Un estudio de dosis única y múltiple de MK-8521 en hombres sanos y obesos (MK-8521-002)
17 de junio de 2020 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un ensayo clínico de dosis única y múltiple para estudiar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de MK-8521 en sujetos
Este estudio evaluará la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de MK-8521.
Hipótesis principal de la parte 1: la administración de dosis únicas subcutáneas (SC) de MK-8521 es lo suficientemente segura y bien tolerada en participantes sanos, según la evaluación de las experiencias adversas clínicas y de laboratorio, para permitir la continuación de la investigación clínica.
Parte 2: La administración de múltiples dosis SC una vez al día de MK-8521 es lo suficientemente segura y bien tolerada en participantes obesos y delgados sanos, según la evaluación de las experiencias adversas clínicas y de laboratorio, para permitir la continuación de la investigación clínica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Este fue un ensayo de 3 partes, aleatorizado, de dosis única y múltiple ascendente que evaluó la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de MK-8521 en hombres sanos no obesos (Parte 1-Paneles A y B, Paneles C, D y E de la Parte 2 y Panel H de la Parte 3) participantes entre las edades de 18 y 45 años y participantes masculinos obesos (Parte 2, Panel F) de 45 a 65 años de edad. No se produjo un Panel G opcional en la Parte 2 por protocolo.
La Parte 1 fue un estudio de dosis única creciente para evaluar la seguridad y la farmacocinética de dosis únicas subcutáneas (SC) de MK-8521. Dos paneles de 8 participantes masculinos jóvenes sanos no obesos recibieron dosis en hasta 3 períodos de dosificación alternados de MK-8521 o placebo (en una proporción de 6:2). Los participantes tuvieron un mínimo de 7 días de lavado entre períodos de dosificación.
La Parte 2 fue un estudio de dosis múltiples para evaluar la seguridad y la farmacocinética de múltiples dosis SC de MK-8521. Tres paneles (C-E) de 8 participantes masculinos jóvenes sanos no obesos recibieron dosis SC diarias de MK-8521 o placebo (en una proporción de 6:2) como régimen de titulación durante 10 días consecutivos. Un panel (Panel F) de 8 participantes varones obesos mayores recibió dosis SC diarias de MK-8521 o placebo (en una proporción de 6:2) como régimen de titulación durante 14 días consecutivos.
La parte 3 fue un estudio cruzado de dosis única de 3 períodos en 12 participantes masculinos sanos y delgados. Los participantes fueron aleatorizados en 6 grupos de tratamiento y recibieron una secuencia de 3 tratamientos (MK-8521 a 35 μg, 125 μg y placebo). Todos los participantes en la Parte 3 recibieron MK-8521 (dosis alta de 125 μg y dosis baja de 35 μg) y placebo. Hubo un mínimo de 7 días de lavado entre cada período de dosificación para cada participante individual.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
61
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres de 18 a 45 o de 45 a 70 años de edad según el componente del estudio
- Índice de masa corporal entre 18-25 o 30-40 kg/m^2 según el componente del estudio
- goza de buena salud
- No fuma y/o no ha consumido nicotina durante al menos 3 meses.
Criterio de exclusión:
- Está mental o legalmente incapacitado, tiene problemas emocionales significativos o tiene antecedentes de trastornos psiquiátricos en los últimos 5 años.
- Tiene antecedentes de las siguientes anomalías o enfermedades: endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias, genitourinarias o neurológicas mayores.
- historia del cancer
- Antecedentes de alergias múltiples o graves significativas o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia significativa a medicamentos o alimentos
- Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpos contra hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
- Se sometió a una cirugía mayor, donó o perdió 1 unidad (500 ml) de sangre o participó en otro estudio dentro de las 4 semanas anteriores
- Tiene enfermedad del intestino irritable o náuseas, vómitos, diarrea o dolor abdominal recurrentes
- Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica.
- Usa 2 semanas antes de la prueba, o prevé usar durante la prueba, medicamentos, drogas o remedios a base de hierbas como la hierba de San Juan
- Consume más de 3 vasos de alcohol al día
- Consume más de 6 porciones de bebidas con cafeína por día
- Consume drogas ilícitas con regularidad o tiene antecedentes de abuso de drogas (incluido el alcohol) en los 3 meses anteriores
- Tiene hipersensibilidad conocida al glucagón o a cualquier agonista del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1)
- No quiere/no puede consumir comidas estandarizadas y/o sigue una dieta restringida en carbohidratos
- Tiene antecedentes de hipersensibilidad a las insulinas farmacológicas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1 - Panel A - MK-8521 100 μg > PBO
Los participantes masculinos sanos de 18 a 45 años de edad recibieron una dosis única de MK-8521 de 100 μg en el primer período de tratamiento y un placebo equivalente (PBO) en el segundo período de tratamiento.
Hubo un mínimo de un período de lavado de 7 días entre los períodos de tratamiento.
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Inyección SC de dosis única de 100 μg en un período de tratamiento (Parte 1, Panel A) y (Parte 2, Panel D)
Inyección de placebo a MK-8521 SC en un período de tratamiento (partes 1, 2 y 3)
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Experimental: Parte 1 - Panel A - PBO > MK-8521 300 μg
Los participantes masculinos sanos de 18 a 45 años de edad recibieron una dosis única de PBO en el primer período de tratamiento y MK-8521 300 μg en el segundo período de tratamiento.
Hubo un mínimo de un período de lavado de 7 días entre los períodos de tratamiento.
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Inyección de placebo a MK-8521 SC en un período de tratamiento (partes 1, 2 y 3)
Inyección SC de dosis única de 300 μg en un período de tratamiento (Parte 1, Panel A)
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Experimental: Parte 1 - Panel A - MK-8521 100 μg > MK-8521 300 μg
Los participantes varones sanos de 18 a 45 años de edad recibieron una dosis única de 100 μg de MK-8521 en el primer período de tratamiento y de 300 μg de MK-8521 en el segundo período de tratamiento.
Hubo un mínimo de un período de lavado de 7 días entre los períodos de tratamiento.
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Inyección SC de dosis única de 100 μg en un período de tratamiento (Parte 1, Panel A) y (Parte 2, Panel D)
Inyección SC de dosis única de 300 μg en un período de tratamiento (Parte 1, Panel A)
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Experimental: Parte 1 - Panel B - MK-8521 150 μg > PBO > MK-8521 175 μg
Los participantes masculinos sanos de 18 a 45 años de edad recibieron una dosis única de 150 μg de MK-8521 en el primer período de tratamiento, PBO en el segundo período de tratamiento y 175 μg de MK-8521 en el tercer período de tratamiento.
Hubo un mínimo de un período de lavado de 7 días entre los períodos de tratamiento.
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Inyección de placebo a MK-8521 SC en un período de tratamiento (partes 1, 2 y 3)
Inyección SC de dosis única de 150 μg en un período de tratamiento (Parte 1, Panel B)
Inyección SC de dosis única de 175 μg en un período de tratamiento (Parte 1, Panel B)
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Experimental: Parte 1- Panel B- MK-8521 150 μg > MK-8521 200 μg > MK-8521 175 μg
Los participantes varones sanos de 18 a 45 años de edad recibieron una dosis única de 150 μg de MK-8521 en el primer período de tratamiento, 200 μg de MK-8521 en el segundo período de tratamiento y 175 μg de MK-8521 en el tercer período de tratamiento.
Hubo un mínimo de un período de lavado de 7 días entre los períodos de tratamiento.
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Inyección SC de dosis única de 150 μg en un período de tratamiento (Parte 1, Panel B)
Inyección SC de dosis única de 175 μg en un período de tratamiento (Parte 1, Panel B)
Inyección SC de 200 μg de MK-8521 de dosis única en un período de tratamiento (Parte 1, Panel B)
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Experimental: Parte 1 - Panel B - MK-8521 150 μg > MK-8521 200 μg > PBO
Los participantes masculinos sanos de 18 a 45 años de edad recibieron una dosis única de MK-8521 150 μg en el primer período de tratamiento, MK-8521 200 μg en el segundo período de tratamiento y PBO en el tercer período de tratamiento.
Hubo un mínimo de un período de lavado de 7 días entre los períodos de tratamiento.
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Inyección de placebo a MK-8521 SC en un período de tratamiento (partes 1, 2 y 3)
Inyección SC de dosis única de 150 μg en un período de tratamiento (Parte 1, Panel B)
Inyección SC de 200 μg de MK-8521 de dosis única en un período de tratamiento (Parte 1, Panel B)
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Experimental: Parte 1 - Panel B - PBO > MK-8521 200 μg > MK-8521 175 μg
Los participantes masculinos sanos de 18 a 45 años de edad recibieron PBO en el primer período de tratamiento, MK-8521 200 μg en el segundo período de tratamiento y MK-8521 175 μg en el tercer período de tratamiento.
Hubo un mínimo de un período de lavado de 7 días entre los períodos de tratamiento.
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Inyección de placebo a MK-8521 SC en un período de tratamiento (partes 1, 2 y 3)
Inyección SC de dosis única de 175 μg en un período de tratamiento (Parte 1, Panel B)
Inyección SC de 200 μg de MK-8521 de dosis única en un período de tratamiento (Parte 1, Panel B)
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Experimental: Parte 2 - Panel C - MK-8521 50 μg > MK-8521 72 μg
Los participantes masculinos sanos de 18 a 45 años de edad recibieron una dosis única de MK-8521 50 μg los días 1 a 5 y MK-8521 72 μg los días 6 a 10 en un solo período de tratamiento.
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MK-8521 Inyección SC de 50 μg Días 1 a 5 y 72 μg Días 6 a 10 (Parte 2, Panel C)
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Experimental: Parte 2 - Panel D - MK-8521 100 μg > MK-8521 150 μg
Los participantes masculinos sanos de 18 a 45 años de edad recibieron una dosis única de MK-8521 100 μg los días 1 a 5 y MK-8521 150 μg los días 6 a 10 en un solo período de tratamiento.
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Inyección SC de dosis única de 100 μg en un período de tratamiento (Parte 1, Panel A) y (Parte 2, Panel D)
MK-8521 Inyección SC de 100 μg Días 1-5 y 150 μg Días 6-10 SC en un período de tratamiento (Parte 2, Panel D)
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Experimental: Parte 2 - Panel E - MK-8521 125 μg > MK-8521 150 μg
Los participantes masculinos sanos de 18 a 45 años de edad recibieron una dosis única de MK-8521 125 μg los días 1 a 5 y MK-8521 150 μg los días 6 a 10 en un solo período de tratamiento.
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Inyección SC de dosis única de 125 μg en un período de tratamiento (Parte 2, Panel E) y (Parte 3, Panel H)
MK-8521 SC Inyección SC de 125 μg Días 1 a 5 y 150 μg Días 6 a 10 (Parte 2, Panel E)
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Experimental: Parte 2 - Panel F - MK-8521 72 μg > MK-8521 125 μg
Los participantes masculinos obesos de 45 a 65 años de edad recibieron una dosis única de MK-8521 72 μg los días 1 a 7 y MK-8521 125 μg los días 8 a 14 en un solo período de tratamiento.
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Inyección SC de dosis única de 125 μg en un período de tratamiento (Parte 2, Panel E) y (Parte 3, Panel H)
MK-8521 Inyección SC de 72 μg Días 1 a 7 y 125 μg Días 8 a 14 (Parte 2, Panel F)
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Comparador de placebos: Parte 2 - Paneles C+D+E - Placebo combinado
Los participantes varones sanos de 18 a 45 años de edad recibieron PBO una vez al día durante 10 días.
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Inyección de placebo a MK-8521 SC en un período de tratamiento (partes 1, 2 y 3)
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Comparador de placebos: Parte 2 - Panel F - Placebo
Los participantes masculinos obesos de 45 a 65 años de edad recibieron una dosis única de PBO los días 1 a 14.
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Inyección de placebo a MK-8521 SC en un período de tratamiento (partes 1, 2 y 3)
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Experimental: Parte 3 - Panel H - MK-8521 125 μg > MK-8521 35 μg > PBO
Los participantes masculinos sanos de 18 a 45 años de edad recibieron una dosis única de MK-8521 125 μg (dosis alta) en el primer período de tratamiento, MK-8521 35 μg (dosis baja) en el segundo período de tratamiento y PBO en el tercer período de tratamiento .
Hubo un mínimo de un período de lavado de 7 días entre los períodos de tratamiento.
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Inyección de placebo a MK-8521 SC en un período de tratamiento (partes 1, 2 y 3)
Inyección SC de dosis única de 125 μg en un período de tratamiento (Parte 2, Panel E) y (Parte 3, Panel H)
Inyección subcutánea (SC) de dosis única de 35 μg en un período de tratamiento (Parte 3, Panel H)
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Experimental: Parte 3 - Panel H - MK-8521 35 μg > PBO > MK-8521 125 μg
Los participantes varones sanos de 18 a 45 años de edad recibieron una dosis única de MK-8521 de 35 μg (dosis baja) en el primer período de tratamiento, PBO MK-8521 en el segundo período de tratamiento y 125 μg (dosis alta) en el tercer período de tratamiento. .
Hubo un mínimo de un período de lavado de 7 días entre los períodos de tratamiento.
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Inyección de placebo a MK-8521 SC en un período de tratamiento (partes 1, 2 y 3)
Inyección SC de dosis única de 125 μg en un período de tratamiento (Parte 2, Panel E) y (Parte 3, Panel H)
Inyección subcutánea (SC) de dosis única de 35 μg en un período de tratamiento (Parte 3, Panel H)
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Experimental: Parte 3 - Panel H - PBO > MK- 8521 125 μg > MK-8521 35 μg
Los participantes masculinos sanos de 18 a 45 años de edad recibieron una dosis única de PBO en el primer período de tratamiento, MK-8521 125 μg (dosis alta) en el segundo período de tratamiento y MK-8521 35 μg (dosis baja) en el tercer período de tratamiento .
Hubo un mínimo de un período de lavado de 7 días entre los períodos de tratamiento.
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Inyección de placebo a MK-8521 SC en un período de tratamiento (partes 1, 2 y 3)
Inyección SC de dosis única de 125 μg en un período de tratamiento (Parte 2, Panel E) y (Parte 3, Panel H)
Inyección subcutánea (SC) de dosis única de 35 μg en un período de tratamiento (Parte 3, Panel H)
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Experimental: Parte 3 - Panel H - PBO > MK- 8521 35 μg > MK-8521 125 μg
Los participantes masculinos sanos de 18 a 45 años de edad recibieron una dosis única de PBO en el primer período de tratamiento, MK-8521 35 μg (dosis baja) en el segundo período de tratamiento y MK-8521 125 μg (dosis alta) en el tercer período de tratamiento .
Hubo un mínimo de un período de lavado de 7 días entre los períodos de tratamiento.
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Inyección de placebo a MK-8521 SC en un período de tratamiento (partes 1, 2 y 3)
Inyección SC de dosis única de 125 μg en un período de tratamiento (Parte 2, Panel E) y (Parte 3, Panel H)
Inyección subcutánea (SC) de dosis única de 35 μg en un período de tratamiento (Parte 3, Panel H)
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Experimental: Parte 3 - Panel H - MK-8521 125 μg > PBO > MK-8521 35 μg
Los participantes masculinos sanos de 18 a 45 años de edad recibieron una dosis única de MK-8521 125 μg (dosis alta) en el primer período de tratamiento, PBO en el segundo período de tratamiento y MK-8521 35 μg (dosis baja) en el tercer período de tratamiento .
Hubo un mínimo de un período de lavado de 7 días entre los períodos de tratamiento.
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Inyección de placebo a MK-8521 SC en un período de tratamiento (partes 1, 2 y 3)
Inyección SC de dosis única de 125 μg en un período de tratamiento (Parte 2, Panel E) y (Parte 3, Panel H)
Inyección subcutánea (SC) de dosis única de 35 μg en un período de tratamiento (Parte 3, Panel H)
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Experimental: Parte 3 - Panel H - MK-8521 35 μg > MK-8521 125 μg > PBO
Los participantes masculinos sanos de 18 a 45 años de edad recibieron una dosis única de MK-8521 35 μg (dosis baja) en el primer período de tratamiento, MK-8521 125 μg (dosis alta) en el segundo período de tratamiento y PBO en el tercer período de tratamiento .
Hubo un mínimo de un período de lavado de 7 días entre los períodos de tratamiento.
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Inyección de placebo a MK-8521 SC en un período de tratamiento (partes 1, 2 y 3)
Inyección SC de dosis única de 125 μg en un período de tratamiento (Parte 2, Panel E) y (Parte 3, Panel H)
Inyección subcutánea (SC) de dosis única de 35 μg en un período de tratamiento (Parte 3, Panel H)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron al menos un evento adverso (AE) (Parte 1)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta la visita posterior al juicio (hasta 8 semanas)
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Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento especificado por el protocolo.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un EA.
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Desde el día 1 hasta la visita posterior al juicio (hasta 8 semanas)
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Número de participantes que interrumpieron el tratamiento debido a un EA (Parte 1)
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas (Parte 1)
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Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento especificado por el protocolo.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un EA.
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Hasta 8 semanas (Parte 1)
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Área bajo la curva de tiempo de concentración de MK-8521 de 0 a infinito (AUC0-∞) después de una dosis única (Parte 1)
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 hrs. posdosis (Parte 1)
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AUC0-∞ es una medida de los niveles medios de concentración del fármaco en el plasma después de la dosis.
Se presenta un resumen de los parámetros farmacocinéticos luego de la administración de una sola inyección SC (subcutánea) de MK-8521 en participantes masculinos sanos no obesos (Parte I, Paneles A-B, Periodo 1-3 [100-300 μg]).
El método de dispersión es el coeficiente de variación (%CV).
No se realizó ningún análisis farmacocinético en los participantes que recibieron Placebo.
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Pre-dosis, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 hrs. posdosis (Parte 1)
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de los participantes tratados con una dosis única de MK-8521 (Parte 1)
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 hrs. posdosis (Parte 1)
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Cmax es una medida de la cantidad máxima de fármaco en el plasma después de administrar la dosis.
Se presenta un resumen de los parámetros farmacocinéticos luego de la administración de una sola inyección SC (subcutánea) de MK-8521 en participantes masculinos sanos no obesos (Parte I, Paneles A-B, Periodo 1-3 [100-300 μg]).
El método de dispersión es el coeficiente de variación (%CV).
No se realizó ningún análisis farmacocinético en los participantes que recibieron Placebo.
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Pre-dosis, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 hrs. posdosis (Parte 1)
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Tiempo necesario para alcanzar la Cmax (Tmax) para la concentración plasmática de los participantes tratados con una dosis única de MK-8521 (Parte 1)
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 hrs. posdosis (Parte 1)
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Tmax es una medida del tiempo para alcanzar la concentración máxima en el plasma después de la dosis del fármaco.
Se presenta un resumen de los parámetros farmacocinéticos luego de la administración de una sola inyección SC (subcutánea) de MK-8521 en participantes masculinos sanos no obesos (Parte I, Paneles A-B, Periodo 1-3 [100-300 μg]).
No se realizó ningún análisis farmacocinético en los participantes que recibieron Placebo.
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Pre-dosis, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 hrs. posdosis (Parte 1)
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Vida media terminal aparente (t1/2) para la concentración plasmática de participantes tratados con una dosis única de MK-8521 (Parte 1)
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 hrs. posdosis (Parte 1)
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La vida media terminal aparente (t1/2) es el tiempo necesario para que una determinada concentración de fármaco en el plasma disminuya en un 50 %.
Se presenta un resumen de los parámetros farmacocinéticos luego de la administración de una sola inyección SC (subcutánea) de MK-8521 en participantes masculinos sanos no obesos (Parte I, Paneles A-B, Periodo 1-3 [100-300 μg]).
El método de dispersión es el coeficiente de variación (%CV).
No se realizó ningún análisis farmacocinético en los participantes que recibieron Placebo.
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Pre-dosis, 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 hrs. posdosis (Parte 1)
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Número de participantes con un evento adverso (AE) (Parte 2)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta la visita posterior al juicio (hasta 7 semanas)
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Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento especificado por el protocolo.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un EA.
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Desde el día 1 hasta la visita posterior al juicio (hasta 7 semanas)
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Número de participantes que interrumpieron el tratamiento debido a un EA (Parte 2)
Periodo de tiempo: Hasta 7 semanas (Parte 2)
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Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento especificado por el protocolo.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un EA.
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Hasta 7 semanas (Parte 2)
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AUC 0-24 h para la concentración plasmática de los participantes tratados después de múltiples dosis de MK-8521 (Parte 2, Paneles C, D y E)
Periodo de tiempo: Días 1, 5 y 10 (Parte 2) (Paneles C, D, E)
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AUC0-24hr es una medida de los niveles medios de concentración de fármaco en el plasma de 0 a 24 horas.
después de la dosis.
Se presentan los valores medios de los parámetros farmacocinéticos para MK-8521 luego de la administración de múltiples dosis subcutáneas una vez al día durante 10 días (con aumento de la dosis en el día 5) a participantes masculinos sanos no obesos (Parte II, Panel C, D y E).
Método de dispersión coeficiente de variación (%CV).
No se realizó ningún análisis farmacocinético en los participantes que recibieron Placebo.
Las muestras de sangre para la determinación de las concentraciones de MK-8521 en plasma se recolectaron en los siguientes puntos de tiempo para la Parte 2, Panel C, D y E: Días 1, 4, 5, 9, 10 antes de la dosis; Días 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 hrs.
posdosis; Día 10: 72, 96, 120 hrs.
posdosis.
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Días 1, 5 y 10 (Parte 2) (Paneles C, D, E)
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AUC 0-24 h para la concentración plasmática de los participantes tratados después de múltiples dosis de MK-8521 (Parte 2, Panel F)
Periodo de tiempo: Días 1, 7 y 14 (Parte 2) (Panel F)
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AUC0-24hr es una medida de los niveles medios de concentración de fármaco en el plasma de 0 a 24 horas.
después de la dosis.
Se presentan los valores medios de los parámetros farmacocinéticos para MK-8521 luego de la administración de múltiples dosis subcutáneas una vez al día durante 14 días (con aumento de la dosis en el día 7) a participantes masculinos obesos (Parte 2, Panel F).
Método de dispersión coeficiente de variación (%CV).
No se realizó ningún análisis farmacocinético en los participantes que recibieron Placebo.
Las extracciones de sangre para la determinación de las concentraciones de MK-8521 en plasma se recolectaron en los siguientes puntos de tiempo para la Parte 2, Panel F: Días 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 antes de la dosis; Días 1, 7, 14: 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 hrs.
posdosis; Día 14: 72, 96, 120 hrs.
posdosis.
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Días 1, 7 y 14 (Parte 2) (Panel F)
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Cmax para concentración plasmática de participantes tratados con dosis múltiples de MK-8521 (Parte 2, Paneles C, D y E)
Periodo de tiempo: Días 1, 5 y 10 (Parte 2) (Paneles C, D, E)
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Cmax es una medida de la cantidad máxima de fármaco en el plasma después de administrar la dosis.
Se presentan los valores medios de los parámetros farmacocinéticos para MK-8521 luego de la administración de múltiples dosis subcutáneas una vez al día durante 10 días (con aumento de la dosis en el día 5) a participantes masculinos sanos no obesos (Parte 2, Panel C, D, E y F).
El método de dispersión es el coeficiente de variación (%CV).
No se realizó ningún análisis farmacocinético en los participantes que recibieron Placebo.
Las extracciones de sangre para la determinación de las concentraciones de MK-8521 en plasma se recolectaron en los siguientes puntos de tiempo para la Parte 2, Panel C-E: Días 1, 4, 5, 9, 10 antes de la dosis; Días 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 hrs.
posdosis; Día 10: 72, 96, 120 hrs.
posdosis.
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Días 1, 5 y 10 (Parte 2) (Paneles C, D, E)
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Cmax para concentración plasmática de participantes tratados con dosis múltiples de MK-8521 (Parte 2, Panel F)
Periodo de tiempo: Días 1, 7 y 14 (Parte 2) (Panel F)
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AUC0-24hr es una medida de los niveles medios de concentración de fármaco en el plasma de 0 a 24 horas.
después de la dosis.
Se presentan los valores medios de los parámetros farmacocinéticos para MK-8521 luego de la administración de múltiples dosis subcutáneas una vez al día durante 14 días (con aumento de la dosis en el día 7) a participantes masculinos obesos (Parte 2, Panel F).
Método de dispersión coeficiente de variación (%CV).
No se realizó ningún análisis farmacocinético en los participantes que recibieron Placebo.
Las extracciones de sangre para la determinación de las concentraciones de MK-8521 en plasma se recolectaron en los siguientes puntos de tiempo para la Parte 2, Panel F: Días 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 antes de la dosis; Días 1, 7, 14: 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 hrs.
posdosis; Día 14: 72, 96, 120 hrs.
posdosis.
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Días 1, 7 y 14 (Parte 2) (Panel F)
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Concentración plasmática mínima (Cmín) de los participantes tratados con dosis múltiples de MK-8521 (Parte 2, Paneles C, D y E)
Periodo de tiempo: Días 1, 5 y 10 (Parte 2) (Paneles C, D, E)
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Concentración plasmática mínima (concentración medida al final de un intervalo de dosificación en estado estacionario [tomada directamente antes de la siguiente administración]).
Se presentan los valores medios de los parámetros farmacocinéticos para MK-8521 luego de la administración de múltiples dosis subcutáneas una vez al día durante 10 días (con aumento de la dosis en el día 5) a participantes masculinos sanos no obesos (Parte 2, Panel C, D y E).
El método de dispersión es el coeficiente de variación (%CV).
No se realizó ningún análisis farmacocinético en los participantes que recibieron Placebo.
Se recolectaron muestras de sangre para la determinación de las concentraciones de MK-8521 en plasma para la Parte 2, Panel C, D y E: Días 1, 4, 5, 9, 10 antes de la dosis; Días 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 hrs.
posdosis; Día 10: 72, 96, 120 hrs.
posdosis.
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Días 1, 5 y 10 (Parte 2) (Paneles C, D, E)
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Concentración plasmática mínima (Cmín) de los participantes tratados con dosis múltiples de MK-8521 (Parte 2, Panel F)
Periodo de tiempo: Días 1, 7 y 14 (Parte 2) (Panel F)
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Concentración plasmática mínima (concentración medida al final de un intervalo de dosificación en estado estacionario [tomada directamente antes de la siguiente administración]).
Se presentan los valores medios de los parámetros farmacocinéticos para MK-8521 luego de la administración de múltiples dosis subcutáneas una vez al día durante 14 días (con aumento de la dosis en el día 7) a participantes masculinos obesos (Parte 2, Panel F).
El método de dispersión es el coeficiente de variación (%CV).
No se realizó ningún análisis farmacocinético en los participantes que recibieron Placebo.
Las extracciones de sangre para la determinación de las concentraciones de MK-8521 en plasma se recolectaron en los siguientes puntos de tiempo para la Parte 2, Panel F: Días 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 antes de la dosis; Días 1, 7, 14: 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 hrs.
posdosis; Día 14: 72, 96, 120 hrs.
posdosis.
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Días 1, 7 y 14 (Parte 2) (Panel F)
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Tmax para concentración plasmática de participantes tratados con múltiples dosis de MK-8521 (Parte 2, Paneles C, D y E)
Periodo de tiempo: Días 1, 5 y 10 (Parte 2) (Paneles C, D, E)
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Tmax es una medida del tiempo para alcanzar la concentración máxima en el plasma después de la dosis del fármaco.
Se presentan los valores medios de los parámetros farmacocinéticos para MK-8521 luego de la administración de múltiples dosis subcutáneas una vez al día durante 10 días (con aumento de la dosis en el día 5) a participantes masculinos sanos no obesos (Parte 2, Panel C, D y E).
El método de dispersión es el coeficiente de variación (%CV).
No se realizó ningún análisis farmacocinético en los participantes que recibieron Placebo.
Las muestras de sangre para la determinación de las concentraciones de MK-8521 en plasma se recolectaron en los siguientes puntos de tiempo para la Parte 2, Panel C, D y E: Días 1, 4, 5, 9, 10 antes de la dosis; Días 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 hrs.
posdosis; Día 10: 72, 96, 120 hrs.
posdosis.
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Días 1, 5 y 10 (Parte 2) (Paneles C, D, E)
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Tmax para concentración plasmática de participantes tratados con dosis múltiples de MK-8521 (Parte 2, Panel F)
Periodo de tiempo: Días 1, 7 y 14 (Parte 2) (Panel F)
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Tmax es una medida del tiempo para alcanzar la concentración máxima en el plasma después de la dosis del fármaco.
Se presentan los valores medios de los parámetros farmacocinéticos para MK-8521 luego de la administración de múltiples dosis subcutáneas una vez al día durante 14 días (con aumento de la dosis en el día 7) a participantes masculinos obesos (Parte 2, Panel F).
Se presentan los valores medios de los parámetros farmacocinéticos para MK-8521 luego de la administración de múltiples dosis subcutáneas una vez al día durante 14 días (con aumento de la dosis en el día 7) a participantes masculinos obesos (Parte 2, Panel F).
El método de dispersión es el coeficiente de variación (%CV).
No se realizó ningún análisis farmacocinético en los participantes que recibieron Placebo.
Las extracciones de sangre ocurrieron en los siguientes puntos de tiempo para la Parte 2, Panel F: Días 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 antes de la dosis; Días 1, 7, 14: 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 hrs.
posdosis; Día 14: 72, 96, 120 hrs.
posdosis.
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Días 1, 7 y 14 (Parte 2) (Panel F)
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Vida media terminal aparente (t1/2) para la concentración plasmática de participantes tratados con dosis múltiples de MK-8521 (Parte 2, Parte C, D y E)
Periodo de tiempo: Días 1, 5 y 10 (Parte 2) (Paneles C, D, E)
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La vida media terminal aparente (t1/2) es el tiempo necesario para que una determinada concentración de fármaco en el plasma disminuya en un 50 %.
Se presentan los valores medios de los parámetros farmacocinéticos para MK-8521 luego de la administración de múltiples dosis subcutáneas una vez al día durante 10 días (con aumento de la dosis en el día 5) a participantes masculinos sanos no obesos (Parte 2, Panel C, D y E).
El método de dispersión es el coeficiente de variación (%CV).
No se informó el t1/2 terminal aparente para ciertos días debido a que la fase terminal no se capturó adecuadamente con el muestreo hasta 24 horas después de la dosis.
No se realizó ningún análisis farmacocinético en los participantes que recibieron Placebo.
Se recolectó sangre para la Parte 2, Panel C, D y E: Días 1, 4, 5, 9, 10 antes de la dosis; Días 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 hrs.
posdosis; Día 10: 72, 96, 120 hrs.
posdosis.
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Días 1, 5 y 10 (Parte 2) (Paneles C, D, E)
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Vida media terminal aparente (t1/2) para la concentración plasmática de participantes tratados con dosis múltiples de MK-8521 (Parte 2, Parte F)
Periodo de tiempo: Días 1, 7 y 14 (Parte 2) (Panel F)
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La vida media terminal aparente (t1/2) es el tiempo necesario para que una determinada concentración de fármaco en el plasma disminuya en un 50 %.
Se presentan los valores medios de los parámetros farmacocinéticos para MK-8521 luego de la administración de múltiples dosis subcutáneas una vez al día durante 14 días (con aumento de la dosis en el día 7) a participantes masculinos obesos (Parte 2, Panel F).
El método de dispersión es el coeficiente de variación (%CV).
No se informó el t1/2 terminal aparente para ciertos días debido a que la fase terminal no se capturó adecuadamente con el muestreo hasta 24 horas después de la dosis.
No se realizó ningún análisis farmacocinético en los participantes que recibieron Placebo.
Las extracciones de sangre ocurrieron en los siguientes puntos de tiempo para la Parte 2, Panel F: Días 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 antes de la dosis; Días 1, 7, 14: 0.5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 hrs.
posdosis; Día 14: 72, 96, 120 hrs.
posdosis.
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Días 1, 7 y 14 (Parte 2) (Panel F)
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Número de participantes con un evento adverso (AE) (Parte 3)
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas (Parte 3)
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Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento especificado por el protocolo.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un EA.
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Hasta 6 semanas (Parte 3)
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Número de participantes que interrumpieron el tratamiento debido a un EA (parte 3)
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas (Parte 3)
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Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento especificado por el protocolo.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un EA.
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Hasta 6 semanas (Parte 3)
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Concentración promedio (cueva) de MK-8521 correspondiente a la pendiente de la tasa de secreción de insulina/glucosa (ISR/G) durante la infusión de glucosa graduada (GGI) en Tmax después de una dosis única de MK-8521 (parte 3)
Periodo de tiempo: De -10 a 160 minutos después de GGI en el Día 1 (Parte 3)
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La sensibilidad de las células beta pancreáticas a la concentración de glucosa ambiental después de una dosis única de MK-8521 125 μg/35 μg o placebo en Tmax se cuantificó como la pendiente de la tasa de secreción de insulina en relación con la concentración de glucosa (ISR/G) durante GGI (160 minutos de duración) y se evaluó contra MK-8521 concentración plasmática promedio (Cave) durante el GGI para caracterizar preliminarmente la relación PK/farmacodinámica (PD).
El fármaco del estudio se administró el Día -1.
Las concentraciones plasmáticas de MK-8521 se determinaron a -10 min pre-GGI y 40, 80, 120 y 160 min y las concentraciones en sangre de glucosa, insulina y péptido C se determinaron a -10, -5 (pre-GGI), 20 , 40, 60, 80, 100, 120, 140 y 160 minutos después del inicio de GGI en el Día 1 de cada período.
La ISR calculada por deconvolución de las concentraciones de péptido C utilizando un modelo de dos compartimentos se sometió a una regresión en la concentración de glucosa a través de una regresión lineal simple; La sensibilidad a la glucosa de las células beta se definió como la pendiente desde la línea de regresión.
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De -10 a 160 minutos después de GGI en el Día 1 (Parte 3)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el promedio ponderado en el tiempo de 0 a 24 horas (TWA0-24 horas) de frecuencia cardíaca (FC) después de una dosis única de MK-8521 (Parte 1)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis), hasta 24 horas después de la dosis el Día 1, hasta 24 horas después de la dosis el Día 2 (Parte 1)
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La frecuencia cardíaca se evaluó el Día 1 (antes de la dosis y 1, 4, 8, 12, 16 y 24 horas).
posdosis) & Día 2 (36 & 48 hrs.
posdosis).
La FC antes y después de la dosis se evaluó mediante mediciones por triplicado y por duplicado, respectivamente.
Las mediciones repetidas se promediaron antes de realizar el análisis estadístico.
El TWA0-24 h de FC en el día 1 y el día 2 de la dosis única de MK-8521 se calculó como el área bajo la curva de tiempo de medición dividida por el período de tiempo durante el cual se realizaron las mediciones (es decir, 24 h).
Se calculó el cambio desde el valor inicial TWA0-FC de 24 horas para cada participante, donde el valor inicial se definió como el valor inicial anterior a la dosis en el día 1.
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Línea de base (antes de la dosis), hasta 24 horas después de la dosis el Día 1, hasta 24 horas después de la dosis el Día 2 (Parte 1)
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Cambio desde la línea de base en TWA 0-24 horas. Presión arterial sistólica (PAS) semirrecostada de participantes tratados con una dosis única de MK-8521 (Parte 1)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis), hasta 24 horas después de la dosis el Día 1, hasta 24 horas después de la dosis el Día 2 (Parte 1)
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La presión arterial sistólica se evaluó el Día 1 (predosis y 1, 4, 8, 12, 16 y 24 hrs.
posdosis) y Día 2 (36 y 48 hrs.
posdosis).
La PAS antes y después de la dosis se evaluó mediante mediciones por triplicado y por duplicado, respectivamente.
Las mediciones repetidas se promediaron antes de realizar el análisis estadístico.
TWA0-24 h. de PAS en el día 1 y el día 2 de la dosis única de MK-8521 se calculó como el área bajo la curva de tiempo de medición dividida por el período de tiempo durante el cual se realizaron las mediciones (es decir, 24 horas).
Se calculó el cambio desde el valor inicial TWA0-24hr SBP para cada participante donde el valor inicial se definió como el valor inicial previo a la dosis en el día 1.
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Línea de base (antes de la dosis), hasta 24 horas después de la dosis el Día 1, hasta 24 horas después de la dosis el Día 2 (Parte 1)
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Cambio desde la línea de base en TWA 0-24 horas. Presión arterial diastólica (PAD) semirrecostada de participantes tratados con una dosis única de MK-8521 (Parte 1)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis), hasta 24 horas después de la dosis el Día 1, hasta 24 horas después de la dosis el Día 2 (Parte 1)
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La presión arterial diastólica se evaluó el día 1 (antes de la dosis y 1, 4, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis) y el día 2 (36 y 48 horas después de la dosis).
La PAD antes y después de la dosis se evaluó mediante mediciones por triplicado y por duplicado, respectivamente.
Las mediciones repetidas se promediaron antes de realizar el análisis estadístico.
El TWA0-24hr de DBP en el día 1 y el día 2 de la dosis única de MK-8521 se calculó como el área bajo la curva de tiempo de medición dividida por el período de tiempo durante el cual se realizaron las mediciones (es decir, 24 horas).
Se calculó el cambio desde el valor inicial TWA0-PAD de 24 h para cada participante, donde el valor inicial se definió como el valor inicial previo a la dosis en el día 1.
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Línea de base (antes de la dosis), hasta 24 horas después de la dosis el Día 1, hasta 24 horas después de la dosis el Día 2 (Parte 1)
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Cambio desde la línea de base en TWA 0-24 horas. Frecuencia cardíaca (FC) de los participantes tratados con dosis múltiples de MK-8521 (Parte 2, Panel C, D y E)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis; hasta 16 horas en el día -1), antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en los días 1, 6 y 10
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La frecuencia cardíaca se evaluó el Día -1 (a las 2, 4, 6, 8, 12 y 16 horas posteriores al ingreso), el Día 1 y el Día 6 (predosis y 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 horas después de la dosis) y Día 10 (antes de la dosis y 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas.
posdosis).
La FC previa a la dosis en el Día 1 se evaluó mediante mediciones por triplicado, mientras que la FC del Día -1, el Día 1 (posdosis), el Día 6 y el Día 10 se evaluaron mediante mediciones por duplicado.
Las mediciones repetidas se promediaron antes de realizar el análisis estadístico.
TWA0-24hr de HR en el día 1, día 6 y día 10 del tratamiento de dosis múltiple de MK-8521 se calculó como el área bajo la curva de tiempo de medición dividida por el período de tiempo durante el cual se realizaron las mediciones (es decir, 24 horas). ).
Se calculó el cambio desde el TWA0-24hr FC inicial para cada participante usando TWA0-24hr en el Día -1 como el valor inicial.
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Línea de base (antes de la dosis; hasta 16 horas en el día -1), antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en los días 1, 6 y 10
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Cambio desde la línea de base en TWA 0-24 horas. Frecuencia cardíaca (FC) de los participantes tratados con múltiples dosis de MK-8521 (Parte 2, Panel F)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis; hasta 16 horas en el día -1), antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en los días 1, 8 y 14
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La frecuencia cardíaca se evaluó el día -1 (a las 2, 4, 6, 8, 12 y 16 horas posteriores al ingreso), el día 1 y el día 8 (predosis y 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 , y 48 hs.
posdosis) & Día 14 (predosis y 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 hrs.
posdosis).
La FC previa a la dosis en el Día 1 se evaluó mediante mediciones por triplicado, mientras que la FC del Día -1, el Día 1 (posdosis), el Día 8 y el Día 14 se evaluaron como mediciones por duplicado.
Las mediciones repetidas se promediaron antes de realizar el análisis estadístico.
TWA0-24 h de HR en el día 1, día 8 y día 14 del tratamiento de dosis múltiple de MK-8521 se calculó como el área bajo la curva de tiempo de medición dividida por el período de tiempo durante el cual se realizaron las mediciones (es decir, 24 horas). .).
El cambio desde la línea de base TWA0-24hr.
La HR se calculó para cada participante usando TWA0-24hr.
en el día -1 como línea de base.
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Línea de base (antes de la dosis; hasta 16 horas en el día -1), antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en los días 1, 8 y 14
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Cambio desde la línea de base en TWA 0-24 horas. Presión arterial sistólica (PAS) en posición semirrecostada de participantes tratados con dosis múltiples de MK-8521 (Parte 2, Paneles C, D y E)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis; hasta 16 horas en el día -1), antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en los días 1, 6 y 10
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La presión arterial sistólica se evaluó el día -1 (a las 2, 4, 6, 8, 12 y 16 horas).
post admisión), Día 1 y Día 6 (predosis y 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 hrs.
posdosis) y Día 10 (predosis y 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 hrs.
posdosis).
La PAS previa a la dosis en el Día 1 se evaluó mediante mediciones por triplicado, mientras que la PAS del Día -1, el Día 1 (posdosis), el Día 6 y el Día 10 se evaluaron mediante mediciones por duplicado.
Las mediciones repetidas se promediaron antes de realizar el análisis estadístico.
TWA0-24hr SBP en el día 1, día 6 y día 10 del tratamiento de dosis múltiple de MK-8521 se calculó como el área bajo la curva de tiempo de medición dividida por el período de tiempo durante el cual se realizaron las mediciones (es decir, 24 horas).
Se calculó el cambio desde el valor inicial de TWA0-24hr SBP para cada participante usando TWA0-24hr en el Día -1 como valor inicial.
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Línea de base (antes de la dosis; hasta 16 horas en el día -1), antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en los días 1, 6 y 10
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Cambio desde la línea de base en TWA 0-24 horas. Presión arterial sistólica (PAS) en posición semirrecostada de participantes tratados con dosis múltiples de MK-8521 (Parte 2, Panel F)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis; hasta 16 horas el día -1), hasta 16 horas el día -1, antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis los días 1, 8 y 14
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La presión arterial sistólica se evaluó el día -1 (a las 2, 4, 6, 8, 12 y 16 horas).
post ingreso), Día 1 y Día 8 (predosis y 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 hrs.
posdosis) y Día 14 (predosis y 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 hrs.
posdosis).
La PAS previa a la dosis en el día 1 se evaluó mediante mediciones por triplicado, mientras que la PAS del día -1, el día 1 (posdosis), el día 8 y el día 14 se evaluaron como mediciones por duplicado.
Las mediciones repetidas se promediaron antes de realizar el análisis estadístico.
TWA0-24hr de SBP en el día 1, día 8 y día 14 del tratamiento de dosis múltiple de MK-8521 se calculó como el área bajo la curva de tiempo de medición dividida por el período de tiempo durante el cual se realizaron las mediciones (es decir, 24 horas). .).
Se calculó el cambio desde el valor inicial de TWA0-24hr SBP para cada participante usando TWA0-24hr en el Día -1 como valor inicial.
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Línea de base (antes de la dosis; hasta 16 horas el día -1), hasta 16 horas el día -1, antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis los días 1, 8 y 14
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Cambio desde la línea de base en TWA 0-24 horas. Presión arterial diastólica (PAD) semirrecostada de participantes tratados con dosis múltiples de MK-8521 (Parte 2, Parte C, D y E)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis; hasta 16 horas en el día -1), antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en los días 1, 6 y 10
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La presión arterial diastólica se evaluó el día -1 (a las 2, 4, 6, 8, 12 y 16 horas).
post ingreso), Día 1 y Día 6 (predosis y 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 hrs.
posdosis) y Día 10 (predosis y 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 hrs.
posdosis).
La PAD previa a la dosis en el Día 1 se evaluó mediante mediciones por triplicado, mientras que la PAD del Día -1, el Día 1 (posdosis), el Día 6 y el Día 10 se evaluaron mediante mediciones por duplicado.
Las mediciones repetidas se promediaron antes de realizar el análisis estadístico.
TWA0-24 h.
La PAD en el día 1, día 6 y día 10 del tratamiento de dosis múltiple de MK-8521 se calculó como el área bajo la curva de tiempo de medición dividida por el período de tiempo durante el cual se realizaron las mediciones (es decir, 24 horas).
Se calculó el cambio desde el TWA0-24hr PAD inicial para cada participante usando TWA0-24hr.
en el día -1 como línea de base.
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Línea de base (antes de la dosis; hasta 16 horas en el día -1), antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en los días 1, 6 y 10
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Cambio desde la línea de base en TWA 0-24 horas. Presión arterial diastólica (PAD) semirrecostada de participantes tratados con dosis múltiples de MK-8521 (Parte 2, Panel F)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis; hasta 16 horas en el día -1), antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en los días 1, 8 y 14
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La presión arterial diastólica se evaluó el día -1 (a las 2, 4, 6, 8, 12 y 16 horas).
post ingreso), Día 1 y Día 8 (predosis y 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 hrs.
posdosis) y Día 14 (predosis y 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 hrs.
posdosis).
La PAD previa a la dosis en el día 1 se evaluó mediante mediciones por triplicado, mientras que la PAD del día -1, el día 1 (posdosis), el día 8 y el día 14 se evaluaron como mediciones por duplicado.
Las mediciones repetidas se promediaron antes de realizar el análisis estadístico.
TWA0-24hr de DBP en el día 1, día 8, día 14 del tratamiento de dosis múltiple MK-8521 se calculó como el área bajo la curva de tiempo de medición dividida por el período de tiempo durante el cual se realizaron las mediciones (es decir, 24 horas) .
El cambio desde la línea de base TWA0-24hr.
La PAD se calculó para cada participante usando TWA0-24 h.
en el día -1 como línea de base.
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Línea de base (antes de la dosis; hasta 16 horas en el día -1), antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis en los días 1, 8 y 14
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Pendiente de la tasa de secreción de insulina/glucosa (ISR/G) durante la infusión graduada de glucosa (GGI) en Tmax después de una dosis única de MK-8521 (parte 3)
Periodo de tiempo: De -10 a 160 minutos después de GGI el día 1
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La sensibilidad de las células beta pancreáticas a la concentración de glucosa ambiental después de una dosis única de MK-8521 125 μg/35 μg o placebo en Tmax se cuantificó como la pendiente de la tasa de secreción de insulina en relación con la concentración de glucosa (ISR/G) durante GGI (160 minutos de duración).
El fármaco del estudio se administró el día -1 y las concentraciones sanguíneas de glucosa, insulina y péptido C se determinaron a -10, -5 (pre-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 y 160 minutos después del inicio de GGI en el día 1 de cada período.
La ISR calculada por desconvolución de las concentraciones de péptido C utilizando un modelo de dos compartimentos se sometió a regresión en la concentración de glucosa mediante regresión lineal simple; La sensibilidad a la glucosa de las células beta se definió como la pendiente desde la línea de regresión.
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De -10 a 160 minutos después de GGI el día 1
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Relación de ISR/G a la tasa de infusión de glucosa más alta durante GGI debido al tratamiento con una dosis única de MK-8521 (Parte 3)
Periodo de tiempo: De -10 a 160 minutos después de GGI el día 1
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La sensibilidad de las células beta pancreáticas a la concentración de glucosa ambiental después de una dosis única de MK-8521 125 μg/35 μg o placebo en Tmax se cuantificó como la relación entre la tasa de secreción de insulina y la glucosa (ISR/G) a la tasa de infusión de glucosa más alta durante GGI (es decir, , promedio ponderado en el tiempo entre 120 a 160 minutos [TWA120-160min] de relación [ISR/G]).
El fármaco del estudio se administró el día -1 y las concentraciones sanguíneas de glucosa, insulina y péptido C se determinaron a -10, -5 (pre-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 y 160 minutos después del inicio de GGI en el día 1 de cada período.
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De -10 a 160 minutos después de GGI el día 1
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Glucosa (TWA0-160min) durante GGI en Tmax después de una dosis única de MK-8521 (Parte 3)
Periodo de tiempo: De -10 a 160 minutos después de GGI el día 1
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El efecto glucémico durante la GGI después de la administración de una dosis única de MK 8521 125 mcg/35 mcg o placebo en Tmax se evaluó como el promedio ponderado en el tiempo de la concentración de glucosa a lo largo de los 160 minutos (TWA0-160 min) de la GGI.
El fármaco del estudio se administró el Día -1 y las concentraciones de glucosa en sangre se determinaron a -10, -5 (pre GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 minutos después del inicio de GGI el Día 1 de cada período.
El parámetro glucosa (TWA0-160min) refleja la concentración de glucosa ambiental durante el GGI.
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De -10 a 160 minutos después de GGI el día 1
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Excursión glucémica máxima (Gmax) durante GGI y Tmax después de una dosis única de MK-8521 (Parte 3)
Periodo de tiempo: De -10 a 160 minutos después de GGI el día 1
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El efecto glucémico durante la GGI después de la administración de una dosis única de MK-8521 125 μg/35 μg o placebo en Tmax se evaluó como la Gmax durante la GGI.
El fármaco del estudio se administró el día -1 y las concentraciones de glucosa en sangre se determinaron a -10, -5 (pre-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 y 160 minutos después del inicio de la GGI el día 1 de cada periodo.
El parámetro Gmax refleja la concentración de glucosa ambiental durante el GGI.
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De -10 a 160 minutos después de GGI el día 1
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Área bajo la curva (AUC) 0-∞ para concentración plasmática de participantes tratados con una dosis única de MK-8521 (Parte 3)
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, -60, -10 min antes de GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min y 600 min después del inicio de GGI (Parte 3)
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AUC0-∞ es una medida de los niveles medios de concentración del fármaco en el plasma después de la dosis.
Se presenta un resumen de los parámetros farmacocinéticos luego de la administración de una sola inyección SC (subcutánea) de MK-8521 en participantes masculinos sanos no obesos (Parte III [35 y 125 μg]).
El método de dispersión es en realidad el Coeficiente de Variación (%CV).
No se realizó ningún análisis farmacocinético en los participantes que recibieron Placebo.
No hubo datos farmacocinéticos disponibles para AUC0-∞ para la Parte 3 debido a problemas escasos durante el período de tratamiento.
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Día 1: predosis, -60, -10 min antes de GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min y 600 min después del inicio de GGI (Parte 3)
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Área bajo la curva (AUC) 0-24 h. para la concentración de plasma de los participantes tratados con una dosis única de MK-8521 (Parte 3)
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, -60, -10 min antes de GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min y 600 min después del inicio de GGI (Parte 3)
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AUC0-24hr es una medida de los niveles medios de concentración de fármaco en el plasma de 0 a 24 horas.
después de la dosis.
Se presentan los valores medios de los parámetros farmacocinéticos para MK-8521 luego de la administración de múltiples dosis subcutáneas una vez al día durante 10 días (con aumento de la dosis en el día 5) a participantes masculinos sanos no obesos (Parte II, Panel C, D y E).
Método de dispersión coeficiente de variación (%CV).
No se realizó ningún análisis farmacocinético en los participantes que recibieron Placebo.
No hubo datos farmacocinéticos disponibles para AUC0-24hr.
para la Parte 3 debido a problemas de muestreo durante el período de tratamiento.
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Día 1: predosis, -60, -10 min antes de GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min y 600 min después del inicio de GGI (Parte 3)
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de los participantes tratados con una dosis única de MK-8521 (Parte 3)
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, -60, -10 min antes de GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min y 600 min después del inicio de GGI (Parte 3)
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Cmax es una medida de la cantidad máxima de fármaco en el plasma después de administrar la dosis.
Se presenta un resumen de los parámetros farmacocinéticos luego de la administración de una sola inyección SC (subcutánea) de MK-8521 en participantes masculinos sanos no obesos (Parte III [35 y 125 μg]).
El método de dispersión es en realidad el Coeficiente de Variación (%CV).
No se realizó ningún análisis farmacocinético en los participantes que recibieron Placebo.
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Día 1: predosis, -60, -10 min antes de GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min y 600 min después del inicio de GGI (Parte 3)
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Tiempo necesario para alcanzar la Cmax (Tmax) para la concentración plasmática de los participantes tratados con una dosis única de MK-8521 (Parte 3)
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, -60, -10 min antes de GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min y 600 min después del inicio de GGI (Parte 3)
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Tmax es una medida del tiempo para alcanzar la concentración máxima en el plasma después de la dosis del fármaco.
Se presenta un resumen de los parámetros farmacocinéticos luego de la administración de una sola inyección SC (subcutánea) de MK-8521 en participantes masculinos sanos no obesos (Parte III [35 y 125 μg]).
No se realizó ningún análisis farmacocinético en los participantes que recibieron Placebo.
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Día 1: predosis, -60, -10 min antes de GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min y 600 min después del inicio de GGI (Parte 3)
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Vida media terminal aparente (t1/2) para la concentración plasmática de participantes tratados con una dosis única de MK-8521 (Parte 3)
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, -60, -10 min antes de GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min y 600 min después del inicio de GGI (Parte 3)
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La vida media terminal aparente (t1/2) es el tiempo necesario para que una determinada concentración de fármaco en el plasma disminuya en un 50 %.
Se presenta un resumen de los parámetros farmacocinéticos luego de la administración de una sola inyección SC (subcutánea) de MK-8521 en participantes masculinos sanos no obesos (Parte III [35 y 125 μg]).
El método de dispersión es en realidad el Coeficiente de Variación (%CV).
No se realizó ningún análisis farmacocinético en los participantes que recibieron Placebo.
No hubo datos farmacocinéticos disponibles para t1/2 para la Parte 3 debido a problemas de muestreo durante el período de tratamiento.
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Día 1: predosis, -60, -10 min antes de GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min y 600 min después del inicio de GGI (Parte 3)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Study Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de mayo de 2013
Finalización primaria (Actual)
17 de septiembre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
17 de septiembre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de febrero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de febrero de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de febrero de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de julio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de junio de 2020
Última verificación
1 de junio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 8521-002
- 2013-000083-28 (Número EudraCT)
- MK-8521-002 (Otro identificador: Merck Protocol Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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