En enkelt- og flerdosisundersøgelse af MK-8521 hos raske og overvægtige mænd (MK-8521-002)
17. juni 2020 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Et enkelt- og multiple-dosis klinisk forsøg til undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af MK-8521 hos forsøgspersoner
Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af MK-8521.
Del 1 primær hypotese: Administration af enkelt subkutane (SC) doser af MK-8521 er tilstrækkelig sikker og veltolereret hos raske deltagere, baseret på vurdering af kliniske og laboratoriemæssige bivirkninger, til at tillade fortsat klinisk undersøgelse.
Del 2: Administration af flere én gang daglige SC-doser af MK-8521 er tilstrækkelig sikker og veltolereret hos raske magre og overvægtige deltagere, baseret på vurdering af kliniske og laboratoriemæssige bivirkninger, til at tillade fortsat klinisk undersøgelse.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette var et 3-delt, randomiseret, enkelt- og multiple stigende dosisforsøg, der evaluerede sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af MK-8521 hos raske ikke-overvægtige mænd (del 1-paneler A og B, Panel C, D og E i del 2 og del 3 Panel H) deltagere mellem 18 og 45 år og overvægtige mandlige deltagere (del 2, panel F) i alderen 45 til 65 år. Et valgfrit panel G i del 2 pr. protokol fandt ikke sted.
Del 1 var et enkelt stigende dosis studie for at vurdere sikkerheden og farmakokinetikken af enkelt subkutane (SC) doser af MK-8521. To paneler af 8 raske unge ikke-overvægtige mandlige deltagere blev doseret i op til 3 alternerende doseringsperioder af MK-8521 eller placebo (i forholdet 6:2). Deltagerne havde minimum 7 dages udvaskning mellem doseringsperioderne.
Del 2 var et studie med flere doser for at vurdere sikkerheden og farmakokinetikken af multiple SC-doser af MK-8521. Tre paneler (C-E) af 8 raske unge, ikke-overvægtige mandlige deltagere modtog daglige SC-doser af MK-8521 eller placebo (i forholdet 6:2) som et titreringsregime i 10 på hinanden følgende dage. Et panel (panel F) af 8 ældre overvægtige mandlige deltagere modtog daglige SC-doser af MK-8521 eller placebo (i et 6:2-forhold) som et titreringsregime i 14 på hinanden følgende dage.
Del 3 var en enkeltdosis, 3-perioders crossover-undersøgelse med 12 raske, magre mandlige deltagere. Deltagerne blev randomiseret i 6 behandlingsgrupper og modtog en sekvens på 3 behandlinger (MK-8521 ved 35μg, 125μg og placebo). Alle deltagere i del 3 modtog MK-8521 (høj dosis på 125 μg og lav dosis på 35 μg) og placebo. Der var minimum 7 dages udvaskning mellem hver doseringsperiode for hver enkelt deltager.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
61
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd på enten 18 til 45 eller 45 til 70 år afhængigt af komponenten i undersøgelsen
- Body Mass Index mellem enten 18-25 eller 30-40 kg/m^2 afhængigt af komponenten i undersøgelsen
- Er ved godt helbred
- Er ikke-ryger og/eller ikke har brugt nikotin i mindst 3 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig, har betydelige følelsesmæssige problemer eller har en historie med psykiatriske lidelser inden for de seneste 5 år
- Har en historie med følgende abnormiteter eller sygdomme: endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, renale, respiratoriske, genitourinære eller større neurologiske.
- Historie om kræft
- Anamnese med betydelige multiple eller svære allergier eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance over for medicin eller mad
- Positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C-antistoffer eller human immundefektvirus (HIV)
- Har fået en større operation, doneret eller mistet 1 enhed (500 ml) blod eller deltaget i en anden undersøgelse inden for de foregående 4 uger
- Har irritabel tarmsygdom eller tilbagevendende kvalme, opkastning, diarré eller mavesmerter
- Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis
- Bruges 2 uger før forsøget, eller forventer at bruge under forsøget, medicin, medicin eller naturlægemidler såsom perikon
- Indtager mere end 3 glas alkohol om dagen
- Indtager mere end 6 portioner koffeinholdige drikkevarer om dagen
- Bruger regelmæssigt ulovlige stoffer eller har en historie med stofmisbrug (herunder alkohol) inden for de foregående 3 måneder
- Har kendt overfølsomhed over for glucagon eller enhver glucagon-lignende peptid 1 (GLP-1) receptoragonist
- Er uvillig/ude af stand til at indtage standardiserede måltider og/eller er på en kulhydratbegrænset diæt
- Har en historie med overfølsomhed over for farmakologiske insuliner
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1 - Panel A - MK-8521 100μg > PBO
Raske mandlige deltagere i alderen 18 til 45 år fik en enkelt dosis MK-8521 100 μg i den første behandlingsperiode og matchende placebo (PBO) i den anden behandlingsperiode.
Der var minimum en 7-dages udvaskningsperiode mellem behandlingsperioderne.
|
Enkeltdosis 100μg SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, panel A) og (del 2, panel D)
Placebo til MK-8521 SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, 2 og 3)
|
|
Eksperimentel: Del 1 - Panel A - PBO > MK-8521 300μg
Raske mandlige deltagere i alderen 18 til 45 år fik en enkelt dosis PBO i den første behandlingsperiode og MK-8521 300 μg i den anden behandlingsperiode.
Der var minimum en 7-dages udvaskningsperiode mellem behandlingsperioderne.
|
Placebo til MK-8521 SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, 2 og 3)
Enkeltdosis 300μg SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, panel A)
|
|
Eksperimentel: Del 1 - Panel A - MK-8521 100μg > MK-8521 300μg
Raske mandlige deltagere i alderen 18 til 45 år fik en enkelt dosis MK-8521 100μg i den første behandlingsperiode og MK-8521 300μg i den anden behandlingsperiode.
Der var minimum en 7-dages udvaskningsperiode mellem behandlingsperioderne.
|
Enkeltdosis 100μg SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, panel A) og (del 2, panel D)
Enkeltdosis 300μg SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, panel A)
|
|
Eksperimentel: Del 1 - Panel B - MK-8521 150μg > PBO > MK-8521 175μg
Raske mandlige deltagere i alderen 18 til 45 år fik en enkelt dosis MK-8521 150μg i den første behandlingsperiode, PBO i den anden behandlingsperiode og MK-8521 175μg i den tredje behandlingsperiode.
Der var minimum en 7-dages udvaskningsperiode mellem behandlingsperioderne.
|
Placebo til MK-8521 SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, 2 og 3)
Enkeltdosis 150μg SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, panel B)
Enkeltdosis 175μg SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, panel B)
|
|
Eksperimentel: Del 1- Panel B- MK-8521 150μg > MK-8521 200μg > MK-8521 175μg
Raske mandlige deltagere i alderen 18 til 45 år fik en enkelt dosis af MK-8521 150μg i den første behandlingsperiode, MK-8521 200μg i den anden behandlingsperiode og MK-8521 175μg i den tredje behandlingsperiode.
Der var minimum en 7-dages udvaskningsperiode mellem behandlingsperioderne.
|
Enkeltdosis 150μg SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, panel B)
Enkeltdosis 175μg SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, panel B)
Enkeltdosis MK-8521 200μg SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, panel B)
|
|
Eksperimentel: Del 1 - Panel B - MK-8521 150μg > MK-8521 200μg > PBO
Raske mandlige deltagere i alderen 18 til 45 år fik en enkelt dosis MK-8521 150 μg i den første behandlingsperiode, MK-8521 200 μg i den anden behandlingsperiode og PBO i den tredje behandlingsperiode.
Der var minimum en 7-dages udvaskningsperiode mellem behandlingsperioderne.
|
Placebo til MK-8521 SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, 2 og 3)
Enkeltdosis 150μg SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, panel B)
Enkeltdosis MK-8521 200μg SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, panel B)
|
|
Eksperimentel: Del 1 - Panel B - PBO > MK-8521 200μg > MK-8521 175μg
Raske mandlige deltagere i alderen 18 til 45 år fik PBO i den første behandlingsperiode, MK-8521 200μg i den anden behandlingsperiode og MK-8521 175μg i den tredje behandlingsperiode.
Der var minimum en 7-dages udvaskningsperiode mellem behandlingsperioderne.
|
Placebo til MK-8521 SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, 2 og 3)
Enkeltdosis 175μg SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, panel B)
Enkeltdosis MK-8521 200μg SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, panel B)
|
|
Eksperimentel: Del 2 - Panel C - MK-8521 50μg > MK-8521 72μg
Raske mandlige deltagere i alderen 18 til 45 år fik en enkelt dosis MK-8521 50 μg dag 1 til 5 og MK-8521 72 μg dag 6 til 10 i en enkelt behandlingsperiode.
|
MK-8521 50μg SC-injektion dag 1-5 og 72μg dag 6-10 (del 2, panel C)
|
|
Eksperimentel: Del 2 - Panel D - MK-8521 100μg > MK-8521 150μg
Raske mandlige deltagere i alderen 18 til 45 år fik en enkelt dosis MK-8521 100 μg dag 1 til 5 og MK-8521 150 μg dag 6 til 10 i en enkelt behandlingsperiode.
|
Enkeltdosis 100μg SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, panel A) og (del 2, panel D)
MK-8521 100μg SC-injektion Dag 1-5 og 150μg Dag 6-10 SC i en behandlingsperiode (Del 2, Panel D)
|
|
Eksperimentel: Del 2 - Panel E - MK-8521 125μg > MK-8521 150μg
Raske mandlige deltagere i alderen 18 til 45 år modtog en enkelt dosis MK-8521 125 μg dag 1 til 5 og MK-8521 150 μg dag 6 til 10 i en enkelt behandlingsperiode.
|
Enkeltdosis 125μg SC-injektion i en behandlingsperiode (del 2, panel E) og (del 3, panel H)
MK-8521 SC 125μg SC injektion dag 1-5 og 150μg dag 6-10 (del 2, panel E)
|
|
Eksperimentel: Del 2 - Panel F - MK-8521 72μg > MK-8521 125μg
Overvægtige mandlige deltagere i alderen 45 til 65 år fik en enkelt dosis MK-8521 72μg dag 1 til 7 og MK-8521 125μg dag 8 til 14 i en enkelt behandlingsperiode.
|
Enkeltdosis 125μg SC-injektion i en behandlingsperiode (del 2, panel E) og (del 3, panel H)
MK-8521 72μg SC-injektion dag 1-7 og 125μg dag 8-14 (del 2, panel F)
|
|
Placebo komparator: Del 2 - Paneler C+D+E - Pooled placebo
Raske mandlige deltagere i alderen 18 til 45 år fik PBO én gang dagligt i 10 dage.
|
Placebo til MK-8521 SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, 2 og 3)
|
|
Placebo komparator: Del 2 - Panel F - Placebo
Overvægtige mandlige deltagere i alderen 45 til 65 år fik en enkelt dosis PBO dag 1 til 14.
|
Placebo til MK-8521 SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, 2 og 3)
|
|
Eksperimentel: Del 3 - Panel H - MK-8521 125μg > MK-8521 35μg > PBO
Raske mandlige deltagere i alderen 18 til 45 år fik en enkelt dosis MK-8521 125μg (høj dosis) i den første behandlingsperiode, MK-8521 35μg (lav dosis) i den anden behandlingsperiode og PBO i den tredje behandlingsperiode .
Der var minimum en 7-dages udvaskningsperiode mellem behandlingsperioderne.
|
Placebo til MK-8521 SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, 2 og 3)
Enkeltdosis 125μg SC-injektion i en behandlingsperiode (del 2, panel E) og (del 3, panel H)
Enkeltdosis 35μg subkutan (SC) injektion i en behandlingsperiode (del 3, panel H)
|
|
Eksperimentel: Del 3 - Panel H - MK-8521 35μg > PBO > MK-8521 125μg
Raske mandlige deltagere i alderen 18 til 45 år fik en enkelt dosis MK-8521 35μg (lav dosis) i den første behandlingsperiode, PBO MK-8521 i den anden behandlingsperiode og 125μg (høj dosis) i den tredje behandlingsperiode .
Der var minimum en 7-dages udvaskningsperiode mellem behandlingsperioderne.
|
Placebo til MK-8521 SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, 2 og 3)
Enkeltdosis 125μg SC-injektion i en behandlingsperiode (del 2, panel E) og (del 3, panel H)
Enkeltdosis 35μg subkutan (SC) injektion i en behandlingsperiode (del 3, panel H)
|
|
Eksperimentel: Del 3 - Panel H - PBO > MK- 8521 125μg > MK-8521 35μg
Raske mandlige deltagere i alderen 18 til 45 år fik en enkelt dosis PBO i den første behandlingsperiode, MK-8521 125μg (høj dosis) i anden behandlingsperiode og MK-8521 35μg (lav dosis) i den tredje behandlingsperiode .
Der var minimum en 7-dages udvaskningsperiode mellem behandlingsperioderne.
|
Placebo til MK-8521 SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, 2 og 3)
Enkeltdosis 125μg SC-injektion i en behandlingsperiode (del 2, panel E) og (del 3, panel H)
Enkeltdosis 35μg subkutan (SC) injektion i en behandlingsperiode (del 3, panel H)
|
|
Eksperimentel: Del 3 - Panel H - PBO > MK- 8521 35μg > MK-8521 125μg
Raske mandlige deltagere i alderen 18 til 45 år fik en enkelt dosis PBO i den første behandlingsperiode, MK-8521 35μg (lav dosis) i anden behandlingsperiode og MK-8521 125μg (høj dosis) i den tredje behandlingsperiode .
Der var minimum en 7-dages udvaskningsperiode mellem behandlingsperioderne.
|
Placebo til MK-8521 SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, 2 og 3)
Enkeltdosis 125μg SC-injektion i en behandlingsperiode (del 2, panel E) og (del 3, panel H)
Enkeltdosis 35μg subkutan (SC) injektion i en behandlingsperiode (del 3, panel H)
|
|
Eksperimentel: Del 3 - Panel H - MK-8521 125μg > PBO > MK-8521 35μg
Raske mandlige deltagere i alderen 18 til 45 år fik en enkelt dosis MK-8521 125μg (høj dosis) i den første behandlingsperiode, PBO i den anden behandlingsperiode og MK-8521 35μg (lav dosis) i den tredje behandlingsperiode .
Der var minimum en 7-dages udvaskningsperiode mellem behandlingsperioderne.
|
Placebo til MK-8521 SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, 2 og 3)
Enkeltdosis 125μg SC-injektion i en behandlingsperiode (del 2, panel E) og (del 3, panel H)
Enkeltdosis 35μg subkutan (SC) injektion i en behandlingsperiode (del 3, panel H)
|
|
Eksperimentel: Del 3 - Panel H - MK-8521 35μg > MK-8521 125μg > PBO
Raske mandlige deltagere i alderen 18 til 45 år fik en enkelt dosis MK-8521 35μg (lav dosis) i den første behandlingsperiode, MK-8521 125μg (høj dosis) i den anden behandlingsperiode og PBO i den tredje behandlingsperiode .
Der var minimum en 7-dages udvaskningsperiode mellem behandlingsperioderne.
|
Placebo til MK-8521 SC-injektion i en behandlingsperiode (del 1, 2 og 3)
Enkeltdosis 125μg SC-injektion i en behandlingsperiode (del 2, panel E) og (del 3, panel H)
Enkeltdosis 35μg subkutan (SC) injektion i en behandlingsperiode (del 3, panel H)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplevede mindst én bivirkning (AE) (del 1)
Tidsramme: Fra dag 1 til besøg efter forsøg (op til 8 uger)
|
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. protokol-specificeret procedure.
Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er midlertidigt forbundet med brugen af sponsorens produkt, er også en AE.
|
Fra dag 1 til besøg efter forsøg (op til 8 uger)
|
|
Antal deltagere, der afbrød behandlingen på grund af en AE (del 1)
Tidsramme: Op til 8 uger (del 1)
|
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. protokol-specificeret procedure.
Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er midlertidigt forbundet med brugen af sponsorens produkt, er også en AE.
|
Op til 8 uger (del 1)
|
|
Areal under koncentrationstidskurven for MK-8521 fra 0 til uendelig (AUC0-∞) efter en enkelt dosis (del 1)
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 timer. efter dosis (del 1)
|
AUC0-∞ er et mål for de gennemsnitlige koncentrationsniveauer af lægemiddel i plasma efter dosis.
En oversigt over farmakokinetiske parametre efter administration af enkelt SC (subkutan) injektion af MK-8521 i raske ikke-overvægtige mandlige deltagere (del I, paneler A-B, periode 1-3 [100-300 μg]) præsenteres.
Spredningsmetode er variationskoefficient (%CV).
Der blev ikke udført nogen farmakokinetisk analyse på deltagere, der fik placebo.
|
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 timer. efter dosis (del 1)
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af deltagere behandlet med en enkelt dosis MK-8521 (del 1)
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 timer. efter dosis (del 1)
|
Cmax er et mål for den maksimale mængde lægemiddel i plasma efter dosis er givet.
En oversigt over farmakokinetiske parametre efter administration af enkelt SC (subkutan) injektion af MK-8521 i raske ikke-overvægtige mandlige deltagere (del I, paneler A-B, periode 1-3 [100-300 μg]) præsenteres.
Spredningsmetode er variationskoefficient (%CV).
Der blev ikke udført nogen farmakokinetisk analyse på deltagere, der fik placebo.
|
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 timer. efter dosis (del 1)
|
|
Tid det tager at nå Cmax (Tmax) for plasmakoncentration af deltagere behandlet med en enkelt dosis MK-8521 (del 1)
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 timer. efter dosis (del 1)
|
Tmax er et mål for tiden det tager at nå den maksimale koncentration i plasmaet efter lægemiddeldosis.
En oversigt over farmakokinetiske parametre efter administration af enkelt SC (subkutan) injektion af MK-8521 i raske ikke-overvægtige mandlige deltagere (del I, paneler A-B, periode 1-3 [100-300 μg]) præsenteres.
Der blev ikke udført nogen farmakokinetisk analyse på deltagere, der fik placebo.
|
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 timer. efter dosis (del 1)
|
|
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) for plasmakoncentration af deltagere behandlet med en enkelt dosis MK-8521 (del 1)
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 timer. efter dosis (del 1)
|
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) er den tid, det tager for en given lægemiddelkoncentration i plasma at falde med 50 %.
En oversigt over farmakokinetiske parametre efter administration af enkelt SC (subkutan) injektion af MK-8521 i raske ikke-overvægtige mandlige deltagere (del I, paneler A-B, periode 1-3 [100-300 μg]) præsenteres.
Spredningsmetode er variationskoefficient (%CV).
Der blev ikke udført nogen farmakokinetisk analyse på deltagere, der fik placebo.
|
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 timer. efter dosis (del 1)
|
|
Antal deltagere med en uønsket hændelse (AE) (del 2)
Tidsramme: Fra dag 1 til og med besøg efter forsøg (op til 7 uger)
|
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. protokol-specificeret procedure.
Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er midlertidigt forbundet med brugen af sponsorens produkt, er også en AE.
|
Fra dag 1 til og med besøg efter forsøg (op til 7 uger)
|
|
Antal deltagere, der afbrød behandlingen på grund af en AE (del 2)
Tidsramme: Op til 7 uger (del 2)
|
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. protokol-specificeret procedure.
Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er midlertidigt forbundet med brugen af sponsorens produkt, er også en AE.
|
Op til 7 uger (del 2)
|
|
AUC 0-24 timer for plasmakoncentration af deltagere behandlet efter flere doser af MK-8521 (del 2, panel C, D og E)
Tidsramme: Dag 1, 5 og 10 (del 2) (paneler C, D, E)
|
AUC0-24 timer er et mål for de gennemsnitlige koncentrationsniveauer af lægemiddel i plasma 0 til 24 timer.
efter dosis.
Gennemsnitlige farmakokinetiske parameterværdier for MK-8521 efter administration af flere subkutane doser én gang dagligt i 10 dage (med dosiseskalering på dag 5) til raske ikke-overvægtige mandlige deltagere (del II, panel C, D og E) er præsenteret.
Metode til spredningskoefficient variation (%CV).
Der blev ikke udført nogen farmakokinetisk analyse på deltagere, der fik placebo.
Blodprøver til bestemmelse af plasma-MK-8521-koncentrationer blev opsamlet på følgende tidspunkter for del 2, panel C, D og E: Dage 1, 4, 5, 9, 10 før dosis; Dage 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 timer.
efter dosis; Dag 10: 72, 96, 120 timer.
efter dosis.
|
Dag 1, 5 og 10 (del 2) (paneler C, D, E)
|
|
AUC 0-24 timer for plasmakoncentration af deltagere behandlet efter flere doser af MK-8521 (del 2, panel F)
Tidsramme: Dag 1, 7 og 14 (del 2) (panel F)
|
AUC0-24 timer er et mål for de gennemsnitlige koncentrationsniveauer af lægemiddel i plasma 0 til 24 timer.
efter dosis.
Gennemsnitlige farmakokinetiske parameterværdier for MK-8521 efter administration af flere subkutane doser én gang dagligt i 14 dage (med dosiseskalering på dag 7) til overvægtige mandlige deltagere (del 2, panel F) er præsenteret.
Metode til spredningskoefficient variation (%CV).
Der blev ikke udført nogen farmakokinetisk analyse på deltagere, der fik placebo.
Blodprøver til bestemmelse af plasma-MK-8521-koncentrationer blev opsamlet på følgende tidspunkter for del 2, panel F: Dage 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 før dosis; Dage 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 timer.
post-dosis; Dag 14: 72, 96, 120 timer.
efter dosis.
|
Dag 1, 7 og 14 (del 2) (panel F)
|
|
Cmax for plasmakoncentration af deltagere behandlet med flere doser af MK-8521 (del 2, panel C, D og E)
Tidsramme: Dag 1, 5 og 10 (del 2) (paneler C, D, E)
|
Cmax er et mål for den maksimale mængde lægemiddel i plasma efter dosis er givet.
Gennemsnitlige farmakokinetiske parameterværdier for MK-8521 efter administration af flere subkutane doser én gang dagligt i 10 dage (med dosiseskalering på dag 5) til raske ikke-overvægtige mandlige deltagere (del 2, panel C, D, E og F) er præsenteret.
Spredningsmetode er variationskoefficient (%CV).
Der blev ikke udført nogen farmakokinetisk analyse på deltagere, der fik placebo.
Blodprøver til bestemmelse af plasma-MK-8521-koncentrationer blev opsamlet på følgende tidspunkter for del 2, panel C-E: Dage 1, 4, 5, 9, 10 før dosis; Dage 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 timer.
efter dosis; Dag 10: 72, 96, 120 timer.
efter dosis.
|
Dag 1, 5 og 10 (del 2) (paneler C, D, E)
|
|
Cmax for plasmakoncentration af deltagere behandlet med flere doser af MK-8521 (del 2, panel F)
Tidsramme: Dag 1, 7 og 14 (del 2) (panel F)
|
AUC0-24 timer er et mål for de gennemsnitlige koncentrationsniveauer af lægemiddel i plasma 0 til 24 timer.
efter dosis.
Gennemsnitlige farmakokinetiske parameterværdier for MK-8521 efter administration af flere subkutane doser én gang dagligt i 14 dage (med dosiseskalering på dag 7) til overvægtige mandlige deltagere (del 2, panel F) er præsenteret.
Metode til spredningskoefficient variation (%CV).
Der blev ikke udført nogen farmakokinetisk analyse på deltagere, der fik placebo.
Blodprøver til bestemmelse af plasma-MK-8521-koncentrationer blev opsamlet på følgende tidspunkter for del 2, panel F: Dage 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 før dosis; Dage 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 timer.
post-dosis; Dag 14: 72, 96, 120 timer.
efter dosis.
|
Dag 1, 7 og 14 (del 2) (panel F)
|
|
Lav plasmakoncentration (Ctrough) af deltagere behandlet med flere doser af MK-8521 (del 2, panel C, D og E)
Tidsramme: Dag 1, 5 og 10 (del 2) (paneler C, D, E)
|
Lav plasmakoncentration (målt koncentration ved slutningen af et doseringsinterval ved steady state [tages direkte før næste administration]).
Gennemsnitlige farmakokinetiske parameterværdier for MK-8521 efter administration af flere subkutane doser én gang dagligt i 10 dage (med dosiseskalering på dag 5) til raske ikke-overvægtige mandlige deltagere (del 2, panel C, D og E) vises.
Spredningsmetode er variationskoefficient (%CV).
Der blev ikke udført nogen farmakokinetisk analyse på deltagere, der fik placebo.
Blodprøver til bestemmelse af plasma-MK-8521-koncentrationer blev opsamlet for del 2, panel C, D og E: Dage 1, 4, 5, 9, 10 før dosis; Dage 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 timer.
efter dosis; Dag 10: 72, 96, 120 timer.
efter dosis.
|
Dag 1, 5 og 10 (del 2) (paneler C, D, E)
|
|
Lav plasmakoncentration (Ctrough) af deltagere behandlet med flere doser af MK-8521 (del 2, panel F)
Tidsramme: Dag 1, 7 og 14 (del 2) (panel F)
|
Lav plasmakoncentration (målt koncentration ved slutningen af et doseringsinterval ved steady state [tages direkte før næste administration]).
Gennemsnitlige farmakokinetiske parameterværdier for MK-8521 efter administration af flere subkutane doser én gang dagligt i 14 dage (med dosiseskalering på dag 7) til overvægtige mandlige deltagere (del 2, panel F) er præsenteret.
Spredningsmetode er variationskoefficient (%CV).
Der blev ikke udført nogen farmakokinetisk analyse på deltagere, der fik placebo.
Blodprøver til bestemmelse af plasma-MK-8521-koncentrationer blev opsamlet på følgende tidspunkter for del 2, panel F: Dage 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 før dosis; Dage 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 timer.
post-dosis; Dag 14: 72, 96, 120 timer.
efter dosis.
|
Dag 1, 7 og 14 (del 2) (panel F)
|
|
Tmax for plasmakoncentration af deltagere behandlet med flere doser af MK-8521 (del 2, panel C, D og E)
Tidsramme: Dag 1, 5 og 10 (del 2) (paneler C, D, E)
|
Tmax er et mål for tiden det tager at nå den maksimale koncentration i plasmaet efter lægemiddeldosis.
Gennemsnitlige farmakokinetiske parameterværdier for MK-8521 efter administration af flere subkutane doser én gang dagligt i 10 dage (med dosiseskalering på dag 5) til raske ikke-overvægtige mandlige deltagere (del 2, panel C, D og E) vises.
Spredningsmetode er variationskoefficient (%CV).
Der blev ikke udført nogen farmakokinetisk analyse på deltagere, der fik placebo.
Blodprøver til bestemmelse af plasma-MK-8521-koncentrationer blev opsamlet på følgende tidspunkter for del 2, panel C, D og E: Dage 1, 4, 5, 9, 10 før dosis; Dage 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 timer.
efter dosis; Dag 10: 72, 96, 120 timer.
efter dosis.
|
Dag 1, 5 og 10 (del 2) (paneler C, D, E)
|
|
Tmax for plasmakoncentration af deltagere behandlet med flere doser af MK-8521 (del 2, panel F)
Tidsramme: Dag 1, 7 og 14 (del 2) (panel F)
|
Tmax er et mål for tiden det tager at nå den maksimale koncentration i plasmaet efter lægemiddeldosis.
Gennemsnitlige farmakokinetiske parameterværdier for MK-8521 efter administration af flere subkutane doser én gang dagligt i 14 dage (med dosiseskalering på dag 7) til overvægtige mandlige deltagere (del 2, panel F) er præsenteret.
Gennemsnitlige farmakokinetiske parameterværdier for MK-8521 efter administration af flere subkutane doser én gang dagligt i 14 dage (med dosiseskalering på dag 7) til overvægtige mandlige deltagere (del 2, panel F) er præsenteret.
Spredningsmetode er variationskoefficient (%CV).
Der blev ikke udført nogen farmakokinetisk analyse på deltagere, der fik placebo.
Blodudtagninger fandt sted på følgende tidspunkter for del 2, panel F: Dage 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 før dosis; Dage 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 timer.
post-dosis; Dag 14: 72, 96, 120 timer.
efter dosis.
|
Dag 1, 7 og 14 (del 2) (panel F)
|
|
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) for plasmakoncentration af deltagere behandlet med flere doser af MK-8521 (del 2, del C, D og E)
Tidsramme: Dag 1, 5 og 10 (del 2) (paneler C, D, E)
|
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) er den tid, det tager for en given lægemiddelkoncentration i plasma at falde med 50 %.
Gennemsnitlige farmakokinetiske parameterværdier for MK-8521 efter administration af flere subkutane doser én gang dagligt i 10 dage (med dosiseskalering på dag 5) til raske ikke-overvægtige mandlige deltagere (del 2, panel C, D og E) vises.
Spredningsmetode er variationskoefficient (%CV).
Tilsyneladende terminal t1/2 blev ikke rapporteret i visse dage, da den terminale fase ikke var tilstrækkeligt fanget med prøveudtagning op til 24 timer efter dosis.
Der blev ikke udført nogen farmakokinetisk analyse på deltagere, der fik placebo.
Blod blev opsamlet for del 2, panel C, D og E: Dage 1, 4, 5, 9, 10 forud for dosis; Dage 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 timer.
efter dosis; Dag 10: 72, 96, 120 timer.
efter dosis.
|
Dag 1, 5 og 10 (del 2) (paneler C, D, E)
|
|
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) for plasmakoncentration af deltagere behandlet med flere doser af MK-8521 (del 2, del F)
Tidsramme: Dag 1, 7 og 14 (del 2) (panel F)
|
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) er den tid, det tager for en given lægemiddelkoncentration i plasma at falde med 50 %.
Gennemsnitlige farmakokinetiske parameterværdier for MK-8521 efter administration af flere subkutane doser én gang dagligt i 14 dage (med dosiseskalering på dag 7) til overvægtige mandlige deltagere (del 2, panel F) er præsenteret.
Spredningsmetode er variationskoefficient (%CV).
Tilsyneladende terminal t1/2 blev ikke rapporteret i visse dage, da den terminale fase ikke var tilstrækkeligt fanget med prøveudtagning op til 24 timer efter dosis.
Der blev ikke udført nogen farmakokinetisk analyse på deltagere, der fik placebo.
Blodudtagninger fandt sted på følgende tidspunkter for del 2, panel F: Dage 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 før dosis; Dage 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 timer.
post-dosis; Dag 14: 72, 96, 120 timer.
efter dosis.
|
Dag 1, 7 og 14 (del 2) (panel F)
|
|
Antal deltagere med en uønsket hændelse (AE) (del 3)
Tidsramme: Op til 6 uger (del 3)
|
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. protokol-specificeret procedure.
Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er midlertidigt forbundet med brugen af sponsorens produkt, er også en AE.
|
Op til 6 uger (del 3)
|
|
Antal deltagere, der afbrød behandlingen på grund af en AE (del 3)
Tidsramme: Op til 6 uger (del 3)
|
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. protokol-specificeret procedure.
Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er midlertidigt forbundet med brugen af sponsorens produkt, er også en AE.
|
Op til 6 uger (del 3)
|
|
Gennemsnitlig koncentration (hule) af MK-8521 svarende til hældning af insulinsekretionshastighed/glukose (ISR/G) under graderet glukoseinfusion (GGI) ved Tmax efter en enkelt dosis af MK-8521 (del 3)
Tidsramme: Fra -10 til 160 minutter efter GGI på dag 1 (del 3)
|
Pancreas beta-celle følsomhed over for omgivende glukosekoncentration efter en enkelt dosis MK-8521 125μg/35μg eller placebo ved Tmax blev kvantificeret som hældningen af insulinsekretionshastigheden i forhold til glukosekoncentrationen (ISR/G) under GGI (160 minutters varighed) og vurderet mod MK-8521 gennemsnitlig plasmakoncentration (Cave) under GGI for foreløbigt at karakterisere det PK/farmakodynamiske (PD) forhold.
Studielægemidlet blev administreret på dag -1.
Plasmakoncentrationer af MK-8521 blev bestemt ved -10 minutter før GGI og 40, 80, 120 og 160 minutter, og blodkoncentrationer af glukose, insulin og C-peptid blev bestemt til -10, -5 (præ-GGI), 20 , 40, 60, 80, 100, 120, 140 og 160 minutter efter start af GGI på dag 1 i hver periode.
ISR beregnet ved dekonvolution af C-peptidkoncentrationer under anvendelse af en to-kompartmentmodel blev regresseret på glucosekoncentration via simpel lineær regression; beta-celle glukosefølsomhed blev defineret som hældning fra regressionslinjen.
|
Fra -10 til 160 minutter efter GGI på dag 1 (del 3)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i tidsvægtet gennemsnit fra 0 til 24 timer (TWA0-24 timer) af hjertefrekvens (HR) efter en enkelt dosis af MK-8521 (del 1)
Tidsramme: Baseline (før dosis), op til 24 timer efter dosis på dag 1, op til 24 timer efter dosis på dag 2 (del 1)
|
Hjertefrekvensen blev vurderet på dag 1 (førdosis & 1, 4, 8, 12, 16 og 24 timer.
efter dosis) & Dag 2 (36 og 48 timer.
efter dosis).
Predose og postdose HR blev vurderet ved hjælp af henholdsvis tredobbelte og dobbelte målinger.
De gentagne målinger blev beregnet som gennemsnit før udførelse af den statistiske analyse.
TWA0-24 timers HR på dag 1 og dag 2 af enkeltdosering af MK-8521 blev beregnet som arealet under måletidskurven divideret med den tidsperiode, over hvilken målingerne blev foretaget (dvs. 24 timer).
Ændringen fra baseline TWA0-24 timers HR blev beregnet for hver deltager, hvor baseline blev defineret som før dosis baseline på dag 1.
|
Baseline (før dosis), op til 24 timer efter dosis på dag 1, op til 24 timer efter dosis på dag 2 (del 1)
|
|
Ændring fra baseline i TWA 0-24 timer. Semi-liggende systolisk blodtryk (SBP) hos deltagere behandlet med en enkelt dosis MK-8521 (del 1)
Tidsramme: Baseline (før dosis), op til 24 timer efter dosis på dag 1, op til 24 timer efter dosis på dag 2 (del 1)
|
Systolisk blodtryk blev vurderet på dag 1 (førdosis og 1, 4, 8, 12, 16 og 24 timer.
postdosis) og dag 2 (36 og 48 timer.
efter dosis).
SBP før og efter dosis blev vurderet ved hjælp af henholdsvis tredobbelte og dobbelte målinger.
De gentagne målinger blev beregnet som gennemsnit før udførelse af den statistiske analyse.
TWA0-24 timer. af SBP på dag 1 og dag 2 af MK-8521-enkeltdosering blev beregnet som arealet under måle-tidskurven divideret med den tidsperiode, over hvilken målingerne blev foretaget (dvs. 24 timer).
Ændringen fra baseline TWA0-24 timers SBP blev beregnet for hver deltager, hvor baseline blev defineret som før dosis baseline på dag 1.
|
Baseline (før dosis), op til 24 timer efter dosis på dag 1, op til 24 timer efter dosis på dag 2 (del 1)
|
|
Ændring fra baseline i TWA 0-24 timer. Semi-liggende diastolisk blodtryk (DBP) hos deltagere behandlet med en enkelt dosis MK-8521 (del 1)
Tidsramme: Baseline (før dosis), op til 24 timer efter dosis på dag 1, op til 24 timer efter dosis på dag 2 (del 1)
|
Diastolisk blodtryk blev vurderet på dag 1 (før dosis og 1, 4, 8, 12, 16 og 24 timer efter dosis) og dag 2 (36 og 48 timer efter dosis).
DBP før dosis og efter dosis blev vurderet ved hjælp af henholdsvis tredobbelte og dobbelte målinger.
De gentagne målinger blev beregnet som gennemsnit før udførelse af den statistiske analyse.
TWA0-24 timer af DBP på dag 1 og dag 2 af MK-8521 enkeltdosering blev beregnet som arealet under måle-tidskurven divideret med den tidsperiode, over hvilken målingerne blev foretaget (dvs. 24 timer).
Ændringen fra baseline TWA0-24 timers DBP blev beregnet for hver deltager, hvor baseline blev defineret som før dosis baseline på dag 1.
|
Baseline (før dosis), op til 24 timer efter dosis på dag 1, op til 24 timer efter dosis på dag 2 (del 1)
|
|
Ændring fra baseline i TWA 0-24 timer. Hjertefrekvens (HR) hos deltagere behandlet med flere doser af MK-8521 (del 2, panel C, D og E)
Tidsramme: Baseline (før dosis; op til 16 timer på dag -1), før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1, 6 og 10
|
Hjertefrekvensen blev vurderet på dag -1 (2, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter indlæggelsen), dag 1 og dag 6 (førdosis og 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter dosis) og dag 10 (førdosis & 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer.
efter dosis).
Predosis HR på dag 1 blev vurderet ved hjælp af tredobbelte målinger, mens dag -1, dag 1 (efter dosis), dag 6 og dag 10 HR blev vurderet ved anvendelse af dobbelte målinger.
De gentagne målinger blev beregnet som gennemsnit før udførelse af den statistiske analyse.
TWA0-24 timers HR på dag 1, dag 6 og dag 10 af MK-8521 flerdosisbehandling blev beregnet som arealet under måling-tidskurven divideret med den tidsperiode, over hvilken målingerne blev foretaget (dvs. 24 timer) ).
Ændringen fra baseline TWA0-24hr HR blev beregnet for hver deltager under anvendelse af TWA0-24hr på dag -1 som basislinje.
|
Baseline (før dosis; op til 16 timer på dag -1), før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1, 6 og 10
|
|
Ændring fra baseline i TWA 0-24 timer. Hjertefrekvens (HR) hos deltagere behandlet med flere doser af MK-8521 (del 2, panel F)
Tidsramme: Baseline (før dosis; op til 16 timer på dag -1), før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1, 8 og 14
|
Pulsen blev vurderet på dag -1 (2, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter indlæggelsen), dag 1 og dag 8 (førdosis og 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer.
efter dosis) & Dag 14 (førdosis og 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer.
efter dosis).
Predosis HR på dag 1 blev vurderet under anvendelse af tredobbelte målinger, mens dag -1, dag 1 (efter dosis), dag 8 og dag 14 HR blev vurderet som dobbelte målinger.
De gentagne målinger blev beregnet som gennemsnit før udførelse af den statistiske analyse.
TWA0-24 timers HR på dag 1, dag 8 og dag 14 af MK-8521 flerdosisbehandling blev beregnet som arealet under måle-tidskurven divideret med den tidsperiode, som målingerne blev foretaget over (dvs. 24 timer) .).
Ændringen fra baseline TWA0-24 timer.
HR blev beregnet for hver deltager under anvendelse af TWA0-24 timer.
på dag -1 som udgangspunkt.
|
Baseline (før dosis; op til 16 timer på dag -1), før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1, 8 og 14
|
|
Ændring fra baseline i TWA 0-24 timer. Semi-liggende systolisk blodtryk (SBP) hos deltagere behandlet med flere doser af MK-8521 (del 2, panel C, D og E)
Tidsramme: Baseline (før dosis; op til 16 timer på dag -1), før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1, 6 og 10
|
Systolisk blodtryk blev vurderet på dag -1 (ved 2, 4, 6, 8, 12 og 16 timer.
efter indlæggelsen), dag 1 og dag 6 (førdosis & 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer.
postdosis) og dag 10 (førdosis & 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer.
efter dosis).
SBP før dosis på dag 1 blev vurderet ved hjælp af tredobbelte målinger, mens dag -1, dag 1 (efter dosis), dag 6 og dag 10 SBP blev vurderet ved anvendelse af dobbelte målinger.
De gentagne målinger blev beregnet som gennemsnit før udførelse af den statistiske analyse.
TWA0-24 timers SBP på dag 1, dag 6 og dag 10 af MK-8521 flerdosisbehandling blev beregnet som arealet under måle-tidskurven divideret med den tidsperiode, over hvilken målingerne blev foretaget (dvs. 24 timer).
Ændringen fra baseline TWA0-24hr SBP blev beregnet for hver deltager under anvendelse af TWA0-24hr på dag -1 som baseline.
|
Baseline (før dosis; op til 16 timer på dag -1), før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1, 6 og 10
|
|
Ændring fra baseline i TWA 0-24 timer. Semi-liggende systolisk blodtryk (SBP) hos deltagere behandlet med flere doser af MK-8521 (del 2, panel F)
Tidsramme: Baseline (førdosis; op til 16 timer på dag -1), op til 16 timer på dag -1, før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1, 8 og 14
|
Systolisk blodtryk blev vurderet på dag -1 (ved 2, 4, 6, 8, 12 og 16 timer.
efter indlæggelsen), dag 1 og dag 8 (førdosis og 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer.
efter dosis) og dag 14 (førdosis og 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer.
efter dosis).
SBP før dosis på dag 1 blev vurderet ved hjælp af tredobbelte målinger, mens dag -1, dag 1 (efter dosis), dag 8 og dag 14 SBP blev vurderet som dobbelte målinger.
De gentagne målinger blev beregnet som gennemsnit før udførelse af den statistiske analyse.
TWA0-24 timer for SBP på dag 1, dag 8 og dag 14 af MK-8521 flerdosisbehandling blev beregnet som arealet under måle-tidskurven divideret med den tidsperiode, over hvilken målingerne blev foretaget (dvs. 24 timer) .).
Ændringen fra baseline TWA0-24hr SBP blev beregnet for hver deltager under anvendelse af TWA0-24hr på dag -1 som baseline.
|
Baseline (førdosis; op til 16 timer på dag -1), op til 16 timer på dag -1, før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1, 8 og 14
|
|
Ændring fra baseline i TWA 0-24 timer. Semi-liggende diastolisk blodtryk (DBP) hos deltagere behandlet med flere doser af MK-8521 (del 2, del C, D og E)
Tidsramme: Baseline (før dosis; op til 16 timer på dag -1), før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1, 6 og 10
|
Diastolisk blodtryk blev vurderet på dag -1 (ved 2, 4, 6, 8, 12 og 16 timer.
efter indlæggelsen), dag 1 og dag 6 (førdosis og 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer.
postdosis) og dag 10 (førdosis og 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer.
efter dosis).
DBP før dosis på dag 1 blev vurderet ved hjælp af tredobbelte målinger, mens dag -1, dag 1 (efter dosis), dag 6 og dag 10 blev vurderet ved anvendelse af dobbelte målinger.
De gentagne målinger blev beregnet som gennemsnit før udførelse af den statistiske analyse.
TWA0-24 timer.
DBP på dag 1, dag 6 og dag 10 af MK-8521 flerdosisbehandling blev beregnet som arealet under måle-tidskurven divideret med den tidsperiode, over hvilken målingerne blev foretaget (dvs. 24 timer).
Ændringen fra baseline TWA0-24hr DBP blev beregnet for hver deltager under anvendelse af TWA0-24hr.
på dag -1 som udgangspunkt.
|
Baseline (før dosis; op til 16 timer på dag -1), før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1, 6 og 10
|
|
Ændring fra baseline i TWA 0-24 timer. Semi-liggende diastolisk blodtryk (DBP) hos deltagere behandlet med flere doser af MK-8521 (del 2, panel F)
Tidsramme: Baseline (før dosis; op til 16 timer på dag -1), før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1, 8 og 14
|
Diastolisk blodtryk blev vurderet på dag -1 (ved 2, 4, 6, 8, 12 og 16 timer.
efter indlæggelsen), dag 1 og dag 8 (førdosis og 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer.
efter dosis) og dag 14 (førdosis og 2, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer.
efter dosis).
DBP før dosis på dag 1 blev vurderet ved hjælp af tredobbelte målinger, mens dag -1, dag 1 (efter dosis), dag 8 og dag 14 DBP blev vurderet som dobbelte målinger.
De gentagne målinger blev beregnet som gennemsnit før udførelse af den statistiske analyse.
TWA0-24 timers DBP på dag 1, dag 8, dag 14 af MK-8521 multipeldosisbehandling blev beregnet som arealet under måle-tidskurven divideret med den tidsperiode, over hvilken målingerne blev foretaget (dvs. 24 timer) .
Ændringen fra baseline TWA0-24 timer.
DBP blev beregnet for hver deltager under anvendelse af TWA0-24 timer.
på dag -1 som udgangspunkt.
|
Baseline (før dosis; op til 16 timer på dag -1), før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1, 8 og 14
|
|
Hældning af insulinsekretionshastighed/glukose (ISR/G) under graderet glukoseinfusion (GGI) ved Tmax efter en enkelt dosis af MK-8521 (del 3)
Tidsramme: Fra -10 til 160 minutter efter GGI på dag 1
|
Pancreas beta-cellefølsomhed over for omgivende glukosekoncentration efter en enkelt dosis MK-8521 125μg/35μg eller placebo ved Tmax blev kvantificeret som hældningen af insulinsekretionshastigheden i forhold til glucosekoncentrationen (ISR/G) under GGI (160 minutters varighed).
Studielægemidlet blev administreret på dag -1, og blodkoncentrationer af glucose, insulin og C-peptid blev bestemt til -10, -5 (præ-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 og 160 minutter efter start af GGI på dag 1 i hver periode.
ISR beregnet ved dekonvolution af C-peptidkoncentrationer under anvendelse af en to-kompartmentmodel blev regresseret på glucosekoncentration via simpel lineær regression; beta-celle glukosefølsomhed blev defineret som hældning fra regressionslinjen.
|
Fra -10 til 160 minutter efter GGI på dag 1
|
|
Forholdet mellem ISR/G ved den højeste glucoseinfusionshastighed under GGI på grund af behandling med en enkelt dosis MK-8521 (del 3)
Tidsramme: Fra -10 til 160 minutter efter GGI på dag 1
|
Pancreas beta-cellefølsomhed over for omgivende glukosekoncentration efter en enkelt dosis af MK-8521 125μg/35μg eller placebo ved Tmax blev kvantificeret som forholdet mellem insulinsekretionshastigheden og glucose (ISR/G) ved den højeste glucoseinfusionshastighed under GGI (dvs. , tidsvægtet gennemsnit mellem 120 og 160 minutter [TWA120-160min] af forholdet [ISR/G]).
Studielægemidlet blev administreret på dag -1, og blodkoncentrationer af glucose, insulin og C-peptid blev bestemt til -10, -5 (præ-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 og 160 minutter efter start af GGI på dag 1 i hver periode.
|
Fra -10 til 160 minutter efter GGI på dag 1
|
|
Glukose (TWA0-160min) under GGI ved Tmax efter en enkelt dosis af MK-8521 (del 3)
Tidsramme: Fra -10 til 160 minutter efter GGI på dag 1
|
Glykæmisk effekt under GGI efter administration af en enkelt dosis MK 8521 125mcg/35mcg eller placebo ved Tmax blev evalueret som det tidsvægtede gennemsnit af glucosekoncentrationen gennem de 160 minutter (TWA0-160min) af GGI.
Undersøgelseslægemidlet blev indgivet på dag -1, og blodsukkerkoncentrationerne blev bestemt ved -10, -5 (før GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 minutter efter start af GGI på dag 1 af hver periode.
Parameteren glucose (TWA0-160min) afspejler den omgivende glucosekoncentration under GGI.
|
Fra -10 til 160 minutter efter GGI på dag 1
|
|
Maksimal glykæmisk ekskursion (Gmax) under GGI og Tmax efter en enkelt dosis af MK-8521 (del 3)
Tidsramme: Fra -10 til 160 minutter efter GGI på dag 1
|
Glykæmisk effekt under GGI efter administration af en enkelt dosis MK-8521 125μg/35μg eller placebo ved Tmax blev evalueret som Gmax under GGI.
Undersøgelseslægemidlet blev administreret på dag -1, og blodsukkerkoncentrationerne blev bestemt til -10, -5 (præ-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 og 160 minutter efter start af GGI på dag 1 af hver periode.
Parameteren Gmax afspejler den omgivende glucosekoncentration under GGI.
|
Fra -10 til 160 minutter efter GGI på dag 1
|
|
Area Under the Curve (AUC) 0-∞ for plasmakoncentration af deltagere behandlet med en enkelt dosis MK-8521 (del 3)
Tidsramme: Dag 1: foruddosis, -60, -10 min før GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min og 600 min efter start af GGI (Del 3)
|
AUC0-∞ er et mål for de gennemsnitlige koncentrationsniveauer af lægemiddel i plasma efter dosis.
En oversigt over farmakokinetiske parametre efter administration af enkelt SC (subkutan) injektion af MK-8521 hos raske ikke-overvægtige mandlige deltagere (del III [35 og 125 μg]) er præsenteret.
Spredningsmetoden er faktisk variationskoefficient (%CV).
Der blev ikke udført nogen farmakokinetisk analyse på deltagere, der fik placebo.
Der var ingen farmakokinetiske data tilgængelige for AUC0-∞ for del 3 på grund af sparsomme problemer i behandlingsperioden.
|
Dag 1: foruddosis, -60, -10 min før GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min og 600 min efter start af GGI (Del 3)
|
|
Area Under the Curve (AUC) 0-24 timer. til plasmakoncentration af deltagere behandlet med en enkelt dosis MK-8521 (del 3)
Tidsramme: Dag 1: foruddosis, -60, -10 min før GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min og 600 min efter start af GGI (Del 3)
|
AUC0-24 timer er et mål for de gennemsnitlige koncentrationsniveauer af lægemiddel i plasma 0 til 24 timer.
efter dosis.
Gennemsnitlige farmakokinetiske parameterværdier for MK-8521 efter administration af flere subkutane doser én gang dagligt i 10 dage (med dosiseskalering på dag 5) til raske ikke-overvægtige mandlige deltagere (del II, panel C, D og E) er præsenteret.
Metode til spredningskoefficient variation (%CV).
Der blev ikke udført nogen farmakokinetisk analyse på deltagere, der fik placebo.
Der var ingen farmakokinetiske data tilgængelige for AUC0-24 timer.
for del 3 på grund af prøveudtagningsproblemer i behandlingsperioden.
|
Dag 1: foruddosis, -60, -10 min før GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min og 600 min efter start af GGI (Del 3)
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af deltagere behandlet med en enkelt dosis MK-8521 (del 3)
Tidsramme: Dag 1: foruddosis, -60, -10 min før GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min og 600 min efter start af GGI (Del 3)
|
Cmax er et mål for den maksimale mængde lægemiddel i plasma efter dosis er givet.
En oversigt over farmakokinetiske parametre efter administration af enkelt SC (subkutan) injektion af MK-8521 hos raske ikke-overvægtige mandlige deltagere (del III [35 og 125 μg]) er præsenteret.
Spredningsmetoden er faktisk variationskoefficient (%CV).
Der blev ikke udført nogen farmakokinetisk analyse på deltagere, der fik placebo.
|
Dag 1: foruddosis, -60, -10 min før GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min og 600 min efter start af GGI (Del 3)
|
|
Tid det tager at nå Cmax (Tmax) for plasmakoncentration af deltagere behandlet med en enkelt dosis MK-8521 (del 3)
Tidsramme: Dag 1: foruddosis, -60, -10 min før GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min og 600 min efter start af GGI (Del 3)
|
Tmax er et mål for tiden det tager at nå den maksimale koncentration i plasmaet efter lægemiddeldosis.
En oversigt over farmakokinetiske parametre efter administration af enkelt SC (subkutan) injektion af MK-8521 hos raske ikke-overvægtige mandlige deltagere (del III [35 og 125 μg]) er præsenteret.
Der blev ikke udført nogen farmakokinetisk analyse på deltagere, der fik placebo.
|
Dag 1: foruddosis, -60, -10 min før GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min og 600 min efter start af GGI (Del 3)
|
|
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) for plasmakoncentration af deltagere behandlet med en enkelt dosis MK-8521 (del 3)
Tidsramme: Dag 1: foruddosis, -60, -10 min før GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min og 600 min efter start af GGI (del 3)
|
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) er den tid, det tager for en given lægemiddelkoncentration i plasma at falde med 50 %.
En oversigt over farmakokinetiske parametre efter administration af enkelt SC (subkutan) injektion af MK-8521 hos raske ikke-overvægtige mandlige deltagere (del III [35 og 125 μg]) er præsenteret.
Spredningsmetoden er faktisk variationskoefficient (%CV).
Der blev ikke udført nogen farmakokinetisk analyse på deltagere, der fik placebo.
Der var ingen farmakokinetiske data tilgængelige for t1/2 for del 3 på grund af prøveudtagningsproblemer i behandlingsperioden.
|
Dag 1: foruddosis, -60, -10 min før GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min og 600 min efter start af GGI (del 3)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Study Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. maj 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. september 2013
Studieafslutning (Faktiske)
17. september 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. februar 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. februar 2014
Først opslået (Skøn)
5. februar 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. juli 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. juni 2020
Sidst verificeret
1. juni 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 8521-002
- 2013-000083-28 (EudraCT nummer)
- MK-8521-002 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Type 2 diabetes mellitus
-
US Department of Veterans AffairsAmerican Diabetes AssociationAfsluttetType 2 diabetes mellitusForenede Stater
-
Dexa Medica GroupAfsluttetType-2 diabetes mellitusIndonesien
-
University Hospital Inselspital, BerneAfsluttetType 2 diabetes mellitusSchweiz
-
India Diabetes Research Foundation & Dr. A. Ramachandran...Afsluttet
-
AstraZenecaRekruttering
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.Ikke rekrutterer endnuT2DM (Type 2 Diabetes Mellitus)
-
Zhongda HospitalRekrutteringType 2 diabetes mellitus (T2DM)Kina
-
Newsoara Biopharma Co., Ltd.RekrutteringT2DM (Type 2 Diabetes Mellitus)Kina
-
Shanghai Golden Leaf MedTec Co. LtdAktiv, ikke rekrutterendeType 2 diabetes mellitus (T2DM)Kina
-
SanofiAfsluttet
Kliniske forsøg med MK-8521 100μg
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); US Military... og andre samarbejdspartnereRekrutteringHumant immundefektvirus (HIV) | AIDS-virusForenede Stater
-
AIM Vaccine Co., Ltd.Hunan Provincial Center for Disease Control and PreventionAfsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetForhøjet blodtryk | Isoleret systolisk hypertension (ISH)
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCTrukket tilbage
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetFaste tumorerForenede Stater, Canada, Schweiz
-
Merck Sharp & Dohme LLCRekrutteringPulmonal arteriel hypertension | Hypertension, lungeForenede Stater, Argentina, Australien, Belgien, Canada, Colombia, Frankrig, Tyskland, Israel, Italien, Mexico, New Zealand, Polen, Sverige, Kalkun, Det Forenede Kongerige, Grækenland, Den Russiske Føderation