8521 200μg, 3차 치료 기간에 MK-8521 175μg을 투여받았다.
처리 기간 사이에 최소 7일의 워시아웃 기간이 있었다.
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치료 기간에 위약에서 MK-8521 SC 주사로(파트 1, 2 및 3)
치료 기간 동안 단일 용량 175μg SC 주사(파트 1, 패널 B)
치료 기간 중 단일 용량 MK-8521 200μg SC 주사(파트 1, 패널 B)
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실험적: 파트 2 - 패널 C - MK-8521 50μg > MK-8521 72μg
18세에서 45세 사이의 건강한 남성 참가자는 단일 치료 기간에 MK-8521 50μg 1일에서 5일 및 MK-8521 72μg 6일에서 10일의 단일 용량을 받았습니다.
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MK-8521 50μg SC 주사 1-5일 및 72μg 6-10일(파트 2, 패널 C)
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실험적: 파트 2 - 패널 D - MK-8521 100μg > MK-8521 150μg
18~45세의 건강한 남성 참가자는 단일 치료 기간에 MK-8521 100μg 1일에서 5일 및 MK-8521 150μg 6일에서 10일의 단일 용량을 받았습니다.
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치료 기간(파트 1, 패널 A) 및 (파트 2, 패널 D)에서 단일 용량 100μg SC 주사
치료 기간 중 MK-8521 100μg SC 주사 1-5일 및 150μg SC 6-10일(파트 2, 패널 D)
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실험적: 파트 2 - 패널 E - MK-8521 125μg > MK-8521 150μg
18~45세의 건강한 남성 참가자는 단일 치료 기간에 MK-8521 125μg 1일~5일 및 MK-8521 150μg 6일~10일을 단일 용량으로 투여 받았습니다.
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치료 기간(파트 2, 패널 E) 및 (파트 3, 패널 H)에서 단일 용량 125μg SC 주사
MK-8521 SC 125μg SC 주입 1-5일 및 150μg 6-10일(파트 2, 패널 E)
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실험적: 파트 2 - 패널 F - MK-8521 72μg > MK-8521 125μg
45~65세의 비만 남성 참가자는 단일 치료 기간에 MK-8521 72μg 1~7일 및 MK-8521 125μg 8~14일을 단일 용량으로 투여 받았습니다.
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치료 기간(파트 2, 패널 E) 및 (파트 3, 패널 H)에서 단일 용량 125μg SC 주사
MK-8521 72μg SC 주사 1-7일 및 125μg 8-14일(파트 2, 패널 F)
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위약 비교기: 2부 - 패널 C+D+E - 합동 위약
18~45세의 건강한 남성 참가자는 10일 동안 1일 1회 PBO를 받았습니다.
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치료 기간에 위약에서 MK-8521 SC 주사로(파트 1, 2 및 3)
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위약 비교기: 파트 2 - 패널 F - 위약
45세에서 65세 사이의 비만 남성 참가자는 1일에서 14일까지 PBO를 단일 용량으로 투여 받았습니다.
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치료 기간에 위약에서 MK-8521 SC 주사로(파트 1, 2 및 3)
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실험적: 파트 3 - 패널 H - MK-8521 125μg > MK-8521 35μg > PBO
18~45세의 건강한 남성 참가자는 1차 치료 기간에 MK-8521 125μg(고용량), 2차 치료 기간에 MK-8521 35μg(저용량), 3차 치료 기간에 PBO를 1회 투여받았다. .
처리 기간 사이에 최소 7일의 워시아웃 기간이 있었다.
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치료 기간에 위약에서 MK-8521 SC 주사로(파트 1, 2 및 3)
치료 기간(파트 2, 패널 E) 및 (파트 3, 패널 H)에서 단일 용량 125μg SC 주사
치료 기간 중 단일 용량 35μg 피하(SC) 주사(파트 3, 패널 H)
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실험적: 파트 3 - 패널 H - MK-8521 35μg > PBO > MK-8521 125μg
18~45세의 건강한 남성 참가자는 1차 치료 기간에 MK-8521 35μg(저용량), 2차 치료 기간에 PBO MK-8521, 3차 치료 기간에 125μg(고용량)을 1회 투여받았다. .
처리 기간 사이에 최소 7일의 워시아웃 기간이 있었다.
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치료 기간에 위약에서 MK-8521 SC 주사로(파트 1, 2 및 3)
치료 기간(파트 2, 패널 E) 및 (파트 3, 패널 H)에서 단일 용량 125μg SC 주사
치료 기간 중 단일 용량 35μg 피하(SC) 주사(파트 3, 패널 H)
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실험적: 파트 3 - 패널 H - PBO > MK-8521 125μg > MK-8521 35μg
18세에서 45세 사이의 건강한 남성 참여자는 1차 치료 기간에 PBO 1회 투여, 2차 치료 기간에 MK-8521 125μg(고용량), 3차 치료 기간에 MK-8521 35μg(저용량)을 투여받았다. .
처리 기간 사이에 최소 7일의 워시아웃 기간이 있었다.
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치료 기간에 위약에서 MK-8521 SC 주사로(파트 1, 2 및 3)
치료 기간(파트 2, 패널 E) 및 (파트 3, 패널 H)에서 단일 용량 125μg SC 주사
치료 기간 중 단일 용량 35μg 피하(SC) 주사(파트 3, 패널 H)
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실험적: 파트 3 - 패널 H - PBO > MK-8521 35μg > MK-8521 125μg
18세에서 45세 사이의 건강한 남성 참여자는 1차 치료 기간에 PBO 1회 투여, 2차 치료 기간에 MK-8521 35μg(저용량), 3차 치료 기간에 MK-8521 125μg(고용량)을 투여받았다. .
처리 기간 사이에 최소 7일의 워시아웃 기간이 있었다.
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치료 기간에 위약에서 MK-8521 SC 주사로(파트 1, 2 및 3)
치료 기간(파트 2, 패널 E) 및 (파트 3, 패널 H)에서 단일 용량 125μg SC 주사
치료 기간 중 단일 용량 35μg 피하(SC) 주사(파트 3, 패널 H)
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실험적: 파트 3 - 패널 H - MK-8521 125μg > PBO > MK-8521 35μg
18~45세의 건강한 남성 참가자는 1차 치료 기간에 MK-8521 125μg(고용량), 2차 치료 기간에 PBO, 3차 치료 기간에 MK-8521 35μg(저용량)을 1회 투여받았다. .
처리 기간 사이에 최소 7일의 워시아웃 기간이 있었다.
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치료 기간에 위약에서 MK-8521 SC 주사로(파트 1, 2 및 3)
치료 기간(파트 2, 패널 E) 및 (파트 3, 패널 H)에서 단일 용량 125μg SC 주사
치료 기간 중 단일 용량 35μg 피하(SC) 주사(파트 3, 패널 H)
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실험적: 파트 3 - 패널 H - MK-8521 35μg > MK-8521 125μg > PBO
18~45세의 건강한 남성 참가자는 1차 치료 기간에 MK-8521 35μg(저용량), 2차 치료 기간에 MK-8521 125μg(고용량), 3차 치료 기간에 PBO를 1회 투여받았다. .
처리 기간 사이에 최소 7일의 워시아웃 기간이 있었다.
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치료 기간에 위약에서 MK-8521 SC 주사로(파트 1, 2 및 3)
치료 기간(파트 2, 패널 E) 및 (파트 3, 패널 H)에서 단일 용량 125μg SC 주사
치료 기간 중 단일 용량 35μg 피하(SC) 주사(파트 3, 패널 H)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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하나 이상의 부작용(AE)을 경험한 참가자 수(1부)
기간: 1일차부터 시험 후 방문까지(최대 8주)
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AE는 의약품을 투여받은 환자 또는 임상 조사 참여자에게 발생하는 뜻하지 않은 의학적 사건으로 정의되며 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
따라서 AE는 의약품 또는 프로토콜과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜 지정 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다. 프로토콜 지정 절차.
스폰서 제품의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 모든 악화(즉, 빈도 및/또는 강도의 임상적으로 유의한 불리한 변화)도 AE입니다.
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1일차부터 시험 후 방문까지(최대 8주)
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AE로 인해 치료를 중단한 참가자 수(1부)
기간: 최대 8주(1부)
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AE는 의약품을 투여받은 환자 또는 임상 조사 참여자에게 발생하는 뜻하지 않은 의학적 사건으로 정의되며 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
따라서 AE는 의약품 또는 프로토콜과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜 지정 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다. 프로토콜 지정 절차.
스폰서 제품의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 모든 악화(즉, 빈도 및/또는 강도의 임상적으로 유의한 불리한 변화)도 AE입니다.
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최대 8주(1부)
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단일 투여 후 MK-8521의 농도 시간 곡선 아래 영역 0에서 무한대(AUC0-∞)(1부)
기간: 투여 전, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120시간. 투여 후(1부)
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AUC0-∞는 투여 후 혈장 내 약물의 평균 농도 수준을 측정한 것입니다.
건강한 비만이 아닌 남성 참가자(파트 I, 패널 A-B, 기간 1-3[100-300μg])에서 MK-8521의 단일 SC(피하) 주사 투여 후 약동학 매개변수의 요약이 제공됩니다.
분산 방법은 변동 계수(%CV)입니다.
위약을 투여받은 참가자에 대해 약동학 분석을 수행하지 않았습니다.
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투여 전, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120시간. 투여 후(1부)
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단일 용량의 MK-8521로 치료받은 참가자의 최고 혈장 농도(Cmax)(1부)
기간: 투여 전, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120시간. 투여 후(1부)
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Cmax는 투여 후 혈장 내 약물의 최대량을 측정한 것입니다.
건강한 비만이 아닌 남성 참가자(파트 I, 패널 A-B, 기간 1-3[100-300μg])에서 MK-8521의 단일 SC(피하) 주사 투여 후 약동학 매개변수의 요약이 제공됩니다.
분산 방법은 변동 계수(%CV)입니다.
위약을 투여받은 참가자에 대해 약동학 분석을 수행하지 않았습니다.
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투여 전, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120시간. 투여 후(1부)
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MK-8521 단일 용량으로 치료한 참가자의 혈장 농도에 대한 Cmax(Tmax)에 도달하는 데 걸리는 시간(1부)
기간: 투여 전, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120시간. 투여 후(1부)
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Tmax는 약물 투여 후 혈장의 최대 농도에 도달하는 시간을 측정한 것입니다.
건강한 비만이 아닌 남성 참가자(파트 I, 패널 A-B, 기간 1-3[100-300μg])에서 MK-8521의 단일 SC(피하) 주사 투여 후 약동학 매개변수의 요약이 제공됩니다.
위약을 투여받은 참가자에 대해 약동학 분석을 수행하지 않았습니다.
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투여 전, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120시간. 투여 후(1부)
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단일 용량의 MK-8521로 치료받은 참가자의 혈장 농도에 대한 겉보기 말기 반감기(t1/2)(1부)
기간: 투여 전, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120시간. 투여 후(1부)
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겉보기 말단 반감기(t1/2)는 혈장 내 특정 약물 농도가 50% 감소하는 데 필요한 시간입니다.
건강한 비만이 아닌 남성 참가자(파트 I, 패널 A-B, 기간 1-3[100-300μg])에서 MK-8521의 단일 SC(피하) 주사 투여 후 약동학 매개변수의 요약이 제공됩니다.
분산 방법은 변동 계수(%CV)입니다.
위약을 투여받은 참가자에 대해 약동학 분석을 수행하지 않았습니다.
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투여 전, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120시간. 투여 후(1부)
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부작용(AE)이 있는 참가자 수(2부)
기간: 1일차부터 시험 후 방문까지(최대 7주)
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AE는 의약품을 투여받은 환자 또는 임상 조사 참여자에게 발생하는 뜻하지 않은 의학적 사건으로 정의되며 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
따라서 AE는 의약품 또는 프로토콜과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜 지정 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다. 프로토콜 지정 절차.
스폰서 제품의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 모든 악화(즉, 빈도 및/또는 강도의 임상적으로 유의한 불리한 변화)도 AE입니다.
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1일차부터 시험 후 방문까지(최대 7주)
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AE로 인해 치료를 중단한 참가자 수(2부)
기간: 최대 7주(2부)
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AE는 의약품을 투여받은 환자 또는 임상 조사 참여자에게 발생하는 뜻하지 않은 의학적 사건으로 정의되며 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
따라서 AE는 의약품 또는 프로토콜과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜 지정 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다. 프로토콜 지정 절차.
스폰서 제품의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 모든 악화(즉, 빈도 및/또는 강도의 임상적으로 유의한 불리한 변화)도 AE입니다.
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최대 7주(2부)
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MK-8521의 다중 투여 후 치료된 참가자의 혈장 농도에 대한 AUC 0-24시간(파트 2, 패널 C, D 및 E)
기간: 1일, 5일 및 10일(2부)(패널 C, D, E)
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AUC0-24hr은 혈장 0~24시간의 평균 약물 농도 수준을 측정한 것입니다.
복용량 후.
건강한 비만이 아닌 남성 참가자(파트 II, 패널 C, D 및 E)에게 10일 동안(5일째에 용량 증량과 함께) 다중 피하 1일 1회 용량을 투여한 후 MK-8521에 대한 평균 약동학 매개변수 값이 제시됩니다.
변동 계수 분산(%CV) 방법.
위약을 투여받은 참가자에 대해 약동학 분석을 수행하지 않았습니다.
혈장 MK-8521 농도 측정을 위한 혈액 수집은 파트 2, 패널 C, D 및 E에 대해 다음 시점에서 수집되었습니다: 투약 전 1, 4, 5, 9, 10일; 1, 5, 10일: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24시간
투약 후; 10일: 72, 96, 120시간.
투여 후.
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1일, 5일 및 10일(2부)(패널 C, D, E)
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MK-8521의 다중 투여 후 치료된 참가자의 혈장 농도에 대한 AUC 0-24시간(파트 2, 패널 F)
기간: 1일, 7일 및 14일(2부)(패널 F)
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AUC0-24hr은 혈장 0~24시간의 평균 약물 농도 수준을 측정한 것입니다.
복용량 후.
비만 남성 참가자(파트 2, 패널 F)에게 14일 동안(7일째에 용량 증가와 함께) 다중 피하 1일 1회 용량을 투여한 후 MK-8521에 대한 평균 약동학 파라미터 값이 제시된다.
변동 계수 분산(%CV) 방법.
위약을 투여받은 참가자에 대해 약동학 분석을 수행하지 않았습니다.
혈장 MK-8521 농도 측정을 위한 혈액 수집은 파트 2, 패널 F에 대해 다음 시점에서 수집되었습니다: 투약 전 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14일; 1, 7, 14일: 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24시간
투약 후; 14일: 72, 96, 120시간.
투여 후.
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1일, 7일 및 14일(2부)(패널 F)
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MK-8521의 다중 용량으로 치료된 참가자의 혈장 농도에 대한 Cmax(파트 2, 패널 C, D 및 E)
기간: 1일, 5일 및 10일(2부)(패널 C, D, E)
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Cmax는 투여 후 혈장 내 약물의 최대량을 측정한 것입니다.
건강한 비만이 아닌 남성 참가자(파트 2, 패널 C, D, E 및 F)에게 10일 동안(5일째에 용량 증가와 함께) 다중 피하 1일 1회 용량을 투여한 후 MK-8521에 대한 평균 약동학 매개변수 값이 제시됩니다.
분산 방법은 변동 계수(%CV)입니다.
위약을 투여받은 참가자에 대해 약동학 분석을 수행하지 않았습니다.
혈장 MK-8521 농도 측정을 위한 혈액 수집은 파트 2, 패널 C-E에 대해 다음 시점에서 수집되었습니다: 투약 전 1, 4, 5, 9, 10일; 1, 5, 10일: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24시간
투약 후; 10일: 72, 96, 120시간.
투여 후.
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1일, 5일 및 10일(2부)(패널 C, D, E)
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다회 용량의 MK-8521로 치료받은 참가자의 혈장 농도에 대한 Cmax(파트 2, 패널 F)
기간: 1일, 7일 및 14일(2부)(패널 F)
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AUC0-24hr은 혈장 0~24시간의 평균 약물 농도 수준을 측정한 것입니다.
복용량 후.
비만 남성 참가자(파트 2, 패널 F)에게 14일 동안(7일째에 용량 증가와 함께) 다중 피하 1일 1회 용량을 투여한 후 MK-8521에 대한 평균 약동학 파라미터 값이 제시된다.
변동 계수 분산(%CV) 방법.
위약을 투여받은 참가자에 대해 약동학 분석을 수행하지 않았습니다.
혈장 MK-8521 농도 측정을 위한 혈액 수집은 파트 2, 패널 F에 대해 다음 시점에서 수집되었습니다: 투약 전 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14일; 1, 7, 14일: 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24시간
투약 후; 14일: 72, 96, 120시간.
투여 후.
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1일, 7일 및 14일(2부)(패널 F)
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다회 용량의 MK-8521로 치료받은 참가자의 최저 혈장 농도(Ctrough)(파트 2, 패널 C, D 및 E)
기간: 1일, 5일 및 10일(2부)(패널 C, D, E)
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최저 혈장 농도(정상 상태에서 투약 간격 종료 시 측정된 농도[다음 투여 직전에 측정됨]).
건강한 비만이 아닌 남성 참가자(파트 2, 패널 C, D 및 E)에게 10일 동안(5일째에 용량 증량과 함께) 다중 피하 1일 1회 용량을 투여한 후 MK-8521에 대한 평균 약동학 매개변수 값이 제시됩니다.
분산 방법은 변동 계수(%CV)입니다.
위약을 투여받은 참가자에 대해 약동학 분석을 수행하지 않았습니다.
혈장 MK-8521 농도 측정을 위한 혈액 수집은 파트 2, 패널 C, D 및 E에 대해 수집되었습니다: 투약 전 1, 4, 5, 9, 10일; 1, 5, 10일: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24시간
투약 후; 10일: 72, 96, 120시간.
투여 후.
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1일, 5일 및 10일(2부)(패널 C, D, E)
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다회 용량의 MK-8521로 치료받은 참가자의 최저 혈장 농도(Ctrough)(파트 2, 패널 F)
기간: 1일, 7일 및 14일(2부)(패널 F)
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최저 혈장 농도(정상 상태에서 투약 간격 종료 시 측정된 농도[다음 투여 직전에 측정됨]).
비만 남성 참가자(파트 2, 패널 F)에게 14일 동안(7일째에 용량 증가와 함께) 다중 피하 1일 1회 용량을 투여한 후 MK-8521에 대한 평균 약동학 파라미터 값이 제시된다.
분산 방법은 변동 계수(%CV)입니다.
위약을 투여받은 참가자에 대해 약동학 분석을 수행하지 않았습니다.
혈장 MK-8521 농도 측정을 위한 혈액 수집은 파트 2, 패널 F에 대해 다음 시점에서 수집되었습니다: 투약 전 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14일; 1, 7, 14일: 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24시간
투약 후; 14일: 72, 96, 120시간.
투여 후.
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1일, 7일 및 14일(2부)(패널 F)
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다회 용량의 MK-8521로 치료받은 참가자의 혈장 농도에 대한 Tmax(파트 2, 패널 C, D 및 E)
기간: 1일, 5일 및 10일(2부)(패널 C, D, E)
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Tmax는 약물 투여 후 혈장의 최대 농도에 도달하는 시간을 측정한 것입니다.
건강한 비만이 아닌 남성 참가자(파트 2, 패널 C, D 및 E)에게 10일 동안(5일째에 용량 증량과 함께) 다중 피하 1일 1회 용량을 투여한 후 MK-8521에 대한 평균 약동학 매개변수 값이 제시됩니다.
분산 방법은 변동 계수(%CV)입니다.
위약을 투여받은 참가자에 대해 약동학 분석을 수행하지 않았습니다.
혈장 MK-8521 농도 측정을 위한 혈액 수집은 파트 2, 패널 C, D 및 E에 대해 다음 시점에서 수집되었습니다: 투약 전 1, 4, 5, 9, 10일; 1, 5, 10일: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24시간
투약 후; 10일: 72, 96, 120시간.
투여 후.
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1일, 5일 및 10일(2부)(패널 C, D, E)
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다회 용량의 MK-8521로 치료받은 참가자의 혈장 농도에 대한 Tmax(파트 2, 패널 F)
기간: 1일, 7일 및 14일(2부)(패널 F)
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Tmax는 약물 투여 후 혈장의 최대 농도에 도달하는 시간을 측정한 것입니다.
비만 남성 참가자(파트 2, 패널 F)에게 14일 동안(7일째에 용량 증가와 함께) 다중 피하 1일 1회 용량을 투여한 후 MK-8521에 대한 평균 약동학 파라미터 값이 제시된다.
비만 남성 참가자(파트 2, 패널 F)에게 14일 동안(7일째에 용량 증가와 함께) 다중 피하 1일 1회 용량을 투여한 후 MK-8521에 대한 평균 약동학 파라미터 값이 제시된다.
분산 방법은 변동 계수(%CV)입니다.
위약을 투여받은 참가자에 대해 약동학 분석을 수행하지 않았습니다.
혈액 수집은 파트 2, 패널 F에 대해 다음 시점에서 발생했습니다: 투약 전 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14일; 1, 7, 14일: 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24시간
투약 후; 14일: 72, 96, 120시간.
투여 후.
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1일, 7일 및 14일(2부)(패널 F)
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MK-8521의 다중 용량으로 치료된 참가자의 혈장 농도에 대한 겉보기 말기 반감기(t1/2)(파트 2, 파트 C, D 및 E)
기간: 1일, 5일 및 10일(2부)(패널 C, D, E)
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겉보기 말단 반감기(t1/2)는 혈장 내 특정 약물 농도가 50% 감소하는 데 필요한 시간입니다.
건강한 비만이 아닌 남성 참가자(파트 2, 패널 C, D 및 E)에게 10일 동안(5일째에 용량 증량과 함께) 다중 피하 1일 1회 용량을 투여한 후 MK-8521에 대한 평균 약동학 매개변수 값이 제시됩니다.
분산 방법은 변동 계수(%CV)입니다.
투여 후 최대 24시간까지 샘플링으로 최종 단계가 적절하게 포착되지 않았기 때문에 특정 일 동안 명백한 최종 t1/2가 보고되지 않았습니다.
위약을 투여받은 참가자에 대해 약동학 분석을 수행하지 않았습니다.
파트 2, 패널 C, D 및 E: 투약 전 1, 4, 5, 9, 10일; 1, 5, 10일: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24시간
투약 후; 10일: 72, 96, 120시간.
투여 후.
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1일, 5일 및 10일(2부)(패널 C, D, E)
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다회 용량의 MK-8521로 치료받은 참가자의 혈장 농도에 대한 겉보기 말기 반감기(t1/2)(파트 2, 파트 F)
기간: 1일, 7일 및 14일(2부)(패널 F)
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겉보기 말단 반감기(t1/2)는 혈장 내 특정 약물 농도가 50% 감소하는 데 필요한 시간입니다.
비만 남성 참가자(파트 2, 패널 F)에게 14일 동안(7일째에 용량 증가와 함께) 다중 피하 1일 1회 용량을 투여한 후 MK-8521에 대한 평균 약동학 파라미터 값이 제시된다.
분산 방법은 변동 계수(%CV)입니다.
투여 후 최대 24시간까지 샘플링으로 최종 단계가 적절하게 포착되지 않았기 때문에 특정 일 동안 명백한 최종 t1/2가 보고되지 않았습니다.
위약을 투여받은 참가자에 대해 약동학 분석을 수행하지 않았습니다.
혈액 수집은 파트 2, 패널 F에 대해 다음 시점에서 발생했습니다: 투약 전 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14일; 1, 7, 14일: 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24시간
투약 후; 14일: 72, 96, 120시간.
투여 후.
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1일, 7일 및 14일(2부)(패널 F)
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부작용(AE)이 있는 참가자 수(3부)
기간: 최대 6주(3부)
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AE는 의약품을 투여받은 환자 또는 임상 조사 참여자에게 발생하는 뜻하지 않은 의학적 사건으로 정의되며 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
따라서 AE는 의약품 또는 프로토콜과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜 지정 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다. 프로토콜 지정 절차.
스폰서 제품의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 모든 악화(즉, 빈도 및/또는 강도의 임상적으로 유의한 불리한 변화)도 AE입니다.
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최대 6주(3부)
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AE로 인해 치료를 중단한 참가자 수(3부)
기간: 최대 6주(3부)
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AE는 의약품을 투여받은 환자 또는 임상 조사 참여자에게 발생하는 뜻하지 않은 의학적 사건으로 정의되며 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
따라서 AE는 의약품 또는 프로토콜과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜 지정 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다. 프로토콜 지정 절차.
스폰서 제품의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 모든 악화(즉, 빈도 및/또는 강도의 임상적으로 유의한 불리한 변화)도 AE입니다.
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최대 6주(3부)
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MK-8521 단일 투여 후 Tmax에서 차등 포도당 주입(GGI) 중 인슐린 분비율/포도당(ISR/G)의 기울기에 해당하는 MK-8521의 평균 농도(Cave)(3부)
기간: 1일차 GGI 이후 -10분에서 160분으로 변경(3부)
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Tmax에서 MK-8521 125μg/35μg 또는 위약의 단일 투여 후 주변 포도당 농도에 대한 췌장 베타 세포 민감도를 GGI(160분 지속) 동안 포도당 농도(ISR/G)에 대한 인슐린 분비율의 기울기로 정량화하고 평가했습니다. PK/약력학(PD) 관계를 예비적으로 특성화하기 위해 GGI 동안 MK-8521 평균 혈장 농도(Cave)에 대해.
연구 약물을 -1일에 투여하였다.
MK-8521의 혈장 농도는 -10분 pre-GGI와 40, 80, 120 & 160분에 결정되었고 포도당, 인슐린 및 C-펩티드의 혈액 농도는 -10, -5(pre-GGI), 20분에 결정되었습니다. , 각 기간 1일째 GGI 시작 후 40분, 60분, 80분, 100분, 120분, 140분, 160분.
2-구획 모델을 사용하여 C-펩티드 농도의 디콘볼루션에 의해 계산된 ISR은 단순 선형 회귀를 통해 글루코스 농도에 대해 회귀되었다; 베타 세포 포도당 민감도는 회귀선으로부터의 기울기로 정의되었습니다.
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1일차 GGI 이후 -10분에서 160분으로 변경(3부)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MK-8521 단일 투여 후 심박수(HR)의 0~24시간(TWA0-24hr)에서 시간 가중 평균의 기준선에서 변경(1부)
기간: 기준선(투약 전), 1일차 투여 후 최대 24시간, 2일차 투여 후 최대 24시간(파트 1)
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심박수는 1일(투약 전 및 1, 4, 8, 12, 16 및 24시간)에 평가되었습니다.
투여 후) 및 2일(36 및 48시간.
투여 후).
투약 전 및 투약 후 HR은 각각 3회 및 2회 측정을 사용하여 평가했습니다.
통계 분석을 수행하기 전에 반복 측정을 평균했습니다.
MK-8521 단일 투여의 1일 및 2일에 HR의 TWA0-24시간은 측정 시간 곡선 아래 면적을 측정이 이루어진 기간(즉, 24시간)으로 나눈 값으로 계산되었습니다.
베이스라인 TWA0-24hr HR로부터의 변화는 베이스라인이 1일에 투약 전 베이스라인으로 정의된 각 참가자에 대해 계산되었습니다.
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기준선(투약 전), 1일차 투여 후 최대 24시간, 2일차 투여 후 최대 24시간(파트 1)
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TWA 0-24시간의 기준선에서 변경합니다. MK-8521 단일 용량으로 치료받은 참가자의 반 누운 수축기 혈압(SBP)(1부)
기간: 기준선(투약 전), 1일차 투여 후 최대 24시간, 2일차 투여 후 최대 24시간(파트 1)
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수축기 혈압을 1일(투약 전 및 1, 4, 8, 12, 16 및 24시간)에 평가하였다.
투여 후) 및 2일(36 및 48시간.
투여 후).
투약 전 및 투약 후 SBP는 각각 3회 및 2회 측정을 사용하여 평가되었습니다.
통계 분석을 수행하기 전에 반복 측정을 평균했습니다.
TWA0-24시간 MK-8521 단일 투여 1일 및 2일에 SBP의 측정 시간 곡선 아래 면적을 측정이 이루어진 기간(즉, 24시간)으로 나눈 값으로 계산했습니다.
베이스라인 TWA0-24시간 SBP로부터의 변화는 베이스라인이 1일에 투약 전 베이스라인으로 정의된 각 참가자에 대해 계산되었습니다.
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기준선(투약 전), 1일차 투여 후 최대 24시간, 2일차 투여 후 최대 24시간(파트 1)
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TWA 0-24시간의 기준선에서 변경합니다. MK-8521 단일 용량으로 치료받은 참가자의 반 누운 이완기 혈압(DBP)(1부)
기간: 기준선(투약 전), 1일차 투여 후 최대 24시간, 2일차 투여 후 최대 24시간(파트 1)
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이완기 혈압을 1일(투약 전 및 투약 후 1, 4, 8, 12, 16 및 24시간) 및 2일(투약 후 36 및 48시간)에 평가하였다.
투약 전 및 투약 후 DBP는 각각 3회 및 2회 측정을 사용하여 평가되었습니다.
통계 분석을 수행하기 전에 반복 측정을 평균했습니다.
MK-8521 단일 투여 1일 및 2일에 DBP의 TWA0-24hr은 측정 시간 곡선 아래 면적을 측정이 이루어진 기간(즉, 24시간)으로 나눈 값으로 계산되었습니다.
기준선 TWA0-24시간 DBP로부터의 변화는 기준선이 1일에 투여 전 기준선으로 정의된 각 참가자에 대해 계산되었습니다.
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기준선(투약 전), 1일차 투여 후 최대 24시간, 2일차 투여 후 최대 24시간(파트 1)
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TWA 0-24시간의 기준선에서 변경합니다. 다중 용량의 MK-8521로 치료받은 참가자의 심박수(HR)(파트 2, 패널 C, D 및 E)
기간: 기준선(투약 전; -1일에 최대 16시간), 투약 전 및 1, 6, 10일에 투약 후 최대 24시간
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심박수는 -1일(입원 후 2, 4, 6, 8, 12 및 16시간), 1일 및 6일(투약 전 및 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36일)에 평가되었습니다. 및 투약 후 48시간) 및 10일(투약 전 및 2, 4, 6, 8, 12, 16 및 24시간).
투여 후).
1일의 투여 전 HR은 3중 측정을 사용하여 평가한 반면, -1일, 1일(투여 후), 6일 및 10일 HR은 이중 측정을 사용하여 평가했습니다.
통계 분석을 수행하기 전에 반복 측정을 평균했습니다.
MK-8521 다중 용량 치료의 1일, 6일 및 10일에 HR의 TWA0-24시간은 측정 시간 곡선 아래 면적을 측정이 이루어진 기간(즉, 24시간)으로 나눈 값으로 계산되었습니다. ).
기준선 TWA0-24시간 HR로부터의 변화는 기준선으로서 -1일에 TWA0-24시간을 사용하여 각 참가자에 대해 계산되었습니다.
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기준선(투약 전; -1일에 최대 16시간), 투약 전 및 1, 6, 10일에 투약 후 최대 24시간
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TWA 0-24시간의 기준선에서 변경합니다. 다회 용량의 MK-8521로 치료받은 참가자의 심박수(HR)(파트 2, 패널 F)
기간: 기준선(투약 전; -1일에 최대 16시간), 투약 전 및 1, 8, 14일에 투약 후 최대 24시간
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심박수는 -1일(입원 후 2, 4, 6, 8, 12 및 16시간), 1일 및 8일(투약 전 및 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36일)에 평가되었습니다. , 그리고 48시간.
투여 후) 및 14일(투여 전 및 2, 4, 6, 8, 12, 16 및 24시간.
투여 후).
1일의 투여 전 HR은 3회 측정을 사용하여 평가한 반면, -1일, 1일(투여 후), 8일 및 14일 HR은 중복 측정으로 평가했습니다.
통계 분석을 수행하기 전에 반복 측정을 평균했습니다.
MK-8521 다중 용량 치료의 1일, 8일 및 14일에 HR의 TWA0-24시간은 측정이 이루어진 기간(즉, 24시간)으로 나눈 측정-시간 곡선 아래 면적으로 계산되었습니다. .).
기준선 TWA0-24시간으로부터의 변화.
HR은 TWA0-24시간을 사용하여 각 참가자에 대해 계산되었습니다.
기준선으로 -1일에.
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기준선(투약 전; -1일에 최대 16시간), 투약 전 및 1, 8, 14일에 투약 후 최대 24시간
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TWA 0-24시간의 기준선에서 변경합니다. 다회 용량의 MK-8521로 치료받은 참가자의 반 누운 수축기 혈압(SBP)(파트 2, 패널 C, D 및 E)
기간: 기준선(투약 전; -1일에 최대 16시간), 투약 전 및 1, 6, 10일에 투약 후 최대 24시간
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수축기 혈압을 -1일(2, 4, 6, 8, 12 및 16시간)에 평가하였다.
입원 후), 1일 및 6일(투약 전 및 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 및 48시간.
투약 후) 및 10일(투약 전 및 2, 4, 6, 8, 12, 16 및 24시간.
투여 후).
1일의 투여 전 SBP는 3중 측정을 사용하여 평가한 반면, -1일, 1일(투여 후), 6일 및 10일 SBP는 중복 측정을 사용하여 평가했습니다.
통계 분석을 수행하기 전에 반복 측정을 평균했습니다.
MK-8521 다중 용량 처리의 1일, 6일 및 10일의 TWA0-24hr SBP는 측정 시간 곡선 아래 면적을 측정이 이루어진 기간(즉, 24시간)으로 나눈 값으로 계산되었습니다.
기준선 TWA0-24시간 SBP로부터의 변화는 기준선으로 -1일에 TWA0-24시간을 사용하여 각 참가자에 대해 계산되었습니다.
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기준선(투약 전; -1일에 최대 16시간), 투약 전 및 1, 6, 10일에 투약 후 최대 24시간
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TWA 0-24시간의 기준선에서 변경합니다. 다회 용량의 MK-8521로 치료받은 참가자의 반 누운 수축기 혈압(SBP)(파트 2, 패널 F)
기간: 기준선(투여 전; -1일에 최대 16시간), -1일에 최대 16시간, 투약 전 및 투약 후 1, 8, 14일까지 최대 24시간
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수축기 혈압을 -1일(2, 4, 6, 8, 12 및 16시간)에 평가하였다.
입원 후), 1일 및 8일(투여 전 및 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 및 48시간.
투여 후) 및 14일(투여 전 및 2, 4, 6, 8, 12, 16 및 24시간.
투여 후).
1일의 투여 전 SBP는 3중 측정을 사용하여 평가한 반면, -1일, 1일(투여 후), 8일 및 14일 SBP는 중복 측정으로 평가했습니다.
통계 분석을 수행하기 전에 반복 측정을 평균했습니다.
MK-8521 다중 용량 처리의 1일, 8일 및 14일에 SBP의 TWA0-24시간은 측정 시간 곡선 아래 면적을 측정이 이루어진 기간(즉, 24시간)으로 나눈 값으로 계산되었습니다. .).
기준선 TWA0-24시간 SBP로부터의 변화는 기준선으로 -1일에 TWA0-24시간을 사용하여 각 참가자에 대해 계산되었습니다.
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기준선(투여 전; -1일에 최대 16시간), -1일에 최대 16시간, 투약 전 및 투약 후 1, 8, 14일까지 최대 24시간
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TWA 0-24시간의 기준선에서 변경합니다. 다회 용량의 MK-8521로 치료받은 참가자의 반 누운 확장기 혈압(DBP)(파트 2, 파트 C, D 및 E)
기간: 기준선(투약 전; -1일에 최대 16시간), 투약 전 및 1, 6, 10일에 투약 후 최대 24시간
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확장기 혈압을 -1일(2, 4, 6, 8, 12 및 16시간)에 평가하였다.
입원 후), 1일 및 6일(투여 전 및 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 및 48시간.
투여 후) 및 10일(투여 전 및 2, 4, 6, 8, 12, 16 및 24시간.
투여 후).
1일의 투여전 DBP는 3중 측정을 사용하여 평가한 반면, -1일, 1일(투여 후), 6일 및 10일 DBP는 이중 측정을 사용하여 평가했습니다.
통계 분석을 수행하기 전에 반복 측정을 평균했습니다.
TWA0-24시간
MK-8521 다중 용량 치료의 1일, 6일 및 10일의 DBP는 측정 시간 곡선 아래 면적을 측정이 이루어진 기간(즉, 24시간)으로 나눈 값으로 계산되었습니다.
기준선 TWA0-24시간 DBP로부터의 변화는 TWA0-24시간을 사용하여 각 참가자에 대해 계산되었습니다.
기준선으로 -1일에.
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기준선(투약 전; -1일에 최대 16시간), 투약 전 및 1, 6, 10일에 투약 후 최대 24시간
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TWA 0-24시간의 기준선에서 변경합니다. 다회 용량의 MK-8521로 치료받은 참가자의 반 누운 이완기 혈압(DBP)(파트 2, 패널 F)
기간: 기준선(투약 전; -1일에 최대 16시간), 투약 전 및 1, 8, 14일에 투약 후 최대 24시간
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확장기 혈압을 -1일(2, 4, 6, 8, 12 및 16시간)에 평가하였다.
입원 후), 1일 및 8일(투여 전 및 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 및 48시간.
투여 후) 및 14일(투여 전 및 2, 4, 6, 8, 12, 16 및 24시간.
투여 후).
1일의 투여전 DBP는 3회 측정을 사용하여 평가한 반면, -1일, 1일(투여 후), 8일 및 14일 DBP는 중복 측정으로 평가했습니다.
통계 분석을 수행하기 전에 반복 측정을 평균했습니다.
MK-8521 다중 용량 처리의 1일, 8일, 14일에 DBP의 TWA0-24hr은 측정 시간 곡선 아래 면적을 측정이 이루어진 기간(즉, 24시간)으로 나눈 값으로 계산되었습니다. .
기준선 TWA0-24시간으로부터의 변화.
DBP는 TWA0-24시간을 사용하여 각 참가자에 대해 계산되었습니다.
기준선으로 -1일에.
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기준선(투약 전; -1일에 최대 16시간), 투약 전 및 1, 8, 14일에 투약 후 최대 24시간
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MK-8521 단일 투여 후 Tmax에서 차등 포도당 주입(GGI) 중 인슐린 분비율/포도당(ISR/G)의 기울기(3부)
기간: 1일차 GGI 후 -10~160분
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Tmax에서 MK-8521 125μg/35μg 또는 위약의 단일 투여 후 주변 글루코스 농도에 대한 췌장 베타 세포 민감도는 GGI(160분 지속) 동안 글루코스 농도(ISR/G)에 대한 인슐린 분비율의 기울기로 정량화되었습니다.
연구 약물은 -1일에 투여되었고 포도당, 인슐린 및 C-펩티드의 혈중 농도는 -10, -5(pre-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 및 160분에 측정되었습니다. 각 피리어드 1일째 GGI 시작 후.
2구획 모델을 사용하여 C-펩티드 농도의 디콘볼루션에 의해 계산된 ISR은 단순 선형 회귀를 통해 글루코스 농도에 대해 회귀되었다; 베타 세포 포도당 민감도는 회귀선으로부터의 기울기로 정의되었습니다.
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1일차 GGI 후 -10~160분
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MK-8521 단회 투여로 인한 GGI 중 최고 포도당 주입 속도에서의 ISR/G 비율(3부)
기간: 1일차 GGI 후 -10~160분
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Tmax에서 MK-8521 125μg/35μg 또는 위약의 단일 투여 후 주변 포도당 농도에 대한 췌장 베타 세포 민감도는 GGI(즉, , 비율[ISR/G]의 120~160분[TWA120-160min] 사이의 시간 가중 평균).
연구 약물은 -1일에 투여되었고 포도당, 인슐린 및 C-펩티드의 혈중 농도는 -10, -5(pre-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 및 160에서 측정되었습니다. 각 피리어드 1일째 GGI 시작 후 분.
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1일차 GGI 후 -10~160분
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MK-8521 단일 투여 후 Tmax에서 GGI 동안 포도당(TWA0-160분)(3부)
기간: 1일차 GGI 후 -10~160분
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Tmax에서 MK 8521 125mcg/35mcg 또는 위약의 단일 용량을 투여한 후 GGI 동안의 혈당 효과는 GGI의 160분(TWA0-160분) 동안 포도당 농도의 시간 가중 평균으로 평가되었습니다.
연구 약물은 -1일에 투여되었고 혈당 농도는 각 1일에 GGI 시작 후 -10, -5(pre GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160분에 측정되었습니다. 기간.
매개변수 포도당(TWA0-160min)은 GGI 동안 주변 포도당 농도를 반영합니다.
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1일차 GGI 후 -10~160분
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MK-8521 1회 투여 후 GGI 및 Tmax 동안의 최대 혈당 변동(Gmax)(3부)
기간: 1일차 GGI 후 -10~160분
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Tmax에서 MK-8521 125μg/35μg 또는 위약의 단회 투여 후 GGI 동안 혈당 효과를 GGI 동안 Gmax로 평가했습니다.
연구 약물은 -1일에 투여되었고 혈당 농도는 1일에 GGI 시작 후 -10, -5(pre-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 및 160분에 측정되었습니다. 각 기간의.
매개변수 Gmax는 GGI 동안 주변 포도당 농도를 반영합니다.
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1일차 GGI 후 -10~160분
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단일 용량의 MK-8521로 치료받은 참가자의 혈장 농도에 대한 곡선 아래 면적(AUC) 0-∞(3부)
기간: 1일: 투여 전, -60, -10분 사전 GGI, 40분, 80분, 120분, 160분, 360분 및 GGI 시작 후 600분(파트 3)
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AUC0-∞는 투여 후 혈장 내 약물의 평균 농도 수준을 측정한 것입니다.
건강한 비만이 아닌 남성 참가자(파트 III[35 및 125μg])에서 MK-8521의 단일 SC(피하) 주사 투여 후 약동학 매개변수의 요약이 제시됩니다.
분산 방법은 실제로 변동 계수(%CV)입니다.
위약을 투여받은 참가자에 대해 약동학 분석을 수행하지 않았습니다.
치료 기간 동안 드문 문제로 인해 파트 3의 AUC0-∞에 대한 약동학 데이터를 사용할 수 없었습니다.
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1일: 투여 전, -60, -10분 사전 GGI, 40분, 80분, 120분, 160분, 360분 및 GGI 시작 후 600분(파트 3)
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곡선 아래 면적(AUC) 0-24시간. MK-8521 단일 용량으로 치료받은 참가자의 혈장 농도에 대해(3부)
기간: 1일: 투여 전, -60, -10분 사전 GGI, 40분, 80분, 120분, 160분, 360분 및 GGI 시작 후 600분(파트 3)
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AUC0-24hr은 혈장 0~24시간의 평균 약물 농도 수준을 측정한 것입니다.
복용량 후.
건강한 비만이 아닌 남성 참가자(파트 II, 패널 C, D 및 E)에게 10일 동안(5일째에 용량 증량과 함께) 다중 피하 1일 1회 용량을 투여한 후 MK-8521에 대한 평균 약동학 매개변수 값이 제시됩니다.
변동 계수 분산(%CV) 방법.
위약을 투여받은 참가자에 대해 약동학 분석을 수행하지 않았습니다.
AUC0-24hr에 대한 약동학적 데이터는 없었다.
치료 기간 동안 샘플링 문제로 인해 파트 3.
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1일: 투여 전, -60, -10분 사전 GGI, 40분, 80분, 120분, 160분, 360분 및 GGI 시작 후 600분(파트 3)
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단일 용량의 MK-8521로 치료받은 참가자의 최고 혈장 농도(Cmax)(3부)
기간: 1일: 투여 전, -60, -10분 사전 GGI, 40분, 80분, 120분, 160분, 360분 및 GGI 시작 후 600분(파트 3)
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Cmax는 투여 후 혈장 내 약물의 최대량을 측정한 것입니다.
건강한 비만이 아닌 남성 참가자(파트 III[35 및 125μg])에서 MK-8521의 단일 SC(피하) 주사 투여 후 약동학 매개변수의 요약이 제시됩니다.
분산 방법은 실제로 변동 계수(%CV)입니다.
위약을 투여받은 참가자에 대해 약동학 분석을 수행하지 않았습니다.
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1일: 투여 전, -60, -10분 사전 GGI, 40분, 80분, 120분, 160분, 360분 및 GGI 시작 후 600분(파트 3)
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단일 용량의 MK-8521로 치료받은 참가자의 혈장 농도에 대한 Cmax(Tmax)에 도달하는 데 걸리는 시간(3부)
기간: 1일: 투여 전, -60, -10분 사전 GGI, 40분, 80분, 120분, 160분, 360분 및 GGI 시작 후 600분(파트 3)
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Tmax는 약물 투여 후 혈장의 최대 농도에 도달하는 시간을 측정한 것입니다.
건강한 비만이 아닌 남성 참가자(파트 III[35 및 125μg])에서 MK-8521의 단일 SC(피하) 주사 투여 후 약동학 매개변수의 요약이 제시됩니다.
위약을 투여받은 참가자에 대해 약동학 분석을 수행하지 않았습니다.
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1일: 투여 전, -60, -10분 사전 GGI, 40분, 80분, 120분, 160분, 360분 및 GGI 시작 후 600분(파트 3)
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단일 용량의 MK-8521로 치료받은 참가자의 혈장 농도에 대한 겉보기 말기 반감기(t1/2)(3부)
기간: 1일차: 투여 전, -60, -10분 사전 GGI, 40분, 80분, 120분, 160분, 360분, GGI 시작 후 600분(3부)
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겉보기 말단 반감기(t1/2)는 혈장 내 특정 약물 농도가 50% 감소하는 데 필요한 시간입니다.
건강한 비만이 아닌 남성 참가자(파트 III[35 및 125μg])에서 MK-8521의 단일 SC(피하) 주사 투여 후 약동학 매개변수의 요약이 제시됩니다.
분산 방법은 실제로 변동 계수(%CV)입니다.
위약을 투여받은 참가자에 대해 약동학 분석을 수행하지 않았습니다.
치료 기간 동안 샘플링 문제로 인해 파트 3의 t1/2에 대한 약동학 데이터를 사용할 수 없었습니다.
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1일차: 투여 전, -60, -10분 사전 GGI, 40분, 80분, 120분, 160분, 360분, GGI 시작 후 600분(3부)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Study Director, Merck Sharp & Dohme LLC
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 5월 10일
기본 완료 (실제)
2013년 9월 17일
연구 완료 (실제)
2013년 9월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 2월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 2월 4일
처음 게시됨 (추정)
2014년 2월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 7월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 6월 17일
마지막으로 확인됨
2020년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .