Studie s jednou a více dávkami MK-8521 u zdravých a obézních mužů (MK-8521-002)
17. června 2020 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Klinická studie s jednou a více dávkami ke studiu bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky MK-8521 u subjektů
Tato studie bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku MK-8521.
Primární hypotéza části 1: Podání jednotlivých subkutánních (SC) dávek MK-8521 je dostatečně bezpečné a dobře tolerované zdravými účastníky na základě posouzení klinických a laboratorních nežádoucích účinků, aby bylo možné pokračovat v klinickém zkoumání.
Část 2: Podávání vícenásobných sc dávek MK-8521 jednou denně je dostatečně bezpečné a dobře tolerované u zdravých štíhlých a obézních účastníků na základě posouzení klinických a laboratorních nežádoucích zkušeností, aby bylo možné pokračovat v klinickém zkoumání.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Jednalo se o třídílnou randomizovanou studii s jednou a více stoupajícími dávkami, která hodnotila bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) MK-8521 u zdravých neobézních mužů (část 1 – panely A a B, Panely C, D a E části 2 a část 3 Panel H) účastníci ve věku od 18 do 45 let a obézní mužští účastníci (část 2, panel F) ve věku 45 až 65 let. Volitelný panel G v části 2 pro protokol nenastal.
Část 1 byla studie s jednou rostoucí dávkou k posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky jednotlivých subkutánních (SC) dávek MK-8521. Dva panely 8 zdravých mladých neobézních mužských účastníků byly dávkovány až ve 3 střídavých dávkovacích obdobích MK-8521 nebo placeba (v poměru 6:2). Účastníci měli mezi dávkovacími obdobími minimálně 7denní vymytí.
Část 2 byla studie s vícenásobnou stoupající dávkou k posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky vícenásobných SC dávek MK-8521. Tři panely (C-E) 8 zdravých mladých neobézních mužských účastníků dostávaly denní SC dávky MK-8521 nebo placeba (v poměru 6:2) jako titrační režim po dobu 10 po sobě jdoucích dnů. Jeden panel (panel F) 8 starších obézních mužských účastníků dostával denní SC dávky MK-8521 nebo placeba (v poměru 6:2) jako titrační režim po dobu 14 po sobě jdoucích dnů.
Část 3 byla jednorázová, třídobá zkřížená studie u 12 zdravých štíhlých mužských účastníků. Účastníci byli randomizováni do 6 léčebných skupin a dostali sekvenci 3 léčeb (MK-8521 v dávce 35 μg, 125 μg a placebo). Všichni účastníci v části 3 dostávali MK-8521 (vysoká dávka 125 μg a nízká dávka 35 μg) a placebo. Mezi jednotlivými dávkovacími obdobími bylo u každého jednotlivého účastníka minimálně 7denní vymývání.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
61
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži ve věku 18 až 45 nebo 45 až 70 let v závislosti na složce studie
- Index tělesné hmotnosti mezi 18-25 nebo 30-40 kg/m^2 v závislosti na složce studie
- je v dobrém zdravotním stavu
- Je nekuřák a/nebo neužíval nikotin alespoň 3 měsíce
Kritéria vyloučení:
- Je duševně nebo právně nezpůsobilý, má závažné emocionální problémy nebo měl v posledních 5 letech v anamnéze psychiatrické poruchy
- Má v anamnéze následující abnormality nebo onemocnění: endokrinní, gastrointestinální, kardiovaskulární, hematologické, jaterní, imunologické, renální, respirační, genitourinární nebo velké neurologické.
- Historie rakoviny
- Anamnéza významných mnohočetných nebo závažných alergií nebo anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost léků nebo potravin
- Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
- Měl velký chirurgický zákrok, daroval nebo ztratil 1 jednotku (500 ml) krve nebo se účastnil jiné studie během předchozích 4 týdnů
- Má onemocnění dráždivého tračníku nebo opakující se nevolnost, zvracení, průjem nebo bolesti břicha
- Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze
- Používá 2 týdny před zkouškou nebo předpokládá použití během zkoušky, léky, léky nebo bylinné přípravky, jako je třezalka tečkovaná
- Konzumuje více než 3 sklenice alkoholu denně
- Konzumuje více než 6 porcí nápojů s kofeinem denně
- Pravidelně užívá nelegální drogy nebo má v anamnéze zneužívání drog (včetně alkoholu) během předchozích 3 měsíců
- Má známou přecitlivělost na glukagon nebo na jiného agonistu receptoru glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1)
- Není ochoten/neschopen konzumovat standardizovaná jídla a/nebo je na dietě s omezením sacharidů
- Má v anamnéze přecitlivělost na farmakologické inzulíny
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1 - Panel A - MK-8521 100μg > PBO
Zdraví účastníci mužského pohlaví ve věku 18 až 45 let dostali jednu dávku MK-8521 100 μg v prvním léčebném období a odpovídající placebo (PBO) ve druhém léčebném období.
Mezi léčebnými obdobími bylo minimálně 7denní vymývací období.
|
Jedna dávka 100 μg SC injekce v léčebném období (část 1, panel A) a (část 2, panel D)
Placebo k injekci MK-8521 SC v léčebném období (části 1, 2 a 3)
|
|
Experimentální: Část 1 - Panel A - PBO > MK-8521 300μg
Zdraví účastníci mužského pohlaví ve věku 18 až 45 let dostali jednu dávku PBO v prvním léčebném období a MK-8521 300 μg ve druhém léčebném období.
Mezi léčebnými obdobími bylo minimálně 7denní vymývací období.
|
Placebo k injekci MK-8521 SC v léčebném období (části 1, 2 a 3)
Jedna dávka 300 μg SC injekce v léčebném období (část 1, panel A)
|
|
Experimentální: Část 1 - Panel A - MK-8521 100μg > MK-8521 300μg
Zdraví účastníci mužského pohlaví ve věku 18 až 45 let dostali jednorázovou dávku MK-8521 100 μg v prvním léčebném období a MK-8521 300 μg ve druhém léčebném období.
Mezi léčebnými obdobími bylo minimálně 7denní vymývací období.
|
Jedna dávka 100 μg SC injekce v léčebném období (část 1, panel A) a (část 2, panel D)
Jedna dávka 300 μg SC injekce v léčebném období (část 1, panel A)
|
|
Experimentální: Část 1 - Panel B - MK-8521 150μg > PBO > MK-8521 175μg
Zdraví účastníci mužského pohlaví ve věku 18 až 45 let dostali jednorázovou dávku MK-8521 150 μg v prvním léčebném období, PBO ve druhém léčebném období a MK-8521 175 μg ve třetím léčebném období.
Mezi léčebnými obdobími bylo minimálně 7denní vymývací období.
|
Placebo k injekci MK-8521 SC v léčebném období (části 1, 2 a 3)
Jedna dávka 150 μg SC injekce v léčebném období (část 1, panel B)
Jedna dávka 175 μg SC injekce v léčebném období (část 1, panel B)
|
|
Experimentální: Část 1- Panel B- MK-8521 150μg > MK-8521 200μg > MK-8521 175μg
Zdraví účastníci mužského pohlaví ve věku 18 až 45 let dostali jednorázovou dávku MK-8521 150 μg v prvním léčebném období, MK-8521 200 μg ve druhém léčebném období a MK-8521 175 μg ve třetím léčebném období.
Mezi léčebnými obdobími bylo minimálně 7denní vymývací období.
|
Jedna dávka 150 μg SC injekce v léčebném období (část 1, panel B)
Jedna dávka 175 μg SC injekce v léčebném období (část 1, panel B)
Jedna dávka MK-8521 200 μg SC injekce v léčebném období (část 1, panel B)
|
|
Experimentální: Část 1 - Panel B - MK-8521 150μg > MK-8521 200μg > PBO
Zdraví účastníci mužského pohlaví ve věku 18 až 45 let dostali jednorázovou dávku MK-8521 150 μg v prvním léčebném období, MK-8521 200 μg ve druhém léčebném období a PBO ve třetím léčebném období.
Mezi léčebnými obdobími bylo minimálně 7denní vymývací období.
|
Placebo k injekci MK-8521 SC v léčebném období (části 1, 2 a 3)
Jedna dávka 150 μg SC injekce v léčebném období (část 1, panel B)
Jedna dávka MK-8521 200 μg SC injekce v léčebném období (část 1, panel B)
|
|
Experimentální: Část 1 - Panel B - PBO > MK-8521 200μg > MK-8521 175μg
Zdraví účastníci mužského pohlaví ve věku 18 až 45 let dostávali PBO v prvním léčebném období, MK-8521 200 μg ve druhém léčebném období a MK-8521 175 μg ve třetím léčebném období.
Mezi léčebnými obdobími bylo minimálně 7denní vymývací období.
|
Placebo k injekci MK-8521 SC v léčebném období (části 1, 2 a 3)
Jedna dávka 175 μg SC injekce v léčebném období (část 1, panel B)
Jedna dávka MK-8521 200 μg SC injekce v léčebném období (část 1, panel B)
|
|
Experimentální: Část 2 - Panel C - MK-8521 50μg > MK-8521 72μg
Zdraví mužští účastníci ve věku 18 až 45 let dostali jednu dávku MK-8521 50 μg Dny 1 až 5 a MK-8521 72 μg Dny 6 až 10 v jediném léčebném období.
|
MK-8521 50 μg SC injekce 1. až 5. den a 72 μg 6. až 10. den (část 2, panel C)
|
|
Experimentální: Část 2 - Panel D - MK-8521 100μg > MK-8521 150μg
Zdraví mužští účastníci ve věku 18 až 45 let dostali jednu dávku MK-8521 100 μg Dny 1 až 5 a MK-8521 150 μg Dny 6 až 10 v jediném léčebném období.
|
Jedna dávka 100 μg SC injekce v léčebném období (část 1, panel A) a (část 2, panel D)
MK-8521 100 μg SC injekce Dny 1-5 a 150 μg Dny 6-10 SC v období léčby (část 2, Panel D)
|
|
Experimentální: Část 2 - Panel E - MK-8521 125μg > MK-8521 150μg
Zdraví mužští účastníci ve věku 18 až 45 let dostali jednu dávku MK-8521 125 μg Dny 1 až 5 a MK-8521 150 μg Dny 6 až 10 v jediném léčebném období.
|
Jedna dávka 125 μg SC injekce v léčebném období (část 2, panel E) a (část 3, panel H)
MK-8521 SC 125 μg SC injekce 1. až 5. den a 150 μg 6. až 10. den (část 2, panel E)
|
|
Experimentální: Část 2 - Panel F - MK-8521 72μg > MK-8521 125μg
Obézní mužští účastníci ve věku 45 až 65 let dostali jednorázovou dávku MK-8521 72 μg 1. až 7. den a MK-8521 125 μg 8. až 14. den v jediném léčebném období.
|
Jedna dávka 125 μg SC injekce v léčebném období (část 2, panel E) a (část 3, panel H)
MK-8521 72 μg SC injekce 1.–7. den a 125 μg 8.–14. den (část 2, panel F)
|
|
Komparátor placeba: Část 2 - Panely C+D+E - Sdružené placebo
Zdraví mužští účastníci ve věku 18 až 45 let dostávali PBO jednou denně po dobu 10 dnů.
|
Placebo k injekci MK-8521 SC v léčebném období (části 1, 2 a 3)
|
|
Komparátor placeba: Část 2 - Panel F - Placebo
Obézní mužští účastníci ve věku 45 až 65 let dostali jednu dávku PBO ve dnech 1 až 14.
|
Placebo k injekci MK-8521 SC v léčebném období (části 1, 2 a 3)
|
|
Experimentální: Část 3 - Panel H - MK-8521 125μg > MK-8521 35μg > PBO
Zdraví účastníci mužského pohlaví ve věku 18 až 45 let dostali jednu dávku MK-8521 125 μg (vysoká dávka) v prvním léčebném období, MK-8521 35 μg (nízká dávka) ve druhém léčebném období a PBO ve třetím léčebném období .
Mezi léčebnými obdobími bylo minimálně 7denní vymývací období.
|
Placebo k injekci MK-8521 SC v léčebném období (části 1, 2 a 3)
Jedna dávka 125 μg SC injekce v léčebném období (část 2, panel E) a (část 3, panel H)
Jedna dávka 35 μg subkutánní (SC) injekce v léčebném období (část 3, panel H)
|
|
Experimentální: Část 3 - Panel H - MK-8521 35μg > PBO > MK-8521 125μg
Zdraví účastníci mužského pohlaví ve věku 18 až 45 let dostali jednu dávku MK-8521 35 μg (nízká dávka) v prvním léčebném období, PBO MK-8521 ve druhém léčebném období a 125 μg (vysoká dávka) ve třetím léčebném období .
Mezi léčebnými obdobími bylo minimálně 7denní vymývací období.
|
Placebo k injekci MK-8521 SC v léčebném období (části 1, 2 a 3)
Jedna dávka 125 μg SC injekce v léčebném období (část 2, panel E) a (část 3, panel H)
Jedna dávka 35 μg subkutánní (SC) injekce v léčebném období (část 3, panel H)
|
|
Experimentální: Část 3 - Panel H - PBO > MK- 8521 125 μg > MK-8521 35 μg
Zdraví účastníci mužského pohlaví ve věku 18 až 45 let dostali jednu dávku PBO v prvním léčebném období, MK-8521 125 μg (vysoká dávka) ve druhém léčebném období a MK-8521 35 μg (nízká dávka) ve třetím léčebném období .
Mezi léčebnými obdobími bylo minimálně 7denní vymývací období.
|
Placebo k injekci MK-8521 SC v léčebném období (části 1, 2 a 3)
Jedna dávka 125 μg SC injekce v léčebném období (část 2, panel E) a (část 3, panel H)
Jedna dávka 35 μg subkutánní (SC) injekce v léčebném období (část 3, panel H)
|
|
Experimentální: Část 3 - Panel H - PBO > MK- 8521 35μg > MK-8521 125μg
Zdraví účastníci mužského pohlaví ve věku 18 až 45 let dostali jednu dávku PBO v prvním léčebném období, MK-8521 35 μg (nízká dávka) ve druhém léčebném období a MK-8521 125 μg (vysoká dávka) ve třetím léčebném období .
Mezi léčebnými obdobími bylo minimálně 7denní vymývací období.
|
Placebo k injekci MK-8521 SC v léčebném období (části 1, 2 a 3)
Jedna dávka 125 μg SC injekce v léčebném období (část 2, panel E) a (část 3, panel H)
Jedna dávka 35 μg subkutánní (SC) injekce v léčebném období (část 3, panel H)
|
|
Experimentální: Část 3 - Panel H - MK-8521 125μg > PBO > MK-8521 35μg
Zdraví účastníci mužského pohlaví ve věku 18 až 45 let dostali jednorázovou dávku MK-8521 125 μg (vysoká dávka) v prvním léčebném období, PBO ve druhém léčebném období a MK-8521 35 μg (nízká dávka) ve třetím léčebném období .
Mezi léčebnými obdobími bylo minimálně 7denní vymývací období.
|
Placebo k injekci MK-8521 SC v léčebném období (části 1, 2 a 3)
Jedna dávka 125 μg SC injekce v léčebném období (část 2, panel E) a (část 3, panel H)
Jedna dávka 35 μg subkutánní (SC) injekce v léčebném období (část 3, panel H)
|
|
Experimentální: Část 3 - Panel H - MK-8521 35μg > MK-8521 125μg > PBO
Zdraví účastníci mužského pohlaví ve věku 18 až 45 let dostali jednorázovou dávku MK-8521 35 μg (nízká dávka) v prvním léčebném období, MK-8521 125 μg (vysoká dávka) v druhém léčebném období a PBO ve třetím léčebném období .
Mezi léčebnými obdobími bylo minimálně 7denní vymývací období.
|
Placebo k injekci MK-8521 SC v léčebném období (části 1, 2 a 3)
Jedna dávka 125 μg SC injekce v léčebném období (část 2, panel E) a (část 3, panel H)
Jedna dávka 35 μg subkutánní (SC) injekce v léčebném období (část 3, panel H)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili alespoň jednu nežádoucí příhodu (AE) (část 1)
Časové okno: Od 1. dne až po návštěvu po zkušebním období (až 8 týdnů)
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
NÚ tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo bez něj. protokolem specifikovaný postup.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s používáním produktu sponzora, je také AE.
|
Od 1. dne až po návštěvu po zkušebním období (až 8 týdnů)
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili léčbu kvůli AE (část 1)
Časové okno: Až 8 týdnů (část 1)
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
NÚ tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo bez něj. protokolem specifikovaný postup.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s používáním produktu sponzora, je také AE.
|
Až 8 týdnů (část 1)
|
|
Oblast pod křivkou doby koncentrace MK-8521 od 0 do nekonečna (AUC0-∞) po jedné dávce (část 1)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 hodin. po dávce (část 1)
|
AUC0-∞ je mírou průměrné koncentrace léčiva v plazmě po dávce.
Je prezentován souhrn farmakokinetických parametrů po podání jedné SC (subkutánní) injekce MK-8521 zdravým neobézním mužským účastníkům (část I, panely A-B, období 1-3 [100-300 μg]).
Metodou disperze je variační koeficient (%CV).
U účastníků užívajících placebo nebyla provedena žádná farmakokinetická analýza.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 hodin. po dávce (část 1)
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) účastníků léčených jednou dávkou MK-8521 (část 1)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 hodin. po dávce (část 1)
|
Cmax je míra maximálního množství léčiva v plazmě po podání dávky.
Je prezentován souhrn farmakokinetických parametrů po podání jedné SC (subkutánní) injekce MK-8521 zdravým neobézním mužským účastníkům (část I, panely A-B, období 1-3 [100-300 μg]).
Metodou disperze je variační koeficient (%CV).
U účastníků užívajících placebo nebyla provedena žádná farmakokinetická analýza.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 hodin. po dávce (část 1)
|
|
Čas potřebný k dosažení Cmax (Tmax) pro plazmatickou koncentraci účastníků léčených jednou dávkou MK-8521 (část 1)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 hodin. po dávce (část 1)
|
Tmax je míra času k dosažení maximální koncentrace v plazmě po dávce léku.
Je prezentován souhrn farmakokinetických parametrů po podání jedné SC (subkutánní) injekce MK-8521 zdravým neobézním mužským účastníkům (část I, panely A-B, období 1-3 [100-300 μg]).
U účastníků užívajících placebo nebyla provedena žádná farmakokinetická analýza.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 hodin. po dávce (část 1)
|
|
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) pro plazmatickou koncentraci účastníků léčených jednou dávkou MK-8521 (část 1)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 hodin. po dávce (část 1)
|
Zdánlivý konečný poločas (t1/2) je doba potřebná k tomu, aby se daná koncentrace léčiva v plazmě snížila o 50 %.
Je prezentován souhrn farmakokinetických parametrů po podání jedné SC (subkutánní) injekce MK-8521 zdravým neobézním mužským účastníkům (část I, panely A-B, období 1-3 [100-300 μg]).
Metodou disperze je variační koeficient (%CV).
U účastníků užívajících placebo nebyla provedena žádná farmakokinetická analýza.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 hodin. po dávce (část 1)
|
|
Počet účastníků s nepříznivou událostí (AE) (část 2)
Časové okno: Od 1. dne až po návštěvu po zkušebním období (až 7 týdnů)
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
NÚ tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo bez něj. protokolem specifikovaný postup.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s používáním produktu sponzora, je také AE.
|
Od 1. dne až po návštěvu po zkušebním období (až 7 týdnů)
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili léčbu kvůli AE (část 2)
Časové okno: Až 7 týdnů (část 2)
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
NÚ tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo bez něj. protokolem specifikovaný postup.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s používáním produktu sponzora, je také AE.
|
Až 7 týdnů (část 2)
|
|
AUC 0-24h pro plazmatickou koncentraci účastníků léčených po více dávkách MK-8521 (část 2, panely C, D a E)
Časové okno: Dny 1, 5 a 10 (část 2) (panely C, D, E)
|
AUC0-24h je míra průměrné koncentrace léčiva v plazmě od 0 do 24 hodin.
po dávce.
Jsou uvedeny průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů pro MK-8521 po podávání vícenásobných subkutánních dávek jednou denně po dobu 10 dnů (s eskalací dávky v den 5) zdravým neobézním mužským účastníkům (část II, panel C, D a E).
Metoda variačního koeficientu rozptylu (%CV).
U účastníků užívajících placebo nebyla provedena žádná farmakokinetická analýza.
Odběry krve pro stanovení plazmatických koncentrací MK-8521 byly odebrány v následujících časových bodech pro část 2, panel C, D a E: dny 1, 4, 5, 9, 10 před dávkou; Dny 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 hodin
po dávce; 10. den: 72, 96, 120 hodin.
po dávce.
|
Dny 1, 5 a 10 (část 2) (panely C, D, E)
|
|
AUC 0-24h pro plazmatickou koncentraci účastníků léčených po více dávkách MK-8521 (část 2, panel F)
Časové okno: Dny 1, 7 a 14 (část 2) (Panel F)
|
AUC0-24h je míra průměrné koncentrace léčiva v plazmě od 0 do 24 hodin.
po dávce.
Jsou uvedeny průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů pro MK-8521 po podávání vícenásobných subkutánních dávek jednou denně po dobu 14 dnů (s eskalací dávky v den 7) obézním mužským účastníkům (část 2, panel F).
Metoda variačního koeficientu rozptylu (%CV).
U účastníků užívajících placebo nebyla provedena žádná farmakokinetická analýza.
Odběry krve pro stanovení plazmatických koncentrací MK-8521 byly odebírány v následujících časových bodech pro část 2, panel F: 1., 3., 4., 5., 7., 9., 11., 13., 14. den před dávkou; Dny 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 hodin.
po dávce; Den 14: 72, 96, 120 hodin.
po dávce.
|
Dny 1, 7 a 14 (část 2) (Panel F)
|
|
Cmax pro plazmatickou koncentraci účastníků léčených více dávkami MK-8521 (část 2, panely C, D a E)
Časové okno: Dny 1, 5 a 10 (část 2) (panely C, D, E)
|
Cmax je míra maximálního množství léčiva v plazmě po podání dávky.
Jsou uvedeny průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů pro MK-8521 po podávání vícenásobných subkutánních dávek jednou denně po dobu 10 dnů (s eskalací dávky v den 5) zdravým neobézním mužským účastníkům (část 2, panel C, D, E a F).
Metodou disperze je variační koeficient (%CV).
U účastníků užívajících placebo nebyla provedena žádná farmakokinetická analýza.
Odběry krve pro stanovení plazmatických koncentrací MK-8521 byly odebrány v následujících časových bodech pro část 2, panel C-E: dny 1, 4, 5, 9, 10 před dávkou; Dny 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 hodin
po dávce; 10. den: 72, 96, 120 hodin.
po dávce.
|
Dny 1, 5 a 10 (část 2) (panely C, D, E)
|
|
Cmax pro plazmatickou koncentraci účastníků léčených více dávkami MK-8521 (část 2, panel F)
Časové okno: Dny 1, 7 a 14 (část 2) (Panel F)
|
AUC0-24h je míra průměrné koncentrace léčiva v plazmě od 0 do 24 hodin.
po dávce.
Jsou uvedeny průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů pro MK-8521 po podávání vícenásobných subkutánních dávek jednou denně po dobu 14 dnů (s eskalací dávky v den 7) obézním mužským účastníkům (část 2, panel F).
Metoda variačního koeficientu rozptylu (%CV).
U účastníků užívajících placebo nebyla provedena žádná farmakokinetická analýza.
Odběry krve pro stanovení plazmatických koncentrací MK-8521 byly odebírány v následujících časových bodech pro část 2, panel F: 1., 3., 4., 5., 7., 9., 11., 13., 14. den před dávkou; Dny 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 hodin.
po dávce; Den 14: 72, 96, 120 hodin.
po dávce.
|
Dny 1, 7 a 14 (část 2) (Panel F)
|
|
Minimální plazmatická koncentrace (Ctrough) účastníků léčených více dávkami MK-8521 (část 2, panely C, D a E)
Časové okno: Dny 1, 5 a 10 (část 2) (panely C, D, E)
|
Minimální plazmatická koncentrace (měřená koncentrace na konci dávkovacího intervalu v ustáleném stavu [užívá se přímo před dalším podáním]).
Jsou uvedeny průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů pro MK-8521 po podávání vícenásobných subkutánních dávek jednou denně po dobu 10 dnů (s eskalací dávky v den 5) zdravým neobézním mužským účastníkům (část 2, panel C, D a E).
Metodou disperze je variační koeficient (%CV).
U účastníků užívajících placebo nebyla provedena žádná farmakokinetická analýza.
Odběry krve pro stanovení plazmatických koncentrací MK-8521 byly odebrány pro část 2, panel C, D a E: dny 1, 4, 5, 9, 10 před dávkou; Dny 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 hodin
po dávce; 10. den: 72, 96, 120 hodin.
po dávce.
|
Dny 1, 5 a 10 (část 2) (panely C, D, E)
|
|
Minimální plazmatická koncentrace (Ctrough) účastníků léčených více dávkami MK-8521 (část 2, panel F)
Časové okno: Dny 1, 7 a 14 (část 2) (Panel F)
|
Minimální plazmatická koncentrace (měřená koncentrace na konci dávkovacího intervalu v ustáleném stavu [užívá se přímo před dalším podáním]).
Jsou uvedeny průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů pro MK-8521 po podávání vícenásobných subkutánních dávek jednou denně po dobu 14 dnů (s eskalací dávky v den 7) obézním mužským účastníkům (část 2, panel F).
Metodou disperze je variační koeficient (%CV).
U účastníků užívajících placebo nebyla provedena žádná farmakokinetická analýza.
Odběry krve pro stanovení plazmatických koncentrací MK-8521 byly odebírány v následujících časových bodech pro část 2, panel F: 1., 3., 4., 5., 7., 9., 11., 13., 14. den před dávkou; Dny 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 hodin.
po dávce; Den 14: 72, 96, 120 hodin.
po dávce.
|
Dny 1, 7 a 14 (část 2) (Panel F)
|
|
Tmax pro plazmatickou koncentraci účastníků léčených více dávkami MK-8521 (část 2, panely C, D a E)
Časové okno: Dny 1, 5 a 10 (část 2) (panely C, D, E)
|
Tmax je míra času k dosažení maximální koncentrace v plazmě po dávce léku.
Jsou uvedeny průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů pro MK-8521 po podávání vícenásobných subkutánních dávek jednou denně po dobu 10 dnů (s eskalací dávky v den 5) zdravým neobézním mužským účastníkům (část 2, panel C, D a E).
Metodou disperze je variační koeficient (%CV).
U účastníků užívajících placebo nebyla provedena žádná farmakokinetická analýza.
Odběry krve pro stanovení plazmatických koncentrací MK-8521 byly odebrány v následujících časových bodech pro část 2, panel C, D a E: dny 1, 4, 5, 9, 10 před dávkou; Dny 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 hodin
po dávce; 10. den: 72, 96, 120 hodin.
po dávce.
|
Dny 1, 5 a 10 (část 2) (panely C, D, E)
|
|
Tmax pro plazmatickou koncentraci účastníků léčených více dávkami MK-8521 (část 2, panel F)
Časové okno: Dny 1, 7 a 14 (část 2) (Panel F)
|
Tmax je míra času k dosažení maximální koncentrace v plazmě po dávce léku.
Jsou uvedeny průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů pro MK-8521 po podávání vícenásobných subkutánních dávek jednou denně po dobu 14 dnů (s eskalací dávky v den 7) obézním mužským účastníkům (část 2, panel F).
Jsou uvedeny průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů pro MK-8521 po podávání vícenásobných subkutánních dávek jednou denně po dobu 14 dnů (s eskalací dávky v den 7) obézním mužským účastníkům (část 2, panel F).
Metodou disperze je variační koeficient (%CV).
U účastníků užívajících placebo nebyla provedena žádná farmakokinetická analýza.
Odběry krve proběhly v následujících časových bodech pro část 2, panel F: dny 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 před dávkou; Dny 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 hodin.
po dávce; Den 14: 72, 96, 120 hodin.
po dávce.
|
Dny 1, 7 a 14 (část 2) (Panel F)
|
|
Zdánlivý konečný poločas (t1/2) pro plazmatickou koncentraci účastníků léčených více dávkami MK-8521 (část 2, část C, D a E)
Časové okno: Dny 1, 5 a 10 (část 2) (panely C, D, E)
|
Zdánlivý konečný poločas (t1/2) je doba potřebná k tomu, aby se daná koncentrace léčiva v plazmě snížila o 50 %.
Jsou uvedeny průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů pro MK-8521 po podávání vícenásobných subkutánních dávek jednou denně po dobu 10 dnů (s eskalací dávky v den 5) zdravým neobézním mužským účastníkům (část 2, panel C, D a E).
Metodou disperze je variační koeficient (%CV).
Zdánlivý terminální t1/2 nebyl po určité dny hlášen, protože terminální fáze nebyla adekvátně zachycena odběrem vzorků do 24 hodin po dávce.
U účastníků užívajících placebo nebyla provedena žádná farmakokinetická analýza.
Krev byla odebrána pro část 2, panel C, D a E: dny 1, 4, 5, 9, 10 před dávkou; Dny 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 hodin
po dávce; 10. den: 72, 96, 120 hodin.
po dávce.
|
Dny 1, 5 a 10 (část 2) (panely C, D, E)
|
|
Zdánlivý konečný poločas (t1/2) pro plazmatickou koncentraci účastníků léčených více dávkami MK-8521 (část 2, část F)
Časové okno: Dny 1, 7 a 14 (část 2) (Panel F)
|
Zdánlivý konečný poločas (t1/2) je doba potřebná k tomu, aby se daná koncentrace léčiva v plazmě snížila o 50 %.
Jsou uvedeny průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů pro MK-8521 po podávání vícenásobných subkutánních dávek jednou denně po dobu 14 dnů (s eskalací dávky v den 7) obézním mužským účastníkům (část 2, panel F).
Metodou disperze je variační koeficient (%CV).
Zdánlivý terminální t1/2 nebyl po určité dny hlášen, protože terminální fáze nebyla adekvátně zachycena odběrem vzorků do 24 hodin po dávce.
U účastníků užívajících placebo nebyla provedena žádná farmakokinetická analýza.
Odběry krve proběhly v následujících časových bodech pro část 2, panel F: dny 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 před dávkou; Dny 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 hodin.
po dávce; Den 14: 72, 96, 120 hodin.
po dávce.
|
Dny 1, 7 a 14 (část 2) (Panel F)
|
|
Počet účastníků s nepříznivou událostí (AE) (část 3)
Časové okno: Až 6 týdnů (část 3)
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
NÚ tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo bez něj. protokolem specifikovaný postup.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s používáním produktu sponzora, je také AE.
|
Až 6 týdnů (část 3)
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili léčbu kvůli AE (část 3)
Časové okno: Až 6 týdnů (část 3)
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
NÚ tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo bez něj. protokolem specifikovaný postup.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s používáním produktu sponzora, je také AE.
|
Až 6 týdnů (část 3)
|
|
Průměrná koncentrace (Cave) MK-8521 odpovídající sklonu rychlosti sekrece inzulínu/glukózy (ISR/G) během odstupňované infuze glukózy (GGI) při Tmax po jedné dávce MK-8521 (část 3)
Časové okno: Od -10 do 160 minut po GGI v den 1 (část 3)
|
Citlivost pankreatických beta buněk na okolní koncentraci glukózy po jednorázové dávce MK-8521 125 μg/35 μg nebo placeba při Tmax byla kvantifikována jako sklon rychlosti sekrece inzulínu vzhledem ke koncentraci glukózy (ISR/G) během GGI (trvání 160 minut) a hodnocena proti průměrné plazmatické koncentraci MK-8521 (Cave) během GGI, aby se předběžně charakterizoval vztah PK/farmakodynamický (PD).
Studované léčivo bylo podáváno v den -1.
Plazmatické koncentrace MK-8521 byly stanoveny při -10 minutách před GGI a 40, 80, 120 a 160 minutách a koncentrace glukózy, inzulínu a C-peptidu v krvi byly stanoveny při -10, -5 (před GGI), 20 , 40, 60, 80, 100, 120, 140 a 160 minut po začátku GGI v den 1 každého období.
ISR vypočítaná dekonvolucí koncentrací C-peptidu za použití dvoukompartmentového modelu byla regresována na koncentraci glukózy pomocí jednoduché lineární regrese; Citlivost beta buněk na glukózu byla definována jako sklon od regresní přímky.
|
Od -10 do 160 minut po GGI v den 1 (část 3)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v časově váženém průměru z 0 na 24 hodin (TWA0-24 hodin) srdeční frekvence (HR) po jedné dávce MK-8521 (část 1)
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou), do 24 hodin po dávce 1. den, do 24 hodin po dávce 2. den (část 1)
|
Srdeční frekvence byla hodnocena v den 1 (před dávkou a 1, 4, 8, 12, 16 a 24 hodin.
po dávce) a 2. den (36 a 48 hodin.
po dávce).
HR před dávkou a po dávce byla hodnocena pomocí trojnásobného a duplicitního měření, v daném pořadí.
Opakovaná měření byla před provedením statistické analýzy zprůměrována.
TWA0-24 hodin HR v den 1 a den 2 jednorázového dávkování MK-8521 bylo vypočteno jako plocha pod křivkou měření-čas dělená časovým obdobím, ve kterém byla měření prováděna (tj. 24 hodin).
Změna od výchozí hodnoty TWA0-24h HR byla vypočtena pro každého účastníka, přičemž výchozí hodnota byla definována jako výchozí hodnota před podáním dávky v den 1.
|
Výchozí stav (před dávkou), do 24 hodin po dávce 1. den, do 24 hodin po dávce 2. den (část 1)
|
|
Změna od základní linie v TWA 0-24 hodin. Pololežící systolický krevní tlak (SBP) účastníků léčených jednou dávkou MK-8521 (část 1)
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou), do 24 hodin po dávce 1. den, do 24 hodin po dávce 2. den (část 1)
|
Systolický krevní tlak byl hodnocen v den 1 (před dávkou a 1, 4, 8, 12, 16 a 24 hodin.
po dávce) a den 2 (36 a 48 hodin.
po dávce).
SBP před dávkou a po dávce byly hodnoceny pomocí trojnásobného a duplicitního měření, v daném pořadí.
Opakovaná měření byla před provedením statistické analýzy zprůměrována.
TWA0-24h. SBP v den 1 a den 2 jednorázového dávkování MK-8521 byla vypočtena jako plocha pod křivkou měření-čas dělená časovým obdobím, ve kterém byla měření prováděna (tj. 24 hodin).
Změna od výchozí hodnoty TWA0-24h SBP byla vypočtena pro každého účastníka, přičemž výchozí hodnota byla definována jako výchozí hodnota před podáním dávky v den 1.
|
Výchozí stav (před dávkou), do 24 hodin po dávce 1. den, do 24 hodin po dávce 2. den (část 1)
|
|
Změna od základní linie v TWA 0-24 hodin. Pololežící diastolický krevní tlak (DBP) účastníků léčených jednou dávkou MK-8521 (část 1)
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou), do 24 hodin po dávce 1. den, do 24 hodin po dávce 2. den (část 1)
|
Diastolický krevní tlak byl hodnocen 1. den (před dávkou a 1, 4, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce) a 2. den (36 a 48 hodin po dávce).
DBP před dávkou a po dávce byly hodnoceny pomocí trojnásobného a duplicitního měření, v daném pořadí.
Opakovaná měření byla před provedením statistické analýzy zprůměrována.
TWA0-24 hodin DBP v den 1 a den 2 jednorázového dávkování MK-8521 bylo vypočteno jako plocha pod křivkou měření-čas dělená časovým obdobím, ve kterém byla měření prováděna (tj. 24 hodin).
Změna od výchozí hodnoty TWA0-24h DBP byla vypočtena pro každého účastníka, přičemž výchozí hodnota byla definována jako výchozí hodnota před podáním dávky v den 1.
|
Výchozí stav (před dávkou), do 24 hodin po dávce 1. den, do 24 hodin po dávce 2. den (část 1)
|
|
Změna od základní linie v TWA 0-24 hodin. Srdeční frekvence (HR) účastníků léčených více dávkami MK-8521 (část 2, panel C, D a E)
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou; až 16 hodin v den -1), před dávkou a až 24 hodin po dávce ve dnech 1, 6 a 10
|
Srdeční frekvence byla hodnocena v den -1 (2, 4, 6, 8, 12 a 16 hodin po přijetí), den 1 a den 6 (před dávkou a 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 a 48 hodin po dávce) a 10. den (před dávkou & 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin.
po dávce).
HR před dávkou v den 1 byla hodnocena pomocí trojitého měření, zatímco den -1, den 1 (po dávce), den 6 a den 10 HR byla hodnocena pomocí duplicitních měření.
Opakovaná měření byla před provedením statistické analýzy zprůměrována.
TWA0-24 hodin HR v den 1, den 6 a den 10 léčby vícenásobnou dávkou MK-8521 byla vypočtena jako plocha pod křivkou měření-čas dělená časovým obdobím, ve kterém byla měření prováděna (tj. 24 hodin ).
Změna od výchozí hodnoty TWA0-24h HR byla vypočtena pro každého účastníka s použitím TWA0-24h v den -1 jako výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav (před dávkou; až 16 hodin v den -1), před dávkou a až 24 hodin po dávce ve dnech 1, 6 a 10
|
|
Změna od základní linie v TWA 0-24 hodin. Srdeční frekvence (HR) účastníků léčených více dávkami MK-8521 (část 2, panel F)
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou; až 16 hodin v den -1), před dávkou a až 24 hodin po dávce ve dnech 1, 8 a 14
|
Srdeční frekvence byla hodnocena v den -1 (2, 4, 6, 8, 12 a 16 hodin po přijetí), den 1 a den 8 (před dávkou a 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 a 48 hodin.
po dávce) a 14. den (před dávkou a 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin.
po dávce).
HR před dávkou v den 1 byla hodnocena pomocí trojitých měření, zatímco den -1, den 1 (po dávce), den 8 a den 14 HR byly hodnoceny jako duplicitní měření.
Opakovaná měření byla před provedením statistické analýzy zprůměrována.
TWA0-24 hodin HR v den 1, den 8 a den 14 léčby vícenásobnou dávkou MK-8521 byla vypočtena jako plocha pod křivkou měření-čas dělená časovým obdobím, ve kterém byla prováděna měření (tj. 24 hodin .).
Změna od výchozí hodnoty TWA0-24hod.
HR byla vypočtena pro každého účastníka pomocí TWA0-24h.
v den -1 jako základní linii.
|
Výchozí stav (před dávkou; až 16 hodin v den -1), před dávkou a až 24 hodin po dávce ve dnech 1, 8 a 14
|
|
Změna od základní linie v TWA 0-24 hodin. Pololežící systolický krevní tlak (SBP) účastníků léčených více dávkami MK-8521 (část 2, panely C, D a E)
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou; až 16 hodin v den -1), před dávkou a až 24 hodin po dávce ve dnech 1, 6 a 10
|
Systolický krevní tlak byl hodnocen v den -1 (ve 2, 4, 6, 8, 12 a 16 hodinách.
po přijetí), den 1 a den 6 (před dávkou a 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 a 48 hodin.
po dávce) a 10. den (před dávkou a 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin.
po dávce).
SBP před podáním dávky v den 1 byl hodnocen pomocí trojitého měření, zatímco den -1, den 1 (po dávce), den 6 a den 10 byl SBP hodnocen pomocí duplicitních měření.
Opakovaná měření byla před provedením statistické analýzy zprůměrována.
TWA0-24h SBP v den 1, den 6 a den 10 léčby opakovanými dávkami MK-8521 byl vypočten jako plocha pod křivkou měření-čas dělená časovým obdobím, ve kterém byla prováděna měření (tj. 24 hodin).
Změna od výchozí hodnoty TWA0-24h SBP byla vypočtena pro každého účastníka s použitím TWA0-24h v den -1 jako výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav (před dávkou; až 16 hodin v den -1), před dávkou a až 24 hodin po dávce ve dnech 1, 6 a 10
|
|
Změna od základní linie v TWA 0-24 hodin. Pololežící systolický krevní tlak (SBP) účastníků léčených více dávkami MK-8521 (část 2, panel F)
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou; až 16 hodin v den -1), až 16 hodin v den -1, před dávkou a až 24 hodin po dávce ve dnech 1, 8 a 14
|
Systolický krevní tlak byl hodnocen v den -1 (ve 2, 4, 6, 8, 12 a 16 hodinách.
po přijetí), den 1 a den 8 (před dávkou a 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 a 48 hodin.
po dávce) a 14. den (před dávkou a 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin.
po dávce).
SBP před podáním dávky v den 1 byl hodnocen pomocí trojitých měření, zatímco den -1, den 1 (po dávce), den 8 a den 14 SBP byly hodnoceny jako duplicitní měření.
Opakovaná měření byla před provedením statistické analýzy zprůměrována.
TWA0-24 hodin SBP v den 1, den 8 a den 14 léčby opakovanými dávkami MK-8521 se vypočítalo jako plocha pod křivkou měření-čas dělená časovým obdobím, ve kterém byla měření prováděna (tj. 24 hodin .).
Změna od výchozí hodnoty TWA0-24h SBP byla vypočtena pro každého účastníka s použitím TWA0-24h v den -1 jako výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav (před dávkou; až 16 hodin v den -1), až 16 hodin v den -1, před dávkou a až 24 hodin po dávce ve dnech 1, 8 a 14
|
|
Změna od základní linie v TWA 0-24 hodin. Pololežící diastolický krevní tlak (DBP) účastníků léčených více dávkami MK-8521 (část 2, část C, D a E)
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou; až 16 hodin v den -1), před dávkou a až 24 hodin po dávce ve dnech 1, 6 a 10
|
Diastolický krevní tlak byl hodnocen v den -1 (ve 2, 4, 6, 8, 12 a 16 hodinách.
po přijetí), den 1 a den 6 (před dávkou a 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 a 48 hodin.
po dávce) a 10. den (před dávkou a 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin.
po dávce).
DBP před dávkou v den 1 byl hodnocen pomocí trojitých měření, zatímco den -1, den 1 (po dávce), den 6 a den 10 DBP byly hodnoceny pomocí duplicitních měření.
Opakovaná měření byla před provedením statistické analýzy zprůměrována.
TWA0-24h.
DBP v den 1, den 6 a den 10 léčby opakovanými dávkami MK-8521 byl vypočten jako plocha pod křivkou měření-čas dělená časovým obdobím, po které byla měření prováděna (tj. 24 hodin).
Změna od výchozí hodnoty TWA0-24h DBP byla vypočtena pro každého účastníka pomocí TWA0-24h.
v den -1 jako základní linii.
|
Výchozí stav (před dávkou; až 16 hodin v den -1), před dávkou a až 24 hodin po dávce ve dnech 1, 6 a 10
|
|
Změna od základní linie v TWA 0-24 hodin. Pololežící diastolický krevní tlak (DBP) účastníků léčených více dávkami MK-8521 (část 2, panel F)
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou; až 16 hodin v den -1), před dávkou a až 24 hodin po dávce ve dnech 1, 8 a 14
|
Diastolický krevní tlak byl hodnocen v den -1 (ve 2, 4, 6, 8, 12 a 16 hodinách.
po přijetí), den 1 a den 8 (před dávkou a 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 a 48 hodin.
po dávce) a 14. den (před dávkou a 2, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin.
po dávce).
DBP před dávkou v den 1 byl hodnocen pomocí trojitých měření, zatímco den -1, den 1 (po dávce), den 8 a den 14 DBP byly hodnoceny jako duplicitní měření.
Opakovaná měření byla před provedením statistické analýzy zprůměrována.
TWA0-24 hodin DBP v den 1, den 8, den 14 léčby vícenásobnou dávkou MK-8521 byla vypočtena jako plocha pod křivkou měření-čas dělená časovým obdobím, ve kterém byla měření prováděna (tj. 24 hodin) .
Změna od výchozí hodnoty TWA0-24hod.
DBP byl vypočten pro každého účastníka pomocí TWA0-24h.
v den -1 jako základní linii.
|
Výchozí stav (před dávkou; až 16 hodin v den -1), před dávkou a až 24 hodin po dávce ve dnech 1, 8 a 14
|
|
Sklon rychlosti sekrece inzulínu/glukózy (ISR/G) během odstupňované infuze glukózy (GGI) při Tmax po jedné dávce MK-8521 (část 3)
Časové okno: Od -10 do 160 minut po GGI v den 1
|
Citlivost pankreatických beta buněk na okolní koncentraci glukózy po jednorázové dávce MK-8521 125 μg/35 μg nebo placeba při Tmax byla kvantifikována jako sklon rychlosti sekrece inzulínu vzhledem ke koncentraci glukózy (ISR/G) během GGI (trvání 160 minut).
Studovaný lék byl podáván v den -1 a koncentrace glukózy, inzulínu a C-peptidu v krvi byly stanoveny v -10, -5 (před GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 a 160 minutách po začátku GGI v den 1 každého období.
ISR vypočítaná dekonvolucí koncentrací C-peptidu za použití dvoukompartmentového modelu byla regresována na koncentraci glukózy pomocí jednoduché lineární regrese; Citlivost beta buněk na glukózu byla definována jako sklon od regresní přímky.
|
Od -10 do 160 minut po GGI v den 1
|
|
Poměr ISR/G při nejvyšší rychlosti infuze glukózy během GGI v důsledku léčby jedinou dávkou MK-8521 (část 3)
Časové okno: Od -10 do 160 minut po GGI v den 1
|
Citlivost pankreatických beta buněk na okolní koncentraci glukózy po jednorázové dávce MK-8521 125 μg/35 μg nebo placeba při Tmax byla kvantifikována jako poměr rychlosti sekrece inzulínu ke glukóze (ISR/G) při nejvyšší rychlosti infuze glukózy během GGI (tj. , časově vážený průměr mezi 120 až 160 minutami [TWA120-160min] poměru [ISR/G]).
Studované léčivo bylo podáváno v den -1 a koncentrace glukózy, inzulínu a C-peptidu v krvi byly stanoveny při -10, -5 (před GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 a 160 minut po začátku GGI v den 1 každého období.
|
Od -10 do 160 minut po GGI v den 1
|
|
Glukóza (TWA0-160 min) během GGI při Tmax po jedné dávce MK-8521 (část 3)
Časové okno: Od -10 do 160 minut po GGI v den 1
|
Glykemický účinek během GGI po podání jedné dávky MK 8521 125 mcg/35 mcg nebo placeba při Tmax byl hodnocen jako časově vážený průměr koncentrace glukózy během 160 minut (TWA0-160 min) GGI.
Studované léčivo bylo podáváno v den -1 a koncentrace glukózy v krvi byly stanoveny v -10, -5 (před GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 minut po začátku GGI v den 1 každého doba.
Parametr glukóza (TWA0-160min) odráží okolní koncentraci glukózy během GGI.
|
Od -10 do 160 minut po GGI v den 1
|
|
Maximální glykemická exkurze (Gmax) během GGI a Tmax po jedné dávce MK-8521 (část 3)
Časové okno: Od -10 do 160 minut po GGI v den 1
|
Glykemický účinek během GGI po podání jedné dávky MK-8521 125 μg/35 μg nebo placeba při Tmax byl hodnocen jako Gmax během GGI.
Studované léčivo bylo podáváno v den -1 a koncentrace glukózy v krvi byly stanoveny v -10, -5 (před GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 a 160 minutách po začátku GGI v den 1 každého období.
Parametr Gmax odráží okolní koncentraci glukózy během GGI.
|
Od -10 do 160 minut po GGI v den 1
|
|
Plocha pod křivkou (AUC) 0-∞ pro plazmatickou koncentraci účastníků léčených jednou dávkou MK-8521 (část 3)
Časové okno: Den 1: před dávkou, -60, -10 min před GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min a 600 min po začátku GGI (část 3)
|
AUC0-∞ je mírou průměrné koncentrace léčiva v plazmě po dávce.
Je prezentován souhrn farmakokinetických parametrů po podání jedné SC (subkutánní) injekce MK-8521 zdravým neobézním mužským účastníkům (část III [35 a 125 μg]).
Metoda disperze je ve skutečnosti variační koeficient (%CV).
U účastníků užívajících placebo nebyla provedena žádná farmakokinetická analýza.
Nebyly k dispozici žádné farmakokinetické údaje pro AUC0-∞ pro část 3 kvůli řídkým problémům během období léčby.
|
Den 1: před dávkou, -60, -10 min před GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min a 600 min po začátku GGI (část 3)
|
|
Oblast pod křivkou (AUC) 0-24h. pro plazmatickou koncentraci účastníků léčených jednou dávkou MK-8521 (část 3)
Časové okno: Den 1: před dávkou, -60, -10 min před GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min a 600 min po začátku GGI (část 3)
|
AUC0-24h je míra průměrné koncentrace léčiva v plazmě od 0 do 24 hodin.
po dávce.
Jsou uvedeny průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů pro MK-8521 po podávání vícenásobných subkutánních dávek jednou denně po dobu 10 dnů (s eskalací dávky v den 5) zdravým neobézním mužským účastníkům (část II, panel C, D a E).
Metoda variačního koeficientu rozptylu (%CV).
U účastníků užívajících placebo nebyla provedena žádná farmakokinetická analýza.
Pro AUC0-24h nebyly dostupné žádné farmakokinetické údaje.
pro část 3 kvůli problémům s odběrem vzorků během období léčby.
|
Den 1: před dávkou, -60, -10 min před GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min a 600 min po začátku GGI (část 3)
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) účastníků léčených jednou dávkou MK-8521 (část 3)
Časové okno: Den 1: před dávkou, -60, -10 min před GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min a 600 min po začátku GGI (část 3)
|
Cmax je míra maximálního množství léčiva v plazmě po podání dávky.
Je prezentován souhrn farmakokinetických parametrů po podání jedné SC (subkutánní) injekce MK-8521 zdravým neobézním mužským účastníkům (část III [35 a 125 μg]).
Metoda disperze je ve skutečnosti variační koeficient (%CV).
U účastníků užívajících placebo nebyla provedena žádná farmakokinetická analýza.
|
Den 1: před dávkou, -60, -10 min před GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min a 600 min po začátku GGI (část 3)
|
|
Čas potřebný k dosažení Cmax (Tmax) pro plazmatickou koncentraci účastníků léčených jednou dávkou MK-8521 (část 3)
Časové okno: Den 1: před dávkou, -60, -10 min před GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min a 600 min po začátku GGI (část 3)
|
Tmax je míra času k dosažení maximální koncentrace v plazmě po dávce léku.
Je prezentován souhrn farmakokinetických parametrů po podání jedné SC (subkutánní) injekce MK-8521 zdravým neobézním mužským účastníkům (část III [35 a 125 μg]).
U účastníků užívajících placebo nebyla provedena žádná farmakokinetická analýza.
|
Den 1: před dávkou, -60, -10 min před GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min a 600 min po začátku GGI (část 3)
|
|
Zdánlivý konečný poločas (t1/2) pro plazmatickou koncentraci účastníků léčených jednou dávkou MK-8521 (část 3)
Časové okno: Den 1: před dávkou, -60, -10 min před GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min a 600 min po začátku GGI (část 3)
|
Zdánlivý konečný poločas (t1/2) je doba potřebná k tomu, aby se daná koncentrace léčiva v plazmě snížila o 50 %.
Je prezentován souhrn farmakokinetických parametrů po podání jedné SC (subkutánní) injekce MK-8521 zdravým neobézním mužským účastníkům (část III [35 a 125 μg]).
Metoda disperze je ve skutečnosti variační koeficient (%CV).
U účastníků užívajících placebo nebyla provedena žádná farmakokinetická analýza.
Nebyla k dispozici žádná farmakokinetická data pro t1/2 pro část 3 kvůli problémům s odběrem vzorků během období léčby.
|
Den 1: před dávkou, -60, -10 min před GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min a 600 min po začátku GGI (část 3)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Study Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. května 2013
Primární dokončení (Aktuální)
17. září 2013
Dokončení studie (Aktuální)
17. září 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. února 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. února 2014
První zveřejněno (Odhad)
5. února 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. července 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. června 2020
Naposledy ověřeno
1. června 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 8521-002
- 2013-000083-28 (Číslo EudraCT)
- MK-8521-002 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Diabetes mellitus 2. typu
-
Korea United Pharm. Inc.Zatím nenabíráme
-
Helen Keller Eye Research FoundationFive Lakes Clinical Research Consulting, LLCNáborSticklerův syndrom typu 2 | Sticklerův syndrom typu 1Spojené státy
-
Izmir Bakircay UniversityDokončenoDiabetes mellitus, typ 2 | Diabetes Mellitus, typ 2 léčený inzulínemTurecko (Türkiye)
-
Griffin HospitalCalifornia Walnut CommissionDokončenoDIABETES MELLITUS TYP 2Spojené státy
-
Services Hospital, LahoreDokončeno
-
Universite du Quebec en OutaouaisUniversity Hospital, Angers; McGill University; Centre de Recherche du Centre...Zatím nenabírámeDiabetes mellitus, typ 1 | Diabetes, autoimunita | Diabetes typu 2 | Diabetes; Nástup v dospělostiKanada
-
Zhejiang Provincial People's HospitalShandong Suncadia Medicine Co., Ltd.Nábor
-
Fujifilm Medical Systems USA, Inc.International HealthCare, LLCZatím nenabírámeRutinní screeningová mamografie
-
Hoffmann-La RocheDokončenoDiabetes 2. typu, Diabetes 1. typuRakousko, Spojené království
-
University of Roma La SapienzaNeznámýDiabetes Mellitus Typ 2 Reaktivita krevních destiček StatinItálie
Klinické studie na MK-8521 100μg
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončeno
-
Merck Sharp & Dohme LLCUkončenoDiabetes mellitus typu II
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončenoHypertenze | Izolovaná systolická hypertenze (ISH)
-
Merck Sharp & Dohme LLCUkončeno
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončeno
-
InvicroMerck Sharp & Dohme LLCNáborParkinsonova choroba | Parkinsonova nemoc (PD) | Parkinsonova nemoc (porucha)Spojené státy
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončenoSolidní nádorySpojené státy, Kanada, Švýcarsko
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončeno
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončenoHIV | Pre-expoziční profylaxe HIVSpojené státy, Izrael, Jižní Afrika