Une étude à dose unique et à doses multiples de MK-8521 chez des hommes en bonne santé et obèses (MK-8521-002)
17 juin 2020 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Un essai clinique à dose unique et à doses multiples pour étudier l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du MK-8521 chez des sujets
Cette étude évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du MK-8521.
Hypothèse principale de la partie 1 : L'administration de doses uniques sous-cutanées (SC) de MK-8521 est suffisamment sûre et bien tolérée chez les participants en bonne santé, sur la base de l'évaluation des effets indésirables cliniques et de laboratoire, pour permettre la poursuite de l'investigation clinique.
Partie 2 : L'administration de plusieurs doses SC une fois par jour de MK-8521 est suffisamment sûre et bien tolérée chez les participants maigres et obèses en bonne santé, sur la base de l'évaluation des expériences indésirables cliniques et de laboratoire, pour permettre la poursuite de l'investigation clinique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: MK-8521 100μg
- Médicament: Placebo
- Médicament: MK-8521 300μg
- Médicament: MK-8521 150μg
- Médicament: MK-8521 175μg
- Médicament: MK-8521 200μg
- Médicament: MK-8521 50/72μg
- Médicament: MK-8521 100/150μg
- Médicament: MK-8521 125μg
- Médicament: MK-8521 125/150μg
- Médicament: MK-8521 72/125μg
- Médicament: MK-8521 35μg
Description détaillée
Il s'agissait d'un essai en 3 parties, randomisé, à dose unique et multiple, qui évaluait l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du MK-8521 chez des hommes sains non obèses (Partie 1 - Panneaux A et B, Parties C, D et E de la partie 2 et partie 3 partie H) participants âgés de 18 à 45 ans et participants masculins obèses (partie 2, partie F) âgés de 45 à 65 ans. Un panel G facultatif dans la partie 2 par protocole n'a pas eu lieu.
La partie 1 était une étude à dose unique croissante visant à évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique de doses uniques sous-cutanées (SC) de MK-8521. Deux panels de 8 jeunes participants masculins non obèses en bonne santé ont reçu jusqu'à 3 périodes de dosage alternées de MK-8521 ou de placebo (dans un rapport de 6: 2). Les participants ont eu un sevrage minimum de 7 jours entre les périodes de dosage.
La partie 2 était une étude à doses croissantes multiples visant à évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique de plusieurs doses SC de MK-8521. Trois panels (C-E) de 8 jeunes participants masculins non obèses en bonne santé ont reçu des doses SC quotidiennes de MK-8521 ou un placebo (dans un rapport de 6: 2) sous forme de régime de titration pendant 10 jours consécutifs. Un panel (Groupe F) de 8 participants masculins obèses âgés a reçu des doses SC quotidiennes de MK-8521 ou un placebo (dans un rapport de 6:2) sous forme de régime de titration pendant 14 jours consécutifs.
La partie 3 était une étude croisée à dose unique sur 3 périodes chez 12 participants masculins minces en bonne santé. Les participants ont été randomisés en 6 groupes de traitement et ont reçu une séquence de 3 traitements (MK-8521 à 35 μg, 125 μg et placebo). Tous les participants de la partie 3 ont reçu du MK-8521 (dose élevée de 125 μg et faible dose de 35 μg) et un placebo. Il y avait un sevrage minimum de 7 jours entre chaque période de dosage pour chaque participant individuel.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
61
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Hommes de 18 à 45 ans ou de 45 à 70 ans selon la composante de l'étude
- Indice de masse corporelle entre 18-25 ou 30-40 kg/m^2 selon le composant de l'étude
- Est en bonne santé
- Est un non-fumeur et/ou n'a pas utilisé de nicotine depuis au moins 3 mois
Critère d'exclusion:
- Est mentalement ou légalement incapable, a des problèmes émotionnels importants ou a des antécédents de troubles psychiatriques au cours des 5 dernières années
- A des antécédents des anomalies ou maladies suivantes : endocriniennes, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, immunologiques, rénales, respiratoires, génito-urinaires ou neurologiques majeures.
- Antécédents de cancer
- Antécédents d'allergies multiples ou graves importantes ou a eu une réaction anaphylactique ou une intolérance importante aux médicaments ou aux aliments
- Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- A subi une intervention chirurgicale majeure, a donné ou perdu 1 unité (500 ml) de sang ou a participé à une autre étude au cours des 4 semaines précédentes
- A une maladie du côlon irritable ou des nausées, des vomissements, de la diarrhée ou des douleurs abdominales récurrents
- Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique
- Utilise 2 semaines avant l'essai, ou prévoit d'utiliser pendant l'essai, des médicaments, des médicaments ou des remèdes à base de plantes comme le millepertuis
- Consomme plus de 3 verres d'alcool par jour
- Consomme plus de 6 portions de boissons caféinées par jour
- Utilise régulièrement des drogues illicites ou a des antécédents d'abus de drogues (y compris d'alcool) au cours des 3 mois précédents
- A une hypersensibilité connue au glucagon ou à tout agoniste des récepteurs du glucagon like peptide 1 (GLP-1)
- Ne veut pas/ne peut pas consommer de repas standardisés et/ou suit un régime restreint en glucides
- A des antécédents d'hypersensibilité aux insulines pharmacologiques
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 - Panneau A - MK-8521 100μg > PBO
Les participants masculins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans ont reçu une dose unique de MK-8521 100 μg au cours de la première période de traitement et un placebo correspondant (PBO) au cours de la deuxième période de traitement.
Il y avait un minimum de 7 jours de sevrage entre les périodes de traitement.
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Injection SC d'une dose unique de 100 μg au cours d'une période de traitement (Partie 1, Panneau A) et (Partie 2, Panneau D)
Placebo à injection SC de MK-8521 pendant une période de traitement (Parties 1, 2 et 3)
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Expérimental: Partie 1 - Panneau A - PBO > MK-8521 300μg
Les participants masculins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans ont reçu une dose unique de PBO au cours de la première période de traitement et de MK-8521 300 μg au cours de la deuxième période de traitement.
Il y avait un minimum de 7 jours de sevrage entre les périodes de traitement.
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Placebo à injection SC de MK-8521 pendant une période de traitement (Parties 1, 2 et 3)
Injection SC d'une dose unique de 300 μg pendant une période de traitement (Partie 1, Panneau A)
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Expérimental: Partie 1 - Panneau A - MK-8521 100μg > MK-8521 300μg
Les participants masculins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans ont reçu une dose unique de MK-8521 100 μg au cours de la première période de traitement et de MK-8521 300 μg au cours de la deuxième période de traitement.
Il y avait un minimum de 7 jours de sevrage entre les périodes de traitement.
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Injection SC d'une dose unique de 100 μg au cours d'une période de traitement (Partie 1, Panneau A) et (Partie 2, Panneau D)
Injection SC d'une dose unique de 300 μg pendant une période de traitement (Partie 1, Panneau A)
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Expérimental: Partie 1 - Panneau B - MK-8521 150μg > PBO > MK-8521 175μg
Les participants masculins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans ont reçu une dose unique de MK-8521 150 μg au cours de la première période de traitement, de PBO au cours de la deuxième période de traitement et de MK-8521 175 μg au cours de la troisième période de traitement.
Il y avait un minimum de 7 jours de sevrage entre les périodes de traitement.
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Placebo à injection SC de MK-8521 pendant une période de traitement (Parties 1, 2 et 3)
Injection SC d'une dose unique de 150 μg pendant une période de traitement (partie 1, panneau B)
Injection SC d'une dose unique de 175 μg pendant une période de traitement (partie 1, panneau B)
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Expérimental: Partie 1 - Panneau B - MK-8521 150 μg > MK-8521 200 μg > MK-8521 175 μg
Les participants masculins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans ont reçu une dose unique de MK-8521 150 μg au cours de la première période de traitement, MK-8521 200 μg au cours de la deuxième période de traitement et MK-8521 175 μg au cours de la troisième période de traitement.
Il y avait un minimum de 7 jours de sevrage entre les périodes de traitement.
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Injection SC d'une dose unique de 150 μg pendant une période de traitement (partie 1, panneau B)
Injection SC d'une dose unique de 175 μg pendant une période de traitement (partie 1, panneau B)
Dose unique MK-8521 200 μg SC injection pendant une période de traitement (Partie 1, Panneau B)
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Expérimental: Partie 1 - Panneau B - MK-8521 150μg > MK-8521 200μg > PBO
Les participants masculins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans ont reçu une dose unique de MK-8521 150 μg au cours de la première période de traitement, de MK-8521 200 μg au cours de la deuxième période de traitement et de PBO au cours de la troisième période de traitement.
Il y avait un minimum de 7 jours de sevrage entre les périodes de traitement.
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Placebo à injection SC de MK-8521 pendant une période de traitement (Parties 1, 2 et 3)
Injection SC d'une dose unique de 150 μg pendant une période de traitement (partie 1, panneau B)
Dose unique MK-8521 200 μg SC injection pendant une période de traitement (Partie 1, Panneau B)
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Expérimental: Partie 1 - Panneau B - PBO > MK-8521 200μg > MK-8521 175μg
Les participants masculins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans ont reçu du PBO au cours de la première période de traitement, du MK-8521 200 μg au cours de la deuxième période de traitement et du MK-8521 175 μg au cours de la troisième période de traitement.
Il y avait un minimum de 7 jours de sevrage entre les périodes de traitement.
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Placebo à injection SC de MK-8521 pendant une période de traitement (Parties 1, 2 et 3)
Injection SC d'une dose unique de 175 μg pendant une période de traitement (partie 1, panneau B)
Dose unique MK-8521 200 μg SC injection pendant une période de traitement (Partie 1, Panneau B)
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Expérimental: Partie 2 - Panneau C - MK-8521 50μg > MK-8521 72μg
Les participants masculins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans ont reçu une dose unique de MK-8521 50 μg les jours 1 à 5 et de MK-8521 72 μg les jours 6 à 10 au cours d'une seule période de traitement.
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MK-8521 Injection SC de 50 μg Jours 1 à 5 et 72 μg Jours 6 à 10 (Partie 2, Panneau C)
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Expérimental: Partie 2 - Panneau D - MK-8521 100μg > MK-8521 150μg
Les participants masculins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans ont reçu une dose unique de MK-8521 100 μg les jours 1 à 5 et de MK-8521 150 μg les jours 6 à 10 au cours d'une seule période de traitement.
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Injection SC d'une dose unique de 100 μg au cours d'une période de traitement (Partie 1, Panneau A) et (Partie 2, Panneau D)
MK-8521 Injection SC de 100 μg Jours 1 à 5 et 150 μg Jours 6 à 10 SC dans une période de traitement (Partie 2, Panneau D)
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Expérimental: Partie 2 - Panneau E - MK-8521 125 μg > MK-8521 150 μg
Les participants masculins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans ont reçu une dose unique de MK-8521 125 μg les jours 1 à 5 et de MK-8521 150 μg les jours 6 à 10 au cours d'une seule période de traitement.
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Injection SC d'une dose unique de 125 μg au cours d'une période de traitement (partie 2, panneau E) et (partie 3, panneau H)
MK-8521 SC 125 μg SC injection Jours 1-5 et 150 μg Jours 6-10 (Partie 2, Panneau E)
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Expérimental: Partie 2 - Panneau F - MK-8521 72μg > MK-8521 125μg
Les participants masculins obèses âgés de 45 à 65 ans ont reçu une dose unique de MK-8521 72 μg les jours 1 à 7 et de MK-8521 125 μg les jours 8 à 14 au cours d'une seule période de traitement.
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Injection SC d'une dose unique de 125 μg au cours d'une période de traitement (partie 2, panneau E) et (partie 3, panneau H)
MK-8521 Injection SC de 72 μg Jours 1 à 7 et 125 μg Jours 8 à 14 (Partie 2, Panneau F)
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Comparateur placebo: Partie 2 - Panels C+D+E - Placebo groupé
Les participants masculins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans ont reçu du PBO une fois par jour pendant 10 jours.
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Placebo à injection SC de MK-8521 pendant une période de traitement (Parties 1, 2 et 3)
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Comparateur placebo: Partie 2 - Panel F - Placebo
Les participants masculins obèses âgés de 45 à 65 ans ont reçu une dose unique de PBO les jours 1 à 14.
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Placebo à injection SC de MK-8521 pendant une période de traitement (Parties 1, 2 et 3)
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Expérimental: Partie 3 - Panneau H - MK-8521 125μg > MK-8521 35μg > PBO
Les participants masculins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans ont reçu une dose unique de MK-8521 125 μg (dose élevée) au cours de la première période de traitement, de MK-8521 35 μg (faible dose) au cours de la deuxième période de traitement et de PBO au cours de la troisième période de traitement. .
Il y avait un minimum de 7 jours de sevrage entre les périodes de traitement.
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Placebo à injection SC de MK-8521 pendant une période de traitement (Parties 1, 2 et 3)
Injection SC d'une dose unique de 125 μg au cours d'une période de traitement (partie 2, panneau E) et (partie 3, panneau H)
Injection sous-cutanée (SC) d'une dose unique de 35 μg pendant une période de traitement (partie 3, panneau H)
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Expérimental: Partie 3 - Panneau H - MK-8521 35μg > PBO > MK-8521 125μg
Les participants masculins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans ont reçu une dose unique de MK-8521 35 μg (faible dose) au cours de la première période de traitement, PBO MK-8521 au cours de la deuxième période de traitement et 125 μg (dose élevée) au cours de la troisième période de traitement. .
Il y avait un minimum de 7 jours de sevrage entre les périodes de traitement.
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Placebo à injection SC de MK-8521 pendant une période de traitement (Parties 1, 2 et 3)
Injection SC d'une dose unique de 125 μg au cours d'une période de traitement (partie 2, panneau E) et (partie 3, panneau H)
Injection sous-cutanée (SC) d'une dose unique de 35 μg pendant une période de traitement (partie 3, panneau H)
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Expérimental: Partie 3 - Panel H - PBO > MK-8521 125μg > MK-8521 35μg
Les participants masculins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans ont reçu une dose unique de PBO au cours de la première période de traitement, MK-8521 125 μg (dose élevée) au cours de la deuxième période de traitement et MK-8521 35 μg (faible dose) au cours de la troisième période de traitement. .
Il y avait un minimum de 7 jours de sevrage entre les périodes de traitement.
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Placebo à injection SC de MK-8521 pendant une période de traitement (Parties 1, 2 et 3)
Injection SC d'une dose unique de 125 μg au cours d'une période de traitement (partie 2, panneau E) et (partie 3, panneau H)
Injection sous-cutanée (SC) d'une dose unique de 35 μg pendant une période de traitement (partie 3, panneau H)
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Expérimental: Partie 3 - Panel H - PBO > MK-8521 35μg > MK-8521 125μg
Les participants masculins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans ont reçu une dose unique de PBO au cours de la première période de traitement, MK-8521 35 μg (faible dose) au cours de la deuxième période de traitement et MK-8521 125 μg (forte dose) au cours de la troisième période de traitement. .
Il y avait un minimum de 7 jours de sevrage entre les périodes de traitement.
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Placebo à injection SC de MK-8521 pendant une période de traitement (Parties 1, 2 et 3)
Injection SC d'une dose unique de 125 μg au cours d'une période de traitement (partie 2, panneau E) et (partie 3, panneau H)
Injection sous-cutanée (SC) d'une dose unique de 35 μg pendant une période de traitement (partie 3, panneau H)
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Expérimental: Partie 3 - Panneau H - MK-8521 125μg > PBO > MK-8521 35μg
Les participants masculins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans ont reçu une dose unique de MK-8521 125 μg (dose élevée) au cours de la première période de traitement, de PBO au cours de la deuxième période de traitement et de MK-8521 35 μg (faible dose) au cours de la troisième période de traitement. .
Il y avait un minimum de 7 jours de sevrage entre les périodes de traitement.
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Placebo à injection SC de MK-8521 pendant une période de traitement (Parties 1, 2 et 3)
Injection SC d'une dose unique de 125 μg au cours d'une période de traitement (partie 2, panneau E) et (partie 3, panneau H)
Injection sous-cutanée (SC) d'une dose unique de 35 μg pendant une période de traitement (partie 3, panneau H)
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Expérimental: Partie 3 - Panneau H - MK-8521 35μg > MK-8521 125μg > PBO
Les participants masculins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans ont reçu une dose unique de MK-8521 35 μg (faible dose) au cours de la première période de traitement, de MK-8521 125 μg (forte dose) au cours de la deuxième période de traitement et de PBO au cours de la troisième période de traitement. .
Il y avait un minimum de 7 jours de sevrage entre les périodes de traitement.
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Placebo à injection SC de MK-8521 pendant une période de traitement (Parties 1, 2 et 3)
Injection SC d'une dose unique de 125 μg au cours d'une période de traitement (partie 2, panneau E) et (partie 3, panneau H)
Injection sous-cutanée (SC) d'une dose unique de 35 μg pendant une période de traitement (partie 3, panneau H)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable (EI) (Partie 1)
Délai: Du jour 1 à la visite post-essai (jusqu'à 8 semaines)
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Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou participant à une investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou procédure spécifiée dans le protocole.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
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Du jour 1 à la visite post-essai (jusqu'à 8 semaines)
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Nombre de participants ayant interrompu le traitement en raison d'un EI (Partie 1)
Délai: Jusqu'à 8 semaines (Partie 1)
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Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou participant à une investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou procédure spécifiée dans le protocole.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
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Jusqu'à 8 semaines (Partie 1)
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps du MK-8521 de 0 à l'infini (AUC0-∞) après une dose unique (Partie 1)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 heures. post-dose (Partie 1)
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AUC0-∞ est une mesure des niveaux de concentration moyens de médicament dans le plasma après la dose.
Un résumé des paramètres pharmacocinétiques après l'administration d'une seule injection SC (sous-cutanée) de MK-8521 chez des participants masculins non obèses en bonne santé (Partie I, Panneaux A-B, Période 1-3 [100-300 μg]) est présenté.
La méthode de dispersion est le coefficient de variation (%CV).
Aucune analyse pharmacocinétique n'a été effectuée sur les participants recevant un placebo.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 heures. post-dose (Partie 1)
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) des participants traités avec une dose unique de MK-8521 (Partie 1)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 heures. post-dose (Partie 1)
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La Cmax est une mesure de la quantité maximale de médicament dans le plasma après l'administration de la dose.
Un résumé des paramètres pharmacocinétiques après l'administration d'une seule injection SC (sous-cutanée) de MK-8521 chez des participants masculins non obèses en bonne santé (Partie I, Panneaux A-B, Période 1-3 [100-300 μg]) est présenté.
La méthode de dispersion est le coefficient de variation (%CV).
Aucune analyse pharmacocinétique n'a été effectuée sur les participants recevant un placebo.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 heures. post-dose (Partie 1)
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Temps nécessaire pour atteindre la Cmax (Tmax) pour la concentration plasmatique des participants traités avec une dose unique de MK-8521 (Partie 1)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 heures. post-dose (Partie 1)
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Tmax est une mesure du temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dans le plasma après la dose de médicament.
Un résumé des paramètres pharmacocinétiques après l'administration d'une seule injection SC (sous-cutanée) de MK-8521 chez des participants masculins non obèses en bonne santé (Partie I, Panneaux A-B, Période 1-3 [100-300 μg]) est présenté.
Aucune analyse pharmacocinétique n'a été effectuée sur les participants recevant un placebo.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 heures. post-dose (Partie 1)
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Demi-vie terminale apparente (t1/2) pour la concentration plasmatique des participants traités avec une dose unique de MK-8521 (Partie 1)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 heures. post-dose (Partie 1)
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La demi-vie terminale apparente (t1/2) est le temps nécessaire pour qu'une concentration plasmatique donnée de médicament diminue de 50 %.
Un résumé des paramètres pharmacocinétiques après l'administration d'une seule injection SC (sous-cutanée) de MK-8521 chez des participants masculins non obèses en bonne santé (Partie I, Panneaux A-B, Période 1-3 [100-300 μg]) est présenté.
La méthode de dispersion est le coefficient de variation (%CV).
Aucune analyse pharmacocinétique n'a été effectuée sur les participants recevant un placebo.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 heures. post-dose (Partie 1)
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Nombre de participants avec un événement indésirable (EI) (Partie 2)
Délai: Du jour 1 à la visite post-essai (jusqu'à 7 semaines)
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Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou participant à une investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou procédure spécifiée dans le protocole.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
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Du jour 1 à la visite post-essai (jusqu'à 7 semaines)
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Nombre de participants ayant interrompu le traitement en raison d'un EI (Partie 2)
Délai: Jusqu'à 7 semaines (Partie 2)
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Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou participant à une investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou procédure spécifiée dans le protocole.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
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Jusqu'à 7 semaines (Partie 2)
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ASC 0-24h pour la concentration plasmatique des participants traités après plusieurs doses de MK-8521 (partie 2, panneaux C, D et E)
Délai: Jours 1, 5 et 10 (Partie 2) (Panneaux C, D, E)
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L'ASC0-24h est une mesure des niveaux de concentration moyens du médicament dans le plasma de 0 à 24 heures.
après la dose.
Les valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques du MK-8521 après l'administration de multiples doses sous-cutanées une fois par jour pendant 10 jours (avec augmentation de la dose le jour 5) à des participants masculins non obèses en bonne santé (partie II, panneaux C, D et E) sont présentées.
Méthode de dispersion coefficient de variation (%CV).
Aucune analyse pharmacocinétique n'a été effectuée sur les participants recevant un placebo.
Les prélèvements sanguins pour la détermination des concentrations plasmatiques de MK-8521 ont été effectués aux moments suivants pour la partie 2, panneaux C, D et E : jours 1, 4, 5, 9, 10 avant la dose ; Jours 1, 5, 10 : 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24h.
post-dose ; Jour 10 : 72, 96, 120 h.
post-dose.
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Jours 1, 5 et 10 (Partie 2) (Panneaux C, D, E)
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ASC 0-24h pour la concentration plasmatique des participants traités après plusieurs doses de MK-8521 (partie 2, panneau F)
Délai: Jours 1, 7 et 14 (Partie 2) (Panneau F)
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L'ASC0-24h est une mesure des niveaux de concentration moyens du médicament dans le plasma de 0 à 24 heures.
après la dose.
Les valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques pour le MK-8521 après l'administration de multiples doses sous-cutanées une fois par jour pendant 14 jours (avec augmentation de la dose le jour 7) à des participants masculins obèses (partie 2, panneau F) sont présentées.
Méthode de dispersion coefficient de variation (%CV).
Aucune analyse pharmacocinétique n'a été effectuée sur les participants recevant un placebo.
Les prélèvements sanguins pour la détermination des concentrations plasmatiques de MK-8521 ont été effectués aux moments suivants pour la partie 2, panneau F : jours 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 avant la dose ; Jours 1, 7, 14 : 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 h.
post-dose; Jour 14 : 72, 96, 120 h.
post-dose.
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Jours 1, 7 et 14 (Partie 2) (Panneau F)
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Cmax pour la concentration plasmatique des participants traités avec plusieurs doses de MK-8521 (partie 2, panneaux C, D et E)
Délai: Jours 1, 5 et 10 (Partie 2) (Panneaux C, D, E)
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La Cmax est une mesure de la quantité maximale de médicament dans le plasma après l'administration de la dose.
Les valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques du MK-8521 après l'administration de multiples doses sous-cutanées une fois par jour pendant 10 jours (avec augmentation de la dose le jour 5) à des participants masculins non obèses en bonne santé (Partie 2, Panneau C, D, E et F) sont présentées.
La méthode de dispersion est le coefficient de variation (%CV).
Aucune analyse pharmacocinétique n'a été effectuée sur les participants recevant un placebo.
Les prélèvements sanguins pour la détermination des concentrations plasmatiques de MK-8521 ont été effectués aux moments suivants pour la partie 2, panneau C-E : jours 1, 4, 5, 9, 10 avant la dose ; Jours 1, 5, 10 : 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24h.
post-dose ; Jour 10 : 72, 96, 120 h.
post-dose.
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Jours 1, 5 et 10 (Partie 2) (Panneaux C, D, E)
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Cmax pour la concentration plasmatique des participants traités avec plusieurs doses de MK-8521 (partie 2, panneau F)
Délai: Jours 1, 7 et 14 (Partie 2) (Panneau F)
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L'ASC0-24h est une mesure des niveaux de concentration moyens du médicament dans le plasma de 0 à 24 heures.
après la dose.
Les valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques pour le MK-8521 après l'administration de multiples doses sous-cutanées une fois par jour pendant 14 jours (avec augmentation de la dose le jour 7) à des participants masculins obèses (partie 2, panneau F) sont présentées.
Méthode de dispersion coefficient de variation (%CV).
Aucune analyse pharmacocinétique n'a été effectuée sur les participants recevant un placebo.
Les prélèvements sanguins pour la détermination des concentrations plasmatiques de MK-8521 ont été effectués aux moments suivants pour la partie 2, panneau F : jours 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 avant la dose ; Jours 1, 7, 14 : 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 h.
post-dose; Jour 14 : 72, 96, 120 h.
post-dose.
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Jours 1, 7 et 14 (Partie 2) (Panneau F)
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Concentration plasmatique minimale (Ctrough) des participants traités avec plusieurs doses de MK-8521 (partie 2, panneaux C, D et E)
Délai: Jours 1, 5 et 10 (Partie 2) (Panneaux C, D, E)
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Concentration plasmatique minimale (concentration mesurée à la fin d'un intervalle posologique à l'état d'équilibre [prise directement avant la prochaine administration]).
Les valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques du MK-8521 après l'administration de plusieurs doses sous-cutanées une fois par jour pendant 10 jours (avec augmentation de la dose le jour 5) à des participants masculins non obèses en bonne santé (partie 2, panneaux C, D et E) sont présentées.
La méthode de dispersion est le coefficient de variation (%CV).
Aucune analyse pharmacocinétique n'a été effectuée sur les participants recevant un placebo.
Des prélèvements sanguins pour la détermination des concentrations plasmatiques de MK-8521 ont été effectués pour la partie 2, panneaux C, D et E : jours 1, 4, 5, 9, 10 avant la dose ; Jours 1, 5, 10 : 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24h.
post-dose ; Jour 10 : 72, 96, 120 h.
post-dose.
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Jours 1, 5 et 10 (Partie 2) (Panneaux C, D, E)
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Concentration plasmatique minimale (Ctrough) des participants traités avec plusieurs doses de MK-8521 (partie 2, panneau F)
Délai: Jours 1, 7 et 14 (Partie 2) (Panneau F)
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Concentration plasmatique minimale (concentration mesurée à la fin d'un intervalle posologique à l'état d'équilibre [prise directement avant la prochaine administration]).
Les valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques pour le MK-8521 après l'administration de multiples doses sous-cutanées une fois par jour pendant 14 jours (avec augmentation de la dose le jour 7) à des participants masculins obèses (partie 2, panneau F) sont présentées.
La méthode de dispersion est le coefficient de variation (%CV).
Aucune analyse pharmacocinétique n'a été effectuée sur les participants recevant un placebo.
Les prélèvements sanguins pour la détermination des concentrations plasmatiques de MK-8521 ont été effectués aux moments suivants pour la partie 2, panneau F : jours 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 avant la dose ; Jours 1, 7, 14 : 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 h.
post-dose; Jour 14 : 72, 96, 120 h.
post-dose.
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Jours 1, 7 et 14 (Partie 2) (Panneau F)
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Tmax pour la concentration plasmatique des participants traités avec plusieurs doses de MK-8521 (partie 2, panneaux C, D et E)
Délai: Jours 1, 5 et 10 (Partie 2) (Panneaux C, D, E)
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Tmax est une mesure du temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dans le plasma après la dose de médicament.
Les valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques du MK-8521 après l'administration de plusieurs doses sous-cutanées une fois par jour pendant 10 jours (avec augmentation de la dose le jour 5) à des participants masculins non obèses en bonne santé (partie 2, panneaux C, D et E) sont présentées.
La méthode de dispersion est le coefficient de variation (%CV).
Aucune analyse pharmacocinétique n'a été effectuée sur les participants recevant un placebo.
Les prélèvements sanguins pour la détermination des concentrations plasmatiques de MK-8521 ont été effectués aux moments suivants pour la partie 2, panneaux C, D et E : jours 1, 4, 5, 9, 10 avant la dose ; Jours 1, 5, 10 : 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24h.
post-dose ; Jour 10 : 72, 96, 120 h.
post-dose.
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Jours 1, 5 et 10 (Partie 2) (Panneaux C, D, E)
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Tmax pour la concentration plasmatique des participants traités avec plusieurs doses de MK-8521 (partie 2, panneau F)
Délai: Jours 1, 7 et 14 (Partie 2) (Panneau F)
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Tmax est une mesure du temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dans le plasma après la dose de médicament.
Les valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques pour le MK-8521 après l'administration de multiples doses sous-cutanées une fois par jour pendant 14 jours (avec augmentation de la dose le jour 7) à des participants masculins obèses (partie 2, panneau F) sont présentées.
Les valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques pour le MK-8521 après l'administration de multiples doses sous-cutanées une fois par jour pendant 14 jours (avec augmentation de la dose le jour 7) à des participants masculins obèses (partie 2, panneau F) sont présentées.
La méthode de dispersion est le coefficient de variation (%CV).
Aucune analyse pharmacocinétique n'a été effectuée sur les participants recevant un placebo.
Les prélèvements sanguins ont eu lieu aux moments suivants pour la partie 2, panneau F : jours 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 avant la dose ; Jours 1, 7, 14 : 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 h.
post-dose; Jour 14 : 72, 96, 120 h.
post-dose.
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Jours 1, 7 et 14 (Partie 2) (Panneau F)
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Demi-vie terminale apparente (t1/2) pour la concentration plasmatique des participants traités avec plusieurs doses de MK-8521 (Partie 2, Parties C, D et E)
Délai: Jours 1, 5 et 10 (Partie 2) (Panneaux C, D, E)
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La demi-vie terminale apparente (t1/2) est le temps nécessaire pour qu'une concentration plasmatique donnée de médicament diminue de 50 %.
Les valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques du MK-8521 après l'administration de plusieurs doses sous-cutanées une fois par jour pendant 10 jours (avec augmentation de la dose le jour 5) à des participants masculins non obèses en bonne santé (partie 2, panneaux C, D et E) sont présentées.
La méthode de dispersion est le coefficient de variation (%CV).
La t1/2 terminale apparente n'a pas été signalée pendant certains jours puisque la phase terminale n'a pas été correctement capturée avec un échantillonnage jusqu'à 24 heures après la dose.
Aucune analyse pharmacocinétique n'a été effectuée sur les participants recevant un placebo.
Le sang a été prélevé pour la partie 2, panneaux C, D et E : jours 1, 4, 5, 9, 10 avant la dose ; Jours 1, 5, 10 : 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24h.
post-dose ; Jour 10 : 72, 96, 120 h.
post-dose.
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Jours 1, 5 et 10 (Partie 2) (Panneaux C, D, E)
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Demi-vie terminale apparente (t1/2) pour la concentration plasmatique des participants traités avec des doses multiples de MK-8521 (Partie 2, Partie F)
Délai: Jours 1, 7 et 14 (Partie 2) (Panneau F)
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La demi-vie terminale apparente (t1/2) est le temps nécessaire pour qu'une concentration plasmatique donnée de médicament diminue de 50 %.
Les valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques pour le MK-8521 après l'administration de multiples doses sous-cutanées une fois par jour pendant 14 jours (avec augmentation de la dose le jour 7) à des participants masculins obèses (partie 2, panneau F) sont présentées.
La méthode de dispersion est le coefficient de variation (%CV).
La t1/2 terminale apparente n'a pas été signalée pendant certains jours puisque la phase terminale n'a pas été correctement capturée avec un échantillonnage jusqu'à 24 heures après la dose.
Aucune analyse pharmacocinétique n'a été effectuée sur les participants recevant un placebo.
Les prélèvements sanguins ont eu lieu aux moments suivants pour la partie 2, panneau F : jours 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 avant la dose ; Jours 1, 7, 14 : 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 h.
post-dose; Jour 14 : 72, 96, 120 h.
post-dose.
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Jours 1, 7 et 14 (Partie 2) (Panneau F)
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Nombre de participants avec un événement indésirable (EI) (Partie 3)
Délai: Jusqu'à 6 semaines (partie 3)
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Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou participant à une investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou procédure spécifiée dans le protocole.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
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Jusqu'à 6 semaines (partie 3)
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Nombre de participants ayant interrompu le traitement en raison d'un EI (Partie 3)
Délai: Jusqu'à 6 semaines (partie 3)
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Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou participant à une investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou procédure spécifiée dans le protocole.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
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Jusqu'à 6 semaines (partie 3)
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Concentration moyenne (cave) de MK-8521 correspondant à la pente du taux de sécrétion d'insuline/glucose (ISR/G) pendant une perfusion de glucose graduée (GGI) à Tmax après une dose unique de MK-8521 (partie 3)
Délai: De -10 à 160 minutes après GGI le Jour 1 (Partie 3)
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La sensibilité des cellules bêta pancréatiques à la concentration ambiante de glucose après une dose unique de MK-8521 125 μg/35 μg ou de placebo à Tmax a été quantifiée comme la pente du taux de sécrétion d'insuline par rapport à la concentration de glucose (ISR/G) pendant l'IGG (durée de 160 minutes) et évaluée par rapport à la concentration plasmatique moyenne de MK-8521 (Cave) pendant le GGI pour caractériser de manière préliminaire la relation PK/pharmacodynamique (PD).
Le médicament à l'étude a été administré le jour -1.
Les concentrations plasmatiques de MK-8521 ont été déterminées à -10 min pré-GGI et 40, 80, 120 et 160 min et les concentrations sanguines de glucose, d'insuline et de peptide C ont été déterminées à -10, -5 (pré-GGI), 20 , 40, 60, 80, 100, 120, 140 et 160 minutes après le début du GGI le jour 1 de chaque période.
L'ISR calculé par déconvolution des concentrations de peptide C à l'aide d'un modèle à deux compartiments a été régressé sur la concentration de glucose via une régression linéaire simple ; La sensibilité au glucose des cellules bêta a été définie comme la pente à partir de la ligne de régression.
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De -10 à 160 minutes après GGI le Jour 1 (Partie 3)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base de la moyenne pondérée dans le temps de 0 à 24 heures (TWA0-24h) de la fréquence cardiaque (FC) après une dose unique de MK-8521 (Partie 1)
Délai: Ligne de base (avant la dose), jusqu'à 24 heures après la dose le jour 1, jusqu'à 24 heures après la dose le jour 2 (Partie 1)
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La fréquence cardiaque a été évaluée le jour 1 (prédose et 1, 4, 8, 12, 16 et 24 heures.
post-dose) & Jour 2 (36 & 48 h.
post-dose).
Les HR avant et après dose ont été évaluées à l'aide de mesures en triple et en double, respectivement.
Les mesures répétées ont été moyennées avant de procéder à l'analyse statistique.
La TWA0-24h de FC aux jours 1 et 2 du dosage unique de MK-8521 a été calculée comme l'aire sous la courbe mesure-temps divisée par la période de temps pendant laquelle les mesures ont été effectuées (c'est-à-dire 24 heures).
Le changement par rapport à la ligne de base TWA0-24hr HR a été calculé pour chaque participant où la ligne de base a été définie comme ligne de base avant la dose le jour 1.
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Ligne de base (avant la dose), jusqu'à 24 heures après la dose le jour 1, jusqu'à 24 heures après la dose le jour 2 (Partie 1)
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Changement par rapport à la ligne de base en TWA 0-24 heures. Tension artérielle systolique (PAS) semi-allongée des participants traités avec une dose unique de MK-8521 (Partie 1)
Délai: Ligne de base (avant la dose), jusqu'à 24 heures après la dose le jour 1, jusqu'à 24 heures après la dose le jour 2 (Partie 1)
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La pression artérielle systolique a été évaluée au jour 1 (prédose et 1, 4, 8, 12, 16 et 24 heures.
post-dose) et Jour 2 (36 et 48 h.
post-dose).
La PAS pré-dose et post-dose a été évaluée à l'aide de mesures en triple et en double, respectivement.
Les mesures répétées ont été moyennées avant de procéder à l'analyse statistique.
TWA0-24h. de SBP au jour 1 et au jour 2 du dosage unique de MK-8521 a été calculée comme l'aire sous la courbe mesure-temps divisée par la période de temps pendant laquelle les mesures ont été effectuées (c'est-à-dire 24 heures).
Le changement par rapport à la TWA0-PAS sur 24 heures de base a été calculé pour chaque participant, où la ligne de base était définie comme la ligne de base avant la dose le jour 1.
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Ligne de base (avant la dose), jusqu'à 24 heures après la dose le jour 1, jusqu'à 24 heures après la dose le jour 2 (Partie 1)
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Changement par rapport à la ligne de base en TWA 0-24 heures. Tension artérielle diastolique (DBP) semi-allongée des participants traités avec une dose unique de MK-8521 (Partie 1)
Délai: Ligne de base (avant la dose), jusqu'à 24 heures après la dose le jour 1, jusqu'à 24 heures après la dose le jour 2 (Partie 1)
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La pression artérielle diastolique a été évaluée le jour 1 (avant la dose et 1, 4, 8, 12, 16 et 24 heures après la dose) et le jour 2 (36 et 48 heures après la dose).
La DBP pré-dose et post-dose a été évaluée à l'aide de mesures en triple et en double, respectivement.
Les mesures répétées ont été moyennées avant de procéder à l'analyse statistique.
TWA0-24 h de DBP le jour 1 et le jour 2 de l'administration unique de MK-8521 a été calculée comme l'aire sous la courbe mesure-temps divisée par la période de temps pendant laquelle les mesures ont été effectuées (c'est-à-dire 24 heures).
Le changement par rapport à la ligne de base TWA0-24h DBP a été calculé pour chaque participant où la ligne de base a été définie comme ligne de base avant la dose le jour 1.
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Ligne de base (avant la dose), jusqu'à 24 heures après la dose le jour 1, jusqu'à 24 heures après la dose le jour 2 (Partie 1)
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Changement par rapport à la ligne de base en TWA 0-24 heures. Fréquence cardiaque (FC) des participants traités avec plusieurs doses de MK-8521 (partie 2, panneaux C, D et E)
Délai: Ligne de base (prédose ; jusqu'à 16 heures le jour -1), prédose et jusqu'à 24 heures après la dose les jours 1, 6 et 10
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La fréquence cardiaque a été évaluée au jour -1 (à 2, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après l'admission), au jour 1 et au jour 6 (avant la dose et 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 et 48 heures après la dose) et le jour 10 (prédose et 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures.
post-dose).
La FC avant la dose au jour 1 a été évaluée à l'aide de mesures en triple, tandis que la FC au jour -1, au jour 1 (post-dose), au jour 6 et au jour 10 a été évaluée à l'aide de mesures en double.
Les mesures répétées ont été moyennées avant de procéder à l'analyse statistique.
TWA0-24 h de FC le jour 1, le jour 6 et le jour 10 du traitement à doses multiples de MK-8521 a été calculé comme l'aire sous la courbe mesure-temps divisée par la période pendant laquelle les mesures ont été effectuées (c'est-à-dire 24 heures ).
Le changement par rapport à la ligne de base TWA0-24hr HR a été calculé pour chaque participant en utilisant TWA0-24hr le jour -1 comme ligne de base.
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Ligne de base (prédose ; jusqu'à 16 heures le jour -1), prédose et jusqu'à 24 heures après la dose les jours 1, 6 et 10
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Changement par rapport à la ligne de base en TWA 0-24 heures. Fréquence cardiaque (FC) des participants traités avec plusieurs doses de MK-8521 (Partie 2, Panneau F)
Délai: Au départ (prédose ; jusqu'à 16 heures le jour -1), avant la dose et jusqu'à 24 heures après la dose les jours 1, 8 et 14
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La fréquence cardiaque a été évaluée le jour -1 (à 2, 4, 6, 8, 12 et 16 heures après l'admission), le jour 1 et le jour 8 (avant la dose et 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 , et 48h.
après dose) et Jour 14 (prédose et 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures.
post-dose).
La FC avant la dose au jour 1 a été évaluée à l'aide de mesures en triple, tandis que la FC au jour -1, au jour 1 (post-dose), au jour 8 et au jour 14 a été évaluée en double.
Les mesures répétées ont été moyennées avant de procéder à l'analyse statistique.
TWA0-24hr de HR le jour 1, le jour 8 et le jour 14 du traitement à doses multiples de MK-8521 a été calculé comme l'aire sous la courbe de mesure-temps divisée par la période de temps pendant laquelle les mesures ont été effectuées (c'est-à-dire 24 heures .).
Le changement par rapport à la ligne de base TWA0-24hr.
Le HR a été calculé pour chaque participant en utilisant TWA0-24hr.
le jour -1 comme ligne de base.
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Au départ (prédose ; jusqu'à 16 heures le jour -1), avant la dose et jusqu'à 24 heures après la dose les jours 1, 8 et 14
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Changement par rapport à la ligne de base en TWA 0-24 heures. Tension artérielle systolique (PAS) semi-allongée des participants traités avec plusieurs doses de MK-8521 (partie 2, panneaux C, D et E)
Délai: Ligne de base (prédose ; jusqu'à 16 heures le jour -1), prédose et jusqu'à 24 heures après la dose les jours 1, 6 et 10
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La pression artérielle systolique a été évaluée au jour -1 (à 2, 4, 6, 8, 12 et 16 h.
après l'admission), Jour 1 et Jour 6 (prédose et 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 et 48 heures.
postdose) et Jour 10 (prédose et 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures.
post-dose).
La PAS avant la dose au jour 1 a été évaluée à l'aide de mesures en triple tandis que la PAS au jour -1, au jour 1 (post-dose), au jour 6 et au jour 10 a été évaluée à l'aide de mesures en double.
Les mesures répétées ont été moyennées avant de procéder à l'analyse statistique.
TWA0-24hr SBP le jour 1, le jour 6 et le jour 10 du traitement à doses multiples de MK-8521 a été calculé comme l'aire sous la courbe mesure-temps divisée par la période pendant laquelle les mesures ont été effectuées (c'est-à-dire 24 heures).
Le changement par rapport à la TWA0-24h SBP de base a été calculé pour chaque participant en utilisant TWA0-24h le jour -1 comme ligne de base.
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Ligne de base (prédose ; jusqu'à 16 heures le jour -1), prédose et jusqu'à 24 heures après la dose les jours 1, 6 et 10
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Changement par rapport à la ligne de base en TWA 0-24 heures. Tension artérielle systolique (PAS) semi-allongée des participants traités avec plusieurs doses de MK-8521 (partie 2, panneau F)
Délai: Au départ (prédose ; jusqu'à 16 heures le jour -1), jusqu'à 16 heures le jour -1, avant la dose et jusqu'à 24 heures après la dose les jours 1, 8 et 14
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La pression artérielle systolique a été évaluée au jour -1 (à 2, 4, 6, 8, 12 et 16 h.
après l'admission), Jour 1 et Jour 8 (prédose et 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 et 48 heures.
après dose) et Jour 14 (prédose et 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures.
post-dose).
La PAS avant la dose au jour 1 a été évaluée à l'aide de mesures en triple tandis que la PAS au jour -1, au jour 1 (post-dose), au jour 8 et au jour 14 a été évaluée en tant que mesures en double.
Les mesures répétées ont été moyennées avant de procéder à l'analyse statistique.
TWA0-24h de SBP le jour 1, le jour 8 et le jour 14 du traitement à doses multiples de MK-8521 a été calculée comme l'aire sous la courbe de mesure-temps divisée par la période de temps pendant laquelle les mesures ont été effectuées (c'est-à-dire 24 heures .).
Le changement par rapport à la TWA0-24h SBP de base a été calculé pour chaque participant en utilisant TWA0-24h le jour -1 comme ligne de base.
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Au départ (prédose ; jusqu'à 16 heures le jour -1), jusqu'à 16 heures le jour -1, avant la dose et jusqu'à 24 heures après la dose les jours 1, 8 et 14
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Changement par rapport à la ligne de base en TWA 0-24 heures. Tension artérielle diastolique (DBP) semi-allongée des participants traités avec plusieurs doses de MK-8521 (partie 2, parties C, D et E)
Délai: Ligne de base (prédose ; jusqu'à 16 heures le jour -1), prédose et jusqu'à 24 heures après la dose les jours 1, 6 et 10
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La pression artérielle diastolique a été évaluée au jour -1 (à 2, 4, 6, 8, 12 et 16 heures.
post-admission), Jour 1 et Jour 6 (prédose et 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 et 48 heures.
postdose) et Jour 10 (prédose et 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures.
post-dose).
La DBP avant la dose au jour 1 a été évaluée à l'aide de mesures en triple tandis que la DBP au jour -1, au jour 1 (post-dose), au jour 6 et au jour 10 a été évaluée à l'aide de mesures en double.
Les mesures répétées ont été moyennées avant de procéder à l'analyse statistique.
TWA0-24h.
La DBP au jour 1, au jour 6 et au jour 10 du traitement à doses multiples de MK-8521 a été calculée comme l'aire sous la courbe mesure-temps divisée par la période de temps pendant laquelle les mesures ont été effectuées (c'est-à-dire 24 heures).
Le changement par rapport à la TWA0-24h DBP de base a été calculé pour chaque participant à l'aide de TWA0-24h.
le jour -1 comme ligne de base.
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Ligne de base (prédose ; jusqu'à 16 heures le jour -1), prédose et jusqu'à 24 heures après la dose les jours 1, 6 et 10
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Changement par rapport à la ligne de base en TWA 0-24 heures. Tension artérielle diastolique (DBP) semi-allongée des participants traités avec plusieurs doses de MK-8521 (partie 2, panneau F)
Délai: Au départ (prédose ; jusqu'à 16 heures le jour -1), avant la dose et jusqu'à 24 heures après la dose les jours 1, 8 et 14
|
La pression artérielle diastolique a été évaluée au jour -1 (à 2, 4, 6, 8, 12 et 16 heures.
après l'admission), Jour 1 et Jour 8 (prédose et 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 et 48 heures.
après dose) et Jour 14 (prédose et 2, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures.
post-dose).
La DBP pré-dose au jour 1 a été évaluée à l'aide de mesures en triple tandis que la DBP au jour -1, au jour 1 (post-dose), au jour 8 et au jour 14 a été évaluée en tant que mesures en double.
Les mesures répétées ont été moyennées avant de procéder à l'analyse statistique.
TWA0-24h de DBP le jour 1, le jour 8, le jour 14 du traitement à doses multiples de MK-8521 a été calculé comme l'aire sous la courbe de mesure-temps divisée par la période de temps pendant laquelle les mesures ont été effectuées (c'est-à-dire 24 heures) .
Le changement par rapport à la ligne de base TWA0-24hr.
La DBP a été calculée pour chaque participant en utilisant TWA0-24hr.
le jour -1 comme ligne de base.
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Au départ (prédose ; jusqu'à 16 heures le jour -1), avant la dose et jusqu'à 24 heures après la dose les jours 1, 8 et 14
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Pente du taux de sécrétion d'insuline/glucose (ISR/G) pendant une perfusion de glucose graduée (GGI) à Tmax après une dose unique de MK-8521 (partie 3)
Délai: De -10 à 160 minutes après GGI le Jour 1
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La sensibilité des cellules bêta pancréatiques à la concentration ambiante de glucose après une dose unique de MK-8521 125 μg/35 μg ou de placebo à Tmax a été quantifiée comme la pente du taux de sécrétion d'insuline par rapport à la concentration de glucose (ISR/G) pendant l'IGG (durée de 160 minutes).
Le médicament à l'étude a été administré le jour -1 et les concentrations sanguines de glucose, d'insuline et de peptide C ont été déterminées à -10, -5 (pré-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 et 160 minutes après le début du GGI le jour 1 de chaque période.
L'ISR calculé par déconvolution des concentrations de peptide C à l'aide d'un modèle à deux compartiments a été régressé sur la concentration de glucose par simple régression linéaire ; La sensibilité au glucose des cellules bêta a été définie comme la pente à partir de la ligne de régression.
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De -10 à 160 minutes après GGI le Jour 1
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Rapport ISR/G au débit de perfusion de glucose le plus élevé pendant l'IGG en raison d'un traitement avec une dose unique de MK-8521 (partie 3)
Délai: De -10 à 160 minutes après GGI le Jour 1
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La sensibilité des cellules bêta pancréatiques à la concentration ambiante de glucose après une dose unique de MK-8521 125 μg/35 μg ou de placebo à Tmax a été quantifiée comme le rapport du taux de sécrétion d'insuline au glucose (ISR/G) au taux de perfusion de glucose le plus élevé pendant l'IGG (c.-à-d. , moyenne pondérée dans le temps entre 120 et 160 minutes [TWA120-160min] de rapport [ISR/G]).
Le médicament à l'étude a été administré le jour -1 et les concentrations sanguines de glucose, d'insuline et de peptide C ont été déterminées à -10, -5 (pré-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 et 160 minutes après le début du GGI le jour 1 de chaque période.
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De -10 à 160 minutes après GGI le Jour 1
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Glucose (TWA0-160min) Pendant GGI à Tmax après une dose unique de MK-8521 (Partie 3)
Délai: De -10 à 160 minutes après GGI le Jour 1
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L'effet glycémique pendant le GGI après l'administration d'une dose unique de MK 8521 125 mcg/35 mcg ou d'un placebo à Tmax a été évalué comme la moyenne pondérée dans le temps de la concentration de glucose tout au long des 160 minutes (TWA0-160min) du GGI.
Le médicament à l'étude a été administré le jour -1 et les concentrations de glucose sanguin ont été déterminées à -10, -5 (pré GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 minutes après le début du GGI le jour 1 de chaque période.
Le paramètre glucose (TWA0-160min) reflète la concentration ambiante de glucose pendant le GGI.
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De -10 à 160 minutes après GGI le Jour 1
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Excursion glycémique maximale (Gmax) pendant GGI et Tmax après une dose unique de MK-8521 (Partie 3)
Délai: De -10 à 160 minutes après GGI le Jour 1
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L'effet glycémique pendant le GGI après l'administration d'une dose unique de MK-8521 125 μg/35 μg ou d'un placebo à Tmax a été évalué comme le Gmax pendant le GGI.
Le médicament à l'étude a été administré le jour -1 et les concentrations de glucose sanguin ont été déterminées à -10, -5 (pré-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 et 160 minutes après le début du GGI le jour 1 de chaque période.
Le paramètre Gmax reflète la concentration ambiante de glucose pendant le GGI.
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De -10 à 160 minutes après GGI le Jour 1
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Aire sous la courbe (AUC) 0-∞ pour la concentration plasmatique des participants traités avec une dose unique de MK-8521 (Partie 3)
Délai: Jour 1 : prédose, -60, -10 min pré-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min et 600 min après le début du GGI (Partie 3)
|
AUC0-∞ est une mesure des niveaux de concentration moyens de médicament dans le plasma après la dose.
Un résumé des paramètres pharmacocinétiques après l'administration d'une seule injection SC (sous-cutanée) de MK-8521 chez des participants masculins non obèses en bonne santé (Partie III [35 et 125 μg]) est présenté.
La méthode de dispersion est en fait le coefficient de variation (% CV).
Aucune analyse pharmacocinétique n'a été effectuée sur les participants recevant un placebo.
Aucune donnée pharmacocinétique n'était disponible pour l'ASC0-∞ pour la partie 3 en raison de problèmes rares au cours de la période de traitement.
|
Jour 1 : prédose, -60, -10 min pré-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min et 600 min après le début du GGI (Partie 3)
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Zone sous la courbe (AUC) 0-24h. pour la concentration plasmatique des participants traités avec une dose unique de MK-8521 (partie 3)
Délai: Jour 1 : prédose, -60, -10 min pré-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min et 600 min après le début du GGI (Partie 3)
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L'ASC0-24h est une mesure des niveaux de concentration moyens du médicament dans le plasma de 0 à 24 heures.
après la dose.
Les valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques du MK-8521 après l'administration de multiples doses sous-cutanées une fois par jour pendant 10 jours (avec augmentation de la dose le jour 5) à des participants masculins non obèses en bonne santé (partie II, panneaux C, D et E) sont présentées.
Méthode de dispersion coefficient de variation (%CV).
Aucune analyse pharmacocinétique n'a été effectuée sur les participants recevant un placebo.
Aucune donnée pharmacocinétique n'était disponible pour l'ASC0-24h.
pour la partie 3 en raison de problèmes d'échantillonnage pendant la période de traitement.
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Jour 1 : prédose, -60, -10 min pré-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min et 600 min après le début du GGI (Partie 3)
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) des participants traités avec une dose unique de MK-8521 (Partie 3)
Délai: Jour 1 : prédose, -60, -10 min pré-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min et 600 min après le début du GGI (Partie 3)
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La Cmax est une mesure de la quantité maximale de médicament dans le plasma après l'administration de la dose.
Un résumé des paramètres pharmacocinétiques après l'administration d'une seule injection SC (sous-cutanée) de MK-8521 chez des participants masculins non obèses en bonne santé (Partie III [35 et 125 μg]) est présenté.
La méthode de dispersion est en fait le coefficient de variation (% CV).
Aucune analyse pharmacocinétique n'a été effectuée sur les participants recevant un placebo.
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Jour 1 : prédose, -60, -10 min pré-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min et 600 min après le début du GGI (Partie 3)
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Temps nécessaire pour atteindre la Cmax (Tmax) pour la concentration plasmatique des participants traités avec une dose unique de MK-8521 (Partie 3)
Délai: Jour 1 : prédose, -60, -10 min pré-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min et 600 min après le début du GGI (Partie 3)
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Tmax est une mesure du temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dans le plasma après la dose de médicament.
Un résumé des paramètres pharmacocinétiques après l'administration d'une seule injection SC (sous-cutanée) de MK-8521 chez des participants masculins non obèses en bonne santé (Partie III [35 et 125 μg]) est présenté.
Aucune analyse pharmacocinétique n'a été effectuée sur les participants recevant un placebo.
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Jour 1 : prédose, -60, -10 min pré-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min et 600 min après le début du GGI (Partie 3)
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Demi-vie terminale apparente (t1/2) pour la concentration plasmatique des participants traités avec une dose unique de MK-8521 (partie 3)
Délai: Jour 1 : prédose, -60, -10 min pré-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min et 600 min après le début du GGI (Partie 3)
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La demi-vie terminale apparente (t1/2) est le temps nécessaire pour qu'une concentration plasmatique donnée de médicament diminue de 50 %.
Un résumé des paramètres pharmacocinétiques après l'administration d'une seule injection SC (sous-cutanée) de MK-8521 chez des participants masculins non obèses en bonne santé (Partie III [35 et 125 μg]) est présenté.
La méthode de dispersion est en fait le coefficient de variation (% CV).
Aucune analyse pharmacocinétique n'a été effectuée sur les participants recevant un placebo.
Aucune donnée pharmacocinétique n'était disponible pour t1/2 pour la partie 3 en raison de problèmes d'échantillonnage pendant la période de traitement.
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Jour 1 : prédose, -60, -10 min pré-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min et 600 min après le début du GGI (Partie 3)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Study Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 mai 2013
Achèvement primaire (Réel)
17 septembre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
17 septembre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 février 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 février 2014
Première publication (Estimation)
5 février 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 juillet 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 juin 2020
Dernière vérification
1 juin 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 8521-002
- 2013-000083-28 (Numéro EudraCT)
- MK-8521-002 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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