En studie med en och flera doser av MK-8521 hos friska och feta män (MK-8521-002)
17 juni 2020 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En klinisk prövning med en och flera doser för att studera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos MK-8521 hos försökspersoner
Denna studie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos MK-8521.
Del 1 primär hypotes: Administrering av enstaka subkutana (SC) doser av MK-8521 är tillräckligt säker och vältolererad hos friska deltagare, baserat på bedömning av kliniska och laboratoriemässiga biverkningar, för att tillåta fortsatt klinisk undersökning.
Del 2: Administrering av multipla en gång dagligen SC-doser av MK-8521 är tillräckligt säker och väl tolererad hos friska magra och feta deltagare, baserat på bedömning av kliniska och laboratoriemässiga negativa erfarenheter, för att tillåta fortsatt klinisk undersökning.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
- Läkemedel: MK-8521 100μg
- Läkemedel: Placebo
- Läkemedel: MK-8521 300μg
- Läkemedel: MK-8521 150μg
- Läkemedel: MK-8521 175μg
- Läkemedel: MK-8521 200μg
- Läkemedel: MK-8521 50/72μg
- Läkemedel: MK-8521 100/150μg
- Läkemedel: MK-8521 125μg
- Läkemedel: MK-8521 125/150μg
- Läkemedel: MK-8521 72/125μg
- Läkemedel: MK-8521 35μg
Detaljerad beskrivning
Detta var en 3-delars, randomiserad, enstaka och multipla stigande dosstudie som utvärderade säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiken (PD) för MK-8521 hos friska icke-överviktiga män (Del 1-Panel A och B, Panelerna C, D och E i del 2 och del 3 Panel H) deltagare mellan 18 och 45 år och feta manliga deltagare (del 2, panel F) 45 till 65 år. En valfri panel G i del 2 per protokoll förekom inte.
Del 1 var en studie med stigande enstaka doser för att bedöma säkerheten och farmakokinetiken för enstaka subkutana (SC) doser av MK-8521. Två paneler med 8 friska unga icke-överviktiga manliga deltagare doserades i upp till 3 omväxlande doseringsperioder av MK-8521 eller placebo (i ett förhållande på 6:2). Deltagarna hade minst 7 dagars tvättning mellan doseringsperioderna.
Del 2 var en multipel-stigande dosstudie för att bedöma säkerheten och farmakokinetiken för multipla SC-doser av MK-8521. Tre paneler (C-E) av 8 friska unga icke-överviktiga manliga deltagare fick dagliga SC-doser av MK-8521 eller placebo (i förhållandet 6:2) som en titreringsregim under 10 dagar i följd. En panel (panel F) av 8 äldre överviktiga manliga deltagare fick dagliga SC-doser av MK-8521 eller placebo (i ett 6:2-förhållande) som en titreringsregim under 14 dagar i följd.
Del 3 var en endos, 3-periods crossover-studie på 12 friska, magra manliga deltagare. Deltagarna randomiserades till 6 behandlingsgrupper och fick en sekvens av 3 behandlingar (MK-8521 vid 35μg, 125μg och placebo). Alla deltagare i del 3 fick MK-8521 (hög dos på 125 μg och låg dos på 35 μg) och placebo. Det fanns minst 7 dagars tvättning mellan varje doseringsperiod för varje enskild deltagare.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
61
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män av antingen 18 till 45 eller 45 till 70 år beroende på komponenten i studien
- Body Mass Index mellan antingen 18-25 eller 30-40 kg/m^2 beroende på komponenten i studien
- Är vid god hälsa
- Är rökare och/eller inte har använt nikotin på minst 3 månader
Exklusions kriterier:
- Är mentalt eller juridiskt oförmögen, har betydande känslomässiga problem eller har en historia av psykiatriska störningar under de senaste 5 åren
- Har en historia av följande abnormiteter eller sjukdomar: endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska, njur-, respiratoriska, genitourinära eller större neurologiska.
- Historia om cancer
- Historik med betydande multipla eller svåra allergier eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans mot läkemedel eller mat
- Positivt för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikroppar eller humant immunbristvirus (HIV)
- Genomgick en större operation, donerade eller förlorade 1 enhet (500 ml) blod eller deltog i en annan studie inom de senaste 4 veckorna
- Har irritabel tarmsjukdom eller återkommande illamående, kräkningar, diarré eller buksmärtor
- Historik av akut eller kronisk pankreatit
- Används 2 veckor före prövningen, eller räknar med att använda under prövningen, mediciner, droger eller naturläkemedel som johannesört
- Dricker mer än 3 glas alkohol per dag
- Konsumerar mer än 6 portioner koffeinhaltiga drycker per dag
- Använder regelbundet illegala droger eller har en historia av drogmissbruk (inklusive alkohol) inom de senaste tre månaderna
- Har känd överkänslighet mot glukagon eller någon glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) receptoragonist
- Är ovillig/oförmögen att konsumera standardiserade måltider och/eller är på en kolhydratbegränsad diet
- Har en historia av överkänslighet mot farmakologiska insuliner
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1 - Panel A - MK-8521 100μg > PBO
Friska manliga deltagare i åldern 18 till 45 år fick en engångsdos av MK-8521 100 μg under den första behandlingsperioden och matchande placebo (PBO) i den andra behandlingsperioden.
Det fanns minst en 7-dagars tvättperiod mellan behandlingsperioderna.
|
Engångsdos 100μg SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, panel A) och (del 2, panel D)
Placebo till MK-8521 SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, 2 och 3)
|
|
Experimentell: Del 1 - Panel A - PBO > MK-8521 300μg
Friska manliga deltagare i åldern 18 till 45 år fick en engångsdos av PBO under den första behandlingsperioden och MK-8521 300 μg under den andra behandlingsperioden.
Det fanns minst en 7-dagars tvättperiod mellan behandlingsperioderna.
|
Placebo till MK-8521 SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, 2 och 3)
Enkeldos 300μg SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, panel A)
|
|
Experimentell: Del 1 - Panel A - MK-8521 100μg > MK-8521 300μg
Friska manliga deltagare i åldern 18 till 45 år fick en engångsdos av MK-8521 100 μg under den första behandlingsperioden och MK-8521 300 μg under den andra behandlingsperioden.
Det fanns minst en 7-dagars tvättperiod mellan behandlingsperioderna.
|
Engångsdos 100μg SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, panel A) och (del 2, panel D)
Enkeldos 300μg SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, panel A)
|
|
Experimentell: Del 1 - Panel B - MK-8521 150μg > PBO > MK-8521 175μg
Friska manliga deltagare i åldern 18 till 45 år fick en engångsdos av MK-8521 150 μg under den första behandlingsperioden, PBO under den andra behandlingsperioden och MK-8521 175 μg under den tredje behandlingsperioden.
Det fanns minst en 7-dagars tvättperiod mellan behandlingsperioderna.
|
Placebo till MK-8521 SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, 2 och 3)
Engångsdos 150 μg SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, panel B)
Engångsdos 175 μg SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, panel B)
|
|
Experimentell: Del 1- Panel B- MK-8521 150μg > MK-8521 200μg > MK-8521 175μg
Friska manliga deltagare i åldern 18 till 45 år fick en engångsdos av MK-8521 150μg under den första behandlingsperioden, MK-8521 200μg under den andra behandlingsperioden och MK-8521 175μg under den tredje behandlingsperioden.
Det fanns minst en 7-dagars tvättperiod mellan behandlingsperioderna.
|
Engångsdos 150 μg SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, panel B)
Engångsdos 175 μg SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, panel B)
Enkeldos MK-8521 200μg SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, panel B)
|
|
Experimentell: Del 1 - Panel B - MK-8521 150μg > MK-8521 200μg > PBO
Friska manliga deltagare i åldern 18 till 45 år fick en engångsdos av MK-8521 150 μg under den första behandlingsperioden, MK-8521 200 μg under den andra behandlingsperioden och PBO under den tredje behandlingsperioden.
Det fanns minst en 7-dagars tvättperiod mellan behandlingsperioderna.
|
Placebo till MK-8521 SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, 2 och 3)
Engångsdos 150 μg SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, panel B)
Enkeldos MK-8521 200μg SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, panel B)
|
|
Experimentell: Del 1 - Panel B - PBO > MK-8521 200μg > MK-8521 175μg
Friska manliga deltagare i åldern 18 till 45 år fick PBO under den första behandlingsperioden, MK-8521 200 μg under den andra behandlingsperioden och MK-8521 175 μg under den tredje behandlingsperioden.
Det fanns minst en 7-dagars tvättperiod mellan behandlingsperioderna.
|
Placebo till MK-8521 SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, 2 och 3)
Engångsdos 175 μg SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, panel B)
Enkeldos MK-8521 200μg SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, panel B)
|
|
Experimentell: Del 2 - Panel C - MK-8521 50μg > MK-8521 72μg
Friska manliga deltagare i åldern 18 till 45 år fick en engångsdos av MK-8521 50 μg dag 1 till 5 och MK-8521 72 μg dag 6 till 10 under en enda behandlingsperiod.
|
MK-8521 50μg SC-injektion Dag 1-5 och 72μg Dag 6-10 (Del 2, Panel C)
|
|
Experimentell: Del 2 - Panel D - MK-8521 100μg > MK-8521 150μg
Friska manliga deltagare i åldern 18 till 45 år fick en engångsdos av MK-8521 100 μg Dag 1 till 5 och MK-8521 150 μg Dag 6 till 10 under en enda behandlingsperiod.
|
Engångsdos 100μg SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, panel A) och (del 2, panel D)
MK-8521 100μg SC-injektion Dag 1-5 och 150μg Dag 6-10 SC i en behandlingsperiod (Del 2, Panel D)
|
|
Experimentell: Del 2 - Panel E - MK-8521 125μg > MK-8521 150μg
Friska manliga deltagare i åldern 18 till 45 år fick en engångsdos av MK-8521 125 μg dag 1 till 5 och MK-8521 150 μg dag 6 till 10 under en enda behandlingsperiod.
|
Engångsdos 125μg SC-injektion under en behandlingsperiod (del 2, panel E) och (del 3, panel H)
MK-8521 SC 125μg SC-injektion Dag 1-5 och 150μg Dag 6-10 (Del 2, Panel E)
|
|
Experimentell: Del 2 - Panel F - MK-8521 72μg > MK-8521 125μg
Överviktiga manliga deltagare i åldern 45 till 65 år fick en engångsdos av MK-8521 72μg Dag 1 till 7 och MK-8521 125μg Dag 8 till 14 under en enda behandlingsperiod.
|
Engångsdos 125μg SC-injektion under en behandlingsperiod (del 2, panel E) och (del 3, panel H)
MK-8521 72μg SC-injektion Dag 1-7 och 125μg Dag 8-14 (Del 2, Panel F)
|
|
Placebo-jämförare: Del 2 - Paneler C+D+E - Poolad placebo
Friska manliga deltagare i åldern 18 till 45 år fick PBO en gång dagligen i 10 dagar.
|
Placebo till MK-8521 SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, 2 och 3)
|
|
Placebo-jämförare: Del 2 - Panel F - Placebo
Överviktiga manliga deltagare i åldern 45 till 65 år fick en engångsdos av PBO Dag 1 till 14.
|
Placebo till MK-8521 SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, 2 och 3)
|
|
Experimentell: Del 3 - Panel H - MK-8521 125μg > MK-8521 35μg > PBO
Friska manliga deltagare i åldern 18 till 45 år fick en engångsdos av MK-8521 125 μg (hög dos) under den första behandlingsperioden, MK-8521 35 μg (låg dos) under den andra behandlingsperioden och PBO under den tredje behandlingsperioden .
Det fanns minst en 7-dagars tvättperiod mellan behandlingsperioderna.
|
Placebo till MK-8521 SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, 2 och 3)
Engångsdos 125μg SC-injektion under en behandlingsperiod (del 2, panel E) och (del 3, panel H)
Engångsdos 35 μg subkutan (SC) injektion under en behandlingsperiod (del 3, panel H)
|
|
Experimentell: Del 3 - Panel H - MK-8521 35μg > PBO > MK-8521 125μg
Friska manliga deltagare i åldern 18 till 45 år fick en engångsdos av MK-8521 35 μg (låg dos) under den första behandlingsperioden, PBO MK-8521 under den andra behandlingsperioden och 125 μg (hög dos) under den tredje behandlingsperioden .
Det fanns minst en 7-dagars tvättperiod mellan behandlingsperioderna.
|
Placebo till MK-8521 SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, 2 och 3)
Engångsdos 125μg SC-injektion under en behandlingsperiod (del 2, panel E) och (del 3, panel H)
Engångsdos 35 μg subkutan (SC) injektion under en behandlingsperiod (del 3, panel H)
|
|
Experimentell: Del 3 - Panel H - PBO > MK- 8521 125μg > MK-8521 35μg
Friska manliga deltagare i åldern 18 till 45 år fick en engångsdos PBO under den första behandlingsperioden, MK-8521 125μg (hög dos) under den andra behandlingsperioden och MK-8521 35μg (låg dos) under den tredje behandlingsperioden .
Det fanns minst en 7-dagars tvättperiod mellan behandlingsperioderna.
|
Placebo till MK-8521 SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, 2 och 3)
Engångsdos 125μg SC-injektion under en behandlingsperiod (del 2, panel E) och (del 3, panel H)
Engångsdos 35 μg subkutan (SC) injektion under en behandlingsperiod (del 3, panel H)
|
|
Experimentell: Del 3 - Panel H - PBO > MK- 8521 35μg > MK-8521 125μg
Friska manliga deltagare i åldern 18 till 45 år fick en engångsdos av PBO under den första behandlingsperioden, MK-8521 35μg (låg dos) under den andra behandlingsperioden och MK-8521 125μg (hög dos) under den tredje behandlingsperioden .
Det fanns minst en 7-dagars tvättperiod mellan behandlingsperioderna.
|
Placebo till MK-8521 SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, 2 och 3)
Engångsdos 125μg SC-injektion under en behandlingsperiod (del 2, panel E) och (del 3, panel H)
Engångsdos 35 μg subkutan (SC) injektion under en behandlingsperiod (del 3, panel H)
|
|
Experimentell: Del 3 - Panel H - MK-8521 125μg > PBO > MK-8521 35μg
Friska manliga deltagare i åldern 18 till 45 år fick en engångsdos av MK-8521 125 μg (hög dos) under den första behandlingsperioden, PBO under den andra behandlingsperioden och MK-8521 35 μg (låg dos) under den tredje behandlingsperioden .
Det fanns minst en 7-dagars tvättperiod mellan behandlingsperioderna.
|
Placebo till MK-8521 SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, 2 och 3)
Engångsdos 125μg SC-injektion under en behandlingsperiod (del 2, panel E) och (del 3, panel H)
Engångsdos 35 μg subkutan (SC) injektion under en behandlingsperiod (del 3, panel H)
|
|
Experimentell: Del 3 - Panel H - MK-8521 35μg > MK-8521 125μg > PBO
Friska manliga deltagare i åldern 18 till 45 år fick en engångsdos av MK-8521 35 μg (låg dos) under den första behandlingsperioden, MK-8521 125 μg (hög dos) under den andra behandlingsperioden och PBO under den tredje behandlingsperioden .
Det fanns minst en 7-dagars tvättperiod mellan behandlingsperioderna.
|
Placebo till MK-8521 SC-injektion under en behandlingsperiod (del 1, 2 och 3)
Engångsdos 125μg SC-injektion under en behandlingsperiod (del 2, panel E) och (del 3, panel H)
Engångsdos 35 μg subkutan (SC) injektion under en behandlingsperiod (del 3, panel H)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplevde minst en biverkning (AE) (del 1)
Tidsram: Från dag 1 till och med besök efter provperioden (upp till 8 veckor)
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. protokollspecificerad procedur.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt, är också en AE.
|
Från dag 1 till och med besök efter provperioden (upp till 8 veckor)
|
|
Antal deltagare som avbröt behandlingen på grund av en AE (del 1)
Tidsram: Upp till 8 veckor (del 1)
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. protokollspecificerad procedur.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt, är också en AE.
|
Upp till 8 veckor (del 1)
|
|
Area under koncentrationstidskurvan för MK-8521 från 0 till oändligt (AUC0-∞) efter en engångsdos (del 1)
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 timmar. efter dos (del 1)
|
AUC0-∞ är ett mått på medelkoncentrationen av läkemedel i plasma efter dosen.
En sammanfattning av farmakokinetiska parametrar efter administrering av en enda SC (subkutan) injektion av MK-8521 hos friska manliga deltagare som inte är överviktiga (del I, paneler A-B, period 1-3 [100-300 μg]) presenteras.
Dispersionsmetod är variationskoefficient (%CV).
Ingen farmakokinetisk analys utfördes på deltagare som fick placebo.
|
Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 timmar. efter dos (del 1)
|
|
Toppplasmakoncentration (Cmax) för deltagare som behandlats med en enstaka dos av MK-8521 (del 1)
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 timmar. efter dos (del 1)
|
Cmax är ett mått på den maximala mängden läkemedel i plasma efter att dosen har getts.
En sammanfattning av farmakokinetiska parametrar efter administrering av en enda SC (subkutan) injektion av MK-8521 hos friska manliga deltagare som inte är överviktiga (del I, paneler A-B, period 1-3 [100-300 μg]) presenteras.
Dispersionsmetod är variationskoefficient (%CV).
Ingen farmakokinetisk analys utfördes på deltagare som fick placebo.
|
Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 timmar. efter dos (del 1)
|
|
Tid det tar att nå Cmax (Tmax) för plasmakoncentration av deltagare som behandlats med en enstaka dos av MK-8521 (del 1)
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 timmar. efter dos (del 1)
|
Tmax är ett mått på tiden för att nå maximal koncentration i plasma efter läkemedelsdosen.
En sammanfattning av farmakokinetiska parametrar efter administrering av en enda SC (subkutan) injektion av MK-8521 hos friska manliga deltagare som inte är överviktiga (del I, paneler A-B, period 1-3 [100-300 μg]) presenteras.
Ingen farmakokinetisk analys utfördes på deltagare som fick placebo.
|
Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 timmar. efter dos (del 1)
|
|
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) för plasmakoncentration av deltagare som behandlats med en enstaka dos av MK-8521 (del 1)
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 timmar. efter dos (del 1)
|
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) är den tid som krävs för en given läkemedelskoncentration i plasma att minska med 50 %.
En sammanfattning av farmakokinetiska parametrar efter administrering av en enda SC (subkutan) injektion av MK-8521 hos friska manliga deltagare som inte är överviktiga (del I, paneler A-B, period 1-3 [100-300 μg]) presenteras.
Dispersionsmetod är variationskoefficient (%CV).
Ingen farmakokinetisk analys utfördes på deltagare som fick placebo.
|
Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 timmar. efter dos (del 1)
|
|
Antal deltagare med en biverkning (AE) (del 2)
Tidsram: Från dag 1 till och med besök efter provperioden (upp till 7 veckor)
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. protokollspecificerad procedur.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt, är också en AE.
|
Från dag 1 till och med besök efter provperioden (upp till 7 veckor)
|
|
Antal deltagare som avbröt behandlingen på grund av en AE (del 2)
Tidsram: Upp till 7 veckor (del 2)
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. protokollspecificerad procedur.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt, är också en AE.
|
Upp till 7 veckor (del 2)
|
|
AUC 0-24 timmar för plasmakoncentration av deltagare som behandlats efter flera doser av MK-8521 (del 2, panel C, D och E)
Tidsram: Dag 1, 5 och 10 (del 2) (paneler C, D, E)
|
AUC0-24h är ett mått på medelkoncentrationsnivåerna av läkemedel i plasma 0 till 24 timmar.
efter dosen.
Genomsnittliga farmakokinetiska parametervärden för MK-8521 efter administrering av flera subkutana doser en gång dagligen under 10 dagar (med dosökning på dag 5) till friska icke-överviktiga manliga deltagare (del II, panel C, D och E) presenteras.
Metod för spridningskoefficient variation (%CV).
Ingen farmakokinetisk analys utfördes på deltagare som fick placebo.
Blodsamlingar för bestämning av plasmakoncentrationer av MK-8521 samlades vid följande tidpunkter för del 2, panel C, D och E: Dag 1, 4, 5, 9, 10 före dos; Dag 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 timmar.
efterdos; Dag 10: 72, 96, 120 timmar.
efter dos.
|
Dag 1, 5 och 10 (del 2) (paneler C, D, E)
|
|
AUC 0-24 timmar för plasmakoncentration av deltagare som behandlats efter flera doser av MK-8521 (del 2, panel F)
Tidsram: Dag 1, 7 och 14 (del 2) (panel F)
|
AUC0-24h är ett mått på medelkoncentrationsnivåerna av läkemedel i plasma 0 till 24 timmar.
efter dosen.
Genomsnittliga farmakokinetiska parametervärden för MK-8521 efter administrering av flera subkutana doser en gång dagligen under 14 dagar (med dosökning på dag 7) till överviktiga manliga deltagare (del 2, panel F) presenteras.
Metod för spridningskoefficient variation (%CV).
Ingen farmakokinetisk analys utfördes på deltagare som fick placebo.
Blodsamlingar för bestämning av plasmakoncentrationer av MK-8521 samlades in vid följande tidpunkter för del 2, panel F: Dag 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 före dos; Dag 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 timmar.
efter dos; Dag 14: 72, 96, 120 timmar.
efter dos.
|
Dag 1, 7 och 14 (del 2) (panel F)
|
|
Cmax för plasmakoncentration av deltagare som behandlats med flera doser av MK-8521 (del 2, paneler C, D och E)
Tidsram: Dag 1, 5 och 10 (del 2) (paneler C, D, E)
|
Cmax är ett mått på den maximala mängden läkemedel i plasma efter att dosen har getts.
Genomsnittliga farmakokinetiska parametervärden för MK-8521 efter administrering av flera subkutana doser en gång dagligen under 10 dagar (med dosökning på dag 5) till friska icke-överviktiga manliga deltagare (del 2, panel C, D, E och F) presenteras.
Dispersionsmetod är variationskoefficient (%CV).
Ingen farmakokinetisk analys utfördes på deltagare som fick placebo.
Blodsamlingar för bestämning av plasmakoncentrationer av MK-8521 samlades in vid följande tidpunkter för del 2, panel C-E: Dag 1, 4, 5, 9, 10 före dos; Dag 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 timmar.
efterdos; Dag 10: 72, 96, 120 timmar.
efter dos.
|
Dag 1, 5 och 10 (del 2) (paneler C, D, E)
|
|
Cmax för plasmakoncentration av deltagare som behandlats med flera doser av MK-8521 (del 2, panel F)
Tidsram: Dag 1, 7 och 14 (del 2) (panel F)
|
AUC0-24h är ett mått på medelkoncentrationsnivåerna av läkemedel i plasma 0 till 24 timmar.
efter dosen.
Genomsnittliga farmakokinetiska parametervärden för MK-8521 efter administrering av flera subkutana doser en gång dagligen under 14 dagar (med dosökning på dag 7) till överviktiga manliga deltagare (del 2, panel F) presenteras.
Metod för spridningskoefficient variation (%CV).
Ingen farmakokinetisk analys utfördes på deltagare som fick placebo.
Blodsamlingar för bestämning av plasmakoncentrationer av MK-8521 samlades in vid följande tidpunkter för del 2, panel F: Dag 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 före dos; Dag 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 timmar.
efter dos; Dag 14: 72, 96, 120 timmar.
efter dos.
|
Dag 1, 7 och 14 (del 2) (panel F)
|
|
Trough Plasma Concentration (Ctrough) av deltagare som behandlats med flera doser av MK-8521 (del 2, paneler C, D och E)
Tidsram: Dag 1, 5 och 10 (del 2) (paneler C, D, E)
|
Lägsta plasmakoncentration (uppmätt koncentration vid slutet av ett doseringsintervall vid steady state [tas direkt före nästa administrering]).
Genomsnittliga farmakokinetiska parametervärden för MK-8521 efter administrering av flera subkutana doser en gång dagligen under 10 dagar (med dosökning på dag 5) till friska manliga deltagare som inte är överviktiga (del 2, panel C, D och E) presenteras.
Dispersionsmetod är variationskoefficient (%CV).
Ingen farmakokinetisk analys utfördes på deltagare som fick placebo.
Blodsamlingar för bestämning av plasma-MK-8521-koncentrationer samlades för del 2, panel C, D och E: Dag 1, 4, 5, 9, 10 före dos; Dag 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 timmar.
efterdos; Dag 10: 72, 96, 120 timmar.
efter dos.
|
Dag 1, 5 och 10 (del 2) (paneler C, D, E)
|
|
Dalplasmakoncentration (Ctrough) av deltagare som behandlats med flera doser av MK-8521 (del 2, panel F)
Tidsram: Dag 1, 7 och 14 (del 2) (panel F)
|
Lägsta plasmakoncentration (uppmätt koncentration vid slutet av ett doseringsintervall vid steady state [tas direkt före nästa administrering]).
Genomsnittliga farmakokinetiska parametervärden för MK-8521 efter administrering av flera subkutana doser en gång dagligen under 14 dagar (med dosökning på dag 7) till överviktiga manliga deltagare (del 2, panel F) presenteras.
Dispersionsmetod är variationskoefficient (%CV).
Ingen farmakokinetisk analys utfördes på deltagare som fick placebo.
Blodsamlingar för bestämning av plasmakoncentrationer av MK-8521 samlades in vid följande tidpunkter för del 2, panel F: Dag 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 före dos; Dag 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 timmar.
efter dos; Dag 14: 72, 96, 120 timmar.
efter dos.
|
Dag 1, 7 och 14 (del 2) (panel F)
|
|
Tmax för plasmakoncentration av deltagare som behandlats med flera doser av MK-8521 (del 2, paneler C, D och E)
Tidsram: Dag 1, 5 och 10 (del 2) (paneler C, D, E)
|
Tmax är ett mått på tiden för att nå maximal koncentration i plasma efter läkemedelsdosen.
Genomsnittliga farmakokinetiska parametervärden för MK-8521 efter administrering av flera subkutana doser en gång dagligen under 10 dagar (med dosökning på dag 5) till friska manliga deltagare som inte är överviktiga (del 2, panel C, D och E) presenteras.
Dispersionsmetod är variationskoefficient (%CV).
Ingen farmakokinetisk analys utfördes på deltagare som fick placebo.
Blodsamlingar för bestämning av plasmakoncentrationer av MK-8521 samlades vid följande tidpunkter för del 2, panel C, D och E: Dag 1, 4, 5, 9, 10 före dos; Dag 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 timmar.
efterdos; Dag 10: 72, 96, 120 timmar.
efter dos.
|
Dag 1, 5 och 10 (del 2) (paneler C, D, E)
|
|
Tmax för plasmakoncentration av deltagare som behandlats med flera doser av MK-8521 (del 2, panel F)
Tidsram: Dag 1, 7 och 14 (del 2) (panel F)
|
Tmax är ett mått på tiden för att nå maximal koncentration i plasma efter läkemedelsdosen.
Genomsnittliga farmakokinetiska parametervärden för MK-8521 efter administrering av flera subkutana doser en gång dagligen under 14 dagar (med dosökning på dag 7) till överviktiga manliga deltagare (del 2, panel F) presenteras.
Genomsnittliga farmakokinetiska parametervärden för MK-8521 efter administrering av flera subkutana doser en gång dagligen under 14 dagar (med dosökning på dag 7) till överviktiga manliga deltagare (del 2, panel F) presenteras.
Dispersionsmetod är variationskoefficient (%CV).
Ingen farmakokinetisk analys utfördes på deltagare som fick placebo.
Blodsamlingar skedde vid följande tidpunkter för del 2, panel F: Dag 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 före dos; Dag 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 timmar.
efter dos; Dag 14: 72, 96, 120 timmar.
efter dos.
|
Dag 1, 7 och 14 (del 2) (panel F)
|
|
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) för plasmakoncentration av deltagare som behandlats med flera doser av MK-8521 (del 2, del C, D och E)
Tidsram: Dag 1, 5 och 10 (del 2) (paneler C, D, E)
|
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) är den tid som krävs för en given läkemedelskoncentration i plasma att minska med 50 %.
Genomsnittliga farmakokinetiska parametervärden för MK-8521 efter administrering av flera subkutana doser en gång dagligen under 10 dagar (med dosökning på dag 5) till friska manliga deltagare som inte är överviktiga (del 2, panel C, D och E) presenteras.
Dispersionsmetod är variationskoefficient (%CV).
Synbar terminal t1/2 rapporterades inte under vissa dagar eftersom den terminala fasen inte fångades in tillräckligt med provtagning upp till 24 timmar efter dos.
Ingen farmakokinetisk analys utfördes på deltagare som fick placebo.
Blod uppsamlades för del 2, panel C, D och E: Dag 1, 4, 5, 9, 10 före dos; Dag 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 timmar.
efterdos; Dag 10: 72, 96, 120 timmar.
efter dos.
|
Dag 1, 5 och 10 (del 2) (paneler C, D, E)
|
|
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) för plasmakoncentration av deltagare som behandlats med flera doser av MK-8521 (del 2, del F)
Tidsram: Dag 1, 7 och 14 (del 2) (panel F)
|
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) är den tid som krävs för en given läkemedelskoncentration i plasma att minska med 50 %.
Genomsnittliga farmakokinetiska parametervärden för MK-8521 efter administrering av flera subkutana doser en gång dagligen under 14 dagar (med dosökning på dag 7) till överviktiga manliga deltagare (del 2, panel F) presenteras.
Dispersionsmetod är variationskoefficient (%CV).
Synbar terminal t1/2 rapporterades inte under vissa dagar eftersom den terminala fasen inte fångades in tillräckligt med provtagning upp till 24 timmar efter dos.
Ingen farmakokinetisk analys utfördes på deltagare som fick placebo.
Blodsamlingar skedde vid följande tidpunkter för del 2, panel F: Dag 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 före dos; Dag 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 timmar.
efter dos; Dag 14: 72, 96, 120 timmar.
efter dos.
|
Dag 1, 7 och 14 (del 2) (panel F)
|
|
Antal deltagare med en biverkning (AE) (del 3)
Tidsram: Upp till 6 veckor (del 3)
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. protokollspecificerad procedur.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt, är också en AE.
|
Upp till 6 veckor (del 3)
|
|
Antal deltagare som avbröt behandlingen på grund av en AE (del 3)
Tidsram: Upp till 6 veckor (del 3)
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. protokollspecificerad procedur.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt, är också en AE.
|
Upp till 6 veckor (del 3)
|
|
Genomsnittlig koncentration (grotta) av MK-8521 som motsvarar lutning av insulinutsöndringshastighet/glukos (ISR/G) under graderad glukosinfusion (GGI) vid Tmax efter en engångsdos av MK-8521 (del 3)
Tidsram: Från -10 till 160 minuter efter GGI på dag 1 (del 3)
|
Pankreatisk betacells känslighet för omgivande glukoskoncentration efter en engångsdos av MK-8521 125μg/35μg eller placebo vid Tmax kvantifierades som lutningen av insulinutsöndringshastigheten i förhållande till glukoskoncentrationen (ISR/G) under GGI (160 minuters varaktighet) och bedömdes mot MK-8521 genomsnittliga plasmakoncentration (Cave) under GGI för att preliminärt karakterisera förhållandet PK/farmakodynamisk (PD).
Studieläkemedlet administrerades på dag -1.
Plasmakoncentrationer av MK-8521 bestämdes vid -10 minuter före GGI och 40, 80, 120 & 160 minuter och blodkoncentrationer av glukos, insulin och C-peptid bestämdes vid -10, -5 (pre-GGI), 20 , 40, 60, 80, 100, 120, 140 & 160 minuter efter start av GGI på dag 1 av varje period.
ISR beräknat genom dekonvolution av C-peptidkoncentrationer med användning av en tvåkompartmentmodell regresserades på glukoskoncentration via enkel linjär regression; betacellsglukoskänslighet definierades som lutning från regressionslinjen.
|
Från -10 till 160 minuter efter GGI på dag 1 (del 3)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i tidsvägt genomsnitt från 0 till 24 timmar (TWA0-24 timmar) hjärtfrekvens (HR) efter en engångsdos av MK-8521 (del 1)
Tidsram: Baslinje (före dosering), upp till 24 timmar efter dosering på dag 1, upp till 24 timmar efter dosering på dag 2 (del 1)
|
Hjärtfrekvensen utvärderades på dag 1 (fördos och 1, 4, 8, 12, 16 och 24 timmar.
efter dos) & Dag 2 (36 & 48 timmar.
efter dosen).
Fördos och efterdos HR utvärderades med hjälp av triplikat- respektive duplikatmätningar.
De upprepade mätningarna togs medelvärde innan den statistiska analysen genomfördes.
TWA0-24 timmars HR på dag 1 och dag 2 av MK-8521 enkeldosering beräknades som arean under mätnings-tidskurvan dividerat med tidsperioden under vilken mätningarna gjordes (dvs 24 timmar).
Förändringen från baslinjen TWA0-24 timmars HR beräknades för varje deltagare där baslinjen definierades som baslinjen före dosen på dag 1.
|
Baslinje (före dosering), upp till 24 timmar efter dosering på dag 1, upp till 24 timmar efter dosering på dag 2 (del 1)
|
|
Ändring från baslinjen i TWA 0-24 timmar. Halvliggande systoliskt blodtryck (SBP) från deltagare som behandlats med en enstaka dos av MK-8521 (del 1)
Tidsram: Baslinje (före dosering), upp till 24 timmar efter dosering på dag 1, upp till 24 timmar efter dosering på dag 2 (del 1)
|
Systoliskt blodtryck utvärderades på dag 1 (fördos och 1, 4, 8, 12, 16 och 24 timmar.
efter dos) och dag 2 (36 och 48 timmar.
efter dosen).
SBP före och efter dosen utvärderades med hjälp av triplikat- respektive duplikatmätningar.
De upprepade mätningarna togs medelvärde innan den statistiska analysen genomfördes.
TWA0-24 timmar. av SBP på dag 1 och dag 2 av MK-8521 enkeldosering beräknades som arean under mätningstidkurvan dividerat med tidsperioden under vilken mätningarna gjordes (dvs. 24 timmar).
Förändringen från baslinjen TWA0-24 timmars SBP beräknades för varje deltagare där baslinjen definierades som baslinje före dosering på dag 1.
|
Baslinje (före dosering), upp till 24 timmar efter dosering på dag 1, upp till 24 timmar efter dosering på dag 2 (del 1)
|
|
Ändring från baslinjen i TWA 0-24 timmar. Halvliggande diastoliskt blodtryck (DBP) från deltagare som behandlats med en enstaka dos av MK-8521 (del 1)
Tidsram: Baslinje (före dosering), upp till 24 timmar efter dosering på dag 1, upp till 24 timmar efter dosering på dag 2 (del 1)
|
Diastoliskt blodtryck bedömdes på dag 1 (före dosering och 1, 4, 8, 12, 16 & 24 timmar efter dosering) och dag 2 (36 och 48 timmar efter dosering).
DBP före och efter dosering utvärderades med hjälp av triplikat- respektive duplikatmätningar.
De upprepade mätningarna togs medelvärde innan den statistiska analysen genomfördes.
TWA0-24h av DBP på dag 1 och dag 2 av MK-8521 enkeldosering beräknades som arean under mätningstidkurvan dividerat med tidsperioden under vilken mätningarna gjordes (dvs 24 timmar).
Förändringen från baslinjen TWA0-24 timmars DBP beräknades för varje deltagare där baslinjen definierades som baslinje före dosering på dag 1.
|
Baslinje (före dosering), upp till 24 timmar efter dosering på dag 1, upp till 24 timmar efter dosering på dag 2 (del 1)
|
|
Ändring från baslinjen i TWA 0-24 timmar. Hjärtfrekvens (HR) för deltagare som behandlats med flera doser av MK-8521 (del 2, panel C, D och E)
Tidsram: Baslinje (fördos; upp till 16 timmar på dag -1), före dosering och upp till 24 timmar efter dos på dag 1, 6 och 10
|
Hjärtfrekvensen utvärderades på dag -1 (vid 2, 4, 6, 8, 12 och 16 timmar efter inläggning), dag 1 och dag 6 (fördos och 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar efter dosering) och dag 10 (före dosering & 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar.
efter dosen).
Predos HR på dag 1 utvärderades med hjälp av triplikatmätningar medan dag -1, dag 1 (efterdos), dag 6 och dag 10 HR bedömdes med dubbla mätningar.
De upprepade mätningarna togs medelvärde innan den statistiska analysen genomfördes.
TWA0-24 timmars HR på dag 1, dag 6 och dag 10 av MK-8521 multipeldosbehandling beräknades som arean under mätnings-tidskurvan dividerat med tidsperioden under vilken mätningarna gjordes (dvs. 24 timmar ).
Förändringen från baslinjen TWA0-24h HR beräknades för varje deltagare med TWA0-24h på dag -1 som baslinje.
|
Baslinje (fördos; upp till 16 timmar på dag -1), före dosering och upp till 24 timmar efter dos på dag 1, 6 och 10
|
|
Ändring från baslinjen i TWA 0-24 timmar. Hjärtfrekvens (HR) för deltagare som behandlats med flera doser av MK-8521 (del 2, panel F)
Tidsram: Baslinje (fördos; upp till 16 timmar på dag -1), före dosering och upp till 24 timmar efter dosering på dag 1, 8 och 14
|
Hjärtfrekvensen bedömdes på dag -1 (vid 2, 4, 6, 8, 12 och 16 timmar efter inläggning), dag 1 och dag 8 (fördos och 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar.
efter dos) & Dag 14 (fördos och 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar.
efter dosen).
Fördos HR på dag 1 utvärderades med tredubbla mätningar medan dag -1, dag 1 (efterdos), dag 8 och dag 14 HR bedömdes som dubbla mätningar.
De upprepade mätningarna togs medelvärde innan den statistiska analysen genomfördes.
TWA0-24 timmars HR på dag 1, dag 8 och dag 14 av MK-8521 multipeldosbehandling beräknades som arean under mätningstidkurvan dividerat med tidsperioden under vilken mätningarna gjordes (dvs. 24 timmar .).
Ändringen från baslinjen TWA0-24h.
HR beräknades för varje deltagare med användning av TWA0-24h.
på dag -1 som baslinje.
|
Baslinje (fördos; upp till 16 timmar på dag -1), före dosering och upp till 24 timmar efter dosering på dag 1, 8 och 14
|
|
Ändring från baslinjen i TWA 0-24 timmar. Halvliggande systoliskt blodtryck (SBP) från deltagare som behandlats med flera doser av MK-8521 (del 2, paneler C, D och E)
Tidsram: Baslinje (fördos; upp till 16 timmar på dag -1), före dosering och upp till 24 timmar efter dos på dag 1, 6 och 10
|
Systoliskt blodtryck utvärderades på dag -1 (vid 2, 4, 6, 8, 12 och 16 timmar.
efter intagning), dag 1 och dag 6 (fördos och 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar.
efterdos) och dag 10 (fördos & 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar.
efter dosen).
Fördos SBP på dag 1 utvärderades med hjälp av tredubbla mätningar medan dag -1, dag 1 (efterdos), dag 6 och dag 10 SBP utvärderades med duplikatmätningar.
De upprepade mätningarna togs medelvärde innan den statistiska analysen genomfördes.
TWA0-24h SBP på dag 1, dag 6 och dag 10 av MK-8521 multipeldosbehandling beräknades som arean under mätningstidkurvan dividerat med tidsperioden under vilken mätningarna gjordes (dvs 24 timmar).
Förändringen från baslinjen TWA0-24h SBP beräknades för varje deltagare med användning av TWA0-24h på dag -1 som baslinje.
|
Baslinje (fördos; upp till 16 timmar på dag -1), före dosering och upp till 24 timmar efter dos på dag 1, 6 och 10
|
|
Ändring från baslinjen i TWA 0-24 timmar. Halvliggande systoliskt blodtryck (SBP) från deltagare som behandlats med flera doser av MK-8521 (del 2, panel F)
Tidsram: Baslinje (fördos; upp till 16 timmar dag -1), upp till 16 timmar dag -1, före dos och upp till 24 timmar efter dos dag 1, 8 och 14
|
Systoliskt blodtryck utvärderades på dag -1 (vid 2, 4, 6, 8, 12 och 16 timmar.
efter intagning), dag 1 och dag 8 (fördos och 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar.
efter dos) och dag 14 (fördos och 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar.
efter dosen).
Fördos SBP på dag 1 bedömdes med tredubbla mätningar medan dag -1, dag 1 (efterdos), dag 8 och dag 14 SBP bedömdes som dubbla mätningar.
De upprepade mätningarna togs medelvärde innan den statistiska analysen genomfördes.
TWA0-24 timmar för SBP på dag 1, dag 8 och dag 14 av multipeldosbehandling med MK-8521 beräknades som arean under mätnings-tidskurvan dividerat med tidsperioden under vilken mätningarna gjordes (dvs. 24 timmar .).
Förändringen från baslinjen TWA0-24h SBP beräknades för varje deltagare med användning av TWA0-24h på dag -1 som baslinje.
|
Baslinje (fördos; upp till 16 timmar dag -1), upp till 16 timmar dag -1, före dos och upp till 24 timmar efter dos dag 1, 8 och 14
|
|
Ändring från baslinjen i TWA 0-24 timmar. Halvliggande diastoliskt blodtryck (DBP) från deltagare som behandlats med flera doser av MK-8521 (del 2, del C, D och E)
Tidsram: Baslinje (fördos; upp till 16 timmar på dag -1), före dosering och upp till 24 timmar efter dos på dag 1, 6 och 10
|
Diastoliskt blodtryck bedömdes på dag -1 (vid 2, 4, 6, 8, 12 och 16 timmar.
efter intagning), dag 1 och dag 6 (fördos och 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar.
efterdos) och dag 10 (fördos och 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar.
efter dosen).
Fördos-DBP på dag 1 utvärderades med tredubbla mätningar medan dag -1, dag 1 (efterdos), dag 6 och dag 10 DBP utvärderades med användning av duplikatmätningar.
De upprepade mätningarna togs medelvärde innan den statistiska analysen genomfördes.
TWA0-24 timmar.
DBP på dag 1, dag 6 och dag 10 av MK-8521 multipeldosbehandling beräknades som arean under mätnings-tidskurvan dividerat med tidsperioden under vilken mätningarna gjordes (dvs. 24 timmar).
Förändringen från baslinjen TWA0-24h DBP beräknades för varje deltagare med användning av TWA0-24h.
på dag -1 som baslinje.
|
Baslinje (fördos; upp till 16 timmar på dag -1), före dosering och upp till 24 timmar efter dos på dag 1, 6 och 10
|
|
Ändring från baslinjen i TWA 0-24 timmar. Halvliggande diastoliskt blodtryck (DBP) från deltagare som behandlats med flera doser av MK-8521 (del 2, panel F)
Tidsram: Baslinje (fördos; upp till 16 timmar på dag -1), före dosering och upp till 24 timmar efter dosering på dag 1, 8 och 14
|
Diastoliskt blodtryck bedömdes på dag -1 (vid 2, 4, 6, 8, 12 och 16 timmar.
efter intagning), dag 1 och dag 8 (fördos och 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar.
efter dos) och dag 14 (fördos och 2, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar.
efter dosen).
Fördos-DBP på dag 1 bedömdes med tredubbla mätningar medan dag -1, dag 1 (efterdos), dag 8 och dag 14-DBP bedömdes som dubbla mätningar.
De upprepade mätningarna togs medelvärde innan den statistiska analysen genomfördes.
TWA0-24 timmar för DBP på dag 1, dag 8, dag 14 av MK-8521 multipeldosbehandling beräknades som arean under mätningstidkurvan dividerat med tidsperioden under vilken mätningarna gjordes (dvs. 24 timmar) .
Ändringen från baslinjen TWA0-24h.
DBP beräknades för varje deltagare med användning av TWA0-24h.
på dag -1 som baslinje.
|
Baslinje (fördos; upp till 16 timmar på dag -1), före dosering och upp till 24 timmar efter dosering på dag 1, 8 och 14
|
|
Lutning av insulinutsöndringshastighet/glukos (ISR/G) under graderad glukosinfusion (GGI) vid Tmax efter en engångsdos av MK-8521 (del 3)
Tidsram: Från -10 till 160 minuter efter GGI på dag 1
|
Pankreatisk betacells känslighet för omgivande glukoskoncentration efter en engångsdos av MK-8521 125μg/35μg eller placebo vid Tmax kvantifierades som lutningen av insulinutsöndringshastigheten i förhållande till glukoskoncentrationen (ISR/G) under GGI (160 minuters varaktighet).
Studieläkemedlet administrerades på dag -1 och blodkoncentrationer av glukos, insulin och C-peptid bestämdes till -10, -5 (pre-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 och 160 minuter efter start av GGI på dag 1 av varje period.
ISR beräknat genom dekonvolution av C-peptidkoncentrationer med användning av en tvåkompartmentmodell regressionerades på glukoskoncentration via enkel linjär regression; betacellsglukoskänslighet definierades som lutning från regressionslinjen.
|
Från -10 till 160 minuter efter GGI på dag 1
|
|
Förhållandet ISR/G vid den högsta glukosinfusionshastigheten under GGI på grund av behandling med en enstaka dos av MK-8521 (del 3)
Tidsram: Från -10 till 160 minuter efter GGI på dag 1
|
Pankreatisk betacells känslighet för omgivande glukoskoncentration efter en engångsdos av MK-8521 125μg/35μg eller placebo vid Tmax kvantifierades som förhållandet mellan insulinutsöndringshastigheten och glukos (ISR/G) vid den högsta glukosinfusionshastigheten under GGI (dvs. , tidsvägt medelvärde mellan 120 till 160 minuter [TWA120-160min] av förhållandet [ISR/G]).
Studieläkemedlet administrerades på dag -1 och blodkoncentrationer av glukos, insulin och C-peptid bestämdes till -10, -5 (pre-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 och 160 minuter efter start av GGI på dag 1 av varje period.
|
Från -10 till 160 minuter efter GGI på dag 1
|
|
Glukos (TWA0-160min) under GGI vid Tmax efter en engångsdos av MK-8521 (del 3)
Tidsram: Från -10 till 160 minuter efter GGI på dag 1
|
Glykemisk effekt under GGI efter administrering av en engångsdos av MK 8521 125mcg/35mcg eller placebo vid Tmax utvärderades som det tidsvägda medelvärdet av glukoskoncentrationen under de 160 minuterna (TWA0-160min) av GGI.
Studieläkemedlet administrerades på dag -1 och blodglukoskoncentrationerna bestämdes vid -10, -5 (pre GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 minuter efter start av GGI på dag 1 av varje period.
Parametern glukos (TWA0-160min) återspeglar omgivande glukoskoncentration under GGI.
|
Från -10 till 160 minuter efter GGI på dag 1
|
|
Maximal glykemisk exkursion (Gmax) under GGI och Tmax efter en engångsdos av MK-8521 (del 3)
Tidsram: Från -10 till 160 minuter efter GGI på dag 1
|
Glykemisk effekt under GGI efter administrering av en engångsdos av MK-8521 125μg/35μg eller placebo vid Tmax utvärderades som Gmax under GGI.
Studieläkemedlet administrerades på dag -1 och blodglukoskoncentrationerna bestämdes vid -10, -5 (pre-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 och 160 minuter efter start av GGI på dag 1 för varje period.
Parametern Gmax reflekterar omgivande glukoskoncentration under GGI.
|
Från -10 till 160 minuter efter GGI på dag 1
|
|
Area Under the Curve (AUC) 0-∞ för plasmakoncentration av deltagare som behandlats med en enstaka dos av MK-8521 (del 3)
Tidsram: Dag 1: fördosering, -60, -10 min före GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min och 600 min efter start av GGI (Del 3)
|
AUC0-∞ är ett mått på medelkoncentrationen av läkemedel i plasma efter dosen.
En sammanfattning av farmakokinetiska parametrar efter administrering av en enstaka SC (subkutan) injektion av MK-8521 hos friska icke-överviktiga manliga deltagare (del III [35 och 125 μg]) presenteras.
Metoden för spridning är faktiskt variationskoefficient (%CV).
Ingen farmakokinetisk analys utfördes på deltagare som fick placebo.
Inga farmakokinetiska data fanns tillgängliga för AUC0-∞ för del 3 på grund av glesa problem under behandlingsperioden.
|
Dag 1: fördosering, -60, -10 min före GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min och 600 min efter start av GGI (Del 3)
|
|
Area Under the Curve (AUC) 0-24h. för plasmakoncentration av deltagare som behandlats med en enstaka dos av MK-8521 (del 3)
Tidsram: Dag 1: fördosering, -60, -10 min före GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min och 600 min efter start av GGI (Del 3)
|
AUC0-24h är ett mått på medelkoncentrationsnivåerna av läkemedel i plasma 0 till 24 timmar.
efter dosen.
Genomsnittliga farmakokinetiska parametervärden för MK-8521 efter administrering av flera subkutana doser en gång dagligen under 10 dagar (med dosökning på dag 5) till friska icke-överviktiga manliga deltagare (del II, panel C, D och E) presenteras.
Metod för spridningskoefficient variation (%CV).
Ingen farmakokinetisk analys utfördes på deltagare som fick placebo.
Inga farmakokinetiska data fanns tillgängliga för AUC0-24 timmar.
för del 3 på grund av provtagningsproblem under behandlingsperioden.
|
Dag 1: fördosering, -60, -10 min före GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min och 600 min efter start av GGI (Del 3)
|
|
Toppplasmakoncentration (Cmax) för deltagare som behandlats med en enstaka dos av MK-8521 (del 3)
Tidsram: Dag 1: fördosering, -60, -10 min före GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min och 600 min efter start av GGI (Del 3)
|
Cmax är ett mått på den maximala mängden läkemedel i plasma efter att dosen har getts.
En sammanfattning av farmakokinetiska parametrar efter administrering av en enstaka SC (subkutan) injektion av MK-8521 hos friska icke-överviktiga manliga deltagare (del III [35 och 125 μg]) presenteras.
Metoden för spridning är faktiskt variationskoefficient (%CV).
Ingen farmakokinetisk analys utfördes på deltagare som fick placebo.
|
Dag 1: fördosering, -60, -10 min före GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min och 600 min efter start av GGI (Del 3)
|
|
Tid det tar att nå Cmax (Tmax) för plasmakoncentration av deltagare som behandlats med en enstaka dos av MK-8521 (del 3)
Tidsram: Dag 1: fördosering, -60, -10 min före GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min och 600 min efter start av GGI (Del 3)
|
Tmax är ett mått på tiden för att nå maximal koncentration i plasma efter läkemedelsdosen.
En sammanfattning av farmakokinetiska parametrar efter administrering av en enstaka SC (subkutan) injektion av MK-8521 hos friska icke-överviktiga manliga deltagare (del III [35 och 125 μg]) presenteras.
Ingen farmakokinetisk analys utfördes på deltagare som fick placebo.
|
Dag 1: fördosering, -60, -10 min före GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min och 600 min efter start av GGI (Del 3)
|
|
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) för plasmakoncentration av deltagare som behandlats med en enstaka dos av MK-8521 (del 3)
Tidsram: Dag 1: fördosering, -60, -10 min före GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min och 600 min efter start av GGI (Del 3)
|
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) är den tid som krävs för en given läkemedelskoncentration i plasma att minska med 50 %.
En sammanfattning av farmakokinetiska parametrar efter administrering av en enstaka SC (subkutan) injektion av MK-8521 hos friska icke-överviktiga manliga deltagare (del III [35 och 125 μg]) presenteras.
Metoden för spridning är faktiskt variationskoefficient (%CV).
Ingen farmakokinetisk analys utfördes på deltagare som fick placebo.
Inga farmakokinetiska data fanns tillgängliga för t1/2 för del 3 på grund av provtagningsproblem under behandlingsperioden.
|
Dag 1: fördosering, -60, -10 min före GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min och 600 min efter start av GGI (Del 3)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Study Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 maj 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
17 september 2013
Avslutad studie (Faktisk)
17 september 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 februari 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 februari 2014
Första postat (Uppskatta)
5 februari 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 juli 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 juni 2020
Senast verifierad
1 juni 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 8521-002
- 2013-000083-28 (EudraCT-nummer)
- MK-8521-002 (Annan identifierare: Merck Protocol Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .