Исследование однократной и многократной дозы MK-8521 у здоровых мужчин и мужчин с ожирением (MK-8521-002)
17 июня 2020 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Клинические испытания однократной и многократной дозы для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики MK-8521 у субъектов
В этом исследовании будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика MK-8521.
Основная гипотеза части 1: введение однократных подкожных (п/к) доз MK-8521 достаточно безопасно и хорошо переносится здоровыми участниками на основании оценки клинических и лабораторных нежелательных явлений, что позволяет продолжить клинические исследования.
Часть 2: Введение многократных подкожных доз MK-8521 один раз в день достаточно безопасно и хорошо переносится здоровыми худыми и тучными участниками, на основании оценки клинических и лабораторных побочных эффектов, что позволяет продолжить клинические исследования.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: МК-8521 100 мкг
- Лекарство: Плацебо
- Лекарство: МК-8521 300 мкг
- Лекарство: МК-8521 150 мкг
- Лекарство: МК-8521 175 мкг
- Лекарство: МК-8521 200 мкг
- Лекарство: МК-8521 50/72 мкг
- Лекарство: МК-8521 100/150 мкг
- Лекарство: МК-8521 125 мкг
- Лекарство: МК-8521 125/150 мкг
- Лекарство: МК-8521 72/125 мкг
- Лекарство: МК-8521 35 мкг
Подробное описание
Это было 3-частное рандомизированное исследование с однократной и многократной возрастающей дозой, в котором оценивались безопасность, переносимость, фармакокинетика (ФК) и фармакодинамика (ФД) MK-8521 у здоровых мужчин без ожирения (Часть 1 — Панели A и B, Панели C, D и E Части 2 и Части 3 Панель H) участников в возрасте от 18 до 45 лет и участников-мужчин с ожирением (Часть 2, Панель F) в возрасте от 45 до 65 лет. Необязательная панель G в Части 2 для каждого протокола не встречалась.
Часть 1 представляла собой исследование однократной возрастающей дозы для оценки безопасности и фармакокинетики однократных подкожных (п/к) доз MK-8521. Две группы из 8 здоровых молодых участников мужского пола, не страдающих ожирением, получали до 3 чередующихся периодов дозирования MK-8521 или плацебо (в соотношении 6:2). У участников было минимальное 7-дневное вымывание между периодами дозирования.
Часть 2 представляла собой исследование многократного повышения дозы для оценки безопасности и фармакокинетики многократных подкожных доз MK-8521. Три группы (C-E) из 8 здоровых молодых участников мужского пола, не страдающих ожирением, получали ежедневные подкожные дозы MK-8521 или плацебо (в соотношении 6:2) в качестве схемы титрования в течение 10 дней подряд. Одна панель (панель F) из 8 пожилых участников мужского пола с ожирением получала ежедневные подкожные дозы MK-8521 или плацебо (в соотношении 6:2) в качестве схемы титрования в течение 14 дней подряд.
Часть 3 представляла собой трехэтапное перекрестное исследование однократной дозы с участием 12 здоровых худощавых мужчин. Участники были рандомизированы в 6 групп лечения и получили последовательность из 3 процедур (MK-8521 в дозе 35 мкг, 125 мкг и плацебо). Все участники части 3 получали MK-8521 (высокая доза 125 мкг и низкая доза 35 мкг) и плацебо. Между каждым периодом дозирования для каждого отдельного участника был минимум 7-дневный период вымывания.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
61
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Мужчины от 18 до 45 или от 45 до 70 лет в зависимости от компонента исследования.
- Индекс массы тела 18–25 или 30–40 кг/м^2 в зависимости от компонента исследования.
- В добром здравии
- Не курит и/или не употреблял никотин не менее 3 месяцев
Критерий исключения:
- Является психически или юридически недееспособным, имеет серьезные эмоциональные проблемы или имеет историю психических расстройств в течение последних 5 лет.
- Имеет в анамнезе следующие аномалии или заболевания: эндокринные, желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, гематологические, печеночные, иммунологические, почечные, респираторные, мочеполовые или серьезные неврологические.
- История рака
- История серьезных множественных или тяжелых аллергий или анафилактическая реакция или значительная непереносимость лекарств или пищи
- Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Перенес серьезную операцию, сдал или потерял 1 единицу (500 мл) крови или участвовал в другом исследовании в течение предшествующих 4 недель.
- Имеет раздраженное заболевание кишечника или периодическую тошноту, рвоту, диарею или боль в животе
- История острого или хронического панкреатита
- Употребляет за 2 недели до испытания или предполагает использование во время испытания лекарств, наркотиков или растительных лекарственных средств, таких как зверобой продырявленный.
- Потребляет более 3 стаканов алкоголя в день
- Потребляет более 6 порций напитков с кофеином в день.
- Регулярно употребляет запрещенные наркотики или имеет историю злоупотребления наркотиками (включая алкоголь) в течение предыдущих 3 месяцев
- Имеет известную гиперчувствительность к глюкагону или любому агонисту рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1).
- Не желает/не может потреблять стандартные блюда и/или находится на диете с ограничением углеводов
- Имеет в анамнезе гиперчувствительность к фармакологическим инсулинам.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1 — Панель А — MK-8521 100 мкг > PBO
Здоровые участники мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет получали однократную дозу MK-8521 100 мкг в первый период лечения и соответствующее плацебо (ПВО) во второй период лечения.
Между периодами лечения был как минимум 7-дневный период вымывания.
|
Однократная доза 100 мкг подкожно в период лечения (часть 1, панель A) и (часть 2, панель D)
Плацебо для подкожной инъекции MK-8521 в период лечения (части 1, 2 и 3)
|
|
Экспериментальный: Часть 1 — Панель А — PBO > MK-8521 300 мкг
Здоровые участники мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет получали однократную дозу PBO в первый период лечения и 300 мкг MK-8521 во второй период лечения.
Между периодами лечения был как минимум 7-дневный период вымывания.
|
Плацебо для подкожной инъекции MK-8521 в период лечения (части 1, 2 и 3)
Однократная доза 300 мкг подкожно в течение периода лечения (часть 1, панель А)
|
|
Экспериментальный: Часть 1 — Панель А — MK-8521 100 мкг > MK-8521 300 мкг
Здоровые участники мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет получали разовую дозу МК-8521 100 мкг в первый период лечения и МК-8521 300 мкг во второй период лечения.
Между периодами лечения был как минимум 7-дневный период вымывания.
|
Однократная доза 100 мкг подкожно в период лечения (часть 1, панель A) и (часть 2, панель D)
Однократная доза 300 мкг подкожно в течение периода лечения (часть 1, панель А)
|
|
Экспериментальный: Часть 1 — Панель B — MK-8521 150 мкг > PBO > MK-8521 175 мкг
Здоровые участники мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет получали разовую дозу МК-8521 150 мкг в первый период лечения, ПВО во второй период лечения и МК-8521 175 мкг в третий период лечения.
Между периодами лечения был как минимум 7-дневный период вымывания.
|
Плацебо для подкожной инъекции MK-8521 в период лечения (части 1, 2 и 3)
Однократная доза 150 мкг подкожно в период лечения (часть 1, панель B)
Однократная доза 175 мкг подкожно в период лечения (часть 1, панель B)
|
|
Экспериментальный: Часть 1 – Панель B – MK-8521 150 мкг > MK-8521 200 мкг > MK-8521 175 мкг
Здоровые участники мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет получали разовую дозу MK-8521 150 мкг в первый период лечения, MK-8521 200 мкг во второй период лечения и MK-8521 175 мкг в третий период лечения.
Между периодами лечения был как минимум 7-дневный период вымывания.
|
Однократная доза 150 мкг подкожно в период лечения (часть 1, панель B)
Однократная доза 175 мкг подкожно в период лечения (часть 1, панель B)
Однократная доза MK-8521 200 мкг подкожно в период лечения (часть 1, панель B)
|
|
Экспериментальный: Часть 1 — Панель B — MK-8521 150 мкг > MK-8521 200 мкг > PBO
Здоровые участники мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет получали разовую дозу MK-8521 150 мкг в первый период лечения, MK-8521 200 мкг во второй период лечения и PBO в третий период лечения.
Между периодами лечения был как минимум 7-дневный период вымывания.
|
Плацебо для подкожной инъекции MK-8521 в период лечения (части 1, 2 и 3)
Однократная доза 150 мкг подкожно в период лечения (часть 1, панель B)
Однократная доза MK-8521 200 мкг подкожно в период лечения (часть 1, панель B)
|
|
Экспериментальный: Часть 1 — Панель B — PBO > MK-8521 200 мкг > MK-8521 175 мкг
Здоровые участники мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет получали PBO в первый период лечения, MK-8521 200 мкг во второй период лечения и MK-8521 175 мкг в третий период лечения.
Между периодами лечения был как минимум 7-дневный период вымывания.
|
Плацебо для подкожной инъекции MK-8521 в период лечения (части 1, 2 и 3)
Однократная доза 175 мкг подкожно в период лечения (часть 1, панель B)
Однократная доза MK-8521 200 мкг подкожно в период лечения (часть 1, панель B)
|
|
Экспериментальный: Часть 2 — Панель C — MK-8521 50 мкг > MK-8521 72 мкг
Здоровые участники мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет получали разовую дозу MK-8521 50 мкг в дни с 1 по 5 и MK-8521 72 мкг в дни с 6 по 10 за один период лечения.
|
MK-8521 50 мкг подкожно, дни 1–5 и 72 мкг, дни 6–10 (часть 2, панель C)
|
|
Экспериментальный: Часть 2 — Панель D — MK-8521 100 мкг > MK-8521 150 мкг
Здоровые участники мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет получали разовую дозу MK-8521 100 мкг в дни с 1 по 5 и MK-8521 150 мкг в дни с 6 по 10 за один период лечения.
|
Однократная доза 100 мкг подкожно в период лечения (часть 1, панель A) и (часть 2, панель D)
MK-8521 100 мкг подкожно в дни 1–5 и 150 мкг в дни 6–10 подкожно в период лечения (часть 2, панель D)
|
|
Экспериментальный: Часть 2 — Панель E — MK-8521 125 мкг > MK-8521 150 мкг
Здоровые участники мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет получали разовую дозу MK-8521 125 мкг с 1 по 5 дни и MK-8521 150 мкг с 6 по 10 дни за один период лечения.
|
Однократная доза 125 мкг подкожно в период лечения (часть 2, панель E) и (часть 3, панель H)
MK-8521 SC 125 мкг подкожной инъекции, дни 1–5 и 150 мкг, дни 6–10 (часть 2, панель E)
|
|
Экспериментальный: Часть 2 — Панель F — MK-8521 72 мкг > MK-8521 125 мкг
Участники мужского пола в возрасте от 45 до 65 лет с ожирением получали разовую дозу MK-8521 72 мкг в дни с 1 по 7 и MK-8521 125 мкг в дни с 8 по 14 за один период лечения.
|
Однократная доза 125 мкг подкожно в период лечения (часть 2, панель E) и (часть 3, панель H)
MK-8521 72 мкг подкожно, дни 1–7 и 125 мкг, дни 8–14 (часть 2, панель F)
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 2 — Панели C+D+E — Объединенное плацебо
Здоровые участники мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет получали PBO один раз в день в течение 10 дней.
|
Плацебо для подкожной инъекции MK-8521 в период лечения (части 1, 2 и 3)
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 2 — Панель F — Плацебо
Участники мужского пола с ожирением в возрасте от 45 до 65 лет получали однократную дозу PBO в дни с 1 по 14.
|
Плацебо для подкожной инъекции MK-8521 в период лечения (части 1, 2 и 3)
|
|
Экспериментальный: Часть 3 — Панель H — MK-8521 125 мкг > MK-8521 35 мкг > PBO
Здоровые участники мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет получали разовую дозу MK-8521 125 мкг (высокая доза) в первый период лечения, MK-8521 35 мкг (низкая доза) во второй период лечения и PBO в третий период лечения. .
Между периодами лечения был как минимум 7-дневный период вымывания.
|
Плацебо для подкожной инъекции MK-8521 в период лечения (части 1, 2 и 3)
Однократная доза 125 мкг подкожно в период лечения (часть 2, панель E) и (часть 3, панель H)
Однократная подкожная (п/к) инъекция 35 мкг в период лечения (часть 3, панель H)
|
|
Экспериментальный: Часть 3 — Панель H — MK-8521 35 мкг > PBO > MK-8521 125 мкг
Здоровые участники мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет получали разовую дозу MK-8521 35 мкг (низкая доза) в первый период лечения, PBO MK-8521 во второй период лечения и 125 мкг (высокая доза) в третий период лечения. .
Между периодами лечения был как минимум 7-дневный период вымывания.
|
Плацебо для подкожной инъекции MK-8521 в период лечения (части 1, 2 и 3)
Однократная доза 125 мкг подкожно в период лечения (часть 2, панель E) и (часть 3, панель H)
Однократная подкожная (п/к) инъекция 35 мкг в период лечения (часть 3, панель H)
|
|
Экспериментальный: Часть 3 — Панель H — PBO > MK-8521 125 мкг > MK-8521 35 мкг
Здоровые участники мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет получали однократную дозу PBO в первый период лечения, MK-8521 125 мкг (высокая доза) во второй период лечения и MK-8521 35 мкг (низкая доза) в третий период лечения. .
Между периодами лечения был как минимум 7-дневный период вымывания.
|
Плацебо для подкожной инъекции MK-8521 в период лечения (части 1, 2 и 3)
Однократная доза 125 мкг подкожно в период лечения (часть 2, панель E) и (часть 3, панель H)
Однократная подкожная (п/к) инъекция 35 мкг в период лечения (часть 3, панель H)
|
|
Экспериментальный: Часть 3 — Панель H — PBO > MK-8521 35 мкг > MK-8521 125 мкг
Здоровые участники мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет получали однократную дозу PBO в первый период лечения, MK-8521 35 мкг (низкая доза) во второй период лечения и MK-8521 125 мкг (высокая доза) в третий период лечения. .
Между периодами лечения был как минимум 7-дневный период вымывания.
|
Плацебо для подкожной инъекции MK-8521 в период лечения (части 1, 2 и 3)
Однократная доза 125 мкг подкожно в период лечения (часть 2, панель E) и (часть 3, панель H)
Однократная подкожная (п/к) инъекция 35 мкг в период лечения (часть 3, панель H)
|
|
Экспериментальный: Часть 3 — Панель H — MK-8521 125 мкг > PBO > MK-8521 35 мкг
Здоровые участники мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет получали разовую дозу MK-8521 125 мкг (высокая доза) в первый период лечения, PBO во второй период лечения и MK-8521 35 мкг (низкая доза) в третий период лечения. .
Между периодами лечения был как минимум 7-дневный период вымывания.
|
Плацебо для подкожной инъекции MK-8521 в период лечения (части 1, 2 и 3)
Однократная доза 125 мкг подкожно в период лечения (часть 2, панель E) и (часть 3, панель H)
Однократная подкожная (п/к) инъекция 35 мкг в период лечения (часть 3, панель H)
|
|
Экспериментальный: Часть 3 — Панель H — MK-8521 35 мкг > MK-8521 125 мкг > PBO
Здоровые участники мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет получали разовую дозу MK-8521 35 мкг (низкая доза) в первый период лечения, MK-8521 125 мкг (высокая доза) во второй период лечения и PBO в третий период лечения. .
Между периодами лечения был как минимум 7-дневный период вымывания.
|
Плацебо для подкожной инъекции MK-8521 в период лечения (части 1, 2 и 3)
Однократная доза 125 мкг подкожно в период лечения (часть 2, панель E) и (часть 3, панель H)
Однократная подкожная (п/к) инъекция 35 мкг в период лечения (часть 3, панель H)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, у которых возникло хотя бы одно нежелательное явление (НЯ) (часть 1)
Временное ограничение: С 1-го дня до визита после пробного периода (до 8 недель)
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Процедура, указанная в протоколе.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
|
С 1-го дня до визита после пробного периода (до 8 недель)
|
|
Количество участников, прекративших лечение из-за НЯ (часть 1)
Временное ограничение: До 8 недель (Часть 1)
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Процедура, указанная в протоколе.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
|
До 8 недель (Часть 1)
|
|
Площадь под кривой времени концентрации MK-8521 от 0 до бесконечности (AUC0-∞) после однократной дозы (часть 1)
Временное ограничение: Предварительно, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 часов. после введения дозы (Часть 1)
|
AUC0-∞ является мерой средних уровней концентрации лекарственного средства в плазме после приема дозы.
Представлена сводка фармакокинетических параметров после однократного подкожного введения MK-8521 здоровым участникам мужского пола без ожирения (часть I, панели AB, период 1-3 [100-300 мкг]).
Метод дисперсии – коэффициент вариации (%CV).
Фармакокинетический анализ участников, получавших плацебо, не проводился.
|
Предварительно, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 часов. после введения дозы (Часть 1)
|
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) участников, получавших однократную дозу MK-8521 (часть 1)
Временное ограничение: Предварительно, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 часов. после введения дозы (Часть 1)
|
Cmax является мерой максимального количества препарата в плазме после введения дозы.
Представлена сводка фармакокинетических параметров после однократного подкожного введения MK-8521 здоровым участникам мужского пола без ожирения (часть I, панели AB, период 1-3 [100-300 мкг]).
Метод дисперсии – коэффициент вариации (%CV).
Фармакокинетический анализ участников, получавших плацебо, не проводился.
|
Предварительно, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 часов. после введения дозы (Часть 1)
|
|
Время, необходимое для достижения Cmax (Tmax) концентрации в плазме участников, получавших однократную дозу MK-8521 (часть 1)
Временное ограничение: Предварительно, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 часов. после введения дозы (Часть 1)
|
Tmax является мерой времени для достижения максимальной концентрации в плазме после приема дозы препарата.
Представлена сводка фармакокинетических параметров после однократного подкожного введения MK-8521 здоровым участникам мужского пола без ожирения (часть I, панели AB, период 1-3 [100-300 мкг]).
Фармакокинетический анализ участников, получавших плацебо, не проводился.
|
Предварительно, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 часов. после введения дозы (Часть 1)
|
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) концентрации в плазме участников, получавших однократную дозу MK-8521 (часть 1)
Временное ограничение: Предварительно, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 часов. после введения дозы (Часть 1)
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) — это время, необходимое для того, чтобы данная концентрация препарата в плазме уменьшилась на 50%.
Представлена сводка фармакокинетических параметров после однократного подкожного введения MK-8521 здоровым участникам мужского пола без ожирения (часть I, панели AB, период 1-3 [100-300 мкг]).
Метод дисперсии – коэффициент вариации (%CV).
Фармакокинетический анализ участников, получавших плацебо, не проводился.
|
Предварительно, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 часов. после введения дозы (Часть 1)
|
|
Количество участников с нежелательным явлением (НЯ) (часть 2)
Временное ограничение: С 1-го дня до послепробного визита (до 7 недель)
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Процедура, указанная в протоколе.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
|
С 1-го дня до послепробного визита (до 7 недель)
|
|
Количество участников, прекративших лечение из-за НЯ (часть 2)
Временное ограничение: До 7 недель (Часть 2)
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Процедура, указанная в протоколе.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
|
До 7 недель (Часть 2)
|
|
AUC 0-24 часа для концентрации в плазме участников, получавших лечение после многократных доз MK-8521 (часть 2, панели C, D и E)
Временное ограничение: Дни 1, 5 и 10 (часть 2) (панели C, D, E)
|
AUC0-24 часа представляет собой меру средних уровней концентрации лекарственного средства в плазме от 0 до 24 часов.
после дозы.
Представлены средние значения фармакокинетических параметров для MK-8521 после введения нескольких подкожных доз один раз в день в течение 10 дней (с повышением дозы на 5-й день) здоровым участникам мужского пола без ожирения (часть II, панели C, D и E).
Метод коэффициента дисперсии вариации (%CV).
Фармакокинетический анализ участников, получавших плацебо, не проводился.
Сборы крови для определения концентрации MK-8521 в плазме собирали в следующие моменты времени для части 2, панели C, D и E: дни 1, 4, 5, 9, 10 до введения дозы; Дни 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 часа.
постдоза; День 10: 72, 96, 120 часов.
постдоза.
|
Дни 1, 5 и 10 (часть 2) (панели C, D, E)
|
|
AUC 0-24 часа для концентрации в плазме участников, получавших лечение после многократных доз MK-8521 (часть 2, панель F)
Временное ограничение: Дни 1, 7 и 14 (часть 2) (панель F)
|
AUC0-24 часа представляет собой меру средних уровней концентрации лекарственного средства в плазме от 0 до 24 часов.
после дозы.
Представлены средние значения фармакокинетических параметров для MK-8521 после введения нескольких подкожных доз один раз в день в течение 14 дней (с повышением дозы на 7-й день) участникам-мужчинам с ожирением (часть 2, панель F).
Метод коэффициента дисперсии вариации (%CV).
Фармакокинетический анализ участников, получавших плацебо, не проводился.
Сборы крови для определения концентрации MK-8521 в плазме собирали в следующие моменты времени для части 2, панель F: дни 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 до введения дозы; Дни 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 часа.
после введения дозы; День 14: 72, 96, 120 часов.
постдоза.
|
Дни 1, 7 и 14 (часть 2) (панель F)
|
|
Cmax для концентрации в плазме участников, получавших многократные дозы MK-8521 (часть 2, панели C, D и E)
Временное ограничение: Дни 1, 5 и 10 (часть 2) (панели C, D, E)
|
Cmax является мерой максимального количества препарата в плазме после введения дозы.
Представлены средние значения фармакокинетических параметров для MK-8521 после введения нескольких подкожных доз один раз в день в течение 10 дней (с повышением дозы на 5-й день) здоровым участникам мужского пола без ожирения (часть 2, панели C, D, E и F).
Метод дисперсии – коэффициент вариации (%CV).
Фармакокинетический анализ участников, получавших плацебо, не проводился.
Сборы крови для определения концентраций MK-8521 в плазме собирали в следующие моменты времени для части 2, панель C-E: дни 1, 4, 5, 9, 10 до введения дозы; Дни 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 часа.
постдоза; День 10: 72, 96, 120 часов.
постдоза.
|
Дни 1, 5 и 10 (часть 2) (панели C, D, E)
|
|
Cmax для концентрации в плазме участников, получавших многократные дозы MK-8521 (часть 2, панель F)
Временное ограничение: Дни 1, 7 и 14 (часть 2) (панель F)
|
AUC0-24 часа представляет собой меру средних уровней концентрации лекарственного средства в плазме от 0 до 24 часов.
после дозы.
Представлены средние значения фармакокинетических параметров для MK-8521 после введения нескольких подкожных доз один раз в день в течение 14 дней (с повышением дозы на 7-й день) участникам-мужчинам с ожирением (часть 2, панель F).
Метод коэффициента дисперсии вариации (%CV).
Фармакокинетический анализ участников, получавших плацебо, не проводился.
Сборы крови для определения концентрации MK-8521 в плазме собирали в следующие моменты времени для части 2, панель F: дни 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 до введения дозы; Дни 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 часа.
после введения дозы; День 14: 72, 96, 120 часов.
постдоза.
|
Дни 1, 7 и 14 (часть 2) (панель F)
|
|
Минимальная концентрация в плазме (Ctrough) участников, получавших многократные дозы MK-8521 (часть 2, панели C, D и E)
Временное ограничение: Дни 1, 5 и 10 (часть 2) (панели C, D, E)
|
Минимальная концентрация в плазме (концентрация, измеренная в конце интервала дозирования в равновесном состоянии [взятая непосредственно перед следующим введением]).
Представлены средние значения фармакокинетических параметров для MK-8521 после введения нескольких подкожных доз один раз в день в течение 10 дней (с повышением дозы на 5-й день) здоровым участникам мужского пола без ожирения (часть 2, панели C, D и E).
Метод дисперсии – коэффициент вариации (%CV).
Фармакокинетический анализ участников, получавших плацебо, не проводился.
Сборы крови для определения концентрации MK-8521 в плазме собирали для части 2, панели C, D и E: дни 1, 4, 5, 9, 10 до введения дозы; Дни 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 часа.
постдоза; День 10: 72, 96, 120 часов.
постдоза.
|
Дни 1, 5 и 10 (часть 2) (панели C, D, E)
|
|
Минимальная концентрация в плазме (Ctrough) участников, получавших многократные дозы MK-8521 (часть 2, панель F)
Временное ограничение: Дни 1, 7 и 14 (часть 2) (панель F)
|
Минимальная концентрация в плазме (концентрация, измеренная в конце интервала дозирования в равновесном состоянии [взятая непосредственно перед следующим введением]).
Представлены средние значения фармакокинетических параметров для MK-8521 после введения нескольких подкожных доз один раз в день в течение 14 дней (с повышением дозы на 7-й день) участникам-мужчинам с ожирением (часть 2, панель F).
Метод дисперсии – коэффициент вариации (%CV).
Фармакокинетический анализ участников, получавших плацебо, не проводился.
Сборы крови для определения концентрации MK-8521 в плазме собирали в следующие моменты времени для части 2, панель F: дни 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 до введения дозы; Дни 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 часа.
после введения дозы; День 14: 72, 96, 120 часов.
постдоза.
|
Дни 1, 7 и 14 (часть 2) (панель F)
|
|
Tmax для концентрации в плазме участников, получавших многократные дозы MK-8521 (часть 2, панели C, D и E)
Временное ограничение: Дни 1, 5 и 10 (часть 2) (панели C, D, E)
|
Tmax является мерой времени для достижения максимальной концентрации в плазме после приема дозы препарата.
Представлены средние значения фармакокинетических параметров для MK-8521 после введения нескольких подкожных доз один раз в день в течение 10 дней (с повышением дозы на 5-й день) здоровым участникам мужского пола без ожирения (часть 2, панели C, D и E).
Метод дисперсии – коэффициент вариации (%CV).
Фармакокинетический анализ участников, получавших плацебо, не проводился.
Сборы крови для определения концентрации MK-8521 в плазме собирали в следующие моменты времени для части 2, панели C, D и E: дни 1, 4, 5, 9, 10 до введения дозы; Дни 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 часа.
постдоза; День 10: 72, 96, 120 часов.
постдоза.
|
Дни 1, 5 и 10 (часть 2) (панели C, D, E)
|
|
Tmax для концентрации в плазме участников, получавших многократные дозы MK-8521 (часть 2, панель F)
Временное ограничение: Дни 1, 7 и 14 (часть 2) (панель F)
|
Tmax является мерой времени для достижения максимальной концентрации в плазме после приема дозы препарата.
Представлены средние значения фармакокинетических параметров для MK-8521 после введения нескольких подкожных доз один раз в день в течение 14 дней (с повышением дозы на 7-й день) участникам-мужчинам с ожирением (часть 2, панель F).
Представлены средние значения фармакокинетических параметров для MK-8521 после введения нескольких подкожных доз один раз в день в течение 14 дней (с повышением дозы на 7-й день) участникам-мужчинам с ожирением (часть 2, панель F).
Метод дисперсии – коэффициент вариации (%CV).
Фармакокинетический анализ участников, получавших плацебо, не проводился.
Сборы крови производили в следующие моменты времени для части 2, панель F: дни 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 до введения дозы; Дни 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 часа.
после введения дозы; День 14: 72, 96, 120 часов.
постдоза.
|
Дни 1, 7 и 14 (часть 2) (панель F)
|
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) концентрации в плазме участников, получавших многократные дозы MK-8521 (часть 2, части C, D и E)
Временное ограничение: Дни 1, 5 и 10 (часть 2) (панели C, D, E)
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) — это время, необходимое для того, чтобы данная концентрация препарата в плазме уменьшилась на 50%.
Представлены средние значения фармакокинетических параметров для MK-8521 после введения нескольких подкожных доз один раз в день в течение 10 дней (с повышением дозы на 5-й день) здоровым участникам мужского пола без ожирения (часть 2, панели C, D и E).
Метод дисперсии – коэффициент вариации (%CV).
О кажущемся терминальном t1/2 не сообщалось в определенные дни, поскольку терминальная фаза не была адекватно зафиксирована при отборе проб до 24 часов после введения дозы.
Фармакокинетический анализ участников, получавших плацебо, не проводился.
Кровь собирали для части 2, панели C, D и E: дни 1, 4, 5, 9, 10 до введения дозы; Дни 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 часа.
постдоза; День 10: 72, 96, 120 часов.
постдоза.
|
Дни 1, 5 и 10 (часть 2) (панели C, D, E)
|
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) концентрации в плазме участников, получавших многократные дозы MK-8521 (часть 2, часть F)
Временное ограничение: Дни 1, 7 и 14 (часть 2) (панель F)
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) — это время, необходимое для того, чтобы данная концентрация препарата в плазме уменьшилась на 50%.
Представлены средние значения фармакокинетических параметров для MK-8521 после введения нескольких подкожных доз один раз в день в течение 14 дней (с повышением дозы на 7-й день) участникам-мужчинам с ожирением (часть 2, панель F).
Метод дисперсии – коэффициент вариации (%CV).
О кажущемся терминальном t1/2 не сообщалось в определенные дни, поскольку терминальная фаза не была адекватно зафиксирована при отборе проб до 24 часов после введения дозы.
Фармакокинетический анализ участников, получавших плацебо, не проводился.
Сборы крови производили в следующие моменты времени для части 2, панель F: дни 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 до введения дозы; Дни 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 часа.
после введения дозы; День 14: 72, 96, 120 часов.
постдоза.
|
Дни 1, 7 и 14 (часть 2) (панель F)
|
|
Количество участников с нежелательным явлением (НЯ) (часть 3)
Временное ограничение: До 6 недель (часть 3)
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Процедура, указанная в протоколе.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
|
До 6 недель (часть 3)
|
|
Количество участников, прекративших лечение из-за НЯ (часть 3)
Временное ограничение: До 6 недель (часть 3)
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Процедура, указанная в протоколе.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
|
До 6 недель (часть 3)
|
|
Средняя концентрация (Cave) MK-8521, соответствующая наклону скорости секреции инсулина/глюкозы (ISR/G) во время поэтапной инфузии глюкозы (GGI) при Tmax после однократной дозы MK-8521 (часть 3)
Временное ограничение: От -10 до 160 минут после GGI в День 1 (Часть 3)
|
Чувствительность бета-клеток поджелудочной железы к концентрации глюкозы в окружающей среде после однократного приема MK-8521 125 мкг/35 мкг или плацебо при Tmax определяли количественно как наклон скорости секреции инсулина по отношению к концентрации глюкозы (ISR/G) во время GGI (длительность 160 минут) и оценивали. против средней концентрации MK-8521 в плазме (Cave) во время GGI, чтобы предварительно охарактеризовать взаимосвязь PK/фармакодинамическая (PD).
Исследуемый препарат вводили в день -1.
Концентрации MK-8521 в плазме определяли при -10 мин до GGI и через 40, 80, 120 и 160 мин, а концентрации глюкозы, инсулина и С-пептида в крови определяли при -10, -5 (до GGI), 20 мин. , 40, 60, 80, 100, 120, 140 и 160 минут после начала GGI в 1-й день каждого периода.
ISR, рассчитанный путем деконволюции концентраций C-пептида с использованием двухкомпонентной модели, был регрессирован по концентрации глюкозы с помощью простой линейной регрессии; Чувствительность бета-клеток к глюкозе определяли как наклон от линии регрессии.
|
От -10 до 160 минут после GGI в День 1 (Часть 3)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение средневзвешенного значения по времени от исходного уровня от 0 до 24 часов (TWA0-24 часа) частоты сердечных сокращений (ЧСС) после однократной дозы MK-8521 (часть 1)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы), до 24 часов после введения дозы в 1-й день, до 24 часов после введения дозы во 2-й день (часть 1)
|
Частоту сердечных сокращений оценивали в 1-й день (до введения дозы и через 1, 4, 8, 12, 16 и 24 часа).
постдоз) и день 2 (36 и 48 ч.
постдоза).
ЧСС до и после введения дозы оценивали, используя тройные и повторные измерения соответственно.
Повторные измерения усреднялись перед проведением статистического анализа.
TWA0-24 часа ЧСС в день 1 и день 2 однократного введения MK-8521 рассчитывали как площадь под кривой измерения-время, деленную на период времени, в течение которого проводились измерения (т.е. 24 часа).
Изменение по сравнению с исходным уровнем TWA0-24-часовой ЧСС рассчитывали для каждого участника, где исходный уровень определялся как исходный уровень до введения дозы в День 1.
|
Исходный уровень (до введения дозы), до 24 часов после введения дозы в 1-й день, до 24 часов после введения дозы во 2-й день (часть 1)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем TWA 0–24 часа. Полулежачее систолическое артериальное давление (САД) участников, получавших однократную дозу MK-8521 (часть 1)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы), до 24 часов после введения дозы в 1-й день, до 24 часов после введения дозы во 2-й день (часть 1)
|
Систолическое артериальное давление оценивали в 1-й день (до введения дозы и через 1, 4, 8, 12, 16 и 24 ч.
постдоз) и День 2 (36 и 48 ч.
постдоза).
САД до и после введения дозы оценивали с использованием трехкратного и двукратного измерения соответственно.
Повторные измерения усреднялись перед проведением статистического анализа.
TWA0-24ч. САД в день 1 и день 2 однократного введения MK-8521 рассчитывали как площадь под кривой измерения-время, деленную на период времени, в течение которого проводились измерения (т.е. 24 часа).
Изменение по сравнению с исходным уровнем TWA0-24-часового САД рассчитывали для каждого участника, при этом исходный уровень определялся как исходный уровень до введения дозы в День 1.
|
Исходный уровень (до введения дозы), до 24 часов после введения дозы в 1-й день, до 24 часов после введения дозы во 2-й день (часть 1)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем TWA 0–24 часа. Полулежачее диастолическое артериальное давление (ДАД) участников, получавших однократную дозу MK-8521 (часть 1)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы), до 24 часов после введения дозы в 1-й день, до 24 часов после введения дозы во 2-й день (часть 1)
|
Диастолическое артериальное давление оценивали в день 1 (до введения дозы и через 1, 4, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы) и в день 2 (через 36 и 48 часов после введения дозы).
ДАД до и после введения дозы оценивали с использованием трехкратного и двукратного измерения соответственно.
Повторные измерения усреднялись перед проведением статистического анализа.
TWA0-24 часа ДАД в день 1 и день 2 однократного введения MK-8521 рассчитывали как площадь под кривой измерения-время, деленную на период времени, в течение которого проводились измерения (т.е. 24 часа).
Изменение по сравнению с исходным уровнем TWA0-24-часового ДАД рассчитывали для каждого участника, где исходный уровень определялся как исходный уровень до введения дозы в День 1.
|
Исходный уровень (до введения дозы), до 24 часов после введения дозы в 1-й день, до 24 часов после введения дозы во 2-й день (часть 1)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем TWA 0–24 часа. Частота сердечных сокращений (ЧСС) участников, получавших многократные дозы MK-8521 (часть 2, панели C, D и E)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы; до 16 часов в день -1), до введения дозы и до 24 часов после введения дозы в дни 1, 6 и 10.
|
Частоту сердечных сокращений оценивали в 1-й день (через 2, 4, 6, 8, 12 и 16 часов после госпитализации), в 1-й и 6-й дни (до введения дозы и во 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 часов). и через 48 часов после введения дозы) и на 10-й день (до введения дозы и через 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа).
постдоза).
ЧСС до введения дозы в День 1 оценивали с использованием трехкратных измерений, в то время как ЧСС в День -1, День 1 (после введения дозы), День 6 и День 10 оценивали с использованием повторных измерений.
Повторные измерения усреднялись перед проведением статистического анализа.
TWA0-24 часа ЧСС в день 1, день 6 и день 10 лечения многократными дозами MK-8521 рассчитывали как площадь под кривой измерения-время, деленную на период времени, в течение которого проводились измерения (т.е. 24 часа). ).
Изменение по сравнению с исходным значением TWA0-24-часовой ЧСС было рассчитано для каждого участника с использованием TWA0-24-часового дня -1 в качестве исходного уровня.
|
Исходный уровень (до введения дозы; до 16 часов в день -1), до введения дозы и до 24 часов после введения дозы в дни 1, 6 и 10.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем TWA 0–24 часа. Частота сердечных сокращений (ЧСС) участников, получавших многократные дозы MK-8521 (часть 2, панель F)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы; до 16 часов в день -1), до введения дозы и до 24 часов после введения дозы в дни 1, 8 и 14.
|
Частоту сердечных сокращений оценивали в день -1 (через 2, 4, 6, 8, 12 и 16 часов после госпитализации), в день 1 и день 8 (до введения дозы и на 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36). , и 48 часов.
после введения дозы) и 14-й день (до введения дозы и через 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 ч.
постдоза).
ЧСС до введения дозы в День 1 оценивали с использованием трехкратных измерений, в то время как ЧСС в День -1, День 1 (после введения дозы), День 8 и День 14 оценивали как повторные измерения.
Повторные измерения усреднялись перед проведением статистического анализа.
TWA0-24 часа ЧСС в день 1, день 8 и день 14 лечения многократными дозами MK-8521 рассчитывали как площадь под кривой измерения-время, деленную на период времени, в течение которого проводились измерения (т.е. 24 часа). .).
Изменение по сравнению с базовым значением TWA0-24hr.
ЧСС рассчитывалась для каждого участника с использованием TWA0-24 часа.
в День -1 в качестве базового уровня.
|
Исходный уровень (до введения дозы; до 16 часов в день -1), до введения дозы и до 24 часов после введения дозы в дни 1, 8 и 14.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем TWA 0–24 часа. Полулежачее систолическое артериальное давление (САД) участников, получавших многократные дозы MK-8521 (часть 2, панели C, D и E)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы; до 16 часов в день -1), до введения дозы и до 24 часов после введения дозы в дни 1, 6 и 10.
|
Систолическое артериальное давление оценивали в день -1 (через 2, 4, 6, 8, 12 и 16 ч.
после госпитализации), День 1 и День 6 (до введения дозы и через 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 и 48 часов.
после введения дозы) и на 10-й день (до введения дозы и через 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа).
постдоза).
САД до введения дозы в День 1 оценивали с использованием трех повторных измерений, тогда как САД в День -1, День 1 (после введения дозы), День 6 и День 10 оценивали с использованием повторных измерений.
Повторные измерения усреднялись перед проведением статистического анализа.
TWA0-24-часовое САД в День 1, День 6 и День 10 лечения многократными дозами MK-8521 рассчитывали как площадь под кривой измерения-время, деленную на период времени, в течение которого проводились измерения (т.е. 24 часа).
Изменение САД по сравнению с исходным значением TWA0-24 часа было рассчитано для каждого участника с использованием TWA0-24 часа в день -1 в качестве исходного уровня.
|
Исходный уровень (до введения дозы; до 16 часов в день -1), до введения дозы и до 24 часов после введения дозы в дни 1, 6 и 10.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем TWA 0–24 часа. Полулежачее систолическое артериальное давление (САД) участников, получавших многократные дозы MK-8521 (часть 2, панель F)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы; до 16 часов в день -1), до 16 часов в день -1, до введения дозы и до 24 часов после введения дозы в дни 1, 8 и 14.
|
Систолическое артериальное давление оценивали в день -1 (через 2, 4, 6, 8, 12 и 16 ч.
после госпитализации), День 1 и День 8 (до введения дозы и через 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 и 48 ч.
после введения дозы) и на 14-й день (до введения дозы и через 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 ч.
постдоза).
САД до введения дозы в День 1 оценивали с использованием трехкратных измерений, в то время как САД в День -1, День 1 (после введения дозы), День 8 и День 14 оценивали как повторные измерения.
Повторные измерения усреднялись перед проведением статистического анализа.
TWA0-24 часа САД в день 1, день 8 и день 14 лечения многократными дозами MK-8521 рассчитывали как площадь под кривой измерения-время, деленную на период времени, в течение которого проводились измерения (т.е. 24 часа). .).
Изменение САД по сравнению с исходным значением TWA0-24 часа было рассчитано для каждого участника с использованием TWA0-24 часа в день -1 в качестве исходного уровня.
|
Исходный уровень (до введения дозы; до 16 часов в день -1), до 16 часов в день -1, до введения дозы и до 24 часов после введения дозы в дни 1, 8 и 14.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем TWA 0–24 часа. Полулежачее диастолическое артериальное давление (ДАД) участников, получавших многократные дозы MK-8521 (часть 2, части C, D и E)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы; до 16 часов в день -1), до введения дозы и до 24 часов после введения дозы в дни 1, 6 и 10.
|
Диастолическое артериальное давление оценивали в день -1 (через 2, 4, 6, 8, 12 и 16 ч.
после госпитализации), День 1 и День 6 (до введения дозы и через 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 и 48 часов).
после введения дозы) и на 10-й день (до введения дозы и через 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 ч.
постдоза).
ДАД до введения дозы в День 1 оценивали с использованием трехкратных измерений, в то время как ДАД в День -1, День 1 (после введения дозы), День 6 и День 10 оценивали с использованием повторных измерений.
Повторные измерения усреднялись перед проведением статистического анализа.
TWA0-24ч.
ДАД в день 1, день 6 и день 10 лечения многократными дозами MK-8521 рассчитывали как площадь под кривой измерения-время, деленную на период времени, в течение которого проводились измерения (т.е. 24 часа).
Изменение ДАД по сравнению с исходным значением TWA0-24 часа было рассчитано для каждого участника с использованием TWA0-24 часа.
в День -1 в качестве базового уровня.
|
Исходный уровень (до введения дозы; до 16 часов в день -1), до введения дозы и до 24 часов после введения дозы в дни 1, 6 и 10.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем TWA 0–24 часа. Полулежачее диастолическое артериальное давление (ДАД) участников, получавших многократные дозы MK-8521 (часть 2, панель F)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы; до 16 часов в день -1), до введения дозы и до 24 часов после введения дозы в дни 1, 8 и 14.
|
Диастолическое артериальное давление оценивали в день -1 (через 2, 4, 6, 8, 12 и 16 ч.
после госпитализации), День 1 и День 8 (до введения дозы и через 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 и 48 ч.
после введения дозы) и на 14-й день (до введения дозы и через 2, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 ч.
постдоза).
ДАД до введения дозы в День 1 оценивали с использованием трехкратных измерений, в то время как ДАД в День -1, День 1 (после введения дозы), День 8 и День 14 оценивали как повторные измерения.
Повторные измерения усреднялись перед проведением статистического анализа.
TWA0-24 часа ДАД в День 1, День 8, День 14 лечения многократными дозами MK-8521 рассчитывали как площадь под кривой измерения-время, деленную на период времени, в течение которого проводились измерения (т.е. 24 часа) .
Изменение по сравнению с базовым значением TWA0-24hr.
ДАД рассчитывали для каждого участника с использованием TWA0-24 часа.
в День -1 в качестве базового уровня.
|
Исходный уровень (до введения дозы; до 16 часов в день -1), до введения дозы и до 24 часов после введения дозы в дни 1, 8 и 14.
|
|
Наклон скорости секреции инсулина/глюкозы (ISR/G) во время поэтапной инфузии глюкозы (GGI) при Tmax после однократной дозы MK-8521 (часть 3)
Временное ограничение: От -10 до 160 минут после GGI в День 1
|
Чувствительность бета-клеток поджелудочной железы к концентрации глюкозы в окружающей среде после однократного приема MK-8521 125 мкг/35 мкг или плацебо при Tmax определяли количественно как наклон скорости секреции инсулина относительно концентрации глюкозы (ISR/G) во время GGI (длительность 160 минут).
Исследуемый препарат вводили в день -1, а концентрации глюкозы, инсулина и С-пептида в крови определяли при -10, -5 (до GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 и 160 минут. после начала GGI в 1-й день каждого периода.
ISR, рассчитанный путем деконволюции концентраций C-пептида с использованием двухкомпонентной модели, был регрессирован по концентрации глюкозы с помощью простой линейной регрессии; Чувствительность бета-клеток к глюкозе определяли как наклон от линии регрессии.
|
От -10 до 160 минут после GGI в День 1
|
|
Отношение ISR/G при самой высокой скорости инфузии глюкозы во время GGI из-за лечения однократной дозой MK-8521 (часть 3)
Временное ограничение: От -10 до 160 минут после GGI в День 1
|
Чувствительность бета-клеток поджелудочной железы к концентрации глюкозы в окружающей среде после однократного приема MK-8521 125 мкг/35 мкг или плацебо при Tmax определяли количественно как отношение скорости секреции инсулина к глюкозе (ISR/G) при самой высокой скорости инфузии глюкозы во время GGI (т.е. , средневзвешенное время от 120 до 160 минут [TWA120-160мин] отношения [ISR/G]).
Исследуемый препарат вводили в день -1, а концентрации глюкозы, инсулина и С-пептида в крови определяли при -10, -5 (до GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 и 160. минут после начала GGI в 1-й день каждого периода.
|
От -10 до 160 минут после GGI в День 1
|
|
Глюкоза (TWA0-160 мин) во время GGI при Tmax после однократного приема MK-8521 (часть 3)
Временное ограничение: От -10 до 160 минут после GGI в День 1
|
Гликемический эффект во время GGI после введения однократной дозы МК 8521 125 мкг/35 мкг или плацебо при Tmax оценивали как средневзвешенную по времени концентрацию глюкозы в течение 160 минут (TWA0-160 мин) GGI.
Исследуемый препарат вводили в День -1, а концентрацию глюкозы в крови определяли при -10, -5 (до GGI), через 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 минут после начала GGI в День 1 каждого из них. период.
Параметр глюкозы (TWA0-160мин) отражает концентрацию глюкозы в окружающей среде во время GGI.
|
От -10 до 160 минут после GGI в День 1
|
|
Максимальное гликемическое отклонение (Gmax) во время GGI и Tmax после однократной дозы MK-8521 (часть 3)
Временное ограничение: От -10 до 160 минут после GGI в День 1
|
Гликемический эффект во время GGI после введения однократной дозы МК-8521 125 мкг/35 мкг или плацебо при Tmax оценивали как Gmax во время GGI.
Исследуемый препарат вводили в День -1, а концентрацию глюкозы в крови определяли при -10, -5 (до GGI), через 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 и 160 минут после начала GGI в День 1. каждого периода.
Параметр Gmax отражает концентрацию глюкозы в окружающей среде во время GGI.
|
От -10 до 160 минут после GGI в День 1
|
|
Площадь под кривой (AUC) 0–∞ для концентрации в плазме участников, получавших однократную дозу MK-8521 (часть 3)
Временное ограничение: День 1: до дозы, -60, -10 мин до GGI, 40 мин, 80 мин, 120 мин, 160 мин, 360 мин и 600 мин после начала GGI (часть 3)
|
AUC0-∞ является мерой средних уровней концентрации лекарственного средства в плазме после приема дозы.
Представлена сводка фармакокинетических параметров после однократной п/к (подкожной) инъекции МК-8521 здоровым участникам мужского пола без ожирения (часть III [35 и 125 мкг]).
Метод дисперсии на самом деле представляет собой коэффициент вариации (%CV).
Фармакокинетический анализ участников, получавших плацебо, не проводился.
Фармакокинетические данные для AUC0-∞ для части 3 отсутствовали из-за редких проблем в период лечения.
|
День 1: до дозы, -60, -10 мин до GGI, 40 мин, 80 мин, 120 мин, 160 мин, 360 мин и 600 мин после начала GGI (часть 3)
|
|
Площадь под кривой (AUC) 0–24 часа. для концентрации в плазме участников, получавших однократную дозу MK-8521 (часть 3)
Временное ограничение: День 1: до дозы, -60, -10 мин до GGI, 40 мин, 80 мин, 120 мин, 160 мин, 360 мин и 600 мин после начала GGI (часть 3)
|
AUC0-24 часа представляет собой меру средних уровней концентрации лекарственного средства в плазме от 0 до 24 часов.
после дозы.
Представлены средние значения фармакокинетических параметров для MK-8521 после введения нескольких подкожных доз один раз в день в течение 10 дней (с повышением дозы на 5-й день) здоровым участникам мужского пола без ожирения (часть II, панели C, D и E).
Метод коэффициента дисперсии вариации (%CV).
Фармакокинетический анализ участников, получавших плацебо, не проводился.
Нет фармакокинетических данных для AUC0-24 часа.
для Части 3 из-за проблем с отбором проб в период лечения.
|
День 1: до дозы, -60, -10 мин до GGI, 40 мин, 80 мин, 120 мин, 160 мин, 360 мин и 600 мин после начала GGI (часть 3)
|
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) участников, получавших однократную дозу MK-8521 (часть 3)
Временное ограничение: День 1: до дозы, -60, -10 мин до GGI, 40 мин, 80 мин, 120 мин, 160 мин, 360 мин и 600 мин после начала GGI (часть 3)
|
Cmax является мерой максимального количества препарата в плазме после введения дозы.
Представлена сводка фармакокинетических параметров после однократной п/к (подкожной) инъекции МК-8521 здоровым участникам мужского пола без ожирения (часть III [35 и 125 мкг]).
Метод дисперсии на самом деле представляет собой коэффициент вариации (%CV).
Фармакокинетический анализ участников, получавших плацебо, не проводился.
|
День 1: до дозы, -60, -10 мин до GGI, 40 мин, 80 мин, 120 мин, 160 мин, 360 мин и 600 мин после начала GGI (часть 3)
|
|
Время, необходимое для достижения Cmax (Tmax) концентрации в плазме участников, получавших однократную дозу MK-8521 (часть 3)
Временное ограничение: День 1: до дозы, -60, -10 мин до GGI, 40 мин, 80 мин, 120 мин, 160 мин, 360 мин и 600 мин после начала GGI (часть 3)
|
Tmax является мерой времени для достижения максимальной концентрации в плазме после приема дозы препарата.
Представлена сводка фармакокинетических параметров после однократной п/к (подкожной) инъекции МК-8521 здоровым участникам мужского пола без ожирения (часть III [35 и 125 мкг]).
Фармакокинетический анализ участников, получавших плацебо, не проводился.
|
День 1: до дозы, -60, -10 мин до GGI, 40 мин, 80 мин, 120 мин, 160 мин, 360 мин и 600 мин после начала GGI (часть 3)
|
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) концентрации в плазме участников, получавших однократную дозу MK-8521 (часть 3)
Временное ограничение: День 1: до дозы, -60, -10 минут до GGI, 40 минут, 80 минут, 120 минут, 160 минут, 360 минут и 600 минут после начала GGI (часть 3)
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) — это время, необходимое для того, чтобы данная концентрация препарата в плазме уменьшилась на 50%.
Представлена сводка фармакокинетических параметров после однократной п/к (подкожной) инъекции МК-8521 здоровым участникам мужского пола без ожирения (часть III [35 и 125 мкг]).
Метод дисперсии на самом деле представляет собой коэффициент вариации (%CV).
Фармакокинетический анализ участников, получавших плацебо, не проводился.
Фармакокинетические данные для t1/2 части 3 отсутствовали из-за проблем с отбором проб в период лечения.
|
День 1: до дозы, -60, -10 минут до GGI, 40 минут, 80 минут, 120 минут, 160 минут, 360 минут и 600 минут после начала GGI (часть 3)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Study Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 мая 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 сентября 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 сентября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 февраля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 февраля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
5 февраля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 июля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 июня 2020 г.
Последняя проверка
1 июня 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 8521-002
- 2013-000083-28 (Номер EudraCT)
- MK-8521-002 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .