En enkelt- og flerdosestudie av MK-8521 hos friske og overvektige menn (MK-8521-002)
17. juni 2020 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En enkelt- og flerdose-klinisk studie for å studere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til MK-8521 hos forsøkspersoner
Denne studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til MK-8521.
Del 1 primær hypotese: Administrering av enkelt subkutane (SC) doser av MK-8521 er tilstrekkelig trygt og godt tolerert hos friske deltakere, basert på vurdering av kliniske og laboratoriemessige bivirkninger, til å tillate fortsatt klinisk undersøkelse.
Del 2: Administrering av flere én gang daglige SC-doser av MK-8521 er tilstrekkelig trygt og godt tolerert hos friske magre og overvektige deltakere, basert på vurdering av kliniske og laboratoriemessige bivirkninger, til å tillate fortsatt klinisk undersøkelse.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: MK-8521 100μg
- Legemiddel: Placebo
- Legemiddel: MK-8521 300μg
- Legemiddel: MK-8521 150μg
- Legemiddel: MK-8521 175μg
- Legemiddel: MK-8521 200μg
- Legemiddel: MK-8521 50/72μg
- Legemiddel: MK-8521 100/150μg
- Legemiddel: MK-8521 125μg
- Legemiddel: MK-8521 125/150μg
- Legemiddel: MK-8521 72/125μg
- Legemiddel: MK-8521 35μg
Detaljert beskrivelse
Dette var en 3-delt, randomisert, enkelt- og multiple stigende dose-studie som evaluerte sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til MK-8521 hos friske ikke-overvektige menn (del 1-panel A og B, Panel C, D og E i del 2, og del 3 Panel H) deltakere mellom 18 og 45 år og overvektige mannlige deltakere (del 2, panel F) 45 til 65 år. Et valgfritt panel G i del 2 per protokoll forekom ikke.
Del 1 var en enkeltdosestudie for å vurdere sikkerheten og farmakokinetikken til enkelt subkutane (SC) doser av MK-8521. To paneler med 8 friske unge, ikke-overvektige mannlige deltakere ble dosert i opptil 3 vekslende doseringsperioder av MK-8521 eller placebo (i forholdet 6:2). Deltakerne hadde minimum 7 dagers utvasking mellom doseringsperiodene.
Del 2 var en studie med flere doser for å vurdere sikkerheten og farmakokinetikken til flere SC-doser av MK-8521. Tre paneler (C-E) av 8 friske unge ikke-overvektige mannlige deltakere fikk daglige SC-doser av MK-8521 eller placebo (i forholdet 6:2) som et titreringsregime i 10 påfølgende dager. Ett panel (panel F) av 8 eldre overvektige mannlige deltakere fikk daglige SC-doser av MK-8521 eller placebo (i forholdet 6:2) som et titreringsregime i 14 påfølgende dager.
Del 3 var en enkeltdose, 3-perioders crossover-studie med 12 friske, magre mannlige deltakere. Deltakerne ble randomisert i 6 behandlingsgrupper og fikk en sekvens på 3 behandlinger (MK-8521 ved 35μg, 125μg og placebo). Alle deltakerne i del 3 fikk MK-8521 (høy dose på 125 μg og lav dose på 35 μg) og placebo. Det var minimum 7 dagers utvasking mellom hver doseringsperiode for hver enkelt deltaker.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
61
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn i alderen 18 til 45 eller 45 til 70 år avhengig av komponenten i studien
- Kroppsmasseindeks mellom enten 18-25 eller 30-40 kg/m^2 avhengig av komponenten i studien
- Er ved god helse
- Er ikke-røyker og/eller har ikke brukt nikotin på minst 3 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Er mentalt eller juridisk ufør, har betydelige følelsesmessige problemer eller har en historie med psykiatriske lidelser de siste 5 årene
- Har en historie med følgende abnormiteter eller sykdommer: endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hematologiske, hepatiske, immunologiske, renale, respiratoriske, genitourinære eller store nevrologiske.
- Historie om kreft
- Anamnese med betydelige multiple eller alvorlige allergier eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor legemidler eller mat
- Positiv for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoffer eller humant immunsviktvirus (HIV)
- Hadde større operasjoner, donert eller mistet 1 enhet (500 ml) blod eller deltok i en annen studie innen 4 uker
- Har irritabel tarmsykdom eller tilbakevendende kvalme, oppkast, diaré eller magesmerter
- Historie med akutt eller kronisk pankreatitt
- Brukes 2 uker før utprøving, eller regner med bruk under utprøving, medisiner, medisiner eller urtemedisiner som johannesurt
- Drikker mer enn 3 glass alkohol per dag
- Bruker mer enn 6 porsjoner koffeinholdige drikker per dag
- Bruker regelmessig ulovlige stoffer eller har en historie med narkotikamisbruk (inkludert alkohol) innen 3 måneder
- Har kjent overfølsomhet overfor glukagon eller en hvilken som helst glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) reseptoragonist
- Er uvillig/ikke i stand til å innta standardiserte måltider og/eller er på en karbohydratbegrenset diett
- Har en historie med overfølsomhet overfor farmakologiske insuliner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1 - Panel A - MK-8521 100μg > PBO
Friske mannlige deltakere i alderen 18 til 45 år fikk en enkeltdose MK-8521 100 μg i den første behandlingsperioden, og matchende placebo (PBO) i den andre behandlingsperioden.
Det var minimum en 7-dagers utvaskingsperiode mellom behandlingsperiodene.
|
Enkeldose 100μg SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, panel A) og (del 2, panel D)
Placebo til MK-8521 SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, 2 og 3)
|
|
Eksperimentell: Del 1 - Panel A - PBO > MK-8521 300μg
Friske mannlige deltakere i alderen 18 til 45 år fikk en enkeltdose PBO i den første behandlingsperioden, og MK-8521 300μg i den andre behandlingsperioden.
Det var minimum en 7-dagers utvaskingsperiode mellom behandlingsperiodene.
|
Placebo til MK-8521 SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, 2 og 3)
Enkeldose 300μg SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, panel A)
|
|
Eksperimentell: Del 1 - Panel A - MK-8521 100μg > MK-8521 300μg
Friske mannlige deltakere i alderen 18 til 45 år fikk en enkeltdose MK-8521 100μg i den første behandlingsperioden, og MK-8521 300μg i den andre behandlingsperioden.
Det var minimum en 7-dagers utvaskingsperiode mellom behandlingsperiodene.
|
Enkeldose 100μg SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, panel A) og (del 2, panel D)
Enkeldose 300μg SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, panel A)
|
|
Eksperimentell: Del 1 - Panel B - MK-8521 150μg > PBO > MK-8521 175μg
Friske mannlige deltakere i alderen 18 til 45 år fikk en enkeltdose MK-8521 150 μg i første behandlingsperiode, PBO i andre behandlingsperiode og MK-8521 175 μg i tredje behandlingsperiode.
Det var minimum en 7-dagers utvaskingsperiode mellom behandlingsperiodene.
|
Placebo til MK-8521 SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, 2 og 3)
Enkeltdose 150μg SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, panel B)
Enkeldose 175μg SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, panel B)
|
|
Eksperimentell: Del 1- Panel B- MK-8521 150μg > MK-8521 200μg > MK-8521 175μg
Friske mannlige deltakere i alderen 18 til 45 år fikk en enkeltdose MK-8521 150μg i den første behandlingsperioden, MK-8521 200μg i den andre behandlingsperioden og MK-8521 175μg i den tredje behandlingsperioden.
Det var minimum en 7-dagers utvaskingsperiode mellom behandlingsperiodene.
|
Enkeltdose 150μg SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, panel B)
Enkeldose 175μg SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, panel B)
Enkeldose MK-8521 200μg SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, panel B)
|
|
Eksperimentell: Del 1 - Panel B - MK-8521 150μg > MK-8521 200μg > PBO
Friske mannlige deltakere i alderen 18 til 45 år fikk en enkeltdose MK-8521 150 μg i første behandlingsperiode, MK-8521 200 μg i andre behandlingsperiode og PBO i tredje behandlingsperiode.
Det var minimum en 7-dagers utvaskingsperiode mellom behandlingsperiodene.
|
Placebo til MK-8521 SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, 2 og 3)
Enkeltdose 150μg SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, panel B)
Enkeldose MK-8521 200μg SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, panel B)
|
|
Eksperimentell: Del 1 - Panel B - PBO > MK-8521 200μg > MK-8521 175μg
Friske mannlige deltakere i alderen 18 til 45 år fikk PBO i første behandlingsperiode, MK-8521 200μg i andre behandlingsperiode og MK-8521 175μg i tredje behandlingsperiode.
Det var minimum en 7-dagers utvaskingsperiode mellom behandlingsperiodene.
|
Placebo til MK-8521 SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, 2 og 3)
Enkeldose 175μg SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, panel B)
Enkeldose MK-8521 200μg SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, panel B)
|
|
Eksperimentell: Del 2 - Panel C - MK-8521 50μg > MK-8521 72μg
Friske mannlige deltakere i alderen 18 til 45 år fikk en enkelt dose MK-8521 50 μg dag 1 til 5 og MK-8521 72 μg dag 6 til 10 i en enkelt behandlingsperiode.
|
MK-8521 50μg SC-injeksjon dag 1-5 og 72μg dag 6-10 (del 2, panel C)
|
|
Eksperimentell: Del 2 - Panel D - MK-8521 100μg > MK-8521 150μg
Friske mannlige deltakere i alderen 18 til 45 år fikk en enkeltdose MK-8521 100 μg dag 1 til 5 og MK-8521 150 μg dag 6 til 10 i en enkelt behandlingsperiode.
|
Enkeldose 100μg SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, panel A) og (del 2, panel D)
MK-8521 100μg SC-injeksjon Dag 1-5 og 150μg Dag 6-10 SC i en behandlingsperiode (Del 2, Panel D)
|
|
Eksperimentell: Del 2 - Panel E - MK-8521 125μg > MK-8521 150μg
Friske mannlige deltakere i alderen 18 til 45 år fikk en enkeltdose MK-8521 125 μg dag 1 til 5 og MK-8521 150 μg dag 6 til 10 i en enkelt behandlingsperiode.
|
Enkeltdose 125μg SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 2, panel E) og (del 3, panel H)
MK-8521 SC 125μg SC-injeksjon dag 1-5 og 150μg dag 6-10 (del 2, panel E)
|
|
Eksperimentell: Del 2 - Panel F - MK-8521 72μg > MK-8521 125μg
Overvektige mannlige deltakere i alderen 45 til 65 år fikk en enkelt dose MK-8521 72μg dag 1 til 7 og MK-8521 125μg dag 8 til 14 i en enkelt behandlingsperiode.
|
Enkeltdose 125μg SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 2, panel E) og (del 3, panel H)
MK-8521 72μg SC-injeksjon dag 1-7 og 125μg dag 8-14 (del 2, panel F)
|
|
Placebo komparator: Del 2 - Paneler C+D+E - Samlet placebo
Friske mannlige deltakere i alderen 18 til 45 år fikk PBO én gang daglig i 10 dager.
|
Placebo til MK-8521 SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, 2 og 3)
|
|
Placebo komparator: Del 2 - Panel F - Placebo
Overvektige mannlige deltakere i alderen 45 til 65 år fikk en enkelt dose PBO dag 1 til 14.
|
Placebo til MK-8521 SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, 2 og 3)
|
|
Eksperimentell: Del 3 - Panel H - MK-8521 125μg > MK-8521 35μg > PBO
Friske mannlige deltakere i alderen 18 til 45 år fikk en enkeltdose MK-8521 125μg (høy dose) i første behandlingsperiode, MK-8521 35μg (lav dose) i andre behandlingsperiode og PBO i tredje behandlingsperiode .
Det var minimum en 7-dagers utvaskingsperiode mellom behandlingsperiodene.
|
Placebo til MK-8521 SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, 2 og 3)
Enkeltdose 125μg SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 2, panel E) og (del 3, panel H)
Enkeltdose 35μg subkutan (SC) injeksjon i en behandlingsperiode (del 3, panel H)
|
|
Eksperimentell: Del 3 - Panel H - MK-8521 35μg > PBO > MK-8521 125μg
Friske mannlige deltakere i alderen 18 til 45 år fikk en enkeltdose MK-8521 35μg (lav dose) i første behandlingsperiode, PBO MK-8521 i andre behandlingsperiode og 125μg (høy dose) i tredje behandlingsperiode .
Det var minimum en 7-dagers utvaskingsperiode mellom behandlingsperiodene.
|
Placebo til MK-8521 SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, 2 og 3)
Enkeltdose 125μg SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 2, panel E) og (del 3, panel H)
Enkeltdose 35μg subkutan (SC) injeksjon i en behandlingsperiode (del 3, panel H)
|
|
Eksperimentell: Del 3 - Panel H - PBO > MK- 8521 125μg > MK-8521 35μg
Friske mannlige deltakere i alderen 18 til 45 år fikk en enkeltdose PBO i første behandlingsperiode, MK-8521 125μg (høy dose) i andre behandlingsperiode, og MK-8521 35μg (lav dose) i tredje behandlingsperiode .
Det var minimum en 7-dagers utvaskingsperiode mellom behandlingsperiodene.
|
Placebo til MK-8521 SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, 2 og 3)
Enkeltdose 125μg SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 2, panel E) og (del 3, panel H)
Enkeltdose 35μg subkutan (SC) injeksjon i en behandlingsperiode (del 3, panel H)
|
|
Eksperimentell: Del 3 - Panel H - PBO > MK- 8521 35μg > MK-8521 125μg
Friske mannlige deltakere i alderen 18 til 45 år fikk en enkeltdose PBO i første behandlingsperiode, MK-8521 35μg (lav dose) i andre behandlingsperiode, og MK-8521 125μg (høy dose) i tredje behandlingsperiode .
Det var minimum en 7-dagers utvaskingsperiode mellom behandlingsperiodene.
|
Placebo til MK-8521 SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, 2 og 3)
Enkeltdose 125μg SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 2, panel E) og (del 3, panel H)
Enkeltdose 35μg subkutan (SC) injeksjon i en behandlingsperiode (del 3, panel H)
|
|
Eksperimentell: Del 3 - Panel H - MK-8521 125μg > PBO > MK-8521 35μg
Friske mannlige deltakere i alderen 18 til 45 år fikk en enkeltdose MK-8521 125μg (høy dose) i første behandlingsperiode, PBO i andre behandlingsperiode og MK-8521 35μg (lav dose) i tredje behandlingsperiode .
Det var minimum en 7-dagers utvaskingsperiode mellom behandlingsperiodene.
|
Placebo til MK-8521 SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, 2 og 3)
Enkeltdose 125μg SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 2, panel E) og (del 3, panel H)
Enkeltdose 35μg subkutan (SC) injeksjon i en behandlingsperiode (del 3, panel H)
|
|
Eksperimentell: Del 3 - Panel H - MK-8521 35μg > MK-8521 125μg > PBO
Friske mannlige deltakere i alderen 18 til 45 år fikk en enkeltdose MK-8521 35μg (lav dose) i første behandlingsperiode, MK-8521 125μg (høy dose) i andre behandlingsperiode og PBO i tredje behandlingsperiode .
Det var minimum en 7-dagers utvaskingsperiode mellom behandlingsperiodene.
|
Placebo til MK-8521 SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 1, 2 og 3)
Enkeltdose 125μg SC-injeksjon i en behandlingsperiode (del 2, panel E) og (del 3, panel H)
Enkeltdose 35μg subkutan (SC) injeksjon i en behandlingsperiode (del 3, panel H)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplevde minst én bivirkning (AE) (del 1)
Tidsramme: Fra dag 1 til og med besøk etter prøveversjonen (opptil 8 uker)
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. protokollspesifisert prosedyre.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
|
Fra dag 1 til og med besøk etter prøveversjonen (opptil 8 uker)
|
|
Antall deltakere som avbrøt behandlingen på grunn av en AE (del 1)
Tidsramme: Opptil 8 uker (del 1)
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. protokollspesifisert prosedyre.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
|
Opptil 8 uker (del 1)
|
|
Areal under konsentrasjonstidskurven til MK-8521 fra 0 til uendelig (AUC0-∞) etter en enkelt dose (del 1)
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 timer. etter dose (del 1)
|
AUC0-∞ er et mål på gjennomsnittlig konsentrasjonsnivå av medikament i plasma etter dosen.
En oppsummering av farmakokinetiske parametere etter administrering av enkelt SC (subkutan) injeksjon av MK-8521 hos friske ikke-overvektige mannlige deltakere (del I, panel A-B, periode 1-3 [100-300 μg]) presenteres.
Spredningsmetode er variasjonskoeffisient (%CV).
Ingen farmakokinetisk analyse ble utført på deltakere som fikk placebo.
|
Fordose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 timer. etter dose (del 1)
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av deltakere behandlet med en enkelt dose MK-8521 (del 1)
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 timer. etter dose (del 1)
|
Cmax er et mål på maksimal mengde legemiddel i plasma etter at dosen er gitt.
En oppsummering av farmakokinetiske parametere etter administrering av enkelt SC (subkutan) injeksjon av MK-8521 hos friske ikke-overvektige mannlige deltakere (del I, panel A-B, periode 1-3 [100-300 μg]) presenteres.
Spredningsmetode er variasjonskoeffisient (%CV).
Ingen farmakokinetisk analyse ble utført på deltakere som fikk placebo.
|
Fordose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 timer. etter dose (del 1)
|
|
Tid det tar å nå Cmax (Tmax) for plasmakonsentrasjon av deltakere behandlet med en enkelt dose MK-8521 (del 1)
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 timer. etter dose (del 1)
|
Tmax er et mål på tiden det tar å nå maksimal konsentrasjon i plasma etter medikamentdosen.
En oppsummering av farmakokinetiske parametere etter administrering av enkelt SC (subkutan) injeksjon av MK-8521 hos friske ikke-overvektige mannlige deltakere (del I, panel A-B, periode 1-3 [100-300 μg]) presenteres.
Ingen farmakokinetisk analyse ble utført på deltakere som fikk placebo.
|
Fordose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 timer. etter dose (del 1)
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) for plasmakonsentrasjon av deltakere behandlet med en enkelt dose MK-8521 (del 1)
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 timer. etter dose (del 1)
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) er tiden det tar før en gitt legemiddelkonsentrasjon i plasma reduseres med 50 %.
En oppsummering av farmakokinetiske parametere etter administrering av enkelt SC (subkutan) injeksjon av MK-8521 hos friske ikke-overvektige mannlige deltakere (del I, panel A-B, periode 1-3 [100-300 μg]) presenteres.
Spredningsmetode er variasjonskoeffisient (%CV).
Ingen farmakokinetisk analyse ble utført på deltakere som fikk placebo.
|
Fordose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 timer. etter dose (del 1)
|
|
Antall deltakere med en bivirkning (AE) (del 2)
Tidsramme: Fra dag 1 til og med besøk etter prøveversjonen (opptil 7 uker)
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. protokollspesifisert prosedyre.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
|
Fra dag 1 til og med besøk etter prøveversjonen (opptil 7 uker)
|
|
Antall deltakere som avbrøt behandlingen på grunn av en AE (del 2)
Tidsramme: Opptil 7 uker (del 2)
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. protokollspesifisert prosedyre.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
|
Opptil 7 uker (del 2)
|
|
AUC 0-24 timer for plasmakonsentrasjon av deltakere behandlet etter flere doser av MK-8521 (del 2, panel C, D og E)
Tidsramme: Dag 1, 5 og 10 (del 2) (panel C, D, E)
|
AUC0-24 timer er et mål på gjennomsnittlig konsentrasjonsnivå av legemiddel i plasma 0 til 24 timer.
etter dosen.
Gjennomsnittlige farmakokinetiske parameterverdier for MK-8521 etter administrering av flere subkutane doser én gang daglig i 10 dager (med doseøkning på dag 5) til friske ikke-overvektige mannlige deltakere (del II, panel C, D og E) presenteres.
Metode for spredningskoeffisient for variasjon (%CV).
Ingen farmakokinetisk analyse ble utført på deltakere som fikk placebo.
Blodprøver for bestemmelse av plasma MK-8521-konsentrasjoner ble samlet på følgende tidspunkter for del 2, panel C, D og E: Dag 1, 4, 5, 9, 10 før dose; Dag 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 timer.
etter dose; Dag 10: 72, 96, 120 timer.
etter dose.
|
Dag 1, 5 og 10 (del 2) (panel C, D, E)
|
|
AUC 0-24 timer for plasmakonsentrasjon av deltakere behandlet etter flere doser av MK-8521 (del 2, panel F)
Tidsramme: Dag 1, 7 og 14 (del 2) (panel F)
|
AUC0-24 timer er et mål på gjennomsnittlig konsentrasjonsnivå av legemiddel i plasma 0 til 24 timer.
etter dosen.
Gjennomsnittlige farmakokinetiske parameterverdier for MK-8521 etter administrering av flere subkutane doser én gang daglig i 14 dager (med doseøkning på dag 7) til overvektige mannlige deltakere (del 2, panel F) presenteres.
Metode for spredningskoeffisient for variasjon (%CV).
Ingen farmakokinetisk analyse ble utført på deltakere som fikk placebo.
Blodprøver for bestemmelse av plasma MK-8521-konsentrasjoner ble samlet på følgende tidspunkter for del 2, panel F: Dag 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 før dose; Dager 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 timer.
post-dose; Dag 14: 72, 96, 120 timer.
etter dose.
|
Dag 1, 7 og 14 (del 2) (panel F)
|
|
Cmax for plasmakonsentrasjon av deltakere behandlet med flere doser MK-8521 (del 2, panel C, D og E)
Tidsramme: Dag 1, 5 og 10 (del 2) (panel C, D, E)
|
Cmax er et mål på maksimal mengde legemiddel i plasma etter at dosen er gitt.
Gjennomsnittlige farmakokinetiske parameterverdier for MK-8521 etter administrering av flere subkutane doser én gang daglig i 10 dager (med doseøkning på dag 5) til friske ikke-overvektige mannlige deltakere (del 2, panel C, D, E og F) presenteres.
Spredningsmetode er variasjonskoeffisient (%CV).
Ingen farmakokinetisk analyse ble utført på deltakere som fikk placebo.
Blodprøver for bestemmelse av plasma MK-8521-konsentrasjoner ble samlet på følgende tidspunkter for del 2, panel C-E: Dag 1, 4, 5, 9, 10 før dose; Dag 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 timer.
etter dose; Dag 10: 72, 96, 120 timer.
etter dose.
|
Dag 1, 5 og 10 (del 2) (panel C, D, E)
|
|
Cmax for plasmakonsentrasjon av deltakere behandlet med flere doser MK-8521 (del 2, panel F)
Tidsramme: Dag 1, 7 og 14 (del 2) (panel F)
|
AUC0-24 timer er et mål på gjennomsnittlig konsentrasjonsnivå av legemiddel i plasma 0 til 24 timer.
etter dosen.
Gjennomsnittlige farmakokinetiske parameterverdier for MK-8521 etter administrering av flere subkutane doser én gang daglig i 14 dager (med doseøkning på dag 7) til overvektige mannlige deltakere (del 2, panel F) presenteres.
Metode for spredningskoeffisient for variasjon (%CV).
Ingen farmakokinetisk analyse ble utført på deltakere som fikk placebo.
Blodprøver for bestemmelse av plasma MK-8521-konsentrasjoner ble samlet på følgende tidspunkter for del 2, panel F: Dag 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 før dose; Dager 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 timer.
post-dose; Dag 14: 72, 96, 120 timer.
etter dose.
|
Dag 1, 7 og 14 (del 2) (panel F)
|
|
Lavplasmakonsentrasjon (Ctrough) av deltakere behandlet med flere doser MK-8521 (del 2, panel C, D og E)
Tidsramme: Dag 1, 5 og 10 (del 2) (panel C, D, E)
|
Lavplasmakonsentrasjon (målt konsentrasjon ved slutten av et doseringsintervall ved steady state [tatt rett før neste administrasjon]).
Gjennomsnittlige farmakokinetiske parameterverdier for MK-8521 etter administrering av flere subkutane doser én gang daglig i 10 dager (med doseøkning på dag 5) til friske ikke-overvektige mannlige deltakere (del 2, panel C, D og E) presenteres.
Spredningsmetode er variasjonskoeffisient (%CV).
Ingen farmakokinetisk analyse ble utført på deltakere som fikk placebo.
Blodprøver for bestemmelse av plasma MK-8521-konsentrasjoner ble samlet for del 2, panel C, D og E: Dag 1, 4, 5, 9, 10 før dose; Dag 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 timer.
etter dose; Dag 10: 72, 96, 120 timer.
etter dose.
|
Dag 1, 5 og 10 (del 2) (panel C, D, E)
|
|
Lavplasmakonsentrasjon (Ctrough) av deltakere behandlet med flere doser MK-8521 (del 2, panel F)
Tidsramme: Dag 1, 7 og 14 (del 2) (panel F)
|
Lavplasmakonsentrasjon (målt konsentrasjon ved slutten av et doseringsintervall ved steady state [tatt rett før neste administrasjon]).
Gjennomsnittlige farmakokinetiske parameterverdier for MK-8521 etter administrering av flere subkutane doser én gang daglig i 14 dager (med doseøkning på dag 7) til overvektige mannlige deltakere (del 2, panel F) presenteres.
Spredningsmetode er variasjonskoeffisient (%CV).
Ingen farmakokinetisk analyse ble utført på deltakere som fikk placebo.
Blodprøver for bestemmelse av plasma MK-8521-konsentrasjoner ble samlet på følgende tidspunkter for del 2, panel F: Dag 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 før dose; Dager 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 timer.
post-dose; Dag 14: 72, 96, 120 timer.
etter dose.
|
Dag 1, 7 og 14 (del 2) (panel F)
|
|
Tmax for plasmakonsentrasjon av deltakere behandlet med flere doser MK-8521 (del 2, panel C, D og E)
Tidsramme: Dag 1, 5 og 10 (del 2) (panel C, D, E)
|
Tmax er et mål på tiden det tar å nå maksimal konsentrasjon i plasma etter medikamentdosen.
Gjennomsnittlige farmakokinetiske parameterverdier for MK-8521 etter administrering av flere subkutane doser én gang daglig i 10 dager (med doseøkning på dag 5) til friske ikke-overvektige mannlige deltakere (del 2, panel C, D og E) presenteres.
Spredningsmetode er variasjonskoeffisient (%CV).
Ingen farmakokinetisk analyse ble utført på deltakere som fikk placebo.
Blodprøver for bestemmelse av plasma MK-8521-konsentrasjoner ble samlet på følgende tidspunkter for del 2, panel C, D og E: Dag 1, 4, 5, 9, 10 før dose; Dag 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 timer.
etter dose; Dag 10: 72, 96, 120 timer.
etter dose.
|
Dag 1, 5 og 10 (del 2) (panel C, D, E)
|
|
Tmax for plasmakonsentrasjon av deltakere behandlet med flere doser MK-8521 (del 2, panel F)
Tidsramme: Dag 1, 7 og 14 (del 2) (panel F)
|
Tmax er et mål på tiden det tar å nå maksimal konsentrasjon i plasma etter medikamentdosen.
Gjennomsnittlige farmakokinetiske parameterverdier for MK-8521 etter administrering av flere subkutane doser én gang daglig i 14 dager (med doseøkning på dag 7) til overvektige mannlige deltakere (del 2, panel F) presenteres.
Gjennomsnittlige farmakokinetiske parameterverdier for MK-8521 etter administrering av flere subkutane doser én gang daglig i 14 dager (med doseøkning på dag 7) til overvektige mannlige deltakere (del 2, panel F) presenteres.
Spredningsmetode er variasjonskoeffisient (%CV).
Ingen farmakokinetisk analyse ble utført på deltakere som fikk placebo.
Blodsamlinger skjedde på følgende tidspunkt for del 2, panel F: Dag 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 før dose; Dager 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 timer.
post-dose; Dag 14: 72, 96, 120 timer.
etter dose.
|
Dag 1, 7 og 14 (del 2) (panel F)
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) for plasmakonsentrasjon av deltakere behandlet med flere doser av MK-8521 (del 2, del C, D og E)
Tidsramme: Dag 1, 5 og 10 (del 2) (panel C, D, E)
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) er tiden det tar før en gitt legemiddelkonsentrasjon i plasma reduseres med 50 %.
Gjennomsnittlige farmakokinetiske parameterverdier for MK-8521 etter administrering av flere subkutane doser én gang daglig i 10 dager (med doseøkning på dag 5) til friske ikke-overvektige mannlige deltakere (del 2, panel C, D og E) presenteres.
Spredningsmetode er variasjonskoeffisient (%CV).
Tilsynelatende terminal t1/2 ble ikke rapportert i visse dager siden den terminale fasen ikke ble tilstrekkelig fanget opp med prøvetaking opptil 24 timer etter dose.
Ingen farmakokinetisk analyse ble utført på deltakere som fikk placebo.
Blod ble samlet for del 2, panel C, D og E: Dag 1, 4, 5, 9, 10 før dose; Dag 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 timer.
etter dose; Dag 10: 72, 96, 120 timer.
etter dose.
|
Dag 1, 5 og 10 (del 2) (panel C, D, E)
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) for plasmakonsentrasjon av deltakere behandlet med flere doser MK-8521 (del 2, del F)
Tidsramme: Dag 1, 7 og 14 (del 2) (panel F)
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) er tiden det tar før en gitt legemiddelkonsentrasjon i plasma reduseres med 50 %.
Gjennomsnittlige farmakokinetiske parameterverdier for MK-8521 etter administrering av flere subkutane doser én gang daglig i 14 dager (med doseøkning på dag 7) til overvektige mannlige deltakere (del 2, panel F) presenteres.
Spredningsmetode er variasjonskoeffisient (%CV).
Tilsynelatende terminal t1/2 ble ikke rapportert i visse dager siden den terminale fasen ikke ble tilstrekkelig fanget opp med prøvetaking opptil 24 timer etter dose.
Ingen farmakokinetisk analyse ble utført på deltakere som fikk placebo.
Blodsamlinger skjedde på følgende tidspunkt for del 2, panel F: Dag 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 før dose; Dager 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 timer.
post-dose; Dag 14: 72, 96, 120 timer.
etter dose.
|
Dag 1, 7 og 14 (del 2) (panel F)
|
|
Antall deltakere med en bivirkning (AE) (del 3)
Tidsramme: Opptil 6 uker (del 3)
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. protokollspesifisert prosedyre.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
|
Opptil 6 uker (del 3)
|
|
Antall deltakere som avbrøt behandlingen på grunn av en AE (del 3)
Tidsramme: Opptil 6 uker (del 3)
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. protokollspesifisert prosedyre.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
|
Opptil 6 uker (del 3)
|
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon (hule) av MK-8521 som tilsvarer hellingen av insulinsekresjonshastighet/glukose (ISR/G) under gradert glukoseinfusjon (GGI) ved Tmax etter en enkelt dose av MK-8521 (del 3)
Tidsramme: Fra -10 til 160 minutter etter GGI på dag 1 (del 3)
|
Pankreatisk beta-cellefølsomhet for omgivelsesglukosekonsentrasjon etter en enkelt dose av MK-8521 125μg/35μg eller placebo ved Tmax ble kvantifisert som hellingen av insulinsekresjonshastigheten i forhold til glukosekonsentrasjon (ISR/G) under GGI (160 minutters varighet) og vurdert mot MK-8521 gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon (Cave) under GGI for å foreløpig karakterisere PK/farmakodynamisk (PD) forhold.
Studiemedisin ble administrert på dag -1.
Plasmakonsentrasjoner av MK-8521 ble bestemt ved -10 minutter før GGI og 40, 80, 120 og 160 minutter og blodkonsentrasjoner av glukose, insulin og C-peptid ble bestemt til -10, -5 (pre-GGI), 20 , 40, 60, 80, 100, 120, 140 og 160 minutter etter start av GGI på dag 1 i hver periode.
ISR beregnet ved dekonvolvering av C-peptidkonsentrasjoner ved bruk av en to-kompartmentmodell ble regressert på glukosekonsentrasjon via enkel lineær regresjon; beta-celle glukosefølsomhet ble definert som helning fra regresjonslinjen.
|
Fra -10 til 160 minutter etter GGI på dag 1 (del 3)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i tidsvektet gjennomsnitt fra 0 til 24 timer (TWA0-24 timer) hjertefrekvens (HR) etter en enkelt dose av MK-8521 (del 1)
Tidsramme: Baseline (førdose), opptil 24 timer etter dose på dag 1, opptil 24 timer etter dose på dag 2 (del 1)
|
Hjertefrekvensen ble vurdert på dag 1 (førdose og 1, 4, 8, 12, 16 og 24 timer.
etter dose) og dag 2 (36 og 48 timer.
etter dose).
Predose og postdose HR ble vurdert ved bruk av henholdsvis triplikat- og duplikatmålinger.
De gjentatte målingene ble gjennomsnittet før den statistiske analysen ble utført.
TWA0-24 timers HR på dag 1 og dag 2 av enkeltdosering av MK-8521 ble beregnet som arealet under måletidskurven delt på tidsperioden målingene ble utført over (dvs. 24 timer).
Endringen fra baseline TWA0-24hr HR ble beregnet for hver deltaker der baseline ble definert som predose baseline på dag 1.
|
Baseline (førdose), opptil 24 timer etter dose på dag 1, opptil 24 timer etter dose på dag 2 (del 1)
|
|
Endring fra baseline i TWA 0-24 timer. Semi-tilbakeliggende systolisk blodtrykk (SBP) av deltakere behandlet med en enkelt dose MK-8521 (del 1)
Tidsramme: Baseline (førdose), opptil 24 timer etter dose på dag 1, opptil 24 timer etter dose på dag 2 (del 1)
|
Systolisk blodtrykk ble målt på dag 1 (forhåndsdosering og 1, 4, 8, 12, 16 og 24 timer.
postdose) og dag 2 (36 og 48 timer.
etter dose).
Predose og postdose SBP ble vurdert ved å bruke henholdsvis triplikat- og duplikatmålinger.
De gjentatte målingene ble gjennomsnittet før den statistiske analysen ble utført.
TWA0-24 timer. av SBP på dag 1 og dag 2 av enkeltdosering av MK-8521 ble beregnet som arealet under måle-tidskurven delt på tidsperioden som målingene ble utført over (dvs. 24 timer).
Endringen fra baseline TWA0-24hr SBP ble beregnet for hver deltaker der baseline ble definert som predose baseline på dag 1.
|
Baseline (førdose), opptil 24 timer etter dose på dag 1, opptil 24 timer etter dose på dag 2 (del 1)
|
|
Endring fra baseline i TWA 0-24 timer. Semi-tilbakeliggende diastolisk blodtrykk (DBP) av deltakere behandlet med en enkelt dose MK-8521 (del 1)
Tidsramme: Baseline (førdose), opptil 24 timer etter dose på dag 1, opptil 24 timer etter dose på dag 2 (del 1)
|
Diastolisk blodtrykk ble målt på dag 1 (førdose og 1, 4, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose) og dag 2 (36 og 48 timer etter dose).
Predose og postdose DBP ble vurdert ved bruk av henholdsvis triplikat- og duplikatmålinger.
De gjentatte målingene ble gjennomsnittet før den statistiske analysen ble utført.
TWA0-24 timer for DBP på dag 1 og dag 2 av enkeltdosering av MK-8521 ble beregnet som arealet under måletidskurven delt på tidsperioden som målingene ble utført over (dvs. 24 timer).
Endringen fra baseline TWA0-24t DBP ble beregnet for hver deltaker der baseline ble definert som predose baseline på dag 1.
|
Baseline (førdose), opptil 24 timer etter dose på dag 1, opptil 24 timer etter dose på dag 2 (del 1)
|
|
Endring fra baseline i TWA 0-24 timer. Hjertefrekvens (HR) til deltakere behandlet med flere doser av MK-8521 (del 2, panel C, D og E)
Tidsramme: Baseline (førdose; opptil 16 timer på dag -1), førdose og opptil 24 timer etter dose på dag 1, 6 og 10
|
Hjertefrekvensen ble vurdert på dag -1 (ved 2, 4, 6, 8, 12 og 16 timer etter innleggelse), dag 1 og dag 6 (forhåndsdosering og 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer etter dose) og dag 10 (førdose & 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer.
etter dose).
Predose HR på dag 1 ble vurdert ved hjelp av triplikatmålinger mens dag -1, dag 1 (postdose), dag 6 og dag 10 HR ble vurdert ved bruk av duplikatmålinger.
De gjentatte målingene ble gjennomsnittet før den statistiske analysen ble utført.
TWA0-24 timers HR på dag 1, dag 6 og dag 10 av MK-8521 flerdosebehandling ble beregnet som arealet under måle-tidskurven delt på tidsperioden som målingene ble utført over (dvs. 24 timer) ).
Endringen fra baseline TWA0-24hr HR ble beregnet for hver deltaker ved å bruke TWA0-24hr på dag -1 som baseline.
|
Baseline (førdose; opptil 16 timer på dag -1), førdose og opptil 24 timer etter dose på dag 1, 6 og 10
|
|
Endring fra baseline i TWA 0-24 timer. Hjertefrekvens (HR) til deltakere behandlet med flere doser av MK-8521 (del 2, panel F)
Tidsramme: Baseline (førdose; opptil 16 timer på dag -1), førdose og opptil 24 timer etter dose på dag 1, 8 og 14
|
Hjertefrekvensen ble vurdert på dag -1 (ved 2, 4, 6, 8, 12 og 16 timer etter innleggelse), dag 1 og dag 8 (forhåndsdose og 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer.
etter dose) og dag 14 (førdose og 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer.
etter dose).
Predose HR på dag 1 ble vurdert ved bruk av triplikatmålinger mens dag -1, dag 1 (postdose), dag 8 og dag 14 HR ble vurdert som duplikatmålinger.
De gjentatte målingene ble gjennomsnittet før den statistiske analysen ble utført.
TWA0-24 timers HR på dag 1, dag 8 og dag 14 av MK-8521 flerdosebehandling ble beregnet som arealet under måle-tidskurven delt på tidsperioden målingene ble utført over (dvs. 24 timer) .).
Endringen fra baseline TWA0-24t.
HR ble beregnet for hver deltaker ved å bruke TWA0-24 timer.
på dag -1 som utgangspunkt.
|
Baseline (førdose; opptil 16 timer på dag -1), førdose og opptil 24 timer etter dose på dag 1, 8 og 14
|
|
Endring fra baseline i TWA 0-24 timer. Semi-tilbakeliggende systolisk blodtrykk (SBP) av deltakere behandlet med flere doser av MK-8521 (del 2, panel C, D og E)
Tidsramme: Baseline (førdose; opptil 16 timer på dag -1), førdose og opptil 24 timer etter dose på dag 1, 6 og 10
|
Systolisk blodtrykk ble målt på dag -1 (ved 2, 4, 6, 8, 12 og 16 timer.
etter innleggelse), dag 1 og dag 6 (forhåndsdosering og 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer.
postdose) og dag 10 (førdose og 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer.
etter dose).
SBP før dose på dag 1 ble vurdert ved bruk av triplikatmålinger mens dag -1, dag 1 (postdose), dag 6 og dag 10 SBP ble vurdert ved bruk av duplikatmålinger.
De gjentatte målingene ble gjennomsnittet før den statistiske analysen ble utført.
TWA0-24 timers SBP på dag 1, dag 6 og dag 10 av MK-8521 multippeldosebehandling ble beregnet som arealet under måletidskurven delt på tidsperioden målingene ble utført over (dvs. 24 timer).
Endringen fra baseline TWA0-24hr SBP ble beregnet for hver deltaker ved å bruke TWA0-24hr på dag -1 som baseline.
|
Baseline (førdose; opptil 16 timer på dag -1), førdose og opptil 24 timer etter dose på dag 1, 6 og 10
|
|
Endring fra baseline i TWA 0-24 timer. Semi-tilbakeliggende systolisk blodtrykk (SBP) av deltakere behandlet med flere doser av MK-8521 (del 2, panel F)
Tidsramme: Grunnlinje (førdose; opptil 16 timer på dag -1), opptil 16 timer på dag -1, førdose og opptil 24 timer etter dose på dag 1, 8 og 14
|
Systolisk blodtrykk ble målt på dag -1 (ved 2, 4, 6, 8, 12 og 16 timer.
etter innleggelse), dag 1 og dag 8 (forhåndsdosering og 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer.
etter dose) og dag 14 (førdose og 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer.
etter dose).
Predose SBP på dag 1 ble vurdert ved bruk av triplikatmålinger mens dag -1, dag 1 (postdose), dag 8 og dag 14 SBP ble vurdert som duplikatmålinger.
De gjentatte målingene ble gjennomsnittet før den statistiske analysen ble utført.
TWA0-24 timer for SBP på dag 1, dag 8 og dag 14 av MK-8521 flerdosebehandling ble beregnet som arealet under måle-tidskurven delt på tidsperioden målingene ble utført over (dvs. 24 timer) .).
Endringen fra baseline TWA0-24hr SBP ble beregnet for hver deltaker ved å bruke TWA0-24hr på dag -1 som baseline.
|
Grunnlinje (førdose; opptil 16 timer på dag -1), opptil 16 timer på dag -1, førdose og opptil 24 timer etter dose på dag 1, 8 og 14
|
|
Endring fra baseline i TWA 0-24 timer. Semi-tilbakeliggende diastolisk blodtrykk (DBP) av deltakere behandlet med flere doser av MK-8521 (del 2, del C, D og E)
Tidsramme: Baseline (førdose; opptil 16 timer på dag -1), førdose og opptil 24 timer etter dose på dag 1, 6 og 10
|
Diastolisk blodtrykk ble målt på dag -1 (ved 2, 4, 6, 8, 12 og 16 timer.
etter innleggelse), dag 1 og dag 6 (forhåndsdosering og 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer.
postdose) og dag 10 (førdose og 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer.
etter dose).
Predose DBP på dag 1 ble vurdert ved bruk av triplikatmålinger mens dag -1, dag 1 (postdose), dag 6 og dag 10 DBP ble vurdert ved bruk av duplikatmålinger.
De gjentatte målingene ble gjennomsnittet før den statistiske analysen ble utført.
TWA0-24 timer.
DBP på dag 1, dag 6 og dag 10 av MK-8521 flerdosebehandling ble beregnet som arealet under måletidskurven delt på tidsperioden målingene ble utført over (dvs. 24 timer).
Endringen fra baseline TWA0-24hr DBP ble beregnet for hver deltaker ved å bruke TWA0-24hr.
på dag -1 som utgangspunkt.
|
Baseline (førdose; opptil 16 timer på dag -1), førdose og opptil 24 timer etter dose på dag 1, 6 og 10
|
|
Endring fra baseline i TWA 0-24 timer. Semi-tilbakeliggende diastolisk blodtrykk (DBP) av deltakere behandlet med flere doser av MK-8521 (del 2, panel F)
Tidsramme: Baseline (førdose; opptil 16 timer på dag -1), førdose og opptil 24 timer etter dose på dag 1, 8 og 14
|
Diastolisk blodtrykk ble målt på dag -1 (ved 2, 4, 6, 8, 12 og 16 timer.
etter innleggelse), dag 1 og dag 8 (forhåndsdosering og 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer.
etter dose) og dag 14 (førdose og 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer.
etter dose).
Predose DBP på dag 1 ble vurdert ved bruk av triplikatmålinger mens dag -1, dag 1 (postdose), dag 8 og dag 14 DBP ble vurdert som duplikatmålinger.
De gjentatte målingene ble gjennomsnittet før den statistiske analysen ble utført.
TWA0-24 timer med DBP på dag 1, dag 8, dag 14 av MK-8521 multippeldosebehandling ble beregnet som arealet under måle-tidskurven delt på tidsperioden målingene ble utført over (dvs. 24 timer) .
Endringen fra baseline TWA0-24t.
DBP ble beregnet for hver deltaker ved å bruke TWA0-24 timer.
på dag -1 som utgangspunkt.
|
Baseline (førdose; opptil 16 timer på dag -1), førdose og opptil 24 timer etter dose på dag 1, 8 og 14
|
|
Helling av insulinsekresjonshastighet/glukose (ISR/G) under gradert glukoseinfusjon (GGI) ved Tmax etter en enkelt dose av MK-8521 (del 3)
Tidsramme: Fra -10 til 160 minutter etter GGI på dag 1
|
Pankreatisk beta-cellefølsomhet for omgivelsesglukosekonsentrasjon etter en enkelt dose av MK-8521 125μg/35μg eller placebo ved Tmax ble kvantifisert som hellingen av insulinsekresjonshastigheten i forhold til glukosekonsentrasjonen (ISR/G) under GGI (160 minutters varighet).
Studiemedisin ble administrert på dag -1 og blodkonsentrasjoner av glukose, insulin og C-peptid ble bestemt til -10, -5 (pre-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 og 160 minutter etter start av GGI på dag 1 i hver periode.
ISR beregnet ved dekonvolvering av C-peptidkonsentrasjoner ved bruk av en to-kompartmentmodell ble regressert på glukosekonsentrasjon via enkel lineær regresjon; beta-celle glukosefølsomhet ble definert som helning fra regresjonslinjen.
|
Fra -10 til 160 minutter etter GGI på dag 1
|
|
Forholdet mellom ISR/G ved den høyeste glukoseinfusjonshastigheten under GGI på grunn av behandling med en enkelt dose MK-8521 (del 3)
Tidsramme: Fra -10 til 160 minutter etter GGI på dag 1
|
Pankreatisk beta-cellefølsomhet overfor omgivelsesglukosekonsentrasjon etter en enkelt dose av MK-8521 125μg/35μg eller placebo ved Tmax ble kvantifisert som forholdet mellom insulinsekresjonshastigheten og glukose (ISR/G) ved den høyeste glukoseinfusjonshastigheten under GGI (dvs. , tidsvektet gjennomsnitt mellom 120 til 160 minutter [TWA120-160min] av forholdet [ISR/G]).
Studiemedisin ble administrert på dag -1 og blodkonsentrasjoner av glukose, insulin og C-peptid ble bestemt til -10, -5 (pre-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 og 160 minutter etter start av GGI på dag 1 i hver periode.
|
Fra -10 til 160 minutter etter GGI på dag 1
|
|
Glukose (TWA0-160min) under GGI ved Tmax etter en enkelt dose av MK-8521 (del 3)
Tidsramme: Fra -10 til 160 minutter etter GGI på dag 1
|
Glykemisk effekt under GGI etter administrering av en enkeltdose MK 8521 125mcg/35mcg eller placebo ved Tmax ble evaluert som det tidsvektede gjennomsnittet av glukosekonsentrasjon gjennom de 160 minuttene (TWA0-160min) av GGI.
Studiemedikamentet ble administrert på dag -1 og blodsukkerkonsentrasjoner ble bestemt til -10, -5 (pre GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 minutter etter start av GGI på dag 1 av hver periode.
Parameteren glukose (TWA0-160min) gjenspeiler omgivelsesglukosekonsentrasjonen under GGI.
|
Fra -10 til 160 minutter etter GGI på dag 1
|
|
Maksimal glykemisk ekskursjon (Gmax) under GGI og Tmax etter en enkelt dose av MK-8521 (del 3)
Tidsramme: Fra -10 til 160 minutter etter GGI på dag 1
|
Glykemisk effekt under GGI etter administrering av en enkelt dose MK-8521 125μg/35μg eller placebo ved Tmax ble evaluert som Gmax under GGI.
Studiemedikamentet ble administrert på dag -1 og blodsukkerkonsentrasjoner ble bestemt til -10, -5 (pre-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 og 160 minutter etter start av GGI på dag 1 av hver periode.
Parameteren Gmax gjenspeiler omgivelsesglukosekonsentrasjonen under GGI.
|
Fra -10 til 160 minutter etter GGI på dag 1
|
|
Area Under the Curve (AUC) 0-∞ for plasmakonsentrasjon av deltakere behandlet med en enkelt dose MK-8521 (del 3)
Tidsramme: Dag 1: forhåndsdosering, -60, -10 min før GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min og 600 min etter start av GGI (Del 3)
|
AUC0-∞ er et mål på gjennomsnittlig konsentrasjonsnivå av medikament i plasma etter dosen.
En oppsummering av farmakokinetiske parametere etter administrering av enkelt SC (subkutan) injeksjon av MK-8521 hos friske ikke-overvektige mannlige deltakere (del III [35 og 125 μg]) presenteres.
Spredningsmetoden er faktisk variasjonskoeffisient (%CV).
Ingen farmakokinetisk analyse ble utført på deltakere som fikk placebo.
Ingen farmakokinetiske data var tilgjengelig for AUC0-∞ for del 3 på grunn av sparsomme problemer i behandlingsperioden.
|
Dag 1: forhåndsdosering, -60, -10 min før GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min og 600 min etter start av GGI (Del 3)
|
|
Area Under the Curve (AUC) 0-24 timer. for plasmakonsentrasjon av deltakere behandlet med en enkelt dose MK-8521 (del 3)
Tidsramme: Dag 1: forhåndsdosering, -60, -10 min før GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min og 600 min etter start av GGI (Del 3)
|
AUC0-24 timer er et mål på gjennomsnittlig konsentrasjonsnivå av legemiddel i plasma 0 til 24 timer.
etter dosen.
Gjennomsnittlige farmakokinetiske parameterverdier for MK-8521 etter administrering av flere subkutane doser én gang daglig i 10 dager (med doseøkning på dag 5) til friske ikke-overvektige mannlige deltakere (del II, panel C, D og E) presenteres.
Metode for spredningskoeffisient for variasjon (%CV).
Ingen farmakokinetisk analyse ble utført på deltakere som fikk placebo.
Ingen farmakokinetiske data var tilgjengelig for AUC0-24 timer.
for del 3 på grunn av prøvetakingsproblemer i behandlingsperioden.
|
Dag 1: forhåndsdosering, -60, -10 min før GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min og 600 min etter start av GGI (Del 3)
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av deltakere behandlet med en enkelt dose MK-8521 (del 3)
Tidsramme: Dag 1: forhåndsdosering, -60, -10 min før GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min og 600 min etter start av GGI (Del 3)
|
Cmax er et mål på maksimal mengde legemiddel i plasma etter at dosen er gitt.
En oppsummering av farmakokinetiske parametere etter administrering av enkelt SC (subkutan) injeksjon av MK-8521 hos friske ikke-overvektige mannlige deltakere (del III [35 og 125 μg]) presenteres.
Spredningsmetoden er faktisk variasjonskoeffisient (%CV).
Ingen farmakokinetisk analyse ble utført på deltakere som fikk placebo.
|
Dag 1: forhåndsdosering, -60, -10 min før GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min og 600 min etter start av GGI (Del 3)
|
|
Tid det tar å nå Cmax (Tmax) for plasmakonsentrasjon av deltakere behandlet med en enkelt dose MK-8521 (del 3)
Tidsramme: Dag 1: forhåndsdosering, -60, -10 min før GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min og 600 min etter start av GGI (Del 3)
|
Tmax er et mål på tiden det tar å nå maksimal konsentrasjon i plasma etter medikamentdosen.
En oppsummering av farmakokinetiske parametere etter administrering av enkelt SC (subkutan) injeksjon av MK-8521 hos friske ikke-overvektige mannlige deltakere (del III [35 og 125 μg]) presenteres.
Ingen farmakokinetisk analyse ble utført på deltakere som fikk placebo.
|
Dag 1: forhåndsdosering, -60, -10 min før GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min og 600 min etter start av GGI (Del 3)
|
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) for plasmakonsentrasjon av deltakere behandlet med en enkelt dose MK-8521 (del 3)
Tidsramme: Dag 1: forhåndsdosering, -60, -10 min før GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min og 600 min etter start av GGI (Del 3)
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) er tiden det tar før en gitt legemiddelkonsentrasjon i plasma reduseres med 50 %.
En oppsummering av farmakokinetiske parametere etter administrering av enkelt SC (subkutan) injeksjon av MK-8521 hos friske ikke-overvektige mannlige deltakere (del III [35 og 125 μg]) presenteres.
Spredningsmetoden er faktisk variasjonskoeffisient (%CV).
Ingen farmakokinetisk analyse ble utført på deltakere som fikk placebo.
Ingen farmakokinetiske data var tilgjengelig for t1/2 for del 3 på grunn av prøvetakingsproblemer i behandlingsperioden.
|
Dag 1: forhåndsdosering, -60, -10 min før GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min og 600 min etter start av GGI (Del 3)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Study Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. mai 2013
Primær fullføring (Faktiske)
17. september 2013
Studiet fullført (Faktiske)
17. september 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. februar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. februar 2014
Først lagt ut (Anslag)
5. februar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. juli 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. juni 2020
Sist bekreftet
1. juni 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 8521-002
- 2013-000083-28 (EudraCT-nummer)
- MK-8521-002 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .