Een studie met enkelvoudige en meervoudige doses van MK-8521 bij gezonde en zwaarlijvige mannen (MK-8521-002)
17 juni 2020 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een klinische studie met enkelvoudige en meervoudige doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van MK-8521 bij proefpersonen te bestuderen
Deze studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van MK-8521 evalueren.
Hoofdhypothese deel 1: Toediening van enkelvoudige subcutane (SC) doses van MK-8521 is voldoende veilig en wordt goed verdragen door gezonde deelnemers, gebaseerd op beoordeling van klinische en laboratorium ongunstige ervaringen, om verder klinisch onderzoek mogelijk te maken.
Deel 2: Toediening van meerdere eenmaal daagse SC-doses van MK-8521 is voldoende veilig en wordt goed verdragen door gezonde magere en zwaarlijvige deelnemers, op basis van beoordeling van klinische en laboratorium-ongunstige ervaringen, om verder klinisch onderzoek mogelijk te maken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: MK-8521 100 μg
- Geneesmiddel: Placebo
- Geneesmiddel: MK-8521 300 μg
- Geneesmiddel: MK-8521 150 μg
- Geneesmiddel: MK-8521 175 μg
- Geneesmiddel: MK-8521 200 μg
- Geneesmiddel: MK-8521 50/72 μg
- Geneesmiddel: MK-8521 100/150 μg
- Geneesmiddel: MK-8521 125 μg
- Geneesmiddel: MK-8521 125/150 μg
- Geneesmiddel: MK-8521 72/125 μg
- Geneesmiddel: MK-8521 35 μg
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een 3-delige, gerandomiseerde studie met enkelvoudige en meervoudige oplopende doses die de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van MK-8521 evalueerde bij gezonde niet-zwaarlijvige mannen (Deel 1-Panels A en B, Panelen C, D en E van Deel 2, en Deel 3 Panel H) deelnemers tussen de 18 en 45 jaar en zwaarlijvige mannelijke deelnemers (Deel 2, Panel F) van 45 tot 65 jaar. Een optioneel paneel G in deel 2 per protocol kwam niet voor.
Deel 1 was een onderzoek met enkelvoudige stijgende doses om de veiligheid en farmacokinetiek van enkelvoudige subcutane (SC) doses MK-8521 te beoordelen. Twee panels van 8 gezonde jonge niet-zwaarlijvige mannelijke deelnemers werden gedoseerd in maximaal 3 afwisselende doseringsperioden van MK-8521 of placebo (in een verhouding van 6:2). Deelnemers hadden minimaal 7 dagen wash-out tussen doseringsperioden.
Deel 2 was een onderzoek met meerdere stijgende doses om de veiligheid en farmacokinetiek van meerdere SC-doses van MK-8521 te beoordelen. Drie panels (C-E) van 8 gezonde jonge niet-zwaarlijvige mannelijke deelnemers ontvingen dagelijkse SC-doses van MK-8521 of placebo (in een verhouding van 6:2) als een titratieregime gedurende 10 opeenvolgende dagen. Eén panel (Paneel F) van 8 oudere zwaarlijvige mannelijke deelnemers ontving dagelijkse SC-doses van MK-8521 of placebo (in een verhouding van 6:2) als een titratieregime gedurende 14 opeenvolgende dagen.
Deel 3 was een crossover-onderzoek met een enkele dosis en 3 perioden bij 12 gezonde magere mannelijke deelnemers. Deelnemers werden gerandomiseerd in 6 behandelingsgroepen en kregen een reeks van 3 behandelingen (MK-8521 op 35μg, 125μg en placebo). Alle deelnemers aan deel 3 kregen MK-8521 (hoge dosis van 125 μg en lage dosis van 35 μg) en placebo. Er was een uitspoeling van minimaal 7 dagen tussen elke doseringsperiode voor elke individuele deelnemer.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
61
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen van 18 tot 45 jaar of van 45 tot 70 jaar, afhankelijk van het onderdeel van het onderzoek
- Body Mass Index tussen 18-25 of 30-40 kg/m^2, afhankelijk van het onderdeel van het onderzoek
- Verkeert in goede gezondheid
- Is een niet-roker en/of heeft minimaal 3 maanden geen nicotine gebruikt
Uitsluitingscriteria:
- Is verstandelijk of juridisch gehandicapt, heeft aanzienlijke emotionele problemen of heeft in de afgelopen 5 jaar een voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen
- Heeft een voorgeschiedenis van de volgende afwijkingen of ziekten: endocriene, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, hepatische, immunologische, nier-, respiratoire, urogenitale of belangrijke neurologische aandoeningen.
- Geschiedenis van kanker
- Geschiedenis van significante meervoudige of ernstige allergieën of heeft een anafylactische reactie of significante intolerantie voor medicijnen of voedsel gehad
- Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichamen of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Heeft een grote operatie ondergaan, heeft 1 eenheid (500 ml) bloed gedoneerd of verloren of heeft deelgenomen aan een ander onderzoek in de voorafgaande 4 weken
- Heeft een prikkelbare darmaandoening of terugkerende misselijkheid, braken, diarree of buikpijn
- Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis
- Gebruikt 2 weken voorafgaand aan de proef, of anticipeert op het gebruik tijdens de proef, van medicijnen, medicijnen of kruidenremedies zoals sint-janskruid
- Gebruikt meer dan 3 glazen alcohol per dag
- Consumenteert meer dan 6 porties cafeïnehoudende dranken per dag
- Gebruikt regelmatig illegale drugs of heeft in de afgelopen 3 maanden een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (waaronder alcohol).
- Heeft een bekende overgevoeligheid voor glucagon of een glucagonachtige peptide 1 (GLP-1) receptoragonist
- Is niet bereid/niet in staat om gestandaardiseerde maaltijden te nuttigen en/of volgt een koolhydraatbeperkt dieet
- Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor farmacologische insulines
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1 - Paneel A - MK-8521 100μg > PBO
Gezonde mannelijke deelnemers van 18 tot 45 jaar oud kregen een enkele dosis MK-8521 100 μg in de eerste behandelingsperiode en een bijpassende placebo (PBO) in de tweede behandelingsperiode.
Tussen de behandelingsperioden zat minimaal een wash-outperiode van 7 dagen.
|
Eenmalige dosis 100 μg SC-injectie in een behandelingsperiode (Deel 1, Paneel A) en (Deel 2, Paneel D)
Placebo naar MK-8521 SC-injectie in een behandelingsperiode (delen 1, 2 en 3)
|
|
Experimenteel: Deel 1 - Paneel A - PBO > MK-8521 300μg
Gezonde mannelijke deelnemers van 18 tot 45 jaar oud kregen een enkele dosis PBO in de eerste behandelingsperiode en MK-8521 300 μg in de tweede behandelingsperiode.
Tussen de behandelingsperioden zat minimaal een wash-outperiode van 7 dagen.
|
Placebo naar MK-8521 SC-injectie in een behandelingsperiode (delen 1, 2 en 3)
Eenmalige dosis 300 μg SC-injectie in een behandelingsperiode (Deel 1, Paneel A)
|
|
Experimenteel: Deel 1 - Paneel A - MK-8521 100μg > MK-8521 300μg
Gezonde mannelijke deelnemers van 18 tot 45 jaar oud kregen een enkele dosis MK-8521 100 μg in de eerste behandelingsperiode en MK-8521 300 μg in de tweede behandelingsperiode.
Tussen de behandelingsperioden zat minimaal een wash-outperiode van 7 dagen.
|
Eenmalige dosis 100 μg SC-injectie in een behandelingsperiode (Deel 1, Paneel A) en (Deel 2, Paneel D)
Eenmalige dosis 300 μg SC-injectie in een behandelingsperiode (Deel 1, Paneel A)
|
|
Experimenteel: Deel 1 - Paneel B - MK-8521 150μg > PBO > MK-8521 175μg
Gezonde mannelijke deelnemers van 18 tot 45 jaar oud kregen een enkele dosis MK-8521 150 μg in de eerste behandelingsperiode, PBO in de tweede behandelingsperiode en MK-8521 175 μg in de derde behandelingsperiode.
Tussen de behandelingsperioden zat minimaal een wash-outperiode van 7 dagen.
|
Placebo naar MK-8521 SC-injectie in een behandelingsperiode (delen 1, 2 en 3)
Eenmalige dosis 150 μg SC-injectie in een behandelingsperiode (Deel 1, Paneel B)
Eenmalige dosis 175 μg SC-injectie in een behandelingsperiode (Deel 1, Paneel B)
|
|
Experimenteel: Deel 1- Paneel B- MK-8521 150μg > MK-8521 200μg > MK-8521 175μg
Gezonde mannelijke deelnemers van 18 tot 45 jaar oud kregen een enkele dosis MK-8521 150 μg in de eerste behandelingsperiode, MK-8521 200 μg in de tweede behandelingsperiode en MK-8521 175 μg in de derde behandelingsperiode.
Tussen de behandelingsperioden zat minimaal een wash-outperiode van 7 dagen.
|
Eenmalige dosis 150 μg SC-injectie in een behandelingsperiode (Deel 1, Paneel B)
Eenmalige dosis 175 μg SC-injectie in een behandelingsperiode (Deel 1, Paneel B)
Eenmalige dosis MK-8521 200 μg SC-injectie in een behandelingsperiode (Deel 1, Paneel B)
|
|
Experimenteel: Deel 1 - Paneel B - MK-8521 150μg > MK-8521 200μg > PBO
Gezonde mannelijke deelnemers van 18 tot 45 jaar oud kregen een enkele dosis MK-8521 150 μg in de eerste behandelingsperiode, MK-8521 200 μg in de tweede behandelingsperiode en PBO in de derde behandelingsperiode.
Tussen de behandelingsperioden zat minimaal een wash-outperiode van 7 dagen.
|
Placebo naar MK-8521 SC-injectie in een behandelingsperiode (delen 1, 2 en 3)
Eenmalige dosis 150 μg SC-injectie in een behandelingsperiode (Deel 1, Paneel B)
Eenmalige dosis MK-8521 200 μg SC-injectie in een behandelingsperiode (Deel 1, Paneel B)
|
|
Experimenteel: Deel 1 - Paneel B - PBO > MK-8521 200μg > MK-8521 175μg
Gezonde mannelijke deelnemers van 18 tot 45 jaar oud kregen PBO in de eerste behandelingsperiode, MK-8521 200μg in de tweede behandelingsperiode en MK-8521 175μg in de derde behandelingsperiode.
Tussen de behandelingsperioden zat minimaal een wash-outperiode van 7 dagen.
|
Placebo naar MK-8521 SC-injectie in een behandelingsperiode (delen 1, 2 en 3)
Eenmalige dosis 175 μg SC-injectie in een behandelingsperiode (Deel 1, Paneel B)
Eenmalige dosis MK-8521 200 μg SC-injectie in een behandelingsperiode (Deel 1, Paneel B)
|
|
Experimenteel: Deel 2 - Paneel C - MK-8521 50μg > MK-8521 72μg
Gezonde mannelijke deelnemers van 18 tot 45 jaar oud kregen een enkele dosis MK-8521 50μg dag 1 tot 5 en MK-8521 72μg dag 6 tot 10 in een enkele behandelingsperiode.
|
MK-8521 50 μg SC-injectie Dag 1-5 en 72 μg Dag 6-10 (Deel 2, Paneel C)
|
|
Experimenteel: Deel 2 - Paneel D - MK-8521 100μg > MK-8521 150μg
Gezonde mannelijke deelnemers van 18 tot 45 jaar oud kregen een enkele dosis MK-8521 100 μg dag 1 tot 5 en MK-8521 150 μg dag 6 tot 10 in een enkele behandelingsperiode.
|
Eenmalige dosis 100 μg SC-injectie in een behandelingsperiode (Deel 1, Paneel A) en (Deel 2, Paneel D)
MK-8521 100 μg SC-injectie Dag 1-5 en 150 μg Dag 6-10 SC in een behandelingsperiode (Deel 2, Paneel D)
|
|
Experimenteel: Deel 2 - Paneel E - MK-8521 125μg > MK-8521 150μg
Gezonde mannelijke deelnemers van 18 tot 45 jaar oud kregen een enkele dosis MK-8521 125μg dag 1 tot 5 en MK-8521 150μg dag 6 tot 10 in een enkele behandelingsperiode.
|
Eenmalige dosis 125 μg SC-injectie in een behandelingsperiode (Deel 2, Paneel E) en (Deel 3, Paneel H)
MK-8521 SC 125μg SC-injectie Dag 1-5 en 150μg Dag 6-10 (Deel 2, Paneel E)
|
|
Experimenteel: Deel 2 - Paneel F - MK-8521 72μg > MK-8521 125μg
Zwaarlijvige mannelijke deelnemers van 45 tot 65 jaar oud kregen een enkele dosis MK-8521 72μg dag 1 tot 7 en MK-8521 125μg dag 8 tot 14 in een enkele behandelingsperiode.
|
Eenmalige dosis 125 μg SC-injectie in een behandelingsperiode (Deel 2, Paneel E) en (Deel 3, Paneel H)
MK-8521 72 μg SC-injectie Dag 1-7 en 125 μg Dag 8-14 (Deel 2, Paneel F)
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 2 - Panelen C+D+E - Gepoolde Placebo
Gezonde mannelijke deelnemers van 18 tot 45 jaar oud kregen eenmaal daags PBO gedurende 10 dagen.
|
Placebo naar MK-8521 SC-injectie in een behandelingsperiode (delen 1, 2 en 3)
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 2 - Paneel F - Placebo
Zwaarlijvige mannelijke deelnemers van 45 tot 65 jaar oud kregen een enkele dosis PBO Dag 1 tot 14.
|
Placebo naar MK-8521 SC-injectie in een behandelingsperiode (delen 1, 2 en 3)
|
|
Experimenteel: Deel 3 - Paneel H - MK-8521 125μg > MK-8521 35μg > PBO
Gezonde mannelijke deelnemers van 18 tot 45 jaar oud kregen een enkele dosis MK-8521 125 μg (hoge dosis) in de eerste behandelingsperiode, MK-8521 35 μg (lage dosis) in de tweede behandelingsperiode en PBO in de derde behandelingsperiode .
Tussen de behandelingsperioden zat minimaal een wash-outperiode van 7 dagen.
|
Placebo naar MK-8521 SC-injectie in een behandelingsperiode (delen 1, 2 en 3)
Eenmalige dosis 125 μg SC-injectie in een behandelingsperiode (Deel 2, Paneel E) en (Deel 3, Paneel H)
Eenmalige dosis 35 μg subcutane (SC) injectie in een behandelingsperiode (Deel 3, Paneel H)
|
|
Experimenteel: Deel 3 - Paneel H - MK-8521 35μg > PBO > MK-8521 125μg
Gezonde mannelijke deelnemers van 18 tot 45 jaar oud kregen een enkele dosis MK-8521 35 μg (lage dosis) in de eerste behandelingsperiode, PBO MK-8521 in de tweede behandelingsperiode en 125 μg (hoge dosis) in de derde behandelingsperiode .
Tussen de behandelingsperioden zat minimaal een wash-outperiode van 7 dagen.
|
Placebo naar MK-8521 SC-injectie in een behandelingsperiode (delen 1, 2 en 3)
Eenmalige dosis 125 μg SC-injectie in een behandelingsperiode (Deel 2, Paneel E) en (Deel 3, Paneel H)
Eenmalige dosis 35 μg subcutane (SC) injectie in een behandelingsperiode (Deel 3, Paneel H)
|
|
Experimenteel: Deel 3 - Paneel H - PBO > MK-8521 125μg > MK-8521 35μg
Gezonde mannelijke deelnemers van 18 tot 45 jaar oud kregen een enkele dosis PBO in de eerste behandelingsperiode, MK-8521 125 μg (hoge dosis) in de tweede behandelingsperiode en MK-8521 35 μg (lage dosis) in de derde behandelingsperiode .
Tussen de behandelingsperioden zat minimaal een wash-outperiode van 7 dagen.
|
Placebo naar MK-8521 SC-injectie in een behandelingsperiode (delen 1, 2 en 3)
Eenmalige dosis 125 μg SC-injectie in een behandelingsperiode (Deel 2, Paneel E) en (Deel 3, Paneel H)
Eenmalige dosis 35 μg subcutane (SC) injectie in een behandelingsperiode (Deel 3, Paneel H)
|
|
Experimenteel: Deel 3 - Paneel H - PBO > MK-8521 35μg > MK-8521 125μg
Gezonde mannelijke deelnemers van 18 tot 45 jaar oud kregen een enkele dosis PBO in de eerste behandelingsperiode, MK-8521 35 μg (lage dosis) in de tweede behandelingsperiode en MK-8521 125 μg (hoge dosis) in de derde behandelingsperiode .
Tussen de behandelingsperioden zat minimaal een wash-outperiode van 7 dagen.
|
Placebo naar MK-8521 SC-injectie in een behandelingsperiode (delen 1, 2 en 3)
Eenmalige dosis 125 μg SC-injectie in een behandelingsperiode (Deel 2, Paneel E) en (Deel 3, Paneel H)
Eenmalige dosis 35 μg subcutane (SC) injectie in een behandelingsperiode (Deel 3, Paneel H)
|
|
Experimenteel: Deel 3 - Paneel H - MK-8521 125μg > PBO > MK-8521 35μg
Gezonde mannelijke deelnemers van 18 tot 45 jaar oud kregen een enkele dosis MK-8521 125 μg (hoge dosis) in de eerste behandelingsperiode, PBO in de tweede behandelingsperiode en MK-8521 35 μg (lage dosis) in de derde behandelingsperiode .
Tussen de behandelingsperioden zat minimaal een wash-outperiode van 7 dagen.
|
Placebo naar MK-8521 SC-injectie in een behandelingsperiode (delen 1, 2 en 3)
Eenmalige dosis 125 μg SC-injectie in een behandelingsperiode (Deel 2, Paneel E) en (Deel 3, Paneel H)
Eenmalige dosis 35 μg subcutane (SC) injectie in een behandelingsperiode (Deel 3, Paneel H)
|
|
Experimenteel: Deel 3 - Paneel H - MK-8521 35μg > MK-8521 125μg > PBO
Gezonde mannelijke deelnemers van 18 tot 45 jaar oud kregen een enkele dosis MK-8521 35 μg (lage dosis) in de eerste behandelingsperiode, MK-8521 125 μg (hoge dosis) in de tweede behandelingsperiode en PBO in de derde behandelingsperiode .
Tussen de behandelingsperioden zat minimaal een wash-outperiode van 7 dagen.
|
Placebo naar MK-8521 SC-injectie in een behandelingsperiode (delen 1, 2 en 3)
Eenmalige dosis 125 μg SC-injectie in een behandelingsperiode (Deel 2, Paneel E) en (Deel 3, Paneel H)
Eenmalige dosis 35 μg subcutane (SC) injectie in een behandelingsperiode (Deel 3, Paneel H)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat ten minste één bijwerking (AE) heeft ervaren (deel 1)
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot en met post-trial bezoek (tot 8 weken)
|
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel of protocol gespecificeerde procedure.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de Sponsor, is ook een AE.
|
Vanaf dag 1 tot en met post-trial bezoek (tot 8 weken)
|
|
Aantal deelnemers dat de behandeling heeft stopgezet vanwege een AE (deel 1)
Tijdsspanne: Tot 8 weken (Deel 1)
|
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel of protocol gespecificeerde procedure.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de Sponsor, is ook een AE.
|
Tot 8 weken (Deel 1)
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van MK-8521 van 0 tot oneindig (AUC0-∞) na een enkele dosis (deel 1)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 uur. post-dosis (Deel 1)
|
AUC0-∞ is een maat voor de gemiddelde concentratieniveaus van het geneesmiddel in het plasma na de dosis.
Er wordt een samenvatting gegeven van de farmacokinetische parameters na toediening van een enkele SC (subcutane) injectie van MK-8521 bij gezonde niet-zwaarlijvige mannelijke deelnemers (Deel I, Panelen A-B, Periode 1-3 [100-300μg]).
Verspreidingsmethode is variatiecoëfficiënt (%CV).
Er werd geen farmacokinetische analyse uitgevoerd op deelnemers die Placebo kregen.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 uur. post-dosis (Deel 1)
|
|
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van deelnemers behandeld met een enkele dosis MK-8521 (deel 1)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 uur. post-dosis (Deel 1)
|
Cmax is een maat voor de maximale hoeveelheid geneesmiddel in het plasma nadat de dosis is toegediend.
Er wordt een samenvatting gegeven van de farmacokinetische parameters na toediening van een enkele SC (subcutane) injectie van MK-8521 bij gezonde niet-zwaarlijvige mannelijke deelnemers (Deel I, Panelen A-B, Periode 1-3 [100-300μg]).
Verspreidingsmethode is variatiecoëfficiënt (%CV).
Er werd geen farmacokinetische analyse uitgevoerd op deelnemers die Placebo kregen.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 uur. post-dosis (Deel 1)
|
|
Tijd die nodig was om Cmax (Tmax) te bereiken voor plasmaconcentratie van deelnemers behandeld met een enkele dosis MK-8521 (deel 1)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 uur. post-dosis (Deel 1)
|
Tmax is een maat voor de tijd die nodig is om de maximale concentratie in het plasma te bereiken na de geneesmiddeldosis.
Er wordt een samenvatting gegeven van de farmacokinetische parameters na toediening van een enkele SC (subcutane) injectie van MK-8521 bij gezonde niet-zwaarlijvige mannelijke deelnemers (Deel I, Panelen A-B, Periode 1-3 [100-300μg]).
Er werd geen farmacokinetische analyse uitgevoerd op deelnemers die Placebo kregen.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 uur. post-dosis (Deel 1)
|
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) voor plasmaconcentratie van deelnemers behandeld met een enkele dosis MK-8521 (deel 1)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 uur. post-dosis (Deel 1)
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) is de tijd die nodig is om een bepaalde geneesmiddelconcentratie in het plasma met 50% te laten dalen.
Er wordt een samenvatting gegeven van de farmacokinetische parameters na toediening van een enkele SC (subcutane) injectie van MK-8521 bij gezonde niet-zwaarlijvige mannelijke deelnemers (Deel I, Panelen A-B, Periode 1-3 [100-300μg]).
Verspreidingsmethode is variatiecoëfficiënt (%CV).
Er werd geen farmacokinetische analyse uitgevoerd op deelnemers die Placebo kregen.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 uur. post-dosis (Deel 1)
|
|
Aantal deelnemers met een bijwerking (AE) (deel 2)
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot en met post-trial bezoek (tot 7 weken)
|
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel of protocol gespecificeerde procedure.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de Sponsor, is ook een AE.
|
Vanaf dag 1 tot en met post-trial bezoek (tot 7 weken)
|
|
Aantal deelnemers dat de behandeling heeft stopgezet vanwege een AE (deel 2)
Tijdsspanne: Tot 7 weken (Deel 2)
|
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel of protocol gespecificeerde procedure.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de Sponsor, is ook een AE.
|
Tot 7 weken (Deel 2)
|
|
AUC 0-24 uur voor plasmaconcentratie van deelnemers behandeld na meerdere doses MK-8521 (deel 2, panelen C, D en E)
Tijdsspanne: Dag 1, 5 en 10 (deel 2) (panelen C, D, E)
|
AUC0-24 uur is een maat voor de gemiddelde concentratieniveaus van het geneesmiddel in het plasma van 0 tot 24 uur.
na de dosis.
Gemiddelde farmacokinetische parameterwaarden voor MK-8521 na toediening van meerdere subcutane eenmaal daagse doses gedurende 10 dagen (met dosisverhoging op dag 5) aan gezonde niet-zwaarlijvige mannelijke deelnemers (Deel II, Paneel C, D en E) worden weergegeven.
Methode van dispersievariatiecoëfficiënt (%CV).
Er werd geen farmacokinetische analyse uitgevoerd op deelnemers die Placebo kregen.
Bloedafnames voor de bepaling van MK-8521-plasmaconcentraties werden verzameld op de volgende tijdstippen voor Deel 2, Paneel C, D en E: Dag 1, 4, 5, 9, 10 vóór de dosis; Dag 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 uur.
na dosis; Dag 10: 72, 96, 120 uur.
post-dosis.
|
Dag 1, 5 en 10 (deel 2) (panelen C, D, E)
|
|
AUC 0-24 uur voor plasmaconcentratie van deelnemers behandeld na meerdere doses MK-8521 (deel 2, paneel F)
Tijdsspanne: Dag 1, 7 en 14 (Deel 2) (Paneel F)
|
AUC0-24 uur is een maat voor de gemiddelde concentratieniveaus van het geneesmiddel in het plasma van 0 tot 24 uur.
na de dosis.
Gemiddelde farmacokinetische parameterwaarden voor MK-8521 na toediening van meerdere subcutane eenmaal daagse doses gedurende 14 dagen (met dosisverhoging op dag 7) aan zwaarlijvige mannelijke deelnemers (Deel 2, Paneel F) worden weergegeven.
Methode van dispersievariatiecoëfficiënt (%CV).
Er werd geen farmacokinetische analyse uitgevoerd op deelnemers die Placebo kregen.
Bloedafnames voor de bepaling van MK-8521-plasmaconcentraties werden verzameld op de volgende tijdstippen voor Deel 2, Paneel F: Dag 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 vóór de dosis; Dag 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 uur.
post-dosis; Dag 14: 72, 96, 120 uur.
post-dosis.
|
Dag 1, 7 en 14 (Deel 2) (Paneel F)
|
|
Cmax voor plasmaconcentratie van deelnemers behandeld met meerdere doses MK-8521 (deel 2, panelen C, D en E)
Tijdsspanne: Dag 1, 5 en 10 (deel 2) (panelen C, D, E)
|
Cmax is een maat voor de maximale hoeveelheid geneesmiddel in het plasma nadat de dosis is toegediend.
Gemiddelde farmacokinetische parameterwaarden voor MK-8521 na toediening van meerdere subcutane eenmaal daagse doses gedurende 10 dagen (met dosisverhoging op dag 5) aan gezonde niet-zwaarlijvige mannelijke deelnemers (Deel 2, Paneel C, D, E en F) worden weergegeven.
Verspreidingsmethode is variatiecoëfficiënt (%CV).
Er werd geen farmacokinetische analyse uitgevoerd op deelnemers die Placebo kregen.
Bloedafnames voor de bepaling van plasma MK-8521-concentraties werden verzameld op de volgende tijdstippen voor Deel 2, Paneel C-E: Dag 1, 4, 5, 9, 10 vóór de dosis; Dag 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 uur.
na dosis; Dag 10: 72, 96, 120 uur.
post-dosis.
|
Dag 1, 5 en 10 (deel 2) (panelen C, D, E)
|
|
Cmax voor plasmaconcentratie van deelnemers behandeld met meerdere doses MK-8521 (deel 2, paneel F)
Tijdsspanne: Dag 1, 7 en 14 (Deel 2) (Paneel F)
|
AUC0-24 uur is een maat voor de gemiddelde concentratieniveaus van het geneesmiddel in het plasma van 0 tot 24 uur.
na de dosis.
Gemiddelde farmacokinetische parameterwaarden voor MK-8521 na toediening van meerdere subcutane eenmaal daagse doses gedurende 14 dagen (met dosisverhoging op dag 7) aan zwaarlijvige mannelijke deelnemers (Deel 2, Paneel F) worden weergegeven.
Methode van dispersievariatiecoëfficiënt (%CV).
Er werd geen farmacokinetische analyse uitgevoerd op deelnemers die Placebo kregen.
Bloedafnames voor de bepaling van MK-8521-plasmaconcentraties werden verzameld op de volgende tijdstippen voor Deel 2, Paneel F: Dag 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 vóór de dosis; Dag 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 uur.
post-dosis; Dag 14: 72, 96, 120 uur.
post-dosis.
|
Dag 1, 7 en 14 (Deel 2) (Paneel F)
|
|
Trog-plasmaconcentratie (Ctrough) van deelnemers behandeld met meerdere doses MK-8521 (deel 2, panelen C, D en E)
Tijdsspanne: Dag 1, 5 en 10 (deel 2) (panelen C, D, E)
|
Dalplasmaconcentratie (gemeten concentratie aan het einde van een doseringsinterval bij steady-state [direct genomen voor de volgende toediening]).
Gemiddelde farmacokinetische parameterwaarden voor MK-8521 na toediening van meerdere subcutane eenmaal daagse doses gedurende 10 dagen (met dosisverhoging op dag 5) aan gezonde niet-zwaarlijvige mannelijke deelnemers (Deel 2, Paneel C, D en E) worden weergegeven.
Verspreidingsmethode is variatiecoëfficiënt (%CV).
Er werd geen farmacokinetische analyse uitgevoerd op deelnemers die Placebo kregen.
Bloedafnames voor de bepaling van MK-8521-plasmaconcentraties werden verzameld voor Deel 2, Paneel C, D en E: Dag 1, 4, 5, 9, 10 vóór de dosis; Dag 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 uur.
na dosis; Dag 10: 72, 96, 120 uur.
post-dosis.
|
Dag 1, 5 en 10 (deel 2) (panelen C, D, E)
|
|
Trog-plasmaconcentratie (Ctrough) van deelnemers behandeld met meerdere doses MK-8521 (deel 2, paneel F)
Tijdsspanne: Dag 1, 7 en 14 (Deel 2) (Paneel F)
|
Dalplasmaconcentratie (gemeten concentratie aan het einde van een doseringsinterval bij steady-state [direct genomen voor de volgende toediening]).
Gemiddelde farmacokinetische parameterwaarden voor MK-8521 na toediening van meerdere subcutane eenmaal daagse doses gedurende 14 dagen (met dosisverhoging op dag 7) aan zwaarlijvige mannelijke deelnemers (Deel 2, Paneel F) worden weergegeven.
Verspreidingsmethode is variatiecoëfficiënt (%CV).
Er werd geen farmacokinetische analyse uitgevoerd op deelnemers die Placebo kregen.
Bloedafnames voor de bepaling van MK-8521-plasmaconcentraties werden verzameld op de volgende tijdstippen voor Deel 2, Paneel F: Dag 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 vóór de dosis; Dag 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 uur.
post-dosis; Dag 14: 72, 96, 120 uur.
post-dosis.
|
Dag 1, 7 en 14 (Deel 2) (Paneel F)
|
|
Tmax voor plasmaconcentratie van deelnemers behandeld met meerdere doses MK-8521 (deel 2, panelen C, D en E)
Tijdsspanne: Dag 1, 5 en 10 (deel 2) (panelen C, D, E)
|
Tmax is een maat voor de tijd die nodig is om de maximale concentratie in het plasma te bereiken na de geneesmiddeldosis.
Gemiddelde farmacokinetische parameterwaarden voor MK-8521 na toediening van meerdere subcutane eenmaal daagse doses gedurende 10 dagen (met dosisverhoging op dag 5) aan gezonde niet-zwaarlijvige mannelijke deelnemers (Deel 2, Paneel C, D en E) worden weergegeven.
Verspreidingsmethode is variatiecoëfficiënt (%CV).
Er werd geen farmacokinetische analyse uitgevoerd op deelnemers die Placebo kregen.
Bloedafnames voor de bepaling van MK-8521-plasmaconcentraties werden verzameld op de volgende tijdstippen voor Deel 2, Paneel C, D en E: Dag 1, 4, 5, 9, 10 vóór de dosis; Dag 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 uur.
na dosis; Dag 10: 72, 96, 120 uur.
post-dosis.
|
Dag 1, 5 en 10 (deel 2) (panelen C, D, E)
|
|
Tmax voor plasmaconcentratie van deelnemers behandeld met meerdere doses MK-8521 (deel 2, paneel F)
Tijdsspanne: Dag 1, 7 en 14 (Deel 2) (Paneel F)
|
Tmax is een maat voor de tijd die nodig is om de maximale concentratie in het plasma te bereiken na de geneesmiddeldosis.
Gemiddelde farmacokinetische parameterwaarden voor MK-8521 na toediening van meerdere subcutane eenmaal daagse doses gedurende 14 dagen (met dosisverhoging op dag 7) aan zwaarlijvige mannelijke deelnemers (Deel 2, Paneel F) worden weergegeven.
Gemiddelde farmacokinetische parameterwaarden voor MK-8521 na toediening van meerdere subcutane eenmaal daagse doses gedurende 14 dagen (met dosisverhoging op dag 7) aan zwaarlijvige mannelijke deelnemers (Deel 2, Paneel F) worden weergegeven.
Verspreidingsmethode is variatiecoëfficiënt (%CV).
Er werd geen farmacokinetische analyse uitgevoerd op deelnemers die Placebo kregen.
Bloedafnames vonden plaats op de volgende tijdstippen voor Deel 2, Paneel F: Dag 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 vóór de dosis; Dag 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 uur.
post-dosis; Dag 14: 72, 96, 120 uur.
post-dosis.
|
Dag 1, 7 en 14 (Deel 2) (Paneel F)
|
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) voor plasmaconcentratie van deelnemers behandeld met meerdere doses MK-8521 (deel 2, deel C, D en E)
Tijdsspanne: Dag 1, 5 en 10 (deel 2) (panelen C, D, E)
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) is de tijd die nodig is om een bepaalde geneesmiddelconcentratie in het plasma met 50% te laten dalen.
Gemiddelde farmacokinetische parameterwaarden voor MK-8521 na toediening van meerdere subcutane eenmaal daagse doses gedurende 10 dagen (met dosisverhoging op dag 5) aan gezonde niet-zwaarlijvige mannelijke deelnemers (Deel 2, Paneel C, D en E) worden weergegeven.
Verspreidingsmethode is variatiecoëfficiënt (%CV).
Schijnbare terminale t1/2 werd gedurende bepaalde dagen niet gerapporteerd omdat de terminale fase niet voldoende werd vastgelegd met bemonstering tot 24 uur na de dosis.
Er werd geen farmacokinetische analyse uitgevoerd op deelnemers die Placebo kregen.
Er werd bloed afgenomen voor Deel 2, Paneel C, D en E: Dag 1, 4, 5, 9, 10 vóór de dosis; Dag 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 uur.
na dosis; Dag 10: 72, 96, 120 uur.
post-dosis.
|
Dag 1, 5 en 10 (deel 2) (panelen C, D, E)
|
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) voor plasmaconcentratie van deelnemers behandeld met meerdere doses MK-8521 (deel 2, deel F)
Tijdsspanne: Dag 1, 7 en 14 (Deel 2) (Paneel F)
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) is de tijd die nodig is om een bepaalde geneesmiddelconcentratie in het plasma met 50% te laten dalen.
Gemiddelde farmacokinetische parameterwaarden voor MK-8521 na toediening van meerdere subcutane eenmaal daagse doses gedurende 14 dagen (met dosisverhoging op dag 7) aan zwaarlijvige mannelijke deelnemers (Deel 2, Paneel F) worden weergegeven.
Verspreidingsmethode is variatiecoëfficiënt (%CV).
Schijnbare terminale t1/2 werd gedurende bepaalde dagen niet gerapporteerd omdat de terminale fase niet voldoende werd vastgelegd met bemonstering tot 24 uur na de dosis.
Er werd geen farmacokinetische analyse uitgevoerd op deelnemers die Placebo kregen.
Bloedafnames vonden plaats op de volgende tijdstippen voor Deel 2, Paneel F: Dag 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 vóór de dosis; Dag 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 uur.
post-dosis; Dag 14: 72, 96, 120 uur.
post-dosis.
|
Dag 1, 7 en 14 (Deel 2) (Paneel F)
|
|
Aantal deelnemers met een bijwerking (AE) (Deel 3)
Tijdsspanne: Tot 6 weken (Deel 3)
|
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel of protocol gespecificeerde procedure.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de Sponsor, is ook een AE.
|
Tot 6 weken (Deel 3)
|
|
Aantal deelnemers dat de behandeling heeft stopgezet vanwege een AE (deel 3)
Tijdsspanne: Tot 6 weken (Deel 3)
|
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel of protocol gespecificeerde procedure.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de Sponsor, is ook een AE.
|
Tot 6 weken (Deel 3)
|
|
Gemiddelde concentratie (grot) van MK-8521 die overeenkomt met helling van insulinesecretiesnelheid/glucose (ISR/G) tijdens graduele glucose-infusie (GGI) bij Tmax na een enkele dosis MK-8521 (deel 3)
Tijdsspanne: Van -10 tot 160 minuten na GGI op dag 1 (deel 3)
|
De gevoeligheid van bètacellen van de alvleesklier voor de glucoseconcentratie in de omgeving na een enkelvoudige dosis MK-8521 125 μg/35 μg of placebo bij Tmax werd gekwantificeerd als de helling van de insulinesecretiesnelheid ten opzichte van de glucoseconcentratie (ISR/G) tijdens GGI (duur van 160 minuten) en beoordeeld tegen MK-8521 gemiddelde plasmaconcentratie (Cave) tijdens de GGI om voorlopig de PK/farmacodynamische (PD) relatie te karakteriseren.
Studiemedicatie werd toegediend op dag -1.
Plasmaconcentraties van MK-8521 werden bepaald op -10 min pre-GGI en 40, 80, 120 & 160 min en bloedconcentraties van glucose, insuline & C-peptide werden bepaald op -10, -5 (pre-GGI), 20 , 40, 60, 80, 100, 120, 140 & 160 minuten na start van GGI op dag 1 van elke periode.
ISR berekend door deconvolutie van C-peptideconcentraties met behulp van een model met twee compartimenten werd geregresseerd op glucoseconcentratie via eenvoudige lineaire regressie; bètacelglucosegevoeligheid werd gedefinieerd als helling vanaf de regressielijn.
|
Van -10 tot 160 minuten na GGI op dag 1 (deel 3)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van basislijn in tijdgewogen gemiddelde van 0 tot 24 uur (TWA0-24 uur) van hartslag (HR) na een enkele dosis MK-8521 (deel 1)
Tijdsspanne: Baseline (predosis), tot 24 uur na de dosis op dag 1, tot 24 uur na de dosis op dag 2 (deel 1)
|
Hartslag werd beoordeeld op dag 1 (predosis & 1, 4, 8, 12, 16 & 24 uur.
postdosis) & Dag 2 (36 & 48 uur
postdosis).
Predosis en postdosis HR werden beoordeeld met behulp van respectievelijk drievoudige en duplicaatmetingen.
De herhaalde metingen werden gemiddeld voordat de statistische analyse werd uitgevoerd.
TWA0-24 uur HR op Dag 1 & Dag 2 van MK-8521 enkelvoudige dosering werd berekend als het gebied onder de meet-tijdcurve gedeeld door de tijdsperiode waarover de metingen werden uitgevoerd (d.w.z. 24 uur).
De verandering ten opzichte van baseline TWA0-24hr HR werd berekend voor elke deelnemer waarbij baseline werd gedefinieerd als predosis baseline op dag 1.
|
Baseline (predosis), tot 24 uur na de dosis op dag 1, tot 24 uur na de dosis op dag 2 (deel 1)
|
|
Wijziging vanaf basislijn in TWA 0-24 uur. Semi-liggende systolische bloeddruk (SBP) van deelnemers behandeld met een enkele dosis MK-8521 (deel 1)
Tijdsspanne: Baseline (predosis), tot 24 uur na de dosis op dag 1, tot 24 uur na de dosis op dag 2 (deel 1)
|
De systolische bloeddruk werd beoordeeld op dag 1 (predosis en 1, 4, 8, 12, 16 en 24 uur.
postdosis) en Dag 2 (36 en 48 uur.
postdosis).
Predosis en postdosis SBP werden beoordeeld met behulp van respectievelijk drievoudige en duplicaatmetingen.
De herhaalde metingen werden gemiddeld voordat de statistische analyse werd uitgevoerd.
TWA0-24 uur. van SBP op dag 1 en dag 2 van MK-8521 enkelvoudige dosering werd berekend als het gebied onder de meettijdcurve gedeeld door de tijdsperiode waarover de metingen werden uitgevoerd (d.w.z. 24 uur).
De verandering ten opzichte van baseline TWA0-24hr SBP werd berekend voor elke deelnemer waarbij baseline werd gedefinieerd als predosis baseline op dag 1.
|
Baseline (predosis), tot 24 uur na de dosis op dag 1, tot 24 uur na de dosis op dag 2 (deel 1)
|
|
Wijziging vanaf basislijn in TWA 0-24 uur. Semi-liggende diastolische bloeddruk (DBP) van deelnemers behandeld met een enkele dosis MK-8521 (deel 1)
Tijdsspanne: Baseline (predosis), tot 24 uur na de dosis op dag 1, tot 24 uur na de dosis op dag 2 (deel 1)
|
De diastolische bloeddruk werd bepaald op dag 1 (vóór de dosis en 1, 4, 8, 12, 16 & 24 uur na de dosis) en op dag 2 (36 en 48 uur na de dosis).
Predosis en postdosis DBP werden beoordeeld met behulp van respectievelijk drievoudige en duplicaatmetingen.
De herhaalde metingen werden gemiddeld voordat de statistische analyse werd uitgevoerd.
TWA0-24 uur DBP op dag 1 en dag 2 van MK-8521 enkelvoudige dosering werd berekend als het oppervlak onder de meet-tijdcurve gedeeld door de tijdsperiode waarover de metingen werden uitgevoerd (d.w.z. 24 uur).
De verandering ten opzichte van baseline TWA0-24hr DBP werd berekend voor elke deelnemer waarbij baseline werd gedefinieerd als predosis baseline op dag 1.
|
Baseline (predosis), tot 24 uur na de dosis op dag 1, tot 24 uur na de dosis op dag 2 (deel 1)
|
|
Wijziging vanaf basislijn in TWA 0-24 uur. Hartslag (HR) van deelnemers behandeld met meerdere doses MK-8521 (deel 2, paneel C, D en E)
Tijdsspanne: Baseline (predosis; tot 16 uur op dag -1), predosis & tot 24 uur postdosis op dag 1, 6 en 10
|
Hartslag werd beoordeeld op Dag -1 (op 2, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na opname), Dag 1 en Dag 6 (voordosis en 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 en 48 uur na de dosis) en Dag 10 (predosis & 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur.
postdosis).
HR vóór de dosis op dag 1 werd beoordeeld met behulp van metingen in drievoud, terwijl HR op dag -1, dag 1 (postdosis), dag 6 en dag 10 werd beoordeeld met behulp van metingen in duplo.
De herhaalde metingen werden gemiddeld voordat de statistische analyse werd uitgevoerd.
TWA0-24 uur HR op dag 1, dag 6 en dag 10 van MK-8521-behandeling met meervoudige doses werd berekend als het gebied onder de meet-tijdcurve gedeeld door de tijdsperiode waarover de metingen werden uitgevoerd (d.w.z. 24 uur ).
De verandering ten opzichte van baseline TWA0-24hr HR werd voor elke deelnemer berekend met TWA0-24hr op Dag -1 als baseline.
|
Baseline (predosis; tot 16 uur op dag -1), predosis & tot 24 uur postdosis op dag 1, 6 en 10
|
|
Wijziging vanaf basislijn in TWA 0-24 uur. Hartslag (HR) van deelnemers behandeld met meerdere doses MK-8521 (deel 2, paneel F)
Tijdsspanne: Baseline (predosis; tot 16 uur op dag -1), predosis & tot 24 uur postdosis op dag 1, 8 en 14
|
Hartslag werd beoordeeld op Dag -1 (op 2, 4, 6, 8, 12 en 16 uur na opname), Dag 1 & Dag 8 (predosis en 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 , en 48 uur.
na dosis) & dag 14 (voordosis en 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur.
postdosis).
HR vóór de dosis op dag 1 werd beoordeeld met behulp van drievoudige metingen, terwijl dag -1, dag 1 (postdosis), dag 8 en dag 14 HR werden beoordeeld als dubbele metingen.
De herhaalde metingen werden gemiddeld voordat de statistische analyse werd uitgevoerd.
TWA0-24 uur HR op dag 1, dag 8 en dag 14 van MK-8521-behandeling met meervoudige doses werd berekend als het gebied onder de meet-tijdcurve gedeeld door de tijdsperiode waarover de metingen werden uitgevoerd (d.w.z. 24 uur .).
De verandering ten opzichte van baseline TWA0-24hr.
HR werd berekend voor elke deelnemer met behulp van TWA0-24hr.
op dag -1 als basislijn.
|
Baseline (predosis; tot 16 uur op dag -1), predosis & tot 24 uur postdosis op dag 1, 8 en 14
|
|
Wijziging vanaf basislijn in TWA 0-24 uur. Semi-liggende systolische bloeddruk (SBP) van deelnemers behandeld met meerdere doses MK-8521 (deel 2, panelen C, D en E)
Tijdsspanne: Baseline (predosis; tot 16 uur op dag -1), predosis & tot 24 uur postdosis op dag 1, 6 en 10
|
De systolische bloeddruk werd beoordeeld op dag -1 (om 2, 4, 6, 8, 12 en 16 uur.
na opname), Dag 1 en Dag 6 (predosis & 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 en 48 uur.
postdosis) en Dag 10 (predosis & 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur.
postdosis).
Predosis SBP op dag 1 werd beoordeeld met behulp van metingen in drievoud, terwijl dag -1, dag 1 (postdosis), dag 6 en dag 10 SBP werden beoordeeld met behulp van duplometingen.
De herhaalde metingen werden gemiddeld voordat de statistische analyse werd uitgevoerd.
TWA0-24 uur SBP op dag 1, dag 6 en dag 10 van MK-8521 behandeling met meervoudige doses werd berekend als het gebied onder de meettijdcurve gedeeld door de tijdsperiode waarover de metingen werden uitgevoerd (d.w.z. 24 uur).
De verandering ten opzichte van baseline TWA0-24hr SBP werd voor elke deelnemer berekend met TWA0-24hr op dag -1 als baseline.
|
Baseline (predosis; tot 16 uur op dag -1), predosis & tot 24 uur postdosis op dag 1, 6 en 10
|
|
Wijziging vanaf basislijn in TWA 0-24 uur. Semi-liggende systolische bloeddruk (SBP) van deelnemers behandeld met meerdere doses MK-8521 (deel 2, paneel F)
Tijdsspanne: Baseline (predosis; tot 16 uur op dag -1), tot 16 uur op dag -1, predosis & tot 24 uur postdosis op dag 1, 8 en 14
|
De systolische bloeddruk werd beoordeeld op dag -1 (om 2, 4, 6, 8, 12 en 16 uur.
na opname), dag 1 en dag 8 (predosis en 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 en 48 uur.
na dosis) en Dag 14 (voordosis en 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur.
postdosis).
Predosis SBP op dag 1 werd beoordeeld met behulp van metingen in drievoud, terwijl dag -1, dag 1 (postdosis), dag 8 en dag 14 SBP werden beoordeeld als duplometingen.
De herhaalde metingen werden gemiddeld voordat de statistische analyse werd uitgevoerd.
TWA0-24 uur van SBP op dag 1, dag 8 en dag 14 van MK-8521 behandeling met meervoudige doses werd berekend als het gebied onder de meettijdcurve gedeeld door de tijdsperiode waarover de metingen werden uitgevoerd (d.w.z. 24 uur .).
De verandering ten opzichte van baseline TWA0-24hr SBP werd voor elke deelnemer berekend met TWA0-24hr op dag -1 als baseline.
|
Baseline (predosis; tot 16 uur op dag -1), tot 16 uur op dag -1, predosis & tot 24 uur postdosis op dag 1, 8 en 14
|
|
Wijziging vanaf basislijn in TWA 0-24 uur. Semi-liggende diastolische bloeddruk (DBP) van deelnemers behandeld met meerdere doses MK-8521 (deel 2, deel C, D en E)
Tijdsspanne: Baseline (predosis; tot 16 uur op dag -1), predosis & tot 24 uur postdosis op dag 1, 6 en 10
|
De diastolische bloeddruk werd bepaald op dag -1 (om 2, 4, 6, 8, 12 en 16 uur.
na opname), Dag 1 en Dag 6 (predosis en 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 en 48 uur.
postdosis) en dag 10 (predosis en 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur.
postdosis).
Predosis DBP op dag 1 werd beoordeeld met behulp van metingen in drievoud, terwijl dag -1, dag 1 (postdosis), dag 6 en dag 10 DBP werden beoordeeld met behulp van duplometingen.
De herhaalde metingen werden gemiddeld voordat de statistische analyse werd uitgevoerd.
TWA0-24 uur.
DBP op dag 1, dag 6 en dag 10 van MK-8521-behandeling met meervoudige doses werd berekend als het gebied onder de meettijdcurve gedeeld door de tijdsperiode waarover de metingen werden uitgevoerd (d.w.z. 24 uur).
De verandering ten opzichte van baseline TWA0-24hr DBP werd berekend voor elke deelnemer met TWA0-24hr.
op dag -1 als basislijn.
|
Baseline (predosis; tot 16 uur op dag -1), predosis & tot 24 uur postdosis op dag 1, 6 en 10
|
|
Wijziging vanaf basislijn in TWA 0-24 uur. Semi-liggende diastolische bloeddruk (DBP) van deelnemers behandeld met meerdere doses MK-8521 (deel 2, paneel F)
Tijdsspanne: Baseline (predosis; tot 16 uur op dag -1), predosis & tot 24 uur postdosis op dag 1, 8 en 14
|
De diastolische bloeddruk werd bepaald op dag -1 (om 2, 4, 6, 8, 12 en 16 uur.
na opname), dag 1 en dag 8 (predosis en 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 en 48 uur.
na dosis) en Dag 14 (voordosis en 2, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur.
postdosis).
Predosis DBP op dag 1 werd beoordeeld met behulp van metingen in drievoud, terwijl dag -1, dag 1 (postdosis), dag 8 en dag 14 DBP werden beoordeeld als duplometingen.
De herhaalde metingen werden gemiddeld voordat de statistische analyse werd uitgevoerd.
TWA0-24 uur van DBP op dag 1, dag 8, dag 14 van MK-8521 meervoudige dosisbehandeling werd berekend als het gebied onder de meet-tijdcurve gedeeld door de tijdsperiode waarover de metingen werden uitgevoerd (d.w.z. 24 uur) .
De verandering ten opzichte van baseline TWA0-24hr.
DBP werd berekend voor elke deelnemer met behulp van TWA0-24hr.
op dag -1 als basislijn.
|
Baseline (predosis; tot 16 uur op dag -1), predosis & tot 24 uur postdosis op dag 1, 8 en 14
|
|
Helling van insulinesecretiesnelheid/glucose (ISR/G) tijdens graduele glucose-infusie (GGI) bij Tmax na een enkele dosis MK-8521 (deel 3)
Tijdsspanne: Van -10 tot 160 minuten na GGI op dag 1
|
De gevoeligheid van bètacellen van de alvleesklier voor de glucoseconcentratie in de omgeving na een enkele dosis MK-8521 125 μg/35 μg of placebo bij Tmax werd gekwantificeerd als de helling van de insulinesecretiesnelheid ten opzichte van de glucoseconcentratie (ISR/G) tijdens GGI (duur van 160 minuten).
Studiegeneesmiddel werd toegediend op dag -1 en bloedconcentraties van glucose, insuline en C-peptide werden bepaald op -10, -5 (pre-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 en 160 minuten na start van GGI op dag 1 van elke menstruatie.
ISR berekend door deconvolutie van C-peptideconcentraties met behulp van een model met twee compartimenten werd geregresseerd op glucoseconcentratie via eenvoudige lineaire regressie; bètacelglucosegevoeligheid werd gedefinieerd als helling vanaf de regressielijn.
|
Van -10 tot 160 minuten na GGI op dag 1
|
|
Ratio van ISR/G bij de hoogste glucose-infusiesnelheid tijdens GGI vanwege behandeling met een enkele dosis MK-8521 (deel 3)
Tijdsspanne: Van -10 tot 160 minuten na GGI op dag 1
|
De gevoeligheid van bètacellen van de alvleesklier voor de glucoseconcentratie in de omgeving na een enkele dosis MK-8521 125 μg/35 μg of placebo bij Tmax werd gekwantificeerd als de verhouding van de insulinesecretiesnelheid tot glucose (ISR/G) bij de hoogste glucose-infusiesnelheid tijdens GGI (d.w.z. , tijdgewogen gemiddelde tussen 120 en 160 minuten [TWA120-160min] van ratio [ISR/G]).
Studiegeneesmiddel werd toegediend op dag -1 en bloedconcentraties van glucose, insuline en C-peptide werden bepaald op -10, -5 (pre-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 en 160 minuten na het begin van GGI op dag 1 van elke periode.
|
Van -10 tot 160 minuten na GGI op dag 1
|
|
Glucose (TWA0-160min) Tijdens GGI bij Tmax na een enkele dosis MK-8521 (Deel 3)
Tijdsspanne: Van -10 tot 160 minuten na GGI op dag 1
|
Glykemisch effect tijdens GGI na toediening van een enkele dosis MK 8521 125mcg/35mcg of placebo bij Tmax werd geëvalueerd als het tijdgewogen gemiddelde van de glucoseconcentratie gedurende de 160 minuten (TWA0-160min) van de GGI.
Studiegeneesmiddel werd toegediend op dag -1 en bloedglucoseconcentraties werden bepaald op -10, -5 (pre GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 minuten na start van GGI op dag 1 van elk periode.
De parameter glucose (TWA0-160min) geeft de omgevingsglucoseconcentratie weer tijdens de GGI.
|
Van -10 tot 160 minuten na GGI op dag 1
|
|
Maximale glycemische excursie (Gmax) tijdens GGI en Tmax na een enkele dosis MK-8521 (deel 3)
Tijdsspanne: Van -10 tot 160 minuten na GGI op dag 1
|
Glykemisch effect tijdens GGI na toediening van een enkele dosis MK-8521 125μg/35μg of placebo bij Tmax werd beoordeeld als de Gmax tijdens de GGI.
Studiegeneesmiddel werd toegediend op dag -1 en bloedglucoseconcentraties werden bepaald op -10, -5 (pre-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 en 160 minuten na start van GGI op dag 1 van elke periode.
De parameter Gmax weerspiegelt de glucoseconcentratie in de omgeving tijdens de GGI.
|
Van -10 tot 160 minuten na GGI op dag 1
|
|
Gebied onder de curve (AUC) 0-∞ voor plasmaconcentratie van deelnemers behandeld met een enkele dosis MK-8521 (deel 3)
Tijdsspanne: Dag 1: predosis, -60, -10 min pre-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min en 600 min na start van GGI (Deel 3)
|
AUC0-∞ is een maat voor de gemiddelde concentratieniveaus van het geneesmiddel in het plasma na de dosis.
Een samenvatting van de farmacokinetische parameters na toediening van een enkele SC (subcutane) injectie van MK-8521 bij gezonde niet-zwaarlijvige mannelijke deelnemers (Deel III [35 en 125 μg]) wordt gepresenteerd.
Wijze van verspreiding is eigenlijk Variatiecoëfficiënt (%CV).
Er werd geen farmacokinetische analyse uitgevoerd op deelnemers die Placebo kregen.
Er waren geen farmacokinetische gegevens beschikbaar voor AUC0-∞ voor deel 3 vanwege schaarse problemen tijdens de behandelingsperiode.
|
Dag 1: predosis, -60, -10 min pre-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min en 600 min na start van GGI (Deel 3)
|
|
Gebied onder de curve (AUC) 0-24 uur. voor plasmaconcentratie van deelnemers behandeld met een enkele dosis MK-8521 (deel 3)
Tijdsspanne: Dag 1: predosis, -60, -10 min pre-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min en 600 min na start van GGI (Deel 3)
|
AUC0-24 uur is een maat voor de gemiddelde concentratieniveaus van het geneesmiddel in het plasma van 0 tot 24 uur.
na de dosis.
Gemiddelde farmacokinetische parameterwaarden voor MK-8521 na toediening van meerdere subcutane eenmaal daagse doses gedurende 10 dagen (met dosisverhoging op dag 5) aan gezonde niet-zwaarlijvige mannelijke deelnemers (Deel II, Paneel C, D en E) worden weergegeven.
Methode van dispersievariatiecoëfficiënt (%CV).
Er werd geen farmacokinetische analyse uitgevoerd op deelnemers die Placebo kregen.
Er waren geen farmacokinetische gegevens beschikbaar voor AUC0-24 uur.
voor deel 3 vanwege bemonsteringsproblemen tijdens de behandelingsperiode.
|
Dag 1: predosis, -60, -10 min pre-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min en 600 min na start van GGI (Deel 3)
|
|
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van deelnemers behandeld met een enkele dosis MK-8521 (deel 3)
Tijdsspanne: Dag 1: predosis, -60, -10 min pre-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min en 600 min na start van GGI (Deel 3)
|
Cmax is een maat voor de maximale hoeveelheid geneesmiddel in het plasma nadat de dosis is toegediend.
Een samenvatting van de farmacokinetische parameters na toediening van een enkele SC (subcutane) injectie van MK-8521 bij gezonde niet-zwaarlijvige mannelijke deelnemers (Deel III [35 en 125 μg]) wordt gepresenteerd.
Wijze van verspreiding is eigenlijk Variatiecoëfficiënt (%CV).
Er werd geen farmacokinetische analyse uitgevoerd op deelnemers die Placebo kregen.
|
Dag 1: predosis, -60, -10 min pre-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min en 600 min na start van GGI (Deel 3)
|
|
Tijd die nodig was om Cmax (Tmax) te bereiken voor plasmaconcentratie van deelnemers behandeld met een enkele dosis MK-8521 (deel 3)
Tijdsspanne: Dag 1: predosis, -60, -10 min pre-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min en 600 min na start van GGI (Deel 3)
|
Tmax is een maat voor de tijd die nodig is om de maximale concentratie in het plasma te bereiken na de geneesmiddeldosis.
Een samenvatting van de farmacokinetische parameters na toediening van een enkele SC (subcutane) injectie van MK-8521 bij gezonde niet-zwaarlijvige mannelijke deelnemers (Deel III [35 en 125 μg]) wordt gepresenteerd.
Er werd geen farmacokinetische analyse uitgevoerd op deelnemers die Placebo kregen.
|
Dag 1: predosis, -60, -10 min pre-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min en 600 min na start van GGI (Deel 3)
|
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) voor plasmaconcentratie van deelnemers behandeld met een enkele dosis MK-8521 (deel 3)
Tijdsspanne: Dag 1: predosis, -60, -10 min pre-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min en 600 min na start van GGI (Deel 3)
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) is de tijd die nodig is om een bepaalde geneesmiddelconcentratie in het plasma met 50% te laten dalen.
Een samenvatting van de farmacokinetische parameters na toediening van een enkele SC (subcutane) injectie van MK-8521 bij gezonde niet-zwaarlijvige mannelijke deelnemers (Deel III [35 en 125 μg]) wordt gepresenteerd.
Wijze van verspreiding is eigenlijk Variatiecoëfficiënt (%CV).
Er werd geen farmacokinetische analyse uitgevoerd op deelnemers die Placebo kregen.
Er waren geen farmacokinetische gegevens beschikbaar voor t1/2 voor deel 3 vanwege bemonsteringsproblemen tijdens de behandelingsperiode.
|
Dag 1: predosis, -60, -10 min pre-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min en 600 min na start van GGI (Deel 3)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Study Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 mei 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 september 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 september 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 februari 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 februari 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
5 februari 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 juli 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 juni 2020
Laatst geverifieerd
1 juni 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 8521-002
- 2013-000083-28 (EudraCT-nummer)
- MK-8521-002 (Andere identificatie: Merck Protocol Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .