Uno studio a dose singola e multipla di MK-8521 in maschi sani e obesi (MK-8521-002)
17 giugno 2020 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio clinico a dose singola e multipla per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di MK-8521 nei soggetti
Questo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di MK-8521.
Parte 1 Ipotesi primaria: la somministrazione di singole dosi sottocutanee (SC) di MK-8521 è sufficientemente sicura e ben tollerata nei partecipanti sani, sulla base della valutazione delle esperienze avverse cliniche e di laboratorio, per consentire indagini cliniche continue.
Parte 2: La somministrazione di dosi SC multiple una volta al giorno di MK-8521 è sufficientemente sicura e ben tollerata nei partecipanti sani magri e obesi, sulla base della valutazione delle esperienze avverse cliniche e di laboratorio, per consentire indagini cliniche continue.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo era uno studio in 3 parti, randomizzato, a dose crescente singola e multipla che ha valutato la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di MK-8521 in maschi sani non obesi (Parte 1-Panels A e B, Pannelli C, D ed E della Parte 2 e Parte 3 Pannello H) partecipanti di età compresa tra 18 e 45 anni e partecipanti di sesso maschile obesi (Parte 2, Pannello F) di età compresa tra 45 e 65 anni. Non si è verificato un Panel G opzionale nella Parte 2 per protocollo.
La parte 1 era uno studio a singola dose crescente per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di singole dosi sottocutanee (SC) di MK-8521. Due pannelli di 8 giovani partecipanti maschi sani non obesi sono stati dosati in un massimo di 3 periodi di somministrazione alternati di MK-8521 o placebo (in un rapporto 6:2). I partecipanti hanno avuto un periodo di washout minimo di 7 giorni tra i periodi di somministrazione.
La parte 2 era uno studio a dose multipla per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di dosi SC multiple di MK-8521. Tre pannelli (C-E) di 8 giovani partecipanti maschi sani non obesi hanno ricevuto dosi SC giornaliere di MK-8521 o placebo (in un rapporto 6:2) come regime di titolazione per 10 giorni consecutivi. Un pannello (pannello F) di 8 partecipanti maschi obesi anziani ha ricevuto dosi SC giornaliere di MK-8521 o placebo (in un rapporto 6:2) come regime di titolazione per 14 giorni consecutivi.
La parte 3 era uno studio crossover a dose singola di 3 periodi su 12 partecipanti maschi sani e magri. I partecipanti sono stati randomizzati in 6 gruppi di trattamento e hanno ricevuto una sequenza di 3 trattamenti (MK-8521 a 35μg, 125μg e placebo). Tutti i partecipanti alla Parte 3 hanno ricevuto MK-8521 (dose elevata di 125 μg e dose bassa di 35 μg) e placebo. C'è stato un periodo minimo di 7 giorni di sospensione tra ogni periodo di somministrazione per ogni singolo partecipante.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
61
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi di età compresa tra 18 e 45 o tra 45 e 70 anni a seconda della componente dello studio
- Indice di massa corporea tra 18-25 o 30-40 kg/m^2 a seconda della componente dello studio
- Gode di buona salute
- Non fuma e/o non fa uso di nicotina da almeno 3 mesi
Criteri di esclusione:
- È mentalmente o legalmente incapace, ha problemi emotivi significativi o ha una storia di disturbi psichiatrici negli ultimi 5 anni
- Ha una storia delle seguenti anomalie o malattie: endocrine, gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie, genitourinarie o neurologiche maggiori.
- Storia del cancro
- Storia di allergie multiple o gravi significative o ha avuto una reazione anafilattica o significativa intolleranza a droghe o cibo
- Positivo per antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi dell'epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Ha subito un intervento chirurgico importante, ha donato o perso 1 unità (500 ml) di sangue o ha partecipato a un altro studio nelle 4 settimane precedenti
- Ha una malattia dell'intestino irritabile o nausea ricorrente, vomito, diarrea o dolore addominale
- Storia di pancreatite acuta o cronica
- Utilizza 2 settimane prima del processo, o anticipa l'utilizzo durante il processo, farmaci, droghe o rimedi erboristici come l'erba di San Giovanni
- Consuma più di 3 bicchieri di alcol al giorno
- Consuma più di 6 porzioni di bevande contenenti caffeina al giorno
- Usa regolarmente droghe illecite o ha una storia di abuso di droghe (compreso l'alcol) nei 3 mesi precedenti
- Ha nota ipersensibilità al glucagone o a qualsiasi agonista del recettore del peptide 1 (GLP-1) simile al glucagone
- Non vuole/non è in grado di consumare pasti standardizzati e/o segue una dieta povera di carboidrati
- Ha una storia di ipersensibilità alle insuline farmacologiche
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte 1 - Pannello A - MK-8521 100μg > PBO
I partecipanti maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni hanno ricevuto una singola dose di MK-8521 100μg nel primo periodo di trattamento e un placebo corrispondente (PBO) nel secondo periodo di trattamento.
C'è stato un periodo minimo di 7 giorni di sospensione tra i periodi di trattamento.
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Iniezione sottocutanea a dose singola da 100 μg in un periodo di trattamento (Parte 1, Pannello A) e (Parte 2, Pannello D)
Iniezione da placebo a MK-8521 SC in un periodo di trattamento (Parti 1, 2 e 3)
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Sperimentale: Parte 1 - Pannello A - PBO > MK-8521 300μg
I partecipanti maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni hanno ricevuto una singola dose di PBO nel primo periodo di trattamento e MK-8521 300μg nel secondo periodo di trattamento.
C'è stato un periodo minimo di 7 giorni di sospensione tra i periodi di trattamento.
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Iniezione da placebo a MK-8521 SC in un periodo di trattamento (Parti 1, 2 e 3)
Iniezione sottocutanea a dose singola da 300 μg in un periodo di trattamento (Parte 1, Pannello A)
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Sperimentale: Parte 1 - Pannello A - MK-8521 100μg > MK-8521 300μg
I partecipanti maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni hanno ricevuto una singola dose di MK-8521 100 μg nel primo periodo di trattamento e MK-8521 300 μg nel secondo periodo di trattamento.
C'è stato un periodo minimo di 7 giorni di sospensione tra i periodi di trattamento.
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Iniezione sottocutanea a dose singola da 100 μg in un periodo di trattamento (Parte 1, Pannello A) e (Parte 2, Pannello D)
Iniezione sottocutanea a dose singola da 300 μg in un periodo di trattamento (Parte 1, Pannello A)
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Sperimentale: Parte 1 - Pannello B - MK-8521 150μg > PBO > MK-8521 175μg
I partecipanti maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni hanno ricevuto una singola dose di MK-8521 150μg nel primo periodo di trattamento, PBO nel secondo periodo di trattamento e MK-8521 175μg nel terzo periodo di trattamento.
C'è stato un periodo minimo di 7 giorni di sospensione tra i periodi di trattamento.
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Iniezione da placebo a MK-8521 SC in un periodo di trattamento (Parti 1, 2 e 3)
Iniezione SC a dose singola da 150 μg in un periodo di trattamento (Parte 1, Pannello B)
Iniezione sottocutanea a dose singola da 175 μg in un periodo di trattamento (Parte 1, Pannello B)
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Sperimentale: Parte 1- Pannello B- MK-8521 150μg > MK-8521 200μg > MK-8521 175μg
I partecipanti maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni hanno ricevuto una singola dose di MK-8521 150 μg nel primo periodo di trattamento, MK-8521 200 μg nel secondo periodo di trattamento e MK-8521 175 μg nel terzo periodo di trattamento.
C'è stato un periodo minimo di 7 giorni di sospensione tra i periodi di trattamento.
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Iniezione SC a dose singola da 150 μg in un periodo di trattamento (Parte 1, Pannello B)
Iniezione sottocutanea a dose singola da 175 μg in un periodo di trattamento (Parte 1, Pannello B)
Iniezione SC monodose MK-8521 200μg in un periodo di trattamento (Parte 1, Pannello B)
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Sperimentale: Parte 1 - Pannello B - MK-8521 150μg > MK-8521 200μg > PBO
I partecipanti maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni hanno ricevuto una singola dose di MK-8521 150 μg nel primo periodo di trattamento, MK-8521 200 μg nel secondo periodo di trattamento e PBO nel terzo periodo di trattamento.
C'è stato un periodo minimo di 7 giorni di sospensione tra i periodi di trattamento.
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Iniezione da placebo a MK-8521 SC in un periodo di trattamento (Parti 1, 2 e 3)
Iniezione SC a dose singola da 150 μg in un periodo di trattamento (Parte 1, Pannello B)
Iniezione SC monodose MK-8521 200μg in un periodo di trattamento (Parte 1, Pannello B)
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Sperimentale: Parte 1 - Pannello B - PBO > MK-8521 200μg > MK-8521 175μg
I partecipanti maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni hanno ricevuto PBO nel primo periodo di trattamento, MK-8521 200μg nel secondo periodo di trattamento e MK-8521 175μg nel terzo periodo di trattamento.
C'è stato un periodo minimo di 7 giorni di sospensione tra i periodi di trattamento.
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Iniezione da placebo a MK-8521 SC in un periodo di trattamento (Parti 1, 2 e 3)
Iniezione sottocutanea a dose singola da 175 μg in un periodo di trattamento (Parte 1, Pannello B)
Iniezione SC monodose MK-8521 200μg in un periodo di trattamento (Parte 1, Pannello B)
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Sperimentale: Parte 2 - Pannello C - MK-8521 50μg > MK-8521 72μg
I partecipanti maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni hanno ricevuto una singola dose di MK-8521 50 μg nei giorni da 1 a 5 e MK-8521 72 μg nei giorni da 6 a 10 in un singolo periodo di trattamento.
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MK-8521 50μg SC iniezione Giorni 1-5 e 72μg Giorni 6-10 (Parte 2, Pannello C)
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Sperimentale: Parte 2 - Pannello D - MK-8521 100μg > MK-8521 150μg
I partecipanti maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni hanno ricevuto una singola dose di MK-8521 100 μg nei giorni da 1 a 5 e MK-8521 150 μg nei giorni da 6 a 10 in un singolo periodo di trattamento.
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Iniezione sottocutanea a dose singola da 100 μg in un periodo di trattamento (Parte 1, Pannello A) e (Parte 2, Pannello D)
MK-8521 100μg SC iniezione Giorni 1-5 e 150μg Giorni 6-10 SC in un periodo di trattamento (Parte 2, Pannello D)
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Sperimentale: Parte 2 - Pannello E - MK-8521 125μg > MK-8521 150μg
I partecipanti maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni hanno ricevuto una singola dose di MK-8521 125 μg nei giorni da 1 a 5 e MK-8521 150 μg nei giorni da 6 a 10 in un singolo periodo di trattamento.
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Iniezione sottocutanea a dose singola da 125 μg in un periodo di trattamento (Parte 2, Pannello E) e (Parte 3, Pannello H)
MK-8521 SC 125μg SC iniezione Giorni 1-5 e 150μg Giorni 6-10 (Parte 2, Pannello E)
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Sperimentale: Parte 2 - Pannello F - MK-8521 72μg > MK-8521 125μg
I partecipanti maschi obesi di età compresa tra 45 e 65 anni hanno ricevuto una singola dose di MK-8521 72μg nei giorni da 1 a 7 e MK-8521 125μg nei giorni da 8 a 14 in un singolo periodo di trattamento.
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Iniezione sottocutanea a dose singola da 125 μg in un periodo di trattamento (Parte 2, Pannello E) e (Parte 3, Pannello H)
MK-8521 72μg SC iniezione Giorni 1-7 e 125μg Giorni 8-14 (Parte 2, Pannello F)
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Comparatore placebo: Parte 2 - Pannelli C+D+E - Placebo in pool
I partecipanti maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni hanno ricevuto PBO una volta al giorno per 10 giorni.
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Iniezione da placebo a MK-8521 SC in un periodo di trattamento (Parti 1, 2 e 3)
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Comparatore placebo: Parte 2 - Panel F - Placebo
I partecipanti maschi obesi di età compresa tra 45 e 65 anni hanno ricevuto una singola dose di PBO nei giorni da 1 a 14.
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Iniezione da placebo a MK-8521 SC in un periodo di trattamento (Parti 1, 2 e 3)
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Sperimentale: Parte 3 - Pannello H - MK-8521 125μg > MK-8521 35μg > PBO
I partecipanti maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni hanno ricevuto una singola dose di MK-8521 125 μg (dose elevata) nel primo periodo di trattamento, MK-8521 35 μg (dose bassa) nel secondo periodo di trattamento e PBO nel terzo periodo di trattamento .
C'è stato un periodo minimo di 7 giorni di sospensione tra i periodi di trattamento.
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Iniezione da placebo a MK-8521 SC in un periodo di trattamento (Parti 1, 2 e 3)
Iniezione sottocutanea a dose singola da 125 μg in un periodo di trattamento (Parte 2, Pannello E) e (Parte 3, Pannello H)
Iniezione sottocutanea (SC) in dose singola da 35 μg in un periodo di trattamento (Parte 3, Pannello H)
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Sperimentale: Parte 3 - Pannello H - MK-8521 35μg > PBO > MK-8521 125μg
I partecipanti maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni hanno ricevuto una singola dose di MK-8521 35 μg (bassa dose) nel primo periodo di trattamento, PBO MK-8521 nel secondo periodo di trattamento e 125 μg (alta dose) nel terzo periodo di trattamento .
C'è stato un periodo minimo di 7 giorni di sospensione tra i periodi di trattamento.
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Iniezione da placebo a MK-8521 SC in un periodo di trattamento (Parti 1, 2 e 3)
Iniezione sottocutanea a dose singola da 125 μg in un periodo di trattamento (Parte 2, Pannello E) e (Parte 3, Pannello H)
Iniezione sottocutanea (SC) in dose singola da 35 μg in un periodo di trattamento (Parte 3, Pannello H)
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Sperimentale: Parte 3 - Pannello H - PBO > MK-8521 125μg > MK-8521 35μg
I partecipanti maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni hanno ricevuto una singola dose di PBO nel primo periodo di trattamento, MK-8521 125μg (dose elevata) nel secondo periodo di trattamento e MK-8521 35μg (dose bassa) nel terzo periodo di trattamento .
C'è stato un periodo minimo di 7 giorni di sospensione tra i periodi di trattamento.
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Iniezione da placebo a MK-8521 SC in un periodo di trattamento (Parti 1, 2 e 3)
Iniezione sottocutanea a dose singola da 125 μg in un periodo di trattamento (Parte 2, Pannello E) e (Parte 3, Pannello H)
Iniezione sottocutanea (SC) in dose singola da 35 μg in un periodo di trattamento (Parte 3, Pannello H)
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Sperimentale: Parte 3 - Pannello H - PBO > MK-8521 35μg > MK-8521 125μg
I partecipanti maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni hanno ricevuto una singola dose di PBO nel primo periodo di trattamento, MK-8521 35μg (bassa dose) nel secondo periodo di trattamento e MK-8521 125μg (alta dose) nel terzo periodo di trattamento .
C'è stato un periodo minimo di 7 giorni di sospensione tra i periodi di trattamento.
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Iniezione da placebo a MK-8521 SC in un periodo di trattamento (Parti 1, 2 e 3)
Iniezione sottocutanea a dose singola da 125 μg in un periodo di trattamento (Parte 2, Pannello E) e (Parte 3, Pannello H)
Iniezione sottocutanea (SC) in dose singola da 35 μg in un periodo di trattamento (Parte 3, Pannello H)
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Sperimentale: Parte 3 - Pannello H - MK-8521 125μg > PBO > MK-8521 35μg
I partecipanti maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni hanno ricevuto una singola dose di MK-8521 125 μg (dose elevata) nel primo periodo di trattamento, PBO nel secondo periodo di trattamento e MK-8521 35 μg (dose bassa) nel terzo periodo di trattamento .
C'è stato un periodo minimo di 7 giorni di sospensione tra i periodi di trattamento.
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Iniezione da placebo a MK-8521 SC in un periodo di trattamento (Parti 1, 2 e 3)
Iniezione sottocutanea a dose singola da 125 μg in un periodo di trattamento (Parte 2, Pannello E) e (Parte 3, Pannello H)
Iniezione sottocutanea (SC) in dose singola da 35 μg in un periodo di trattamento (Parte 3, Pannello H)
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Sperimentale: Parte 3 - Pannello H - MK-8521 35μg > MK-8521 125μg > PBO
I partecipanti maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni hanno ricevuto una singola dose di MK-8521 35 μg (bassa dose) nel primo periodo di trattamento, MK-8521 125 μg (alta dose) nel secondo periodo di trattamento e PBO nel terzo periodo di trattamento .
C'è stato un periodo minimo di 7 giorni di sospensione tra i periodi di trattamento.
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Iniezione da placebo a MK-8521 SC in un periodo di trattamento (Parti 1, 2 e 3)
Iniezione sottocutanea a dose singola da 125 μg in un periodo di trattamento (Parte 2, Pannello E) e (Parte 3, Pannello H)
Iniezione sottocutanea (SC) in dose singola da 35 μg in un periodo di trattamento (Parte 3, Pannello H)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso (AE) (Parte 1)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla visita post-prova (fino a 8 settimane)
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un paziente o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o procedura specificata dal protocollo.
Qualsiasi peggioramento (ovvero qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporaneamente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, è anch'esso un AE.
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Dal giorno 1 fino alla visita post-prova (fino a 8 settimane)
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Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento a causa di un evento avverso (Parte 1)
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane (Parte 1)
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un paziente o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o procedura specificata dal protocollo.
Qualsiasi peggioramento (ovvero qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporaneamente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, è anch'esso un AE.
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Fino a 8 settimane (Parte 1)
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione di MK-8521 da 0 a infinito (AUC0-∞) dopo una singola dose (parte 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 ore. post-dose (Parte 1)
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L'AUC0-∞ è una misura dei livelli medi di concentrazione del farmaco nel plasma dopo la dose.
Viene presentato un riepilogo dei parametri farmacocinetici dopo la somministrazione di una singola iniezione SC (sottocutanea) di MK-8521 in partecipanti maschi sani non obesi (Parte I, Pannelli A-B, Periodo 1-3 [100-300μg]).
Il metodo di dispersione è il coefficiente di variazione (%CV).
Nessuna analisi farmacocinetica è stata eseguita sui partecipanti trattati con placebo.
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Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 ore. post-dose (Parte 1)
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Concentrazione plasmatica di picco (Cmax) dei partecipanti trattati con una singola dose di MK-8521 (Parte 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 ore. post-dose (Parte 1)
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Cmax è una misura della quantità massima di farmaco nel plasma dopo la somministrazione della dose.
Viene presentato un riepilogo dei parametri farmacocinetici dopo la somministrazione di una singola iniezione SC (sottocutanea) di MK-8521 in partecipanti maschi sani non obesi (Parte I, Pannelli A-B, Periodo 1-3 [100-300μg]).
Il metodo di dispersione è il coefficiente di variazione (%CV).
Nessuna analisi farmacocinetica è stata eseguita sui partecipanti trattati con placebo.
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Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 ore. post-dose (Parte 1)
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Tempo impiegato per raggiungere Cmax (Tmax) per la concentrazione plasmatica dei partecipanti trattati con una singola dose di MK-8521 (Parte 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 ore. post-dose (Parte 1)
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Tmax è una misura del tempo per raggiungere la massima concentrazione nel plasma dopo la dose del farmaco.
Viene presentato un riepilogo dei parametri farmacocinetici dopo la somministrazione di una singola iniezione SC (sottocutanea) di MK-8521 in partecipanti maschi sani non obesi (Parte I, Pannelli A-B, Periodo 1-3 [100-300μg]).
Nessuna analisi farmacocinetica è stata eseguita sui partecipanti trattati con placebo.
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Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 ore. post-dose (Parte 1)
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Emivita terminale apparente (t1/2) per la concentrazione plasmatica dei partecipanti trattati con una singola dose di MK-8521 (Parte 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 ore. post-dose (Parte 1)
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L'emivita terminale apparente (t1/2) è il tempo necessario affinché una determinata concentrazione di farmaco nel plasma diminuisca del 50%.
Viene presentato un riepilogo dei parametri farmacocinetici dopo la somministrazione di una singola iniezione SC (sottocutanea) di MK-8521 in partecipanti maschi sani non obesi (Parte I, Pannelli A-B, Periodo 1-3 [100-300μg]).
Il metodo di dispersione è il coefficiente di variazione (%CV).
Nessuna analisi farmacocinetica è stata eseguita sui partecipanti trattati con placebo.
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Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 ore. post-dose (Parte 1)
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Numero di partecipanti con un evento avverso (AE) (Parte 2)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla visita post-prova (fino a 7 settimane)
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un paziente o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o procedura specificata dal protocollo.
Qualsiasi peggioramento (ovvero qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporaneamente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, è anch'esso un AE.
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Dal giorno 1 fino alla visita post-prova (fino a 7 settimane)
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Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento a causa di un evento avverso (Parte 2)
Lasso di tempo: Fino a 7 settimane (Parte 2)
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un paziente o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o procedura specificata dal protocollo.
Qualsiasi peggioramento (ovvero qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporaneamente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, è anch'esso un AE.
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Fino a 7 settimane (Parte 2)
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AUC 0-24 ore per la concentrazione plasmatica dei partecipanti trattati dopo dosi multiple di MK-8521 (parte 2, pannelli C, D ed E)
Lasso di tempo: Giorni 1, 5 e 10 (parte 2) (pannelli C, D, E)
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AUC0-24hr è una misura dei livelli medi di concentrazione del farmaco nel plasma da 0 a 24 ore.
dopo la dose.
Vengono presentati i valori medi dei parametri farmacocinetici per MK-8521 dopo la somministrazione di più dosi sottocutanee una volta al giorno per 10 giorni (con aumento della dose il giorno 5) a partecipanti maschi sani non obesi (Parte II, Pannello C, D ed E).
Metodo di dispersione coefficiente di variazione (%CV).
Nessuna analisi farmacocinetica è stata eseguita sui partecipanti trattati con placebo.
Le raccolte di sangue per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di MK-8521 sono state raccolte nei seguenti punti temporali per la Parte 2, pannello C, D ed E: giorni 1, 4, 5, 9, 10 pre-dose; Giorni 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 ore.
dopo la dose; Giorno 10: 72, 96, 120 ore.
post-dose.
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Giorni 1, 5 e 10 (parte 2) (pannelli C, D, E)
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AUC 0-24 ore per la concentrazione plasmatica dei partecipanti trattati dopo dosi multiple di MK-8521 (Parte 2, Pannello F)
Lasso di tempo: Giorni 1, 7 e 14 (Parte 2) (Pannello F)
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AUC0-24hr è una misura dei livelli medi di concentrazione del farmaco nel plasma da 0 a 24 ore.
dopo la dose.
Vengono presentati i valori medi dei parametri farmacocinetici per MK-8521 dopo la somministrazione di più dosi sottocutanee una volta al giorno per 14 giorni (con aumento della dose il giorno 7) a partecipanti di sesso maschile obesi (Parte 2, Pannello F).
Metodo di dispersione coefficiente di variazione (%CV).
Nessuna analisi farmacocinetica è stata eseguita sui partecipanti trattati con placebo.
Le raccolte di sangue per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di MK-8521 sono state raccolte nei seguenti momenti per la Parte 2, Pannello F: Giorni 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 pre-dose; Giorni 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 ore.
post-dose; Giorno 14: 72, 96, 120 ore.
post-dose.
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Giorni 1, 7 e 14 (Parte 2) (Pannello F)
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Cmax per la concentrazione plasmatica dei partecipanti trattati con dosi multiple di MK-8521 (parte 2, pannelli C, D ed E)
Lasso di tempo: Giorni 1, 5 e 10 (parte 2) (pannelli C, D, E)
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Cmax è una misura della quantità massima di farmaco nel plasma dopo la somministrazione della dose.
Vengono presentati i valori medi dei parametri farmacocinetici per MK-8521 dopo la somministrazione di più dosi sottocutanee una volta al giorno per 10 giorni (con aumento della dose il giorno 5) a partecipanti maschi sani non obesi (Parte 2, Pannello C, D, E e F).
Il metodo di dispersione è il coefficiente di variazione (%CV).
Nessuna analisi farmacocinetica è stata eseguita sui partecipanti trattati con placebo.
Le raccolte di sangue per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di MK-8521 sono state raccolte nei seguenti punti temporali per la Parte 2, pannello C-E: giorni 1, 4, 5, 9, 10 pre-dose; Giorni 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 ore.
dopo la dose; Giorno 10: 72, 96, 120 ore.
post-dose.
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Giorni 1, 5 e 10 (parte 2) (pannelli C, D, E)
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Cmax per la concentrazione plasmatica dei partecipanti trattati con dosi multiple di MK-8521 (Parte 2, Pannello F)
Lasso di tempo: Giorni 1, 7 e 14 (Parte 2) (Pannello F)
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AUC0-24hr è una misura dei livelli medi di concentrazione del farmaco nel plasma da 0 a 24 ore.
dopo la dose.
Vengono presentati i valori medi dei parametri farmacocinetici per MK-8521 dopo la somministrazione di più dosi sottocutanee una volta al giorno per 14 giorni (con aumento della dose il giorno 7) a partecipanti di sesso maschile obesi (Parte 2, Pannello F).
Metodo di dispersione coefficiente di variazione (%CV).
Nessuna analisi farmacocinetica è stata eseguita sui partecipanti trattati con placebo.
Le raccolte di sangue per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di MK-8521 sono state raccolte nei seguenti momenti per la Parte 2, Pannello F: Giorni 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 pre-dose; Giorni 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 ore.
post-dose; Giorno 14: 72, 96, 120 ore.
post-dose.
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Giorni 1, 7 e 14 (Parte 2) (Pannello F)
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Concentrazione plasmatica minima (Ctrough) dei partecipanti trattati con dosi multiple di MK-8521 (Parte 2, Pannelli C, D ed E)
Lasso di tempo: Giorni 1, 5 e 10 (parte 2) (pannelli C, D, E)
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Concentrazione plasmatica minima (concentrazione misurata alla fine di un intervallo di somministrazione allo stato stazionario [assunta direttamente prima della somministrazione successiva]).
Vengono presentati i valori medi dei parametri farmacocinetici per MK-8521 dopo la somministrazione di più dosi sottocutanee una volta al giorno per 10 giorni (con aumento della dose il giorno 5) a partecipanti maschi sani non obesi (Parte 2, Pannello C, D ed E).
Il metodo di dispersione è il coefficiente di variazione (%CV).
Nessuna analisi farmacocinetica è stata eseguita sui partecipanti trattati con placebo.
Le raccolte di sangue per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di MK-8521 sono state raccolte per la Parte 2, Pannello C, D ed E: giorni 1, 4, 5, 9, 10 pre-dose; Giorni 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 ore.
dopo la dose; Giorno 10: 72, 96, 120 ore.
post-dose.
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Giorni 1, 5 e 10 (parte 2) (pannelli C, D, E)
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Concentrazione plasmatica minima (Ctrough) dei partecipanti trattati con dosi multiple di MK-8521 (Parte 2, Pannello F)
Lasso di tempo: Giorni 1, 7 e 14 (Parte 2) (Pannello F)
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Concentrazione plasmatica minima (concentrazione misurata alla fine di un intervallo di somministrazione allo stato stazionario [assunta direttamente prima della somministrazione successiva]).
Vengono presentati i valori medi dei parametri farmacocinetici per MK-8521 dopo la somministrazione di più dosi sottocutanee una volta al giorno per 14 giorni (con aumento della dose il giorno 7) a partecipanti di sesso maschile obesi (Parte 2, Pannello F).
Il metodo di dispersione è il coefficiente di variazione (%CV).
Nessuna analisi farmacocinetica è stata eseguita sui partecipanti trattati con placebo.
Le raccolte di sangue per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di MK-8521 sono state raccolte nei seguenti momenti per la Parte 2, Pannello F: Giorni 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 pre-dose; Giorni 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 ore.
post-dose; Giorno 14: 72, 96, 120 ore.
post-dose.
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Giorni 1, 7 e 14 (Parte 2) (Pannello F)
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Tmax per la concentrazione plasmatica dei partecipanti trattati con dosi multiple di MK-8521 (parte 2, pannelli C, D ed E)
Lasso di tempo: Giorni 1, 5 e 10 (parte 2) (pannelli C, D, E)
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Tmax è una misura del tempo per raggiungere la massima concentrazione nel plasma dopo la dose del farmaco.
Vengono presentati i valori medi dei parametri farmacocinetici per MK-8521 dopo la somministrazione di più dosi sottocutanee una volta al giorno per 10 giorni (con aumento della dose il giorno 5) a partecipanti maschi sani non obesi (Parte 2, Pannello C, D ed E).
Il metodo di dispersione è il coefficiente di variazione (%CV).
Nessuna analisi farmacocinetica è stata eseguita sui partecipanti trattati con placebo.
Le raccolte di sangue per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di MK-8521 sono state raccolte nei seguenti punti temporali per la Parte 2, pannello C, D ed E: giorni 1, 4, 5, 9, 10 pre-dose; Giorni 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 ore.
dopo la dose; Giorno 10: 72, 96, 120 ore.
post-dose.
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Giorni 1, 5 e 10 (parte 2) (pannelli C, D, E)
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Tmax per la concentrazione plasmatica dei partecipanti trattati con dosi multiple di MK-8521 (parte 2, pannello F)
Lasso di tempo: Giorni 1, 7 e 14 (Parte 2) (Pannello F)
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Tmax è una misura del tempo per raggiungere la massima concentrazione nel plasma dopo la dose del farmaco.
Vengono presentati i valori medi dei parametri farmacocinetici per MK-8521 dopo la somministrazione di più dosi sottocutanee una volta al giorno per 14 giorni (con aumento della dose il giorno 7) a partecipanti di sesso maschile obesi (Parte 2, Pannello F).
Vengono presentati i valori medi dei parametri farmacocinetici per MK-8521 dopo la somministrazione di più dosi sottocutanee una volta al giorno per 14 giorni (con aumento della dose il giorno 7) a partecipanti di sesso maschile obesi (Parte 2, Pannello F).
Il metodo di dispersione è il coefficiente di variazione (%CV).
Nessuna analisi farmacocinetica è stata eseguita sui partecipanti trattati con placebo.
I prelievi di sangue sono avvenuti nei seguenti momenti per la Parte 2, Pannello F: Giorni 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 pre-dose; Giorni 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 ore.
post-dose; Giorno 14: 72, 96, 120 ore.
post-dose.
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Giorni 1, 7 e 14 (Parte 2) (Pannello F)
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Emivita terminale apparente (t1/2) per la concentrazione plasmatica dei partecipanti trattati con dosi multiple di MK-8521 (Parte 2, Parte C, D ed E)
Lasso di tempo: Giorni 1, 5 e 10 (parte 2) (pannelli C, D, E)
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L'emivita terminale apparente (t1/2) è il tempo necessario affinché una determinata concentrazione di farmaco nel plasma diminuisca del 50%.
Vengono presentati i valori medi dei parametri farmacocinetici per MK-8521 dopo la somministrazione di più dosi sottocutanee una volta al giorno per 10 giorni (con aumento della dose il giorno 5) a partecipanti maschi sani non obesi (Parte 2, Pannello C, D ed E).
Il metodo di dispersione è il coefficiente di variazione (%CV).
Il t1/2 terminale apparente non è stato riportato per alcuni giorni poiché la fase terminale non è stata adeguatamente catturata con campionamento fino a 24 ore dopo la dose.
Nessuna analisi farmacocinetica è stata eseguita sui partecipanti trattati con placebo.
Il sangue è stato raccolto per la Parte 2, pannello C, D ed E: giorni 1, 4, 5, 9, 10 pre-dose; Giorni 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 ore.
dopo la dose; Giorno 10: 72, 96, 120 ore.
post-dose.
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Giorni 1, 5 e 10 (parte 2) (pannelli C, D, E)
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Emivita terminale apparente (t1/2) per la concentrazione plasmatica dei partecipanti trattati con dosi multiple di MK-8521 (Parte 2, Parte F)
Lasso di tempo: Giorni 1, 7 e 14 (Parte 2) (Pannello F)
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L'emivita terminale apparente (t1/2) è il tempo necessario affinché una determinata concentrazione di farmaco nel plasma diminuisca del 50%.
Vengono presentati i valori medi dei parametri farmacocinetici per MK-8521 dopo la somministrazione di più dosi sottocutanee una volta al giorno per 14 giorni (con aumento della dose il giorno 7) a partecipanti di sesso maschile obesi (Parte 2, Pannello F).
Il metodo di dispersione è il coefficiente di variazione (%CV).
Il t1/2 terminale apparente non è stato riportato per alcuni giorni poiché la fase terminale non è stata adeguatamente catturata con campionamento fino a 24 ore dopo la dose.
Nessuna analisi farmacocinetica è stata eseguita sui partecipanti trattati con placebo.
I prelievi di sangue sono avvenuti nei seguenti momenti per la Parte 2, Pannello F: Giorni 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 pre-dose; Giorni 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 ore.
post-dose; Giorno 14: 72, 96, 120 ore.
post-dose.
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Giorni 1, 7 e 14 (Parte 2) (Pannello F)
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Numero di partecipanti con un evento avverso (AE) (Parte 3)
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane (Parte 3)
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un paziente o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o procedura specificata dal protocollo.
Qualsiasi peggioramento (ovvero qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporaneamente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, è anch'esso un AE.
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Fino a 6 settimane (Parte 3)
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Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento a causa di un evento avverso (Parte 3)
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane (Parte 3)
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un paziente o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o procedura specificata dal protocollo.
Qualsiasi peggioramento (ovvero qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporaneamente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, è anch'esso un AE.
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Fino a 6 settimane (Parte 3)
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Concentrazione media (grotta) di MK-8521 corrispondente alla pendenza della velocità di secrezione di insulina/glucosio (ISR/G) durante l'infusione graduata di glucosio (GGI) al Tmax dopo una singola dose di MK-8521 (Parte 3)
Lasso di tempo: Da -10 a 160 minuti dopo il GGI del Giorno 1 (Parte 3)
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La sensibilità delle cellule beta pancreatiche alla concentrazione di glucosio ambientale dopo una singola dose di MK-8521 125μg/35μg o placebo a Tmax è stata quantificata come pendenza della velocità di secrezione di insulina rispetto alla concentrazione di glucosio (ISR/G) durante GGI (durata 160 minuti) e valutata contro la concentrazione plasmatica media di MK-8521 (Cave) durante il GGI per caratterizzare preliminarmente la relazione PK/farmacodinamica (PD).
Il farmaco in studio è stato somministrato il giorno -1.
Le concentrazioni plasmatiche di MK-8521 sono state determinate a -10 min pre-GGI e 40, 80, 120 e 160 min e le concentrazioni ematiche di glucosio, insulina e peptide C sono state determinate a -10, -5 (pre-GGI), 20 , 40, 60, 80, 100, 120, 140 e 160 minuti dopo l'inizio del GGI il Giorno 1 di ciascun periodo.
L'ISR calcolato mediante deconvoluzione delle concentrazioni di peptide C utilizzando un modello a due compartimenti è stato regredito sulla concentrazione di glucosio tramite semplice regressione lineare; La sensibilità al glucosio delle cellule beta è stata definita come pendenza dalla linea di regressione.
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Da -10 a 160 minuti dopo il GGI del Giorno 1 (Parte 3)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale nella media ponderata nel tempo da 0 a 24 ore (TWA0-24 ore) della frequenza cardiaca (HR) dopo una singola dose di MK-8521 (Parte 1)
Lasso di tempo: Basale (pre-dose), fino a 24 ore post-dose il Giorno 1, fino a 24 ore post-dose il Giorno 2 (Parte 1)
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La frequenza cardiaca è stata valutata il giorno 1 (pre-dose e 1, 4, 8, 12, 16 e 24 ore.
postdose) e Giorno 2 (36 e 48 ore.
post-dose).
L'HR pre- e post-dose è stato valutato utilizzando rispettivamente misurazioni in triplo e in doppio.
Le misurazioni ripetute sono state mediate prima di condurre l'analisi statistica.
TWA0-24 ore di HR nei giorni 1 e 2 della singola somministrazione di MK-8521 è stata calcolata come l'area sotto la curva del tempo di misurazione divisa per il periodo di tempo durante il quale sono state effettuate le misurazioni (ovvero, 24 ore).
La variazione rispetto al basale TWA0-24hr HR è stata calcolata per ciascun partecipante in cui il basale è stato definito come basale pre-dose il giorno 1.
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Basale (pre-dose), fino a 24 ore post-dose il Giorno 1, fino a 24 ore post-dose il Giorno 2 (Parte 1)
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Variazione rispetto al basale in TWA 0-24 ore. Pressione sanguigna sistolica semi-sdraiata (SBP) dei partecipanti trattati con una singola dose di MK-8521 (Parte 1)
Lasso di tempo: Basale (pre-dose), fino a 24 ore post-dose il Giorno 1, fino a 24 ore post-dose il Giorno 2 (Parte 1)
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La pressione arteriosa sistolica è stata valutata il giorno 1 (pre-dose e 1, 4, 8, 12, 16 e 24 ore.
postdose) e Giorno 2 (36 e 48 ore.
post-dose).
La SBP pre- e post-dose è stata valutata utilizzando rispettivamente misurazioni in triplicato e in duplicato.
Le misurazioni ripetute sono state mediate prima di condurre l'analisi statistica.
TWA0-24 ore. di SBP il giorno 1 e il giorno 2 della singola somministrazione di MK-8521 è stato calcolato come l'area sotto la curva del tempo di misurazione divisa per il periodo di tempo durante il quale sono state effettuate le misurazioni (cioè 24 ore).
La variazione rispetto al basale TWA0-24hr SBP è stata calcolata per ciascun partecipante in cui il basale è stato definito come basale pre-dose il giorno 1.
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Basale (pre-dose), fino a 24 ore post-dose il Giorno 1, fino a 24 ore post-dose il Giorno 2 (Parte 1)
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Variazione rispetto al basale in TWA 0-24 ore. Pressione sanguigna diastolica semi-sdraiata (DBP) dei partecipanti trattati con una singola dose di MK-8521 (Parte 1)
Lasso di tempo: Basale (pre-dose), fino a 24 ore post-dose il Giorno 1, fino a 24 ore post-dose il Giorno 2 (Parte 1)
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La pressione arteriosa diastolica è stata valutata il Giorno 1 (pre-dose e 1, 4, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose) e il Giorno 2 (36 e 48 ore dopo la dose).
La DBP pre-dose e post-dose è stata valutata utilizzando rispettivamente misurazioni triplicate e duplicate.
Le misurazioni ripetute sono state mediate prima di condurre l'analisi statistica.
TWA0-24 ore di DBP il giorno 1 e il giorno 2 della singola somministrazione di MK-8521 è stato calcolato come l'area sotto la curva del tempo di misurazione divisa per il periodo di tempo durante il quale sono state effettuate le misurazioni (cioè 24 ore).
La variazione dal basale TWA0-24 ore DBP è stata calcolata per ciascun partecipante in cui il basale è stato definito come basale pre-dose il giorno 1.
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Basale (pre-dose), fino a 24 ore post-dose il Giorno 1, fino a 24 ore post-dose il Giorno 2 (Parte 1)
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Variazione rispetto al basale in TWA 0-24 ore. Frequenza cardiaca (HR) dei partecipanti trattati con dosi multiple di MK-8521 (Parte 2, Pannello C, D ed E)
Lasso di tempo: Basale (pre-dose; fino a 16 ore il giorno -1), pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 6 e 10
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La frequenza cardiaca è stata valutata il giorno -1 (a 2, 4, 6, 8, 12 e 16 ore dopo il ricovero), il giorno 1 e il giorno 6 (pre-dose e 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore post-dose) e Giorno 10 (pre-dose e 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore.
post-dose).
L'HR pre-dose al giorno 1 è stato valutato utilizzando misurazioni in triplo, mentre l'HR al giorno -1, al giorno 1 (post-dose), al giorno 6 e al giorno 10 è stato valutato utilizzando misurazioni duplicate.
Le misurazioni ripetute sono state mediate prima di condurre l'analisi statistica.
TWA0-24hr di HR al giorno 1, giorno 6 e giorno 10 del trattamento a dose multipla MK-8521 è stato calcolato come l'area sotto la curva del tempo di misurazione divisa per il periodo di tempo durante il quale sono state effettuate le misurazioni (ovvero, 24 ore ).
La variazione rispetto al basale TWA0-24hr HR è stata calcolata per ciascun partecipante utilizzando TWA0-24hr il giorno -1 come basale.
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Basale (pre-dose; fino a 16 ore il giorno -1), pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 6 e 10
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Variazione rispetto al basale in TWA 0-24 ore. Frequenza cardiaca (FC) dei partecipanti trattati con dosi multiple di MK-8521 (Parte 2, Pannello F)
Lasso di tempo: Basale (pre-dose; fino a 16 ore il giorno -1), pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 8 e 14
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La frequenza cardiaca è stata valutata il giorno -1 (a 2, 4, 6, 8, 12 e 16 ore dopo il ricovero), il giorno 1 e il giorno 8 (pre-dose e 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 , e 48 ore.
post-dose) e Giorno 14 (pre-dose e 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore.
post-dose).
L'HR pre-dose al giorno 1 è stato valutato utilizzando misurazioni triplicate, mentre l'HR al giorno -1, al giorno 1 (post-dose), al giorno 8 e al giorno 14 è stato valutato come misurazioni duplicate.
Le misurazioni ripetute sono state mediate prima di condurre l'analisi statistica.
TWA0-24hr di HR al giorno 1, giorno 8 e giorno 14 del trattamento a dose multipla MK-8521 è stato calcolato come l'area sotto la curva del tempo di misurazione divisa per il periodo di tempo durante il quale sono state effettuate le misurazioni (ovvero, 24 ore .).
La variazione rispetto al basale TWA0-24 ore.
L'HR è stato calcolato per ciascun partecipante utilizzando TWA0-24hr.
il giorno -1 come linea di base.
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Basale (pre-dose; fino a 16 ore il giorno -1), pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 8 e 14
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Variazione rispetto al basale in TWA 0-24 ore. Pressione sanguigna sistolica semi-sdraiata (SBP) dei partecipanti trattati con dosi multiple di MK-8521 (Parte 2, Pannelli C, D ed E)
Lasso di tempo: Basale (pre-dose; fino a 16 ore il giorno -1), pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 6 e 10
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La pressione arteriosa sistolica è stata valutata il giorno -1 (a 2, 4, 6, 8, 12 e 16 ore.
dopo il ricovero), Giorno 1 e Giorno 6 (pre-dose e 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore.
postdose) e il giorno 10 (pre-dose e 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore.
post-dose).
La SBP pre-dose al giorno 1 è stata valutata utilizzando misurazioni in triplicato, mentre la SBP al giorno -1, al giorno 1 (postdose), al giorno 6 e al giorno 10 è stata valutata utilizzando misurazioni duplicate.
Le misurazioni ripetute sono state mediate prima di condurre l'analisi statistica.
TWA0-24hr SBP il giorno 1, il giorno 6 e il giorno 10 del trattamento a dosi multiple con MK-8521 è stato calcolato come l'area sotto la curva del tempo di misurazione divisa per il periodo di tempo durante il quale sono state effettuate le misurazioni (cioè 24 ore).
La variazione rispetto al basale TWA0-24 ore SBP è stata calcolata per ciascun partecipante utilizzando TWA0-24 ore il giorno -1 come basale.
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Basale (pre-dose; fino a 16 ore il giorno -1), pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 6 e 10
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Variazione rispetto al basale in TWA 0-24 ore. Pressione sanguigna sistolica semi-sdraiata (SBP) dei partecipanti trattati con dosi multiple di MK-8521 (Parte 2, Pannello F)
Lasso di tempo: Basale (pre-dose; fino a 16 ore il giorno -1), fino a 16 ore il giorno -1, pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 8 e 14
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La pressione arteriosa sistolica è stata valutata il giorno -1 (a 2, 4, 6, 8, 12 e 16 ore.
dopo il ricovero), Giorno 1 e Giorno 8 (pre-dose e 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore.
dopo la dose) e il giorno 14 (pre-dose e 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore.
post-dose).
La SBP pre-dose al giorno 1 è stata valutata utilizzando misurazioni triplicate, mentre il giorno -1, il giorno 1 (post-dose), il giorno 8 e il giorno 14 sono stati valutati come misurazioni duplicate.
Le misurazioni ripetute sono state mediate prima di condurre l'analisi statistica.
TWA0-24 ore di PAS al giorno 1, giorno 8 e giorno 14 del trattamento a dose multipla MK-8521 è stato calcolato come l'area sotto la curva del tempo di misurazione divisa per il periodo di tempo durante il quale sono state effettuate le misurazioni (ovvero, 24 ore .).
La variazione rispetto al basale TWA0-24 ore SBP è stata calcolata per ciascun partecipante utilizzando TWA0-24 ore il giorno -1 come basale.
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Basale (pre-dose; fino a 16 ore il giorno -1), fino a 16 ore il giorno -1, pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 8 e 14
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Variazione rispetto al basale in TWA 0-24 ore. Pressione sanguigna diastolica semi-sdraiata (DBP) dei partecipanti trattati con dosi multiple di MK-8521 (Parte 2, Parte C, D ed E)
Lasso di tempo: Basale (pre-dose; fino a 16 ore il giorno -1), pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 6 e 10
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La pressione arteriosa diastolica è stata valutata il giorno -1 (a 2, 4, 6, 8, 12 e 16 ore.
post ricovero), Giorno 1 e Giorno 6 (pre-dose e 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore.
postdose) e il giorno 10 (pre-dose e 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore.
post-dose).
Il DBP pre-dose al giorno 1 è stato valutato utilizzando misurazioni in triplicato, mentre il giorno -1, il giorno 1 (post-dose), il giorno 6 e il giorno 10 sono stati valutati utilizzando misurazioni duplicate.
Le misurazioni ripetute sono state mediate prima di condurre l'analisi statistica.
TWA0-24 ore.
La DBP il giorno 1, il giorno 6 e il giorno 10 del trattamento a dosi multiple con MK-8521 è stata calcolata come l'area sotto la curva del tempo di misurazione divisa per il periodo di tempo durante il quale sono state effettuate le misurazioni (cioè 24 ore).
La variazione dal basale TWA0-24 ore DBP è stata calcolata per ciascun partecipante utilizzando TWA0-24 ore.
il giorno -1 come linea di base.
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Basale (pre-dose; fino a 16 ore il giorno -1), pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 6 e 10
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Variazione rispetto al basale in TWA 0-24 ore. Pressione sanguigna diastolica semi-sdraiata (DBP) dei partecipanti trattati con dosi multiple di MK-8521 (Parte 2, Pannello F)
Lasso di tempo: Basale (pre-dose; fino a 16 ore il giorno -1), pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 8 e 14
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La pressione arteriosa diastolica è stata valutata il giorno -1 (a 2, 4, 6, 8, 12 e 16 ore.
dopo il ricovero), Giorno 1 e Giorno 8 (pre-dose e 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore.
dopo la dose) e il giorno 14 (pre-dose e 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore.
post-dose).
La DBP pre-dose al giorno 1 è stata valutata utilizzando misurazioni triplicate, mentre il giorno -1, il giorno 1 (post-dose), il giorno 8 e il giorno 14 sono stati valutati come misurazioni duplicate.
Le misurazioni ripetute sono state mediate prima di condurre l'analisi statistica.
TWA0-24 ore di DBP il giorno 1, giorno 8, giorno 14 del trattamento a dose multipla MK-8521 è stato calcolato come l'area sotto la curva del tempo di misurazione divisa per il periodo di tempo durante il quale sono state effettuate le misurazioni (ovvero, 24 ore) .
La variazione rispetto al basale TWA0-24 ore.
DBP è stato calcolato per ciascun partecipante utilizzando TWA0-24hr.
il giorno -1 come linea di base.
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Basale (pre-dose; fino a 16 ore il giorno -1), pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose nei giorni 1, 8 e 14
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Pendenza del tasso di secrezione di insulina/glucosio (ISR/G) durante l'infusione graduata di glucosio (GGI) al Tmax dopo una singola dose di MK-8521 (Parte 3)
Lasso di tempo: Da -10 a 160 minuti dopo il GGI del Giorno 1
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La sensibilità delle cellule beta pancreatiche alla concentrazione di glucosio ambientale dopo una singola dose di MK-8521 125μg/35μg o placebo a Tmax è stata quantificata come pendenza della velocità di secrezione di insulina rispetto alla concentrazione di glucosio (ISR/G) durante GGI (durata 160 minuti).
Il farmaco in studio è stato somministrato il giorno -1 e le concentrazioni ematiche di glucosio, insulina e peptide C sono state determinate a -10, -5 (pre-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 e 160 minuti dopo l'inizio del GGI il Giorno 1 di ciascun periodo.
L'ISR calcolato mediante deconvoluzione delle concentrazioni di peptide C utilizzando un modello a due compartimenti è stato regredito sulla concentrazione di glucosio tramite semplice regressione lineare; La sensibilità al glucosio delle cellule beta è stata definita come pendenza dalla linea di regressione.
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Da -10 a 160 minuti dopo il GGI del Giorno 1
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Rapporto ISR/G alla massima velocità di infusione di glucosio durante GGI dovuto al trattamento con una singola dose di MK-8521 (Parte 3)
Lasso di tempo: Da -10 a 160 minuti dopo il GGI del Giorno 1
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La sensibilità delle cellule beta pancreatiche alla concentrazione di glucosio ambientale dopo una singola dose di MK-8521 125μg/35μg o placebo a Tmax è stata quantificata come il rapporto tra la velocità di secrezione di insulina e il glucosio (ISR/G) alla massima velocità di infusione di glucosio durante GGI (cioè , media ponderata nel tempo tra 120 e 160 minuti [TWA120-160min] del rapporto [ISR/G]).
Il farmaco in studio è stato somministrato il giorno -1 e le concentrazioni ematiche di glucosio, insulina e peptide C sono state determinate a -10, -5 (pre-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 e 160 minuti dopo l'inizio del GGI nel Giorno 1 di ciascun periodo.
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Da -10 a 160 minuti dopo il GGI del Giorno 1
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Glucosio (TWA0-160min) Durante GGI a Tmax dopo una singola dose di MK-8521 (Parte 3)
Lasso di tempo: Da -10 a 160 minuti dopo il GGI del Giorno 1
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L'effetto glicemico durante il GGI dopo la somministrazione di una singola dose di MK 8521 125 mcg/35 mcg o placebo al Tmax è stato valutato come media ponderata nel tempo della concentrazione di glucosio durante i 160 minuti (TWA0-160 min) del GGI.
Il farmaco in studio è stato somministrato il giorno -1 e le concentrazioni di glucosio nel sangue sono state determinate a -10, -5 (pre GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 minuti dopo l'inizio del GGI il giorno 1 di ciascuno periodo.
Il parametro glucosio (TWA0-160min) riflette la concentrazione di glucosio nell'ambiente durante il GGI.
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Da -10 a 160 minuti dopo il GGI del Giorno 1
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Massima escursione glicemica (Gmax) durante GGI e Tmax dopo una singola dose di MK-8521 (Parte 3)
Lasso di tempo: Da -10 a 160 minuti dopo il GGI del Giorno 1
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L'effetto glicemico durante il GGI dopo la somministrazione di una singola dose di MK-8521 125μg/35μg o placebo al Tmax è stato valutato come Gmax durante il GGI.
Il farmaco in studio è stato somministrato il giorno -1 e le concentrazioni di glucosio nel sangue sono state determinate a -10, -5 (pre-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 e 160 minuti dopo l'inizio del GGI il giorno 1 di ogni periodo.
Il parametro Gmax riflette la concentrazione di glucosio ambientale durante il GGI.
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Da -10 a 160 minuti dopo il GGI del Giorno 1
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Area sotto la curva (AUC) 0-∞ per la concentrazione plasmatica dei partecipanti trattati con una singola dose di MK-8521 (Parte 3)
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, -60, -10 min pre-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min e 600 min dopo l'inizio del GGI (Parte 3)
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L'AUC0-∞ è una misura dei livelli medi di concentrazione del farmaco nel plasma dopo la dose.
Viene presentato un riepilogo dei parametri farmacocinetici dopo la somministrazione di una singola iniezione SC (sottocutanea) di MK-8521 in partecipanti maschi sani non obesi (Parte III [35 e 125 μg]).
Il metodo di dispersione è in realtà il coefficiente di variazione (%CV).
Nessuna analisi farmacocinetica è stata eseguita sui partecipanti trattati con placebo.
Non erano disponibili dati di farmacocinetica per AUC0-∞ per la Parte 3 a causa di rari problemi durante il periodo di trattamento.
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Giorno 1: pre-dose, -60, -10 min pre-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min e 600 min dopo l'inizio del GGI (Parte 3)
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Area sotto la curva (AUC) 0-24 ore. per la concentrazione plasmatica dei partecipanti trattati con una singola dose di MK-8521 (parte 3)
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, -60, -10 min pre-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min e 600 min dopo l'inizio del GGI (Parte 3)
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AUC0-24hr è una misura dei livelli medi di concentrazione del farmaco nel plasma da 0 a 24 ore.
dopo la dose.
Vengono presentati i valori medi dei parametri farmacocinetici per MK-8521 dopo la somministrazione di più dosi sottocutanee una volta al giorno per 10 giorni (con aumento della dose il giorno 5) a partecipanti maschi sani non obesi (Parte II, Pannello C, D ed E).
Metodo di dispersione coefficiente di variazione (%CV).
Nessuna analisi farmacocinetica è stata eseguita sui partecipanti trattati con placebo.
Non erano disponibili dati di farmacocinetica per AUC0-24 ore.
per la parte 3 a causa di problemi di campionamento durante il periodo di trattamento.
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Giorno 1: pre-dose, -60, -10 min pre-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min e 600 min dopo l'inizio del GGI (Parte 3)
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Concentrazione plasmatica di picco (Cmax) dei partecipanti trattati con una singola dose di MK-8521 (Parte 3)
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, -60, -10 min pre-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min e 600 min dopo l'inizio del GGI (Parte 3)
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Cmax è una misura della quantità massima di farmaco nel plasma dopo la somministrazione della dose.
Viene presentato un riepilogo dei parametri farmacocinetici dopo la somministrazione di una singola iniezione SC (sottocutanea) di MK-8521 in partecipanti maschi sani non obesi (Parte III [35 e 125 μg]).
Il metodo di dispersione è in realtà il coefficiente di variazione (%CV).
Nessuna analisi farmacocinetica è stata eseguita sui partecipanti trattati con placebo.
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Giorno 1: pre-dose, -60, -10 min pre-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min e 600 min dopo l'inizio del GGI (Parte 3)
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Tempo impiegato per raggiungere Cmax (Tmax) per la concentrazione plasmatica dei partecipanti trattati con una singola dose di MK-8521 (Parte 3)
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, -60, -10 min pre-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min e 600 min dopo l'inizio del GGI (Parte 3)
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Tmax è una misura del tempo per raggiungere la massima concentrazione nel plasma dopo la dose del farmaco.
Viene presentato un riepilogo dei parametri farmacocinetici dopo la somministrazione di una singola iniezione SC (sottocutanea) di MK-8521 in partecipanti maschi sani non obesi (Parte III [35 e 125 μg]).
Nessuna analisi farmacocinetica è stata eseguita sui partecipanti trattati con placebo.
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Giorno 1: pre-dose, -60, -10 min pre-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min e 600 min dopo l'inizio del GGI (Parte 3)
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Emivita terminale apparente (t1/2) per la concentrazione plasmatica dei partecipanti trattati con una singola dose di MK-8521 (Parte 3)
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, -60, -10 min pre-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min e 600 min dopo l'inizio del GGI (Parte 3)
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L'emivita terminale apparente (t1/2) è il tempo necessario affinché una determinata concentrazione di farmaco nel plasma diminuisca del 50%.
Viene presentato un riepilogo dei parametri farmacocinetici dopo la somministrazione di una singola iniezione SC (sottocutanea) di MK-8521 in partecipanti maschi sani non obesi (Parte III [35 e 125 μg]).
Il metodo di dispersione è in realtà il coefficiente di variazione (%CV).
Nessuna analisi farmacocinetica è stata eseguita sui partecipanti trattati con placebo.
Non erano disponibili dati di farmacocinetica per t1/2 per la Parte 3 a causa di problemi di campionamento durante il periodo di trattamento.
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Giorno 1: pre-dose, -60, -10 min pre-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min e 600 min dopo l'inizio del GGI (Parte 3)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Study Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
10 maggio 2013
Completamento primario (Effettivo)
17 settembre 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
17 settembre 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 febbraio 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 febbraio 2014
Primo Inserito (Stima)
5 febbraio 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
2 luglio 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 giugno 2020
Ultimo verificato
1 giugno 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 8521-002
- 2013-000083-28 (Numero EudraCT)
- MK-8521-002 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Sì
Descrizione del piano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su MK-8521 100μg
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Merck Sharp & Dohme LLCCompletato
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Merck Sharp & Dohme LLCTerminatoDiabete mellito di tipo II
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U.S. Army Medical Research and Development CommandNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); US Military HIV... e altri collaboratoriReclutamentoVirus dell'immunodeficienza umana (HIV) | Virus dell'AIDSStati Uniti
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AstraZenecaCompletato
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AIM Vaccine Co., Ltd.Hunan Provincial Center for Disease Control and PreventionCompletato
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GlaxoSmithKlineCompletatoCOVID-19 | SARS-CoV-2Australia, Stati Uniti, Filippine
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Merck Sharp & Dohme LLCTerminato
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Merck Sharp & Dohme LLCCompletatoIpertensione | Ipertensione sistolica isolata (ISH)
-
Merck Sharp & Dohme LLCCompletato
-
Merck Sharp & Dohme LLCReclutamentoHIV | Profilassi pre-esposizione all'HIVStati Uniti, Sud Africa, Israele