Badanie pojedynczej i wielokrotnej dawki MK-8521 u zdrowych i otyłych mężczyzn (MK-8521-002)
17 czerwca 2020 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Badanie kliniczne z pojedynczą i wielokrotną dawką w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki MK-8521 u pacjentów
To badanie oceni bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę MK-8521.
Hipoteza pierwotna części 1: Podawanie pojedynczych dawek podskórnych (SC) MK-8521 jest wystarczająco bezpieczne i dobrze tolerowane przez zdrowych uczestników, w oparciu o ocenę klinicznych i laboratoryjnych doświadczeń niepożądanych, aby umożliwić kontynuację badań klinicznych.
Część 2: Podawanie wielokrotnych dawek podskórnych MK-8521 raz dziennie jest wystarczająco bezpieczne i dobrze tolerowane przez zdrowych szczupłych i otyłych uczestników, w oparciu o ocenę klinicznych i laboratoryjnych doświadczeń niepożądanych, aby umożliwić dalsze badania kliniczne.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Było to 3-częściowe, randomizowane badanie z pojedynczą i wielokrotną dawką rosnącą, które oceniało bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę (PK) i farmakodynamikę (PD) MK-8521 u zdrowych, nieotyłych mężczyzn (Część 1 - Panele A i B, Panele C, D i E części 2 oraz część 3 Panel H) uczestnicy w wieku od 18 do 45 lat oraz otyli mężczyźni (część 2, panel F) w wieku od 45 do 65 lat. Opcjonalny panel G w części 2 dla protokołu nie wystąpił.
Część 1 była badaniem z pojedynczą rosnącą dawką w celu oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki pojedynczych dawek podskórnych (SC) MK-8521. Dwóm panelom 8 zdrowych, młodych, nieotyłych uczestników płci męskiej podawano dawki w maksymalnie 3 naprzemiennych okresach dawkowania MK-8521 lub placebo (w stosunku 6:2). Uczestnicy mieli co najmniej 7-dniowy okres wypłukiwania między okresami dawkowania.
Część 2 była badaniem z wielokrotnym zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki wielokrotnych dawek podskórnych MK-8521. Trzy panele (C-E) 8 zdrowych młodych, nieotyłych mężczyzn otrzymywały codzienne dawki SC MK-8521 lub placebo (w stosunku 6:2) jako schemat miareczkowania przez 10 kolejnych dni. Jeden panel (panel F) złożony z 8 starszych otyłych mężczyzn otrzymywał dzienne dawki podskórne MK-8521 lub placebo (w stosunku 6:2) jako schemat miareczkowania przez 14 kolejnych dni.
Część 3 była pojedynczą dawką, 3-okresowym badaniem krzyżowym z udziałem 12 zdrowych, szczupłych mężczyzn. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do 6 grup terapeutycznych i otrzymali sekwencję 3 zabiegów (MK-8521 w dawce 35 μg, 125 μg i placebo). Wszyscy uczestnicy części 3 otrzymali MK-8521 (wysoka dawka 125 μg i niska dawka 35 μg) oraz placebo. Występowało minimum 7-dniowe wypłukiwanie pomiędzy każdym okresem dawkowania dla każdego indywidualnego uczestnika.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
61
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni w wieku od 18 do 45 lub od 45 do 70 lat, w zależności od elementu badania
- Wskaźnik masy ciała między 18-25 lub 30-40 kg/m^2 w zależności od elementu badania
- Jest w dobrym zdrowiu
- Jest osobą niepalącą i/lub nie używa nikotyny od co najmniej 3 miesięcy
Kryteria wyłączenia:
- Jest ubezwłasnowolniona umysłowo lub prawnie, ma poważne problemy emocjonalne lub ma historię zaburzeń psychicznych w ciągu ostatnich 5 lat
- Ma w wywiadzie następujące nieprawidłowości lub choroby: endokrynologiczne, żołądkowo-jelitowe, sercowo-naczyniowe, hematologiczne, wątrobowe, immunologiczne, nerkowe, oddechowe, moczowo-płciowe lub poważne neurologiczne.
- Historia raka
- Historia znaczących wielokrotnych lub ciężkich alergii lub miała reakcję anafilaktyczną lub znaczną nietolerancję leków lub żywności
- Pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
- Przeszedł poważną operację, oddał lub stracił 1 jednostkę (500 ml) krwi lub uczestniczył w innym badaniu w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Ma zespół jelita drażliwego lub nawracające nudności, wymioty, biegunkę lub ból brzucha
- Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki
- Używa 2 tygodnie przed badaniem lub przewiduje stosowanie podczas badania leków, leków lub preparatów ziołowych, takich jak ziele dziurawca
- Spożywa więcej niż 3 szklanki alkoholu dziennie
- Spożywa więcej niż 6 porcji napojów zawierających kofeinę dziennie
- Regularnie używa nielegalnych narkotyków lub nadużywał narkotyków (w tym alkoholu) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Znana nadwrażliwość na glukagon lub agonistów receptora glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1)
- Nie chce/nie może spożywać standardowych posiłków i/lub jest na diecie o ograniczonej zawartości węglowodanów
- Ma historię nadwrażliwości na insuliny farmakologiczne
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1 - Panel A - MK-8521 100μg > PBO
Zdrowi uczestnicy płci męskiej w wieku od 18 do 45 lat otrzymali pojedynczą dawkę MK-8521 100 μg w pierwszym okresie leczenia i dopasowane placebo (PBO) w drugim okresie leczenia.
Pomiędzy okresami leczenia był co najmniej 7-dniowy okres wypłukiwania.
|
Wstrzyknięcie pojedynczej dawki 100 μg SC w okresie leczenia (Część 1, Panel A) i (Część 2, Panel D)
Placebo do zastrzyku MK-8521 SC w okresie leczenia (części 1, 2 i 3)
|
|
Eksperymentalny: Część 1 - Panel A - PBO > MK-8521 300μg
Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat otrzymywali pojedynczą dawkę PBO w pierwszym okresie leczenia, a MK-8521 300 μg w drugim okresie leczenia.
Pomiędzy okresami leczenia był co najmniej 7-dniowy okres wypłukiwania.
|
Placebo do zastrzyku MK-8521 SC w okresie leczenia (części 1, 2 i 3)
Pojedyncza dawka 300 μg wstrzyknięcia podskórnego w okresie leczenia (Część 1, Panel A)
|
|
Eksperymentalny: Część 1 - Panel A - MK-8521 100μg > MK-8521 300μg
Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat otrzymali pojedynczą dawkę MK-8521 100 μg w pierwszym okresie leczenia i MK-8521 300 μg w drugim okresie leczenia.
Pomiędzy okresami leczenia był co najmniej 7-dniowy okres wypłukiwania.
|
Wstrzyknięcie pojedynczej dawki 100 μg SC w okresie leczenia (Część 1, Panel A) i (Część 2, Panel D)
Pojedyncza dawka 300 μg wstrzyknięcia podskórnego w okresie leczenia (Część 1, Panel A)
|
|
Eksperymentalny: Część 1 - Panel B - MK-8521 150μg > PBO > MK-8521 175μg
Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat otrzymali pojedynczą dawkę MK-8521 150 μg w pierwszym okresie leczenia, PBO w drugim okresie leczenia i MK-8521 175 μg w trzecim okresie leczenia.
Pomiędzy okresami leczenia był co najmniej 7-dniowy okres wypłukiwania.
|
Placebo do zastrzyku MK-8521 SC w okresie leczenia (części 1, 2 i 3)
Pojedyncza dawka 150 μg wstrzyknięcia podskórnego w okresie leczenia (Część 1, Panel B)
Pojedyncza dawka 175 μg wstrzyknięcia podskórnego w okresie leczenia (Część 1, Panel B)
|
|
Eksperymentalny: Część 1- Panel B- MK-8521 150μg > MK-8521 200μg > MK-8521 175μg
Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat otrzymali pojedynczą dawkę MK-8521 150 μg w pierwszym okresie leczenia, MK-8521 200 μg w drugim okresie leczenia i MK-8521 175 μg w trzecim okresie leczenia.
Pomiędzy okresami leczenia był co najmniej 7-dniowy okres wypłukiwania.
|
Pojedyncza dawka 150 μg wstrzyknięcia podskórnego w okresie leczenia (Część 1, Panel B)
Pojedyncza dawka 175 μg wstrzyknięcia podskórnego w okresie leczenia (Część 1, Panel B)
Pojedyncza dawka MK-8521 200 μg wstrzyknięcie podskórne w okresie leczenia (Część 1, Panel B)
|
|
Eksperymentalny: Część 1 - Panel B - MK-8521 150μg > MK-8521 200μg > PBO
Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat otrzymali pojedynczą dawkę MK-8521 150 μg w pierwszym okresie leczenia, MK-8521 200 μg w drugim okresie leczenia i PBO w trzecim okresie leczenia.
Pomiędzy okresami leczenia był co najmniej 7-dniowy okres wypłukiwania.
|
Placebo do zastrzyku MK-8521 SC w okresie leczenia (części 1, 2 i 3)
Pojedyncza dawka 150 μg wstrzyknięcia podskórnego w okresie leczenia (Część 1, Panel B)
Pojedyncza dawka MK-8521 200 μg wstrzyknięcie podskórne w okresie leczenia (Część 1, Panel B)
|
|
Eksperymentalny: Część 1 - Panel B - PBO > MK-8521 200μg > MK-8521 175μg
Zdrowi uczestnicy płci męskiej w wieku od 18 do 45 lat otrzymywali PBO w pierwszym okresie leczenia, MK-8521 200 μg w drugim okresie leczenia i MK-8521 175 μg w trzecim okresie leczenia.
Pomiędzy okresami leczenia był co najmniej 7-dniowy okres wypłukiwania.
|
Placebo do zastrzyku MK-8521 SC w okresie leczenia (części 1, 2 i 3)
Pojedyncza dawka 175 μg wstrzyknięcia podskórnego w okresie leczenia (Część 1, Panel B)
Pojedyncza dawka MK-8521 200 μg wstrzyknięcie podskórne w okresie leczenia (Część 1, Panel B)
|
|
Eksperymentalny: Część 2 - Panel C - MK-8521 50μg > MK-8521 72μg
Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat otrzymali pojedynczą dawkę MK-8521 50 μg w dniach od 1 do 5 i MK-8521 72 μg w dniach od 6 do 10 w jednym okresie leczenia.
|
MK-8521 50 μg wstrzyknięcie s.c. dni 1-5 i 72 μg dni 6-10 (część 2, panel C)
|
|
Eksperymentalny: Część 2 - Panel D - MK-8521 100μg > MK-8521 150μg
Zdrowi uczestnicy płci męskiej w wieku od 18 do 45 lat otrzymali pojedynczą dawkę MK-8521 100 μg w dniach od 1 do 5 i MK-8521 150 μg w dniach od 6 do 10 w jednym okresie leczenia.
|
Wstrzyknięcie pojedynczej dawki 100 μg SC w okresie leczenia (Część 1, Panel A) i (Część 2, Panel D)
MK-8521 100 μg wstrzyknięcie SC w dniach 1-5 i 150 μg w dniach 6-10 SC w okresie leczenia (część 2, panel D)
|
|
Eksperymentalny: Część 2 - Panel E - MK-8521 125μg > MK-8521 150μg
Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat otrzymali pojedynczą dawkę MK-8521 125 μg w dniach od 1 do 5 i MK-8521 150 μg w dniach od 6 do 10 w jednym okresie leczenia.
|
Wstrzyknięcie pojedynczej dawki 125 μg SC w okresie leczenia (Część 2, Panel E) i (Część 3, Panel H)
MK-8521 SC 125 μg Wstrzyknięcie SC Dni 1-5 i 150 μg Dni 6-10 (Część 2, Panel E)
|
|
Eksperymentalny: Część 2 - Panel F - MK-8521 72μg > MK-8521 125μg
Otyli mężczyźni w wieku od 45 do 65 lat otrzymali pojedynczą dawkę MK-8521 72 μg w dniach od 1 do 7 i MK-8521 125 μg w dniach od 8 do 14 w jednym okresie leczenia.
|
Wstrzyknięcie pojedynczej dawki 125 μg SC w okresie leczenia (Część 2, Panel E) i (Część 3, Panel H)
MK-8521 72 μg wstrzyknięcie podskórne w dniach 1-7 i 125 μg w dniach 8-14 (część 2, panel F)
|
|
Komparator placebo: Część 2 — Panele C+D+E — Połączone placebo
Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat otrzymywali PBO raz dziennie przez 10 dni.
|
Placebo do zastrzyku MK-8521 SC w okresie leczenia (części 1, 2 i 3)
|
|
Komparator placebo: Część 2 — Panel F — Placebo
Otyli mężczyźni w wieku od 45 do 65 lat otrzymali pojedynczą dawkę PBO w dniach od 1 do 14.
|
Placebo do zastrzyku MK-8521 SC w okresie leczenia (części 1, 2 i 3)
|
|
Eksperymentalny: Część 3 - Panel H - MK-8521 125μg > MK-8521 35μg > PBO
Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat otrzymali pojedynczą dawkę MK-8521 125 μg (wysoka dawka) w pierwszym okresie leczenia, MK-8521 35 μg (niska dawka) w drugim okresie leczenia i PBO w trzecim okresie leczenia .
Pomiędzy okresami leczenia był co najmniej 7-dniowy okres wypłukiwania.
|
Placebo do zastrzyku MK-8521 SC w okresie leczenia (części 1, 2 i 3)
Wstrzyknięcie pojedynczej dawki 125 μg SC w okresie leczenia (Część 2, Panel E) i (Część 3, Panel H)
Pojedyncza dawka 35 μg wstrzyknięcia podskórnego (SC) w okresie leczenia (Część 3, Panel H)
|
|
Eksperymentalny: Część 3 - Panel H - MK-8521 35μg > PBO > MK-8521 125μg
Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat otrzymali pojedynczą dawkę MK-8521 35 μg (niska dawka) w pierwszym okresie leczenia, PBO MK-8521 w drugim okresie leczenia i 125 μg (wysoka dawka) w trzecim okresie leczenia .
Pomiędzy okresami leczenia był co najmniej 7-dniowy okres wypłukiwania.
|
Placebo do zastrzyku MK-8521 SC w okresie leczenia (części 1, 2 i 3)
Wstrzyknięcie pojedynczej dawki 125 μg SC w okresie leczenia (Część 2, Panel E) i (Część 3, Panel H)
Pojedyncza dawka 35 μg wstrzyknięcia podskórnego (SC) w okresie leczenia (Część 3, Panel H)
|
|
Eksperymentalny: Część 3 - Panel H - PBO > MK-8521 125μg > MK-8521 35μg
Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat otrzymywali pojedynczą dawkę PBO w pierwszym okresie leczenia, MK-8521 125 μg (wysoka dawka) w drugim okresie leczenia i MK-8521 35 μg (niska dawka) w trzecim okresie leczenia .
Pomiędzy okresami leczenia był co najmniej 7-dniowy okres wypłukiwania.
|
Placebo do zastrzyku MK-8521 SC w okresie leczenia (części 1, 2 i 3)
Wstrzyknięcie pojedynczej dawki 125 μg SC w okresie leczenia (Część 2, Panel E) i (Część 3, Panel H)
Pojedyncza dawka 35 μg wstrzyknięcia podskórnego (SC) w okresie leczenia (Część 3, Panel H)
|
|
Eksperymentalny: Część 3 - Panel H - PBO > MK-8521 35μg > MK-8521 125μg
Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat otrzymali pojedynczą dawkę PBO w pierwszym okresie leczenia, MK-8521 35 μg (niska dawka) w drugim okresie leczenia i MK-8521 125 μg (wysoka dawka) w trzecim okresie leczenia .
Pomiędzy okresami leczenia był co najmniej 7-dniowy okres wypłukiwania.
|
Placebo do zastrzyku MK-8521 SC w okresie leczenia (części 1, 2 i 3)
Wstrzyknięcie pojedynczej dawki 125 μg SC w okresie leczenia (Część 2, Panel E) i (Część 3, Panel H)
Pojedyncza dawka 35 μg wstrzyknięcia podskórnego (SC) w okresie leczenia (Część 3, Panel H)
|
|
Eksperymentalny: Część 3 - Panel H - MK-8521 125μg > PBO > MK-8521 35μg
Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat otrzymali pojedynczą dawkę MK-8521 125 μg (wysoka dawka) w pierwszym okresie leczenia, PBO w drugim okresie leczenia i MK-8521 35 μg (niska dawka) w trzecim okresie leczenia .
Pomiędzy okresami leczenia był co najmniej 7-dniowy okres wypłukiwania.
|
Placebo do zastrzyku MK-8521 SC w okresie leczenia (części 1, 2 i 3)
Wstrzyknięcie pojedynczej dawki 125 μg SC w okresie leczenia (Część 2, Panel E) i (Część 3, Panel H)
Pojedyncza dawka 35 μg wstrzyknięcia podskórnego (SC) w okresie leczenia (Część 3, Panel H)
|
|
Eksperymentalny: Część 3 - Panel H - MK-8521 35μg > MK-8521 125μg > PBO
Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat otrzymali pojedynczą dawkę MK-8521 35 μg (niska dawka) w pierwszym okresie leczenia, MK-8521 125 μg (wysoka dawka) w drugim okresie leczenia i PBO w trzecim okresie leczenia .
Pomiędzy okresami leczenia był co najmniej 7-dniowy okres wypłukiwania.
|
Placebo do zastrzyku MK-8521 SC w okresie leczenia (części 1, 2 i 3)
Wstrzyknięcie pojedynczej dawki 125 μg SC w okresie leczenia (Część 2, Panel E) i (Część 3, Panel H)
Pojedyncza dawka 35 μg wstrzyknięcia podskórnego (SC) w okresie leczenia (Część 3, Panel H)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE) (część 1)
Ramy czasowe: Od 1. dnia do wizyty po okresie próbnym (do 8 tygodni)
|
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym lub procedura określona w protokole.
Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstotliwości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
|
Od 1. dnia do wizyty po okresie próbnym (do 8 tygodni)
|
|
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego (część 1)
Ramy czasowe: Do 8 tygodni (Część 1)
|
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym lub procedura określona w protokole.
Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstotliwości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
|
Do 8 tygodni (Część 1)
|
|
Obszar pod krzywą stężenia w czasie MK-8521 od 0 do nieskończoności (AUC0-∞) po pojedynczej dawce (część 1)
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 godz. po podaniu (część 1)
|
AUC0-∞ jest miarą średniego poziomu stężenia leku w osoczu po podaniu dawki.
Przedstawiono podsumowanie parametrów farmakokinetycznych po podaniu pojedynczego wstrzyknięcia SC (podskórnego) MK-8521 zdrowym, nieotyłym uczestnikom płci męskiej (Część I, Panele A-B, Okres 1-3 [100-300 μg]).
Metodą dyspersji jest współczynnik zmienności (%CV).
Nie przeprowadzono analizy farmakokinetycznej uczestników otrzymujących placebo.
|
Dawka wstępna, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 godz. po podaniu (część 1)
|
|
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax) uczestników leczonych pojedynczą dawką MK-8521 (Część 1)
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 godz. po podaniu (część 1)
|
Cmax jest miarą maksymalnej ilości leku w osoczu po podaniu dawki.
Przedstawiono podsumowanie parametrów farmakokinetycznych po podaniu pojedynczego wstrzyknięcia SC (podskórnego) MK-8521 zdrowym, nieotyłym uczestnikom płci męskiej (Część I, Panele A-B, Okres 1-3 [100-300 μg]).
Metodą dyspersji jest współczynnik zmienności (%CV).
Nie przeprowadzono analizy farmakokinetycznej uczestników otrzymujących placebo.
|
Dawka wstępna, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 godz. po podaniu (część 1)
|
|
Czas potrzebny do osiągnięcia Cmax (Tmax) dla stężenia w osoczu uczestników leczonych pojedynczą dawką MK-8521 (Część 1)
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 godz. po podaniu (część 1)
|
Tmax jest miarą czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu po podaniu dawki leku.
Przedstawiono podsumowanie parametrów farmakokinetycznych po podaniu pojedynczego wstrzyknięcia SC (podskórnego) MK-8521 zdrowym, nieotyłym uczestnikom płci męskiej (Część I, Panele A-B, Okres 1-3 [100-300 μg]).
Nie przeprowadzono analizy farmakokinetycznej uczestników otrzymujących placebo.
|
Dawka wstępna, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 godz. po podaniu (część 1)
|
|
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) dla stężenia w osoczu uczestników leczonych pojedynczą dawką MK-8521 (część 1)
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 godz. po podaniu (część 1)
|
Pozorny okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2) to czas wymagany do zmniejszenia stężenia danego leku w osoczu o 50%.
Przedstawiono podsumowanie parametrów farmakokinetycznych po podaniu pojedynczego wstrzyknięcia SC (podskórnego) MK-8521 zdrowym, nieotyłym uczestnikom płci męskiej (Część I, Panele A-B, Okres 1-3 [100-300 μg]).
Metodą dyspersji jest współczynnik zmienności (%CV).
Nie przeprowadzono analizy farmakokinetycznej uczestników otrzymujących placebo.
|
Dawka wstępna, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 godz. po podaniu (część 1)
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniem niepożądanym (AE) (część 2)
Ramy czasowe: Od 1. dnia do wizyty poprocesowej (do 7 tygodni)
|
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym lub procedura określona w protokole.
Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstotliwości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
|
Od 1. dnia do wizyty poprocesowej (do 7 tygodni)
|
|
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego (część 2)
Ramy czasowe: Do 7 tygodni (Część 2)
|
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym lub procedura określona w protokole.
Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstotliwości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
|
Do 7 tygodni (Część 2)
|
|
AUC 0-24h dla stężenia w osoczu uczestników leczonych po wielokrotnych dawkach MK-8521 (Część 2, panele C, D i E)
Ramy czasowe: Dzień 1, 5 i 10 (część 2) (panele C, D, E)
|
AUC0-24h jest miarą średnich poziomów stężenia leku w osoczu od 0 do 24 godzin.
po dawce.
Przedstawiono średnie wartości parametrów farmakokinetycznych dla MK-8521 po podaniu wielokrotnych dawek podskórnych raz dziennie przez 10 dni (ze zwiększaniem dawki w dniu 5) zdrowym, nieotyłym uczestnikom płci męskiej (Część II, panel C, D i E).
Metoda współczynnika zmienności dyspersji (%CV).
Nie przeprowadzono analizy farmakokinetycznej uczestników otrzymujących placebo.
Pobieranie krwi do oznaczania stężeń MK-8521 w osoczu pobierano w następujących punktach czasowych dla części 2, panelu C, D i E: dni 1, 4, 5, 9, 10 przed podaniem dawki; Dni 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 godz.
po dawce; Dzień 10: 72, 96, 120 godz.
po podaniu.
|
Dzień 1, 5 i 10 (część 2) (panele C, D, E)
|
|
AUC 0-24h dla stężenia w osoczu uczestników leczonych po wielokrotnych dawkach MK-8521 (Część 2, Panel F)
Ramy czasowe: Dzień 1, 7 i 14 (Część 2) (Panel F)
|
AUC0-24h jest miarą średnich poziomów stężenia leku w osoczu od 0 do 24 godzin.
po dawce.
Przedstawiono średnie wartości parametrów farmakokinetycznych dla MK-8521 po podaniu wielokrotnych dawek podskórnych raz dziennie przez 14 dni (z eskalacją dawki w dniu 7) otyłym uczestnikom płci męskiej (Część 2, Panel F).
Metoda współczynnika zmienności dyspersji (%CV).
Nie przeprowadzono analizy farmakokinetycznej uczestników otrzymujących placebo.
Pobieranie krwi do oznaczania stężeń MK-8521 w osoczu pobierano w następujących punktach czasowych dla części 2, panel F: dni 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 przed podaniem dawki; Dni 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 godz.
po podaniu; Dzień 14: 72, 96, 120 godz.
po podaniu.
|
Dzień 1, 7 i 14 (Część 2) (Panel F)
|
|
Cmax dla stężenia w osoczu uczestników leczonych wielokrotnymi dawkami MK-8521 (Część 2, panele C, D i E)
Ramy czasowe: Dzień 1, 5 i 10 (część 2) (panele C, D, E)
|
Cmax jest miarą maksymalnej ilości leku w osoczu po podaniu dawki.
Przedstawiono średnie wartości parametrów farmakokinetycznych dla MK-8521 po podaniu wielokrotnych dawek podskórnych raz dziennie przez 10 dni (z eskalacją dawki w dniu 5) zdrowym, nieotyłym uczestnikom płci męskiej (Część 2, Panel C, D, E i F).
Metodą dyspersji jest współczynnik zmienności (%CV).
Nie przeprowadzono analizy farmakokinetycznej uczestników otrzymujących placebo.
Pobieranie krwi do oznaczania stężeń MK-8521 w osoczu pobierano w następujących punktach czasowych dla części 2, panel C-E: dni 1, 4, 5, 9, 10 przed podaniem dawki; Dni 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 godz.
po dawce; Dzień 10: 72, 96, 120 godz.
po podaniu.
|
Dzień 1, 5 i 10 (część 2) (panele C, D, E)
|
|
Cmax dla stężenia w osoczu uczestników leczonych wielokrotnymi dawkami MK-8521 (Część 2, Panel F)
Ramy czasowe: Dzień 1, 7 i 14 (Część 2) (Panel F)
|
AUC0-24h jest miarą średnich poziomów stężenia leku w osoczu od 0 do 24 godzin.
po dawce.
Przedstawiono średnie wartości parametrów farmakokinetycznych dla MK-8521 po podaniu wielokrotnych dawek podskórnych raz dziennie przez 14 dni (z eskalacją dawki w dniu 7) otyłym uczestnikom płci męskiej (Część 2, Panel F).
Metoda współczynnika zmienności dyspersji (%CV).
Nie przeprowadzono analizy farmakokinetycznej uczestników otrzymujących placebo.
Pobieranie krwi do oznaczania stężeń MK-8521 w osoczu pobierano w następujących punktach czasowych dla części 2, panel F: dni 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 przed podaniem dawki; Dni 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 godz.
po podaniu; Dzień 14: 72, 96, 120 godz.
po podaniu.
|
Dzień 1, 7 i 14 (Część 2) (Panel F)
|
|
Minimalne stężenie w osoczu (Ctrough) uczestników leczonych wielokrotnymi dawkami MK-8521 (Część 2, panele C, D i E)
Ramy czasowe: Dzień 1, 5 i 10 (część 2) (panele C, D, E)
|
Najmniejsze stężenie w osoczu (stężenie mierzone na koniec przerwy w dawkowaniu w stanie stacjonarnym [pobrane bezpośrednio przed kolejnym podaniem]).
Przedstawiono średnie wartości parametrów farmakokinetycznych dla MK-8521 po podaniu wielokrotnych dawek podskórnych raz dziennie przez 10 dni (ze zwiększaniem dawki w dniu 5) zdrowym, nieotyłym uczestnikom płci męskiej (Część 2, Panel C, D i E).
Metodą dyspersji jest współczynnik zmienności (%CV).
Nie przeprowadzono analizy farmakokinetycznej uczestników otrzymujących placebo.
Pobierano krew do oznaczania stężeń MK-8521 w osoczu dla części 2, panel C, D i E: dni 1, 4, 5, 9, 10 przed podaniem dawki; Dni 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 godz.
po dawce; Dzień 10: 72, 96, 120 godz.
po podaniu.
|
Dzień 1, 5 i 10 (część 2) (panele C, D, E)
|
|
Minimalne stężenie w osoczu (Ctrough) uczestników leczonych wielokrotnymi dawkami MK-8521 (Część 2, panel F)
Ramy czasowe: Dzień 1, 7 i 14 (Część 2) (Panel F)
|
Najmniejsze stężenie w osoczu (stężenie mierzone na koniec przerwy w dawkowaniu w stanie stacjonarnym [pobrane bezpośrednio przed kolejnym podaniem]).
Przedstawiono średnie wartości parametrów farmakokinetycznych dla MK-8521 po podaniu wielokrotnych dawek podskórnych raz dziennie przez 14 dni (z eskalacją dawki w dniu 7) otyłym uczestnikom płci męskiej (Część 2, Panel F).
Metodą dyspersji jest współczynnik zmienności (%CV).
Nie przeprowadzono analizy farmakokinetycznej uczestników otrzymujących placebo.
Pobieranie krwi do oznaczania stężeń MK-8521 w osoczu pobierano w następujących punktach czasowych dla części 2, panel F: dni 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 przed podaniem dawki; Dni 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 godz.
po podaniu; Dzień 14: 72, 96, 120 godz.
po podaniu.
|
Dzień 1, 7 i 14 (Część 2) (Panel F)
|
|
Tmax dla stężenia w osoczu uczestników leczonych wielokrotnymi dawkami MK-8521 (część 2, panele C, D i E)
Ramy czasowe: Dzień 1, 5 i 10 (część 2) (panele C, D, E)
|
Tmax jest miarą czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu po podaniu dawki leku.
Przedstawiono średnie wartości parametrów farmakokinetycznych dla MK-8521 po podaniu wielokrotnych dawek podskórnych raz dziennie przez 10 dni (ze zwiększaniem dawki w dniu 5) zdrowym, nieotyłym uczestnikom płci męskiej (Część 2, Panel C, D i E).
Metodą dyspersji jest współczynnik zmienności (%CV).
Nie przeprowadzono analizy farmakokinetycznej uczestników otrzymujących placebo.
Pobieranie krwi do oznaczania stężeń MK-8521 w osoczu pobierano w następujących punktach czasowych dla części 2, panelu C, D i E: dni 1, 4, 5, 9, 10 przed podaniem dawki; Dni 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 godz.
po dawce; Dzień 10: 72, 96, 120 godz.
po podaniu.
|
Dzień 1, 5 i 10 (część 2) (panele C, D, E)
|
|
Tmax dla stężenia w osoczu uczestników leczonych wielokrotnymi dawkami MK-8521 (Część 2, Panel F)
Ramy czasowe: Dzień 1, 7 i 14 (Część 2) (Panel F)
|
Tmax jest miarą czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu po podaniu dawki leku.
Przedstawiono średnie wartości parametrów farmakokinetycznych dla MK-8521 po podaniu wielokrotnych dawek podskórnych raz dziennie przez 14 dni (z eskalacją dawki w dniu 7) otyłym uczestnikom płci męskiej (Część 2, Panel F).
Przedstawiono średnie wartości parametrów farmakokinetycznych dla MK-8521 po podaniu wielokrotnych dawek podskórnych raz dziennie przez 14 dni (z eskalacją dawki w dniu 7) otyłym uczestnikom płci męskiej (Część 2, Panel F).
Metodą dyspersji jest współczynnik zmienności (%CV).
Nie przeprowadzono analizy farmakokinetycznej uczestników otrzymujących placebo.
Pobieranie krwi miało miejsce w następujących punktach czasowych dla części 2, panel F: dni 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 przed podaniem dawki; Dni 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 godz.
po podaniu; Dzień 14: 72, 96, 120 godz.
po podaniu.
|
Dzień 1, 7 i 14 (Część 2) (Panel F)
|
|
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) dla stężenia w osoczu uczestników leczonych wieloma dawkami MK-8521 (część 2, część C, D i E)
Ramy czasowe: Dzień 1, 5 i 10 (część 2) (panele C, D, E)
|
Pozorny okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2) to czas wymagany do zmniejszenia stężenia danego leku w osoczu o 50%.
Przedstawiono średnie wartości parametrów farmakokinetycznych dla MK-8521 po podaniu wielokrotnych dawek podskórnych raz dziennie przez 10 dni (ze zwiększaniem dawki w dniu 5) zdrowym, nieotyłym uczestnikom płci męskiej (Część 2, Panel C, D i E).
Metodą dyspersji jest współczynnik zmienności (%CV).
Pozorny terminal t1/2 nie był zgłaszany przez niektóre dni, ponieważ faza końcowa nie została odpowiednio wychwycona przy pobieraniu próbek do 24 godzin po podaniu.
Nie przeprowadzono analizy farmakokinetycznej uczestników otrzymujących placebo.
Krew pobrano dla części 2, panelu C, D i E: dni 1, 4, 5, 9, 10 przed podaniem dawki; Dni 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 godz.
po dawce; Dzień 10: 72, 96, 120 godz.
po podaniu.
|
Dzień 1, 5 i 10 (część 2) (panele C, D, E)
|
|
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) dla stężenia w osoczu uczestników leczonych wielokrotnymi dawkami MK-8521 (Część 2, Część F)
Ramy czasowe: Dzień 1, 7 i 14 (Część 2) (Panel F)
|
Pozorny okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2) to czas wymagany do zmniejszenia stężenia danego leku w osoczu o 50%.
Przedstawiono średnie wartości parametrów farmakokinetycznych dla MK-8521 po podaniu wielokrotnych dawek podskórnych raz dziennie przez 14 dni (z eskalacją dawki w dniu 7) otyłym uczestnikom płci męskiej (Część 2, Panel F).
Metodą dyspersji jest współczynnik zmienności (%CV).
Pozorny terminal t1/2 nie był zgłaszany przez niektóre dni, ponieważ faza końcowa nie została odpowiednio wychwycona przy pobieraniu próbek do 24 godzin po podaniu.
Nie przeprowadzono analizy farmakokinetycznej uczestników otrzymujących placebo.
Pobieranie krwi miało miejsce w następujących punktach czasowych dla części 2, panel F: dni 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 przed podaniem dawki; Dni 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 godz.
po podaniu; Dzień 14: 72, 96, 120 godz.
po podaniu.
|
Dzień 1, 7 i 14 (Część 2) (Panel F)
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniem niepożądanym (AE) (część 3)
Ramy czasowe: Do 6 tygodni (Część 3)
|
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym lub procedura określona w protokole.
Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstotliwości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
|
Do 6 tygodni (Część 3)
|
|
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego (część 3)
Ramy czasowe: Do 6 tygodni (Część 3)
|
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym lub procedura określona w protokole.
Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstotliwości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
|
Do 6 tygodni (Część 3)
|
|
Średnie stężenie (jaskinia) MK-8521 odpowiadające nachyleniu szybkości wydzielania insuliny/glukozy (ISR/G) podczas stopniowego wlewu glukozy (GGI) przy Tmax po pojedynczej dawce MK-8521 (część 3)
Ramy czasowe: Od -10 do 160 minut po GGI w dniu 1 (część 3)
|
Wrażliwość komórek beta trzustki na stężenie glukozy w otoczeniu po podaniu pojedynczej dawki MK-8521 125 μg/35 μg lub placebo w Tmax określono ilościowo jako nachylenie szybkości wydzielania insuliny w stosunku do stężenia glukozy (ISR/G) podczas GGI (czas trwania 160 minut) i oceniono względem średniego stężenia MK-8521 w osoczu (Cave) podczas GGI, aby wstępnie scharakteryzować zależność PK/farmakodynamiczna (PD).
Badany lek podano w dniu -1.
Stężenia MK-8521 w osoczu określono na -10 minut przed GGI i 40, 80, 120 i 160 minut, a stężenia glukozy, insuliny i peptydu C we krwi określono na -10, -5 (przed GGI), 20 , 40, 60, 80, 100, 120, 140 i 160 minut po rozpoczęciu GGI w dniu 1 każdego okresu.
ISR obliczony przez dekonwolucję stężeń peptydu C przy użyciu modelu dwuprzedziałowego poddano regresji stężenia glukozy za pomocą prostej regresji liniowej; wrażliwość komórek beta na glukozę została zdefiniowana jako nachylenie linii regresji.
|
Od -10 do 160 minut po GGI w dniu 1 (część 3)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od linii bazowej w średniej ważonej w czasie od 0 do 24 godzin (TWA0-24hr) częstości akcji serca (HR) po pojedynczej dawce MK-8521 (część 1)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem), do 24 godzin po podaniu w dniu 1, do 24 godzin po podaniu w dniu 2 (część 1)
|
Częstość akcji serca oceniano w dniu 1 (przed podaniem dawki i 1, 4, 8, 12, 16 i 24 godz.
po podaniu) i Dzień 2 (36 i 48 godz.
po podaniu).
HR przed i po podaniu dawki oceniano odpowiednio za pomocą potrójnych i podwójnych pomiarów.
Powtórzone pomiary uśredniono przed przeprowadzeniem analizy statystycznej.
TWA0-24h HR w dniu 1 i dniu 2 pojedynczego dawkowania MK-8521 obliczono jako pole powierzchni pod krzywą czasu pomiaru podzielone przez okres czasu, w którym wykonano pomiary (tj. 24 godziny).
Zmianę od wartości wyjściowej TWA0-24-godzinnej HR obliczono dla każdego uczestnika, przy czym wartość wyjściową zdefiniowano jako wartość wyjściową przed podaniem dawki w dniu 1.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem), do 24 godzin po podaniu w dniu 1, do 24 godzin po podaniu w dniu 2 (część 1)
|
|
Zmiana od linii podstawowej w TWA 0-24 godz. Półleżące skurczowe ciśnienie krwi (SBP) uczestników leczonych pojedynczą dawką MK-8521 (część 1)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem), do 24 godzin po podaniu w dniu 1, do 24 godzin po podaniu w dniu 2 (część 1)
|
Skurczowe ciśnienie krwi oceniano w dniu 1 (przed podaniem dawki i 1, 4, 8, 12, 16 i 24 godz.
po podaniu) i Dzień 2 (36 i 48 godz.
po podaniu).
SBP przed podaniem i po podaniu dawki oceniano odpowiednio za pomocą potrójnych i podwójnych pomiarów.
Powtórzone pomiary uśredniono przed przeprowadzeniem analizy statystycznej.
TWA0-24 godz. SBP w dniu 1 i dniu 2 pojedynczego dawkowania MK-8521 obliczono jako powierzchnię pod krzywą pomiaru w czasie podzieloną przez okres czasu, w którym wykonano pomiary (tj. 24 godziny).
Zmianę od wartości początkowej TWA0-24-godzinnego SBP obliczono dla każdego uczestnika, przy czym wartość wyjściową zdefiniowano jako wartość wyjściową przed podaniem dawki w dniu 1.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem), do 24 godzin po podaniu w dniu 1, do 24 godzin po podaniu w dniu 2 (część 1)
|
|
Zmiana od linii podstawowej w TWA 0-24 godz. Rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji półleżącej (DBP) uczestników leczonych pojedynczą dawką MK-8521 (część 1)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem), do 24 godzin po podaniu w dniu 1, do 24 godzin po podaniu w dniu 2 (część 1)
|
Rozkurczowe ciśnienie krwi oceniano w dniu 1 (przed podaniem dawki i 1, 4, 8, 12, 16 i 24 godziny po podaniu) oraz w dniu 2 (36 i 48 godzin po podaniu).
DBP przed i po podaniu dawki oceniono stosując odpowiednio potrójne i podwójne pomiary.
Powtórzone pomiary uśredniono przed przeprowadzeniem analizy statystycznej.
TWA0-24h DBP w dniu 1 i dniu 2 pojedynczego dawkowania MK-8521 obliczono jako pole powierzchni pod krzywą czasu pomiaru podzieloną przez okres czasu, w którym wykonano pomiary (tj. 24 godziny).
Zmianę w stosunku do wartości wyjściowej TWA0-24h DBP obliczono dla każdego uczestnika, przy czym wartość wyjściową zdefiniowano jako wartość wyjściową przed podaniem dawki w dniu 1.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem), do 24 godzin po podaniu w dniu 1, do 24 godzin po podaniu w dniu 2 (część 1)
|
|
Zmiana od linii podstawowej w TWA 0-24 godz. Tętno (HR) uczestników leczonych wieloma dawkami MK-8521 (część 2, panel C, D i E)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki; do 16 godzin w dniu -1), przed podaniem dawki i do 24 godzin po podaniu dawki w dniach 1, 6 i 10
|
Częstość akcji serca oceniano w dniu -1 (2, 4, 6, 8, 12 i 16 godzin po przyjęciu), w dniu 1 i dniu 6 (przed podaniem dawki i 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin po podaniu) i Dzień 10 (przed podaniem i 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godziny.
po podaniu).
HR przed podaniem dawki w dniu 1 oceniono za pomocą pomiarów w trzech powtórzeniach, natomiast HR w dniu -1, dniu 1 (po podaniu dawki), dniu 6 i dniu 10 oceniono za pomocą pomiarów podwójnych.
Powtórzone pomiary uśredniono przed przeprowadzeniem analizy statystycznej.
TWA0-24hr HR w dniu 1, dniu 6 i dniu 10 leczenia wieloma dawkami MK-8521 obliczono jako pole powierzchni pod krzywą czasu pomiaru podzielone przez okres, w którym wykonano pomiary (tj. 24 godziny ).
Zmianę tętna TWA0-24h w stosunku do wartości wyjściowej obliczono dla każdego uczestnika, stosując TWA0-24h w dniu -1 jako linię bazową.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki; do 16 godzin w dniu -1), przed podaniem dawki i do 24 godzin po podaniu dawki w dniach 1, 6 i 10
|
|
Zmiana od linii podstawowej w TWA 0-24 godz. Tętno (HR) uczestników leczonych wielokrotnymi dawkami MK-8521 (Część 2, Panel F)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki; do 16 godzin w dniu -1), przed podaniem dawki i do 24 godzin po podaniu dawki w dniach 1, 8 i 14
|
Częstość akcji serca oceniano w dniu -1 (2, 4, 6, 8, 12 i 16 godzin po przyjęciu), w dniu 1 i dniu 8 (przed podaniem dawki i 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 godz.
po podaniu) i Dzień 14 (przed podaniem dawki i 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godz.
po podaniu).
HR przed podaniem dawki w dniu 1 oceniono za pomocą pomiarów w trzech powtórzeniach, podczas gdy HR w dniu -1, dniu 1 (po podaniu), dniu 8 i dniu 14 oceniono jako pomiary podwójne.
Powtórzone pomiary uśredniono przed przeprowadzeniem analizy statystycznej.
TWA0-24hr HR w dniu 1, dniu 8 i dniu 14 leczenia wieloma dawkami MK-8521 obliczono jako pole powierzchni pod krzywą czasu pomiaru podzieloną przez okres, w którym wykonano pomiary (tj. 24 godziny .).
Zmiana w stosunku do wartości początkowej TWA0-24 godz.
HR obliczono dla każdego uczestnika za pomocą TWA0-24hr.
w Dniu -1 jako punkt odniesienia.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki; do 16 godzin w dniu -1), przed podaniem dawki i do 24 godzin po podaniu dawki w dniach 1, 8 i 14
|
|
Zmiana od linii podstawowej w TWA 0-24 godz. Półleżące skurczowe ciśnienie krwi (SBP) uczestników leczonych wieloma dawkami MK-8521 (Część 2, panele C, D i E)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki; do 16 godzin w dniu -1), przed podaniem dawki i do 24 godzin po podaniu dawki w dniach 1, 6 i 10
|
Skurczowe ciśnienie krwi oceniano w dniu -1 (w 2, 4, 6, 8, 12 i 16 godz.
po przyjęciu), Dzień 1 i Dzień 6 (przed podaniem dawki i 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin.
po podaniu) i Dzień 10 (przed podaniem i 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godz.
po podaniu).
SBP przed podaniem dawki w dniu 1 oceniono za pomocą pomiarów w trzech powtórzeniach, podczas gdy SBP w dniu -1, dniu 1 (po podaniu), dniu 6 i dniu 10 oceniono za pomocą pomiarów w dwóch powtórzeniach.
Powtórzone pomiary uśredniono przed przeprowadzeniem analizy statystycznej.
TWA0-24h SBP w dniu 1, dniu 6 i dniu 10 leczenia wieloma dawkami MK-8521 obliczono jako pole powierzchni pod krzywą czasu pomiaru podzieloną przez okres czasu, w którym wykonano pomiary (tj. 24 godziny).
Zmianę od wartości wyjściowej TWA0-24h SBP obliczono dla każdego uczestnika przy użyciu TWA0-24h w dniu -1 jako linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki; do 16 godzin w dniu -1), przed podaniem dawki i do 24 godzin po podaniu dawki w dniach 1, 6 i 10
|
|
Zmiana od linii podstawowej w TWA 0-24 godz. Półleżące skurczowe ciśnienie krwi (SBP) uczestników leczonych wieloma dawkami MK-8521 (Część 2, Panel F)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki; do 16 godzin w dniu -1), do 16 godzin w dniu -1, przed podaniem dawki i do 24 godzin po podaniu dawki w dniach 1, 8 i 14
|
Skurczowe ciśnienie krwi oceniano w dniu -1 (w 2, 4, 6, 8, 12 i 16 godz.
po przyjęciu do szpitala), Dzień 1 i Dzień 8 (przed podaniem dawki i 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin.
po podaniu) i dzień 14 (przed podaniem dawki oraz 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godz.
po podaniu).
SBP przed podaniem dawki w dniu 1 oceniono za pomocą pomiarów w trzech powtórzeniach, podczas gdy SBP w dniu -1, dniu 1 (po podaniu), dniu 8 i dniu 14 oceniono jako pomiary podwójne.
Powtórzone pomiary uśredniono przed przeprowadzeniem analizy statystycznej.
TWA0-24h SBP w dniu 1, dniu 8 i dniu 14 leczenia wieloma dawkami MK-8521 obliczono jako pole powierzchni pod krzywą czasu pomiaru podzielone przez okres, w którym wykonano pomiary (tj. 24 godziny .).
Zmianę od wartości wyjściowej TWA0-24h SBP obliczono dla każdego uczestnika przy użyciu TWA0-24h w dniu -1 jako linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki; do 16 godzin w dniu -1), do 16 godzin w dniu -1, przed podaniem dawki i do 24 godzin po podaniu dawki w dniach 1, 8 i 14
|
|
Zmiana od linii podstawowej w TWA 0-24 godz. Rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji półleżącej (DBP) uczestników leczonych wieloma dawkami MK-8521 (część 2, część C, D i E)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki; do 16 godzin w dniu -1), przed podaniem dawki i do 24 godzin po podaniu dawki w dniach 1, 6 i 10
|
Rozkurczowe ciśnienie krwi oceniano w dniu -1 (w 2, 4, 6, 8, 12 i 16 godz.
po przyjęciu do szpitala), Dzień 1 i Dzień 6 (przed podaniem dawki i 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin.
po podaniu) i Dzień 10 (przed podaniem i 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godz.
po podaniu).
DBP przed dawkowaniem w dniu 1 oceniano za pomocą potrójnych pomiarów, podczas gdy DBP w dniu -1, dniu 1 (po podaniu), dniu 6 i dniu 10 oceniano za pomocą podwójnych pomiarów.
Powtórzone pomiary uśredniono przed przeprowadzeniem analizy statystycznej.
TWA0-24 godz.
DBP w dniu 1, dniu 6 i dniu 10 leczenia wieloma dawkami MK-8521 obliczono jako pole powierzchni pod krzywą czasu pomiaru podzielone przez okres czasu, w którym wykonano pomiary (tj. 24 godziny).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej TWA0-24h DBP została obliczona dla każdego uczestnika przy użyciu TWA0-24hr.
w Dniu -1 jako punkt odniesienia.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki; do 16 godzin w dniu -1), przed podaniem dawki i do 24 godzin po podaniu dawki w dniach 1, 6 i 10
|
|
Zmiana od linii podstawowej w TWA 0-24 godz. Rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji półleżącej (DBP) uczestników leczonych wieloma dawkami MK-8521 (Część 2, Panel F)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki; do 16 godzin w dniu -1), przed podaniem dawki i do 24 godzin po podaniu dawki w dniach 1, 8 i 14
|
Rozkurczowe ciśnienie krwi oceniano w dniu -1 (w 2, 4, 6, 8, 12 i 16 godz.
po przyjęciu do szpitala), Dzień 1 i Dzień 8 (przed podaniem dawki i 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 godzin.
po podaniu) i dzień 14 (przed podaniem dawki oraz 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 24 godz.
po podaniu).
DBP przed dawkowaniem w dniu 1 oceniono za pomocą potrójnych pomiarów, podczas gdy dzień -1, dzień 1 (po podaniu), dzień 8 i dzień 14 DBP oceniono jako podwójne pomiary.
Powtórzone pomiary uśredniono przed przeprowadzeniem analizy statystycznej.
TWA0-24h DBP w dniu 1, dniu 8, dniu 14 leczenia wieloma dawkami MK-8521 obliczono jako pole powierzchni pod krzywą czasu pomiaru podzielone przez okres, w którym wykonano pomiary (tj. 24 godziny) .
Zmiana w stosunku do wartości początkowej TWA0-24 godz.
DBP obliczono dla każdego uczestnika przy użyciu TWA0-24hr.
w Dniu -1 jako punkt odniesienia.
|
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki; do 16 godzin w dniu -1), przed podaniem dawki i do 24 godzin po podaniu dawki w dniach 1, 8 i 14
|
|
Nachylenie wskaźnika wydzielania insuliny/glukozy (ISR/G) podczas stopniowego wlewu glukozy (GGI) przy Tmax po pojedynczej dawce MK-8521 (część 3)
Ramy czasowe: Od -10 do 160 minut po GGI w dniu 1
|
Wrażliwość komórek beta trzustki na stężenie glukozy w otoczeniu po podaniu pojedynczej dawki MK-8521 125 μg/35 μg lub placebo w Tmax określono ilościowo jako nachylenie szybkości wydzielania insuliny w stosunku do stężenia glukozy (ISR/G) podczas GGI (czas trwania 160 minut).
Badany lek podano w dniu -1, a stężenia glukozy, insuliny i peptydu C we krwi określono w -10, -5 (przed GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 i 160 minut po rozpoczęciu GGI pierwszego dnia każdego okresu.
ISR obliczony przez dekonwolucję stężeń peptydu C przy użyciu modelu dwukompartmentowego poddano regresji stężenia glukozy za pomocą prostej regresji liniowej; wrażliwość komórek beta na glukozę została zdefiniowana jako nachylenie linii regresji.
|
Od -10 do 160 minut po GGI w dniu 1
|
|
Stosunek ISR/G przy najwyższej szybkości wlewu glukozy podczas GGI w wyniku leczenia pojedynczą dawką MK-8521 (część 3)
Ramy czasowe: Od -10 do 160 minut po GGI w dniu 1
|
Wrażliwość komórek beta trzustki na stężenie glukozy w otoczeniu po podaniu pojedynczej dawki MK-8521 125 μg/35 μg lub placebo w Tmax określono ilościowo jako stosunek szybkości wydzielania insuliny do glukozy (ISR/G) przy najwyższej szybkości wlewu glukozy podczas GGI (tj. , średnia ważona w czasie od 120 do 160 minut [TWA120-160min] stosunku [ISR/G]).
Badany lek podawano w dniu -1, a stężenia glukozy, insuliny i peptydu C we krwi oznaczano przy -10, -5 (przed GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 i 160 minut po rozpoczęciu GGI pierwszego dnia każdego okresu.
|
Od -10 do 160 minut po GGI w dniu 1
|
|
Glukoza (TWA0-160min) podczas GGI przy Tmax po pojedynczej dawce MK-8521 (część 3)
Ramy czasowe: Od -10 do 160 minut po GGI w dniu 1
|
Efekt glikemiczny podczas GGI po podaniu pojedynczej dawki MK 8521 125mcg/35mcg lub placebo w Tmax oceniano jako średnią ważoną w czasie stężenia glukozy w ciągu 160 minut (TWA0-160min) GGI.
Badany lek podawano w dniu -1, a stężenia glukozy we krwi oznaczano w -10, -5 (przed GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 minut po rozpoczęciu GGI w dniu 1 każdego Kropka.
Parametr glukozy (TWA0-160min) odzwierciedla stężenie glukozy w otoczeniu podczas GGI.
|
Od -10 do 160 minut po GGI w dniu 1
|
|
Maksymalny skok glikemiczny (Gmax) podczas GGI i Tmax po pojedynczej dawce MK-8521 (część 3)
Ramy czasowe: Od -10 do 160 minut po GGI w dniu 1
|
Efekt glikemiczny podczas GGI po podaniu pojedynczej dawki MK-8521 125μg/35μg lub placebo w Tmax oceniono jako Gmax podczas GGI.
Badany lek podawano w dniu -1, a stężenia glukozy we krwi oznaczano w -10, -5 (przed GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 i 160 minut po rozpoczęciu GGI w dniu 1 każdego okresu.
Parametr Gmax odzwierciedla stężenie glukozy w otoczeniu podczas GGI.
|
Od -10 do 160 minut po GGI w dniu 1
|
|
Pole pod krzywą (AUC) 0-∞ dla stężenia w osoczu uczestników leczonych pojedynczą dawką MK-8521 (część 3)
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, -60, -10 min przed GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min i 600 min po rozpoczęciu GGI (Część 3)
|
AUC0-∞ jest miarą średniego poziomu stężenia leku w osoczu po podaniu dawki.
Przedstawiono podsumowanie parametrów farmakokinetycznych po podaniu pojedynczego wstrzyknięcia SC (podskórnego) MK-8521 zdrowym, nieotyłym uczestnikom płci męskiej (Część III [35 i 125 μg]).
Metoda dyspersji to tak naprawdę współczynnik zmienności (%CV).
Nie przeprowadzono analizy farmakokinetycznej uczestników otrzymujących placebo.
Brak danych farmakokinetycznych dla AUC0-∞ dla części 3 ze względu na nieliczne problemy w okresie leczenia.
|
Dzień 1: przed podaniem dawki, -60, -10 min przed GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min i 600 min po rozpoczęciu GGI (Część 3)
|
|
Pole pod krzywą (AUC) 0-24 godz. dla stężenia w osoczu uczestników leczonych pojedynczą dawką MK-8521 (część 3)
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, -60, -10 min przed GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min i 600 min po rozpoczęciu GGI (Część 3)
|
AUC0-24h jest miarą średnich poziomów stężenia leku w osoczu od 0 do 24 godzin.
po dawce.
Przedstawiono średnie wartości parametrów farmakokinetycznych dla MK-8521 po podaniu wielokrotnych dawek podskórnych raz dziennie przez 10 dni (ze zwiększaniem dawki w dniu 5) zdrowym, nieotyłym uczestnikom płci męskiej (Część II, panel C, D i E).
Metoda współczynnika zmienności dyspersji (%CV).
Nie przeprowadzono analizy farmakokinetycznej uczestników otrzymujących placebo.
Brak danych farmakokinetycznych dla AUC0-24h.
dla części 3 ze względu na problemy z pobieraniem próbek w okresie leczenia.
|
Dzień 1: przed podaniem dawki, -60, -10 min przed GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min i 600 min po rozpoczęciu GGI (Część 3)
|
|
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax) uczestników leczonych pojedynczą dawką MK-8521 (Część 3)
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, -60, -10 min przed GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min i 600 min po rozpoczęciu GGI (Część 3)
|
Cmax jest miarą maksymalnej ilości leku w osoczu po podaniu dawki.
Przedstawiono podsumowanie parametrów farmakokinetycznych po podaniu pojedynczego wstrzyknięcia SC (podskórnego) MK-8521 zdrowym, nieotyłym uczestnikom płci męskiej (Część III [35 i 125 μg]).
Metoda dyspersji to tak naprawdę współczynnik zmienności (%CV).
Nie przeprowadzono analizy farmakokinetycznej uczestników otrzymujących placebo.
|
Dzień 1: przed podaniem dawki, -60, -10 min przed GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min i 600 min po rozpoczęciu GGI (Część 3)
|
|
Czas potrzebny do osiągnięcia Cmax (Tmax) dla stężenia w osoczu uczestników leczonych pojedynczą dawką MK-8521 (Część 3)
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, -60, -10 min przed GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min i 600 min po rozpoczęciu GGI (Część 3)
|
Tmax jest miarą czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu po podaniu dawki leku.
Przedstawiono podsumowanie parametrów farmakokinetycznych po podaniu pojedynczego wstrzyknięcia SC (podskórnego) MK-8521 zdrowym, nieotyłym uczestnikom płci męskiej (Część III [35 i 125 μg]).
Nie przeprowadzono analizy farmakokinetycznej uczestników otrzymujących placebo.
|
Dzień 1: przed podaniem dawki, -60, -10 min przed GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min i 600 min po rozpoczęciu GGI (Część 3)
|
|
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) dla stężenia w osoczu uczestników leczonych pojedynczą dawką MK-8521 (część 3)
Ramy czasowe: Dzień 1: przed dawkowaniem, -60, -10 min przed GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min i 600 min po rozpoczęciu GGI (Część 3)
|
Pozorny okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2) to czas wymagany do zmniejszenia stężenia danego leku w osoczu o 50%.
Przedstawiono podsumowanie parametrów farmakokinetycznych po podaniu pojedynczego wstrzyknięcia SC (podskórnego) MK-8521 zdrowym, nieotyłym uczestnikom płci męskiej (Część III [35 i 125 μg]).
Metoda dyspersji to tak naprawdę współczynnik zmienności (%CV).
Nie przeprowadzono analizy farmakokinetycznej uczestników otrzymujących placebo.
Brak danych farmakokinetycznych dla t1/2 dla części 3 ze względu na problemy z pobieraniem próbek w okresie leczenia.
|
Dzień 1: przed dawkowaniem, -60, -10 min przed GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min i 600 min po rozpoczęciu GGI (Część 3)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Study Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
10 maja 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
17 września 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
17 września 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
4 lutego 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 lutego 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
5 lutego 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
2 lipca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 czerwca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 8521-002
- 2013-000083-28 (Numer EudraCT)
- MK-8521-002 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .