Az MK-8521 egyszeri és többszörös dózisú vizsgálata egészséges és elhízott férfiakon (MK-8521-002)
2020. június 17. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC
Egyszeri és többszörös dózisú klinikai vizsgálat az MK-8521 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának tanulmányozására alanyokon
Ez a tanulmány az MK-8521 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját és farmakodinamikáját fogja értékelni.
1. rész elsődleges hipotézise: Az MK-8521 egyszeri szubkután (SC) dózisának beadása kellően biztonságos és jól tolerálható egészséges résztvevőknél, a klinikai és laboratóriumi nemkívánatos tapasztalatok értékelése alapján, hogy lehetővé tegye a folyamatos klinikai vizsgálatot.
2. rész: Az MK-8521 napi egyszeri SC adagolása kellően biztonságos és jól tolerálható egészséges sovány és elhízott résztvevőknél, a klinikai és laboratóriumi nemkívánatos tapasztalatok értékelése alapján, hogy lehetővé tegye a folyamatos klinikai vizsgálatot.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Ez egy 3 részes, randomizált, egyszeri és többszörös növekvő dózisú vizsgálat volt, amely az MK-8521 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját (PK) és farmakodinamikáját (PD) értékelte egészséges, nem elhízott férfiakon (1. rész – A és B panel, A 2. rész C, D és E panelje, valamint 3. rész H) panel 18 és 45 év közötti résztvevői és elhízott férfi résztvevői (2. rész, F panel) 45 és 65 év közöttiek. A protokollonkénti 2. részben opcionális G panel nem fordult elő.
Az 1. rész egy egyszeri növekvő dózisú vizsgálat volt az MK-8521 egyszeri szubkután (SC) dózisának biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére. Két 8 egészséges fiatal, nem elhízott férfi résztvevőből álló panel legfeljebb 3 váltakozó adagolási periódusban kapott MK-8521-et vagy placebót (6:2 arányban). A résztvevőknek legalább 7 nap volt a kimosódás az adagolási periódusok között.
A 2. rész egy többszörösen növekvő dózisú vizsgálat volt az MK-8521 többszörös SC dózisának biztonságosságának és farmakokinetikájának felmérésére. Három, 8 egészséges, fiatal, nem elhízott férfi résztvevőből álló panel (C-E) kapott napi SC-dózist MK-8521-ből vagy placebóból (6:2 arányban) titrálási rendként 10 egymást követő napon. Egy panel (F panel) 8 idősebb, elhízott férfi résztvevőből napi SC-dózist kapott MK-8521-ből vagy placebóból (6:2 arányban) titrálási rendként 14 egymást követő napon.
A 3. rész egy egyszeri dózisú, 3 periódusos keresztezett vizsgálat volt, 12 egészséges, sovány férfi résztvevővel. A résztvevőket 6 kezelési csoportba randomizálták, és 3 kezelésből álló sorozatot kaptak (MK-8521 35 μg, 125 μg és placebóval). A 3. rész minden résztvevője MK-8521-et kapott (nagy adag 125 μg és alacsony dózis 35 μg) és placebót. Az egyes adagolási periódusok között minden egyes résztvevő esetében legalább 7 napos kimosódás volt.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
61
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak 18-45 vagy 45-70 évesek, a vizsgálat összetevőitől függően
- Testtömeg-index 18-25 vagy 30-40 kg/m^2, a vizsgálat összetevőitől függően
- Jó egészségnek örvend
- Nem dohányzik és/vagy legalább 3 hónapja nem használt nikotint
Kizárási kritériumok:
- szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen, jelentős érzelmi problémái vannak, vagy pszichiátriai zavarai vannak az elmúlt 5 évben
- A kórelőzményében a következő rendellenességek vagy betegségek szerepelnek: endokrin, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, hematológiai, máj, immunológiai, vese-, légzőszervi, húgyúti vagy jelentős neurológiai rendellenességek.
- A rák története
- Jelentős többszörös vagy súlyos allergia a kórtörténetben, vagy anafilaxiás reakciója vagy jelentős gyógyszer- vagy élelmiszer-intoleranciája volt
- Pozitív hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C antitestekre vagy humán immunhiány vírusra (HIV)
- Nagy műtéten esett át, 1 egység (500 ml) vért adott vagy elvesztett, vagy részt vett egy másik vizsgálatban az előző 4 héten belül
- Irritábilis bélbetegsége van, vagy visszatérő hányingere, hányása, hasmenése vagy hasi fájdalma van
- Akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás az anamnézisben
- 2 héttel a vizsgálat előtt, vagy várhatóan a kísérlet során gyógyszereket, gyógyszereket vagy gyógynövényeket, például orbáncfüvet használ.
- Több mint 3 pohár alkoholt fogyaszt naponta
- Naponta több mint 6 adag koffeintartalmú italt fogyaszt
- Rendszeresen használ tiltott kábítószert, vagy az előző 3 hónapon belül kábítószerrel (beleértve az alkoholt is) visszaélt
- Ismert túlérzékenysége a glukagonra vagy bármely glukagonszerű peptid 1 (GLP-1) receptor agonistára
- Nem hajlandó/nem tud szabványos ételeket fogyasztani és/vagy szénhidrátszegény diétát tart
- A kórelőzményében túlérzékeny a farmakológiai inzulinokra
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. rész – A panel – MK-8521 100μg > PBO
A 18 és 45 év közötti egészséges férfi résztvevők az első kezelési periódusban egyszeri 100 μg MK-8521 dózist, a második kezelési periódusban pedig megfelelő placebót (PBO) kaptak.
A kezelési periódusok között legalább 7 napos kimosódási időszak volt.
|
Egyszeri adag 100 μg SC injekció egy kezelési időszakban (1. rész, A panel) és (2. rész, D panel)
Placebo az MK-8521 SC injekcióhoz a kezelési időszakban (1., 2. és 3. rész)
|
|
Kísérleti: 1. rész – A panel – PBO > MK-8521 300μg
A 18 és 45 év közötti egészséges férfi résztvevők az első kezelési időszakban egyszeri adag PBO-t, a második kezelési időszakban pedig 300 μg MK-8521-et kaptak.
A kezelési periódusok között legalább 7 napos kimosódási időszak volt.
|
Placebo az MK-8521 SC injekcióhoz a kezelési időszakban (1., 2. és 3. rész)
Egyszeri adag 300 μg SC injekció egy kezelési időszakban (1. rész, A panel)
|
|
Kísérleti: 1. rész – A panel – MK-8521 100μg > MK-8521 300μg
A 18 és 45 év közötti egészséges férfi résztvevők az első kezelési periódusban egyszeri 100 μg MK-8521-et, a második kezelési periódusban pedig 300 μg MK-8521-et kaptak.
A kezelési periódusok között legalább 7 napos kimosódási időszak volt.
|
Egyszeri adag 100 μg SC injekció egy kezelési időszakban (1. rész, A panel) és (2. rész, D panel)
Egyszeri adag 300 μg SC injekció egy kezelési időszakban (1. rész, A panel)
|
|
Kísérleti: 1. rész – B panel – MK-8521 150μg > PBO > MK-8521 175μg
A 18 és 45 év közötti egészséges férfi résztvevők az első kezelési periódusban egyszeri adag MK-8521 150 μg-ot, a második kezelési periódusban PBO-t, a harmadik kezelési periódusban pedig 175 μg MK-8521-et kaptak.
A kezelési periódusok között legalább 7 napos kimosódási időszak volt.
|
Placebo az MK-8521 SC injekcióhoz a kezelési időszakban (1., 2. és 3. rész)
Egyszeri adag 150 μg SC injekció egy kezelési időszakban (1. rész, B panel)
Egyszeri adag 175 μg SC injekció egy kezelési időszakban (1. rész, B panel)
|
|
Kísérleti: 1. rész – B panel – MK-8521 150 μg > MK-8521 200 μg > MK-8521 175 μg
A 18 és 45 év közötti egészséges férfi résztvevők az első kezelési periódusban egyszeri adag MK-8521 150 μg-ot, a második kezelési periódusban MK-8521 200 μg-ot, a harmadik kezelési időszakban pedig MK-8521 175 μg-ot kaptak.
A kezelési periódusok között legalább 7 napos kimosódási időszak volt.
|
Egyszeri adag 150 μg SC injekció egy kezelési időszakban (1. rész, B panel)
Egyszeri adag 175 μg SC injekció egy kezelési időszakban (1. rész, B panel)
Egyszeri adag MK-8521 200 μg SC injekció egy kezelési időszakban (1. rész, B panel)
|
|
Kísérleti: 1. rész – B panel – MK-8521 150μg > MK-8521 200μg > PBO
A 18 és 45 év közötti egészséges férfi résztvevők az első kezelési periódusban egyetlen adag MK-8521 150 μg-ot, a második kezelési periódusban 200 μg MK-8521-et, a harmadik kezelési periódusban pedig PBO-t kaptak.
A kezelési periódusok között legalább 7 napos kimosódási időszak volt.
|
Placebo az MK-8521 SC injekcióhoz a kezelési időszakban (1., 2. és 3. rész)
Egyszeri adag 150 μg SC injekció egy kezelési időszakban (1. rész, B panel)
Egyszeri adag MK-8521 200 μg SC injekció egy kezelési időszakban (1. rész, B panel)
|
|
Kísérleti: 1. rész – B panel – PBO > MK-8521 200μg > MK-8521 175μg
A 18 és 45 év közötti egészséges férfi résztvevők az első kezelési periódusban PBO-t, a második kezelési időszakban MK-8521 200 μg-ot, a harmadik kezelési időszakban MK-8521 175 μg-ot kaptak.
A kezelési periódusok között legalább 7 napos kimosódási időszak volt.
|
Placebo az MK-8521 SC injekcióhoz a kezelési időszakban (1., 2. és 3. rész)
Egyszeri adag 175 μg SC injekció egy kezelési időszakban (1. rész, B panel)
Egyszeri adag MK-8521 200 μg SC injekció egy kezelési időszakban (1. rész, B panel)
|
|
Kísérleti: 2. rész – C panel – MK-8521 50μg > MK-8521 72μg
A 18 és 45 év közötti egészséges férfi résztvevők az 1. és 5. napon egyetlen adag MK-8521 50 μg-ot és a 6. és 10. napon MK-8521 72 μg-ot kaptak egyetlen kezelési időszakban.
|
MK-8521 50 μg SC injekció 1–5. nap és 72 μg 6–10. nap (2. rész, C panel)
|
|
Kísérleti: 2. rész – D panel – MK-8521 100μg > MK-8521 150μg
A 18 és 45 év közötti egészséges férfi résztvevők az 1. és az 5. napon egyetlen adag MK-8521 100 μg-ot és a 6. és 10. napon MK-8521 150 μg-ot kaptak egyetlen kezelési időszakban.
|
Egyszeri adag 100 μg SC injekció egy kezelési időszakban (1. rész, A panel) és (2. rész, D panel)
MK-8521 100 μg SC injekció 1–5. nap és 150 μg 6–10. nap SC egy kezelési időszakban (2. rész, D panel)
|
|
Kísérleti: 2. rész – E panel – MK-8521 125μg > MK-8521 150μg
A 18 és 45 év közötti egészséges férfi résztvevők az 1. és az 5. napon egyetlen adag MK-8521 125 μg-ot és a 6. és 10. napon MK-8521 150 μg-ot kaptak egyetlen kezelési időszakban.
|
Egyszeri adag 125 μg SC injekció a kezelési időszakban (2. rész, E panel) és (3. rész, H panel)
MK-8521 SC 125 μg SC injekció 1–5. nap és 150 μg 6–10. nap (2. rész, E panel)
|
|
Kísérleti: 2. rész – F panel – MK-8521 72μg > MK-8521 125μg
A 45 és 65 év közötti elhízott férfi résztvevők egyetlen kezelési periódusban egyetlen adag MK-8521 72 μg-ot kaptak az 1. és 7. napon, és MK-8521 125 μg-ot a 8. és 14. napon.
|
Egyszeri adag 125 μg SC injekció a kezelési időszakban (2. rész, E panel) és (3. rész, H panel)
MK-8521 72 μg SC injekció 1–7. nap és 125 μg 8–14. nap (2. rész, F panel)
|
|
Placebo Comparator: 2. rész – C+D+E panelek – Összevont placebo
A 18 és 45 év közötti egészséges férfi résztvevők naponta egyszer kaptak PBO-t 10 napon keresztül.
|
Placebo az MK-8521 SC injekcióhoz a kezelési időszakban (1., 2. és 3. rész)
|
|
Placebo Comparator: 2. rész – F panel – Placebo
A 45 és 65 év közötti elhízott férfi résztvevők egyetlen adag PBO-t kaptak az 1. és 14. nap között.
|
Placebo az MK-8521 SC injekcióhoz a kezelési időszakban (1., 2. és 3. rész)
|
|
Kísérleti: 3. rész – H panel – MK-8521 125μg > MK-8521 35μg > PBO
A 18 és 45 év közötti egészséges férfi résztvevők az első kezelési periódusban egyszeri adag MK-8521 125 μg (nagy dózis), MK-8521 35 μg (alacsony dózis) a második kezelési időszakban, és PBO a harmadik kezelési időszakban. .
A kezelési periódusok között legalább 7 napos kimosódási időszak volt.
|
Placebo az MK-8521 SC injekcióhoz a kezelési időszakban (1., 2. és 3. rész)
Egyszeri adag 125 μg SC injekció a kezelési időszakban (2. rész, E panel) és (3. rész, H panel)
Egyszeri adag 35 μg szubkután (SC) injekció a kezelési időszakban (3. rész, H panel)
|
|
Kísérleti: 3. rész – H panel – MK-8521 35μg > PBO > MK-8521 125μg
A 18 és 45 év közötti egészséges férfi résztvevők az első kezelési időszakban 35 μg (alacsony dózisú) MK-8521-et, a második kezelési időszakban PBO MK-8521-et, a harmadik kezelési időszakban pedig 125 μg-ot (nagy dózisú) kaptak. .
A kezelési periódusok között legalább 7 napos kimosódási időszak volt.
|
Placebo az MK-8521 SC injekcióhoz a kezelési időszakban (1., 2. és 3. rész)
Egyszeri adag 125 μg SC injekció a kezelési időszakban (2. rész, E panel) és (3. rész, H panel)
Egyszeri adag 35 μg szubkután (SC) injekció a kezelési időszakban (3. rész, H panel)
|
|
Kísérleti: 3. rész – H panel – PBO > MK-8521 125μg > MK-8521 35μg
A 18 és 45 év közötti egészséges férfi résztvevők az első kezelési periódusban egyszeri adag PBO-t, a második kezelési időszakban MK-8521 125 μg-ot (nagy dózis), a harmadik kezelési időszakban pedig MK-8521 35 μg-ot (alacsony dózis) kaptak. .
A kezelési periódusok között legalább 7 napos kimosódási időszak volt.
|
Placebo az MK-8521 SC injekcióhoz a kezelési időszakban (1., 2. és 3. rész)
Egyszeri adag 125 μg SC injekció a kezelési időszakban (2. rész, E panel) és (3. rész, H panel)
Egyszeri adag 35 μg szubkután (SC) injekció a kezelési időszakban (3. rész, H panel)
|
|
Kísérleti: 3. rész – H panel – PBO > MK-8521 35μg > MK-8521 125μg
A 18 és 45 év közötti egészséges férfi résztvevők az első kezelési időszakban egyszeri adag PBO-t kaptak, a második kezelési időszakban MK-8521 35 μg (alacsony dózis), és MK-8521 125 μg (nagy dózis) a harmadik kezelési időszakban. .
A kezelési periódusok között legalább 7 napos kimosódási időszak volt.
|
Placebo az MK-8521 SC injekcióhoz a kezelési időszakban (1., 2. és 3. rész)
Egyszeri adag 125 μg SC injekció a kezelési időszakban (2. rész, E panel) és (3. rész, H panel)
Egyszeri adag 35 μg szubkután (SC) injekció a kezelési időszakban (3. rész, H panel)
|
|
Kísérleti: 3. rész – H panel – MK-8521 125μg > PBO > MK-8521 35μg
A 18 és 45 év közötti egészséges férfi résztvevők az első kezelési periódusban egyszeri adag MK-8521 125 μg-ot (nagy dózis), a második kezelési periódusban PBO-t, a harmadik kezelési időszakban pedig MK-8521 35 μg-ot (alacsony dózis) kaptak. .
A kezelési periódusok között legalább 7 napos kimosódási időszak volt.
|
Placebo az MK-8521 SC injekcióhoz a kezelési időszakban (1., 2. és 3. rész)
Egyszeri adag 125 μg SC injekció a kezelési időszakban (2. rész, E panel) és (3. rész, H panel)
Egyszeri adag 35 μg szubkután (SC) injekció a kezelési időszakban (3. rész, H panel)
|
|
Kísérleti: 3. rész – H panel – MK-8521 35μg > MK-8521 125μg > PBO
A 18 és 45 év közötti egészséges férfi résztvevők az első kezelési időszakban egyszeri adag MK-8521 35 μg (alacsony dózis), MK-8521 125 μg (nagy dózis) a második kezelési periódusban, és PBO a harmadik kezelési időszakban. .
A kezelési periódusok között legalább 7 napos kimosódási időszak volt.
|
Placebo az MK-8521 SC injekcióhoz a kezelési időszakban (1., 2. és 3. rész)
Egyszeri adag 125 μg SC injekció a kezelési időszakban (2. rész, E panel) és (3. rész, H panel)
Egyszeri adag 35 μg szubkután (SC) injekció a kezelési időszakban (3. rész, H panel)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik legalább egy nemkívánatos eseményt (AE) tapasztaltak (1. rész)
Időkeret: Az 1. naptól a próba utáni látogatásig (akár 8 hétig)
|
A nemkívánatos betegség bármely olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amely olyan betegnél vagy klinikai vizsgálatban résztvevőnél fordul elő, aki gyógyszert kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel.
Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos tünet (ideértve például a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával vagy a protokollban meghatározott eljárással, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem, protokollban meghatározott eljárás.
A szponzor termékének használatával időlegesen összefüggő, már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriság és/vagy intenzitás klinikailag jelentős változása) szintén nemkívánatos esemény.
|
Az 1. naptól a próba utáni látogatásig (akár 8 hétig)
|
|
Azon résztvevők száma, akik nem vették fel a kezelést egy mellékhatás miatt (1. rész)
Időkeret: Akár 8 hét (1. rész)
|
A nemkívánatos betegség bármely olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amely olyan betegnél vagy klinikai vizsgálatban résztvevőnél fordul elő, aki gyógyszert kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel.
Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos tünet (ideértve például a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával vagy a protokollban meghatározott eljárással, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem, protokollban meghatározott eljárás.
A szponzor termékének használatával időlegesen összefüggő, már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriság és/vagy intenzitás klinikailag jelentős változása) szintén nemkívánatos esemény.
|
Akár 8 hét (1. rész)
|
|
Az MK-8521 koncentrációs idő görbéje alatti terület 0-tól végtelenig (AUC0-∞) egyszeri adag után (1. rész)
Időkeret: Előadagolás, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 óra. adagolás után (1. rész)
|
Az AUC0-∞ a gyógyszer átlagos koncentrációjának mértéke a plazmában a dózis beadása után.
A farmakokinetikai paraméterek összefoglalása az MK-8521 egyszeri SC (szubkután) injekciója után egészséges, nem elhízott férfi résztvevőknek (I. rész, A-B panelek, 1-3. periódus [100-300 μg]).
A diszperzió módszere a variációs együttható (%CV).
A placebót kapó résztvevőknél nem végeztek farmakokinetikai elemzést.
|
Előadagolás, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 óra. adagolás után (1. rész)
|
|
Az MK-8521 egyszeri adagjával kezelt résztvevők plazma csúcskoncentrációja (Cmax) (1. rész)
Időkeret: Előadagolás, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 óra. adagolás után (1. rész)
|
A Cmax a gyógyszer maximális mennyiségének mértéke a plazmában az adag beadása után.
A farmakokinetikai paraméterek összefoglalása az MK-8521 egyszeri SC (szubkután) injekciója után egészséges, nem elhízott férfi résztvevőknek (I. rész, A-B panelek, 1-3. periódus [100-300 μg]).
A diszperzió módszere a variációs együttható (%CV).
A placebót kapó résztvevőknél nem végeztek farmakokinetikai elemzést.
|
Előadagolás, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 óra. adagolás után (1. rész)
|
|
Az MK-8521 egyszeri adagjával kezelt résztvevők plazmakoncentrációjának Cmax (Tmax) eléréséhez szükséges idő (1. rész)
Időkeret: Előadagolás, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 óra. adagolás után (1. rész)
|
A Tmax a maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő mértéke a gyógyszeradagolás után.
A farmakokinetikai paraméterek összefoglalása az MK-8521 egyszeri SC (szubkután) injekciója után egészséges, nem elhízott férfi résztvevőknek (I. rész, A-B panelek, 1-3. periódus [100-300 μg]).
A placebót kapó résztvevőknél nem végeztek farmakokinetikai elemzést.
|
Előadagolás, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 óra. adagolás után (1. rész)
|
|
Látszólagos terminális felezési idő (t1/2) az MK-8521 egyszeri adagjával kezelt résztvevők plazmakoncentrációjához (1. rész)
Időkeret: Előadagolás, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 óra. adagolás után (1. rész)
|
A látszólagos terminális felezési idő (t1/2) az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy egy adott gyógyszerkoncentráció a plazmában 50%-kal csökkenjen.
A farmakokinetikai paraméterek összefoglalása az MK-8521 egyszeri SC (szubkután) injekciója után egészséges, nem elhízott férfi résztvevőknek (I. rész, A-B panelek, 1-3. periódus [100-300 μg]).
A diszperzió módszere a variációs együttható (%CV).
A placebót kapó résztvevőknél nem végeztek farmakokinetikai elemzést.
|
Előadagolás, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 óra. adagolás után (1. rész)
|
|
Nemkívánatos eseménnyel (AE) szenvedő résztvevők száma (2. rész)
Időkeret: Az 1. naptól a próba utáni látogatásig (legfeljebb 7 hét)
|
A nemkívánatos betegség bármely olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amely olyan betegnél vagy klinikai vizsgálatban résztvevőnél fordul elő, aki gyógyszert kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel.
Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos tünet (ideértve például a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával vagy a protokollban meghatározott eljárással, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem, protokollban meghatározott eljárás.
A szponzor termékének használatával időlegesen összefüggő, már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriság és/vagy intenzitás klinikailag jelentős változása) szintén nemkívánatos esemény.
|
Az 1. naptól a próba utáni látogatásig (legfeljebb 7 hét)
|
|
Azon résztvevők száma, akik nem vették fel a kezelést egy mellékhatás miatt (2. rész)
Időkeret: Akár 7 hét (2. rész)
|
A nemkívánatos betegség bármely olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amely olyan betegnél vagy klinikai vizsgálatban résztvevőnél fordul elő, aki gyógyszert kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel.
Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos tünet (ideértve például a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával vagy a protokollban meghatározott eljárással, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem, protokollban meghatározott eljárás.
A szponzor termékének használatával időlegesen összefüggő, már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriság és/vagy intenzitás klinikailag jelentős változása) szintén nemkívánatos esemény.
|
Akár 7 hét (2. rész)
|
|
AUC 0-24 óra az MK-8521 többszöri adagja után kezelt résztvevők plazmakoncentrációjához (2. rész, C, D és E panelek)
Időkeret: 1., 5. és 10. nap (2. rész) (C, D, E panel)
|
Az AUC0-24h a gyógyszer átlagos koncentrációjának mértéke a plazmában 0 és 24 óra között.
az adag után.
Bemutatjuk az MK-8521 átlagos farmakokinetikai paramétereit napi egyszeri többszöri szubkután dózisok 10 napon keresztül történő beadása után (az 5. napon a dózis növelésével) egészséges, nem elhízott férfi résztvevőknek (II. rész, C, D és E panel).
A szóródási együttható módszere (%CV).
A placebót kapó résztvevőknél nem végeztek farmakokinetikai elemzést.
Az MK-8521 plazmakoncentrációjának meghatározásához a vérvételt a következő időpontokban vettük a 2. rész, C, D és E panelhez: 1., 4., 5., 9., 10. nap az adagolás előtt; 1., 5., 10. nap: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 óra.
adagolás utáni; 10. nap: 72, 96, 120 óra.
adagolás után.
|
1., 5. és 10. nap (2. rész) (C, D, E panel)
|
|
Az MK-8521 többszöri adagolása után kezelt résztvevők plazmakoncentrációjának AUC 0-24 óra (2. rész, F panel)
Időkeret: 1., 7. és 14. nap (2. rész) (F panel)
|
Az AUC0-24h a gyógyszer átlagos koncentrációjának mértéke a plazmában 0 és 24 óra között.
az adag után.
Bemutatjuk az MK-8521 átlagos farmakokinetikai paramétereit, napi egyszeri többszöri szubkután dózisok beadását követően 14 napon keresztül (a dózis növelésével a 7. napon) elhízott férfi résztvevőknek (2. rész, F panel).
A szóródási együttható módszere (%CV).
A placebót kapó résztvevőknél nem végeztek farmakokinetikai elemzést.
Az MK-8521 plazmakoncentrációjának meghatározásához a vérvételt a következő időpontokban vettük a 2. rész, F panelhez: 1., 3., 4., 5., 7., 9., 11., 13., 14. nap az adagolás előtt; 1., 7., 14. nap: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 óra.
adagolás után; 14. nap: 72, 96, 120 óra.
adagolás után.
|
1., 7. és 14. nap (2. rész) (F panel)
|
|
Az MK-8521 többszörös dózisával kezelt résztvevők plazmakoncentrációjának Cmax-értéke (2. rész, C, D és E panel)
Időkeret: 1., 5. és 10. nap (2. rész) (C, D, E panel)
|
A Cmax a gyógyszer maximális mennyiségének mértéke a plazmában az adag beadása után.
Bemutatjuk az MK-8521 átlagos farmakokinetikai paramétereit napi egyszeri többszöri szubkután dózisok 10 napon keresztül történő beadását követően (az 5. napon a dózis növelésével) egészséges, nem elhízott férfi résztvevőknek (2. rész, C, D, E és F panel).
A diszperzió módszere a variációs együttható (%CV).
A placebót kapó résztvevőknél nem végeztek farmakokinetikai elemzést.
Az MK-8521 plazmakoncentrációjának meghatározásához a vérvételt a következő időpontokban vettük a 2. rész, C-E panelhez: 1., 4., 5., 9., 10. nap az adagolás előtt; 1., 5., 10. nap: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 óra.
adagolás utáni; 10. nap: 72, 96, 120 óra.
adagolás után.
|
1., 5. és 10. nap (2. rész) (C, D, E panel)
|
|
Az MK-8521 többszörös dózisával kezelt résztvevők plazmakoncentrációjának Cmax (2. rész, F panel)
Időkeret: 1., 7. és 14. nap (2. rész) (F panel)
|
Az AUC0-24h a gyógyszer átlagos koncentrációjának mértéke a plazmában 0 és 24 óra között.
az adag után.
Bemutatjuk az MK-8521 átlagos farmakokinetikai paramétereit, napi egyszeri többszöri szubkután dózisok beadását követően 14 napon keresztül (a dózis növelésével a 7. napon) elhízott férfi résztvevőknek (2. rész, F panel).
A szóródási együttható módszere (%CV).
A placebót kapó résztvevőknél nem végeztek farmakokinetikai elemzést.
Az MK-8521 plazmakoncentrációjának meghatározásához a vérvételt a következő időpontokban vettük a 2. rész, F panelhez: 1., 3., 4., 5., 7., 9., 11., 13., 14. nap az adagolás előtt; 1., 7., 14. nap: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 óra.
adagolás után; 14. nap: 72, 96, 120 óra.
adagolás után.
|
1., 7. és 14. nap (2. rész) (F panel)
|
|
Az MK-8521 többszörös dózisával kezelt résztvevők plazmakoncentrációja (Ctrough) (2. rész, C, D és E panel)
Időkeret: 1., 5. és 10. nap (2. rész) (C, D, E panel)
|
Minimális plazmakoncentráció (egy adagolási intervallum végén mért koncentráció egyensúlyi állapotban [közvetlenül a következő adagolás előtt]).
Bemutatjuk az MK-8521 átlagos farmakokinetikai paramétereit napi egyszeri többszöri szubkután dózisok 10 napon keresztül történő beadása után (az 5. napon a dózis növelésével) egészséges, nem elhízott férfi résztvevőknek (2. rész, C, D és E panel).
A diszperzió módszere a variációs együttható (%CV).
A placebót kapó résztvevőknél nem végeztek farmakokinetikai elemzést.
Az MK-8521 plazmakoncentrációjának meghatározásához vérvételeket gyűjtöttünk a 2. rész, C, D és E panelhez: 1., 4., 5., 9., 10. nap az adagolás előtt; 1., 5., 10. nap: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 óra.
adagolás utáni; 10. nap: 72, 96, 120 óra.
adagolás után.
|
1., 5. és 10. nap (2. rész) (C, D, E panel)
|
|
Az MK-8521 többszörös dózisával kezelt résztvevők plazmakoncentrációja (Ctrough) (2. rész, F panel)
Időkeret: 1., 7. és 14. nap (2. rész) (F panel)
|
Minimális plazmakoncentráció (egy adagolási intervallum végén mért koncentráció egyensúlyi állapotban [közvetlenül a következő adagolás előtt]).
Bemutatjuk az MK-8521 átlagos farmakokinetikai paramétereit, napi egyszeri többszöri szubkután dózisok beadását követően 14 napon keresztül (a dózis növelésével a 7. napon) elhízott férfi résztvevőknek (2. rész, F panel).
A diszperzió módszere a variációs együttható (%CV).
A placebót kapó résztvevőknél nem végeztek farmakokinetikai elemzést.
Az MK-8521 plazmakoncentrációjának meghatározásához a vérvételt a következő időpontokban vettük a 2. rész, F panelhez: 1., 3., 4., 5., 7., 9., 11., 13., 14. nap az adagolás előtt; 1., 7., 14. nap: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 óra.
adagolás után; 14. nap: 72, 96, 120 óra.
adagolás után.
|
1., 7. és 14. nap (2. rész) (F panel)
|
|
Az MK-8521 többszörös dózisával kezelt résztvevők plazmakoncentrációjának Tmax értéke (2. rész, C, D és E panel)
Időkeret: 1., 5. és 10. nap (2. rész) (C, D, E panel)
|
A Tmax a maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő mértéke a gyógyszeradagolás után.
Bemutatjuk az MK-8521 átlagos farmakokinetikai paramétereit napi egyszeri többszöri szubkután dózisok 10 napon keresztül történő beadása után (az 5. napon a dózis növelésével) egészséges, nem elhízott férfi résztvevőknek (2. rész, C, D és E panel).
A diszperzió módszere a variációs együttható (%CV).
A placebót kapó résztvevőknél nem végeztek farmakokinetikai elemzést.
Az MK-8521 plazmakoncentrációjának meghatározásához a vérvételt a következő időpontokban vettük a 2. rész, C, D és E panelhez: 1., 4., 5., 9., 10. nap az adagolás előtt; 1., 5., 10. nap: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 óra.
adagolás utáni; 10. nap: 72, 96, 120 óra.
adagolás után.
|
1., 5. és 10. nap (2. rész) (C, D, E panel)
|
|
Az MK-8521 többszörös dózisával kezelt résztvevők plazmakoncentrációjának Tmax értéke (2. rész, F panel)
Időkeret: 1., 7. és 14. nap (2. rész) (F panel)
|
A Tmax a maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő mértéke a gyógyszeradagolás után.
Bemutatjuk az MK-8521 átlagos farmakokinetikai paramétereit, napi egyszeri többszöri szubkután dózisok beadását követően 14 napon keresztül (a dózis növelésével a 7. napon) elhízott férfi résztvevőknek (2. rész, F panel).
Bemutatjuk az MK-8521 átlagos farmakokinetikai paramétereit, napi egyszeri többszöri szubkután dózisok beadását követően 14 napon keresztül (a dózis növelésével a 7. napon) elhízott férfi résztvevőknek (2. rész, F panel).
A diszperzió módszere a variációs együttható (%CV).
A placebót kapó résztvevőknél nem végeztek farmakokinetikai elemzést.
A vérvétel a következő időpontokban történt a 2. rész, F panel esetében: 1., 3., 4., 5., 7., 9., 11., 13., 14. nap az adagolás előtt; 1., 7., 14. nap: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 óra.
adagolás után; 14. nap: 72, 96, 120 óra.
adagolás után.
|
1., 7. és 14. nap (2. rész) (F panel)
|
|
Látszólagos terminális felezési idő (t1/2) az MK-8521 többszörös dózisával kezelt résztvevők plazmakoncentrációjához (2. rész, C, D és E rész)
Időkeret: 1., 5. és 10. nap (2. rész) (C, D, E panel)
|
A látszólagos terminális felezési idő (t1/2) az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy egy adott gyógyszerkoncentráció a plazmában 50%-kal csökkenjen.
Bemutatjuk az MK-8521 átlagos farmakokinetikai paramétereit napi egyszeri többszöri szubkután dózisok 10 napon keresztül történő beadása után (az 5. napon a dózis növelésével) egészséges, nem elhízott férfi résztvevőknek (2. rész, C, D és E panel).
A diszperzió módszere a variációs együttható (%CV).
Látható terminális t1/2-t bizonyos napokon nem jelentettek, mivel a terminális fázist nem sikerült megfelelően rögzíteni a mintavétellel a beadás után 24 órával.
A placebót kapó résztvevőknél nem végeztek farmakokinetikai elemzést.
Vért vettünk a 2. részhez, C, D és E panelhez: 1., 4., 5., 9., 10. nap az adagolás előtt; 1., 5., 10. nap: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 óra.
adagolás utáni; 10. nap: 72, 96, 120 óra.
adagolás után.
|
1., 5. és 10. nap (2. rész) (C, D, E panel)
|
|
Látszólagos terminális felezési idő (t1/2) az MK-8521 többszörös dózisával kezelt résztvevők plazmakoncentrációjához (2. rész, F. rész)
Időkeret: 1., 7. és 14. nap (2. rész) (F panel)
|
A látszólagos terminális felezési idő (t1/2) az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy egy adott gyógyszerkoncentráció a plazmában 50%-kal csökkenjen.
Bemutatjuk az MK-8521 átlagos farmakokinetikai paramétereit, napi egyszeri többszöri szubkután dózisok beadását követően 14 napon keresztül (a dózis növelésével a 7. napon) elhízott férfi résztvevőknek (2. rész, F panel).
A diszperzió módszere a variációs együttható (%CV).
Látható terminális t1/2-t bizonyos napokon nem jelentettek, mivel a terminális fázist nem sikerült megfelelően rögzíteni a mintavétellel a beadás után 24 órával.
A placebót kapó résztvevőknél nem végeztek farmakokinetikai elemzést.
A vérvétel a következő időpontokban történt a 2. rész, F panel esetében: 1., 3., 4., 5., 7., 9., 11., 13., 14. nap az adagolás előtt; 1., 7., 14. nap: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 óra.
adagolás után; 14. nap: 72, 96, 120 óra.
adagolás után.
|
1., 7. és 14. nap (2. rész) (F panel)
|
|
Nemkívánatos eseménnyel (AE) szenvedő résztvevők száma (3. rész)
Időkeret: Akár 6 hét (3. rész)
|
A nemkívánatos betegség bármely olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amely olyan betegnél vagy klinikai vizsgálatban résztvevőnél fordul elő, aki gyógyszert kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel.
Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos tünet (ideértve például a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával vagy a protokollban meghatározott eljárással, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem, protokollban meghatározott eljárás.
A szponzor termékének használatával időlegesen összefüggő, már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriság és/vagy intenzitás klinikailag jelentős változása) szintén nemkívánatos esemény.
|
Akár 6 hét (3. rész)
|
|
Azon résztvevők száma, akik felhagytak a kezeléssel egy nemi rendellenesség miatt (3. rész)
Időkeret: Akár 6 hét (3. rész)
|
A nemkívánatos betegség bármely olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amely olyan betegnél vagy klinikai vizsgálatban résztvevőnél fordul elő, aki gyógyszert kapott, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel.
Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos tünet (ideértve például a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával vagy a protokollban meghatározott eljárással, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem, protokollban meghatározott eljárás.
A szponzor termékének használatával időlegesen összefüggő, már meglévő állapot bármely rosszabbodása (azaz a gyakoriság és/vagy intenzitás klinikailag jelentős változása) szintén nemkívánatos esemény.
|
Akár 6 hét (3. rész)
|
|
Az MK-8521 átlagos koncentrációja (barlang), amely megfelel az inzulin szekréciós ráta/glükóz (ISR/G) meredekségének a fokozatos glükóz infúzió (GGI) alatt a Tmax értéknél az MK-8521 egyszeri adagja után (3. rész)
Időkeret: -10 és 160 perc között a GGI után az 1. napon (3. rész)
|
A hasnyálmirigy béta-sejtek környezeti glükózkoncentrációra való érzékenységét az MK-8521 125 μg/35 μg egyszeri adagja vagy a placebo Tmax melletti beadása után az inzulin szekréciós sebességnek a glükózkoncentrációhoz (ISR/G) viszonyított meredekségeként számszerűsítettük a GGI alatt (160 perc időtartam) és értékeltük. MK-8521 átlagos plazmakoncentrációval (Cave) szemben a GGI során, hogy előzetesen jellemezhessük a PK/farmakodinamikai (PD) összefüggést.
A vizsgálati gyógyszert a -1. napon adtuk be.
Az MK-8521 plazmakoncentrációit -10 perccel a GGI előtt és 40, 80, 120 és 160 perccel, a glükóz, inzulin és C-peptid vérkoncentrációit pedig -10, -5 (GGI előtti), 20 perccel. , 40, 60, 80, 100, 120, 140 és 160 perccel a GGI kezdete után az egyes időszakok 1. napján.
A C-peptid koncentrációinak dekonvolúciójával számított ISR-t kétkompartmentes modell segítségével a glükózkoncentrációra egyszerű lineáris regresszióval regresszióval határoztuk meg; a béta-sejtek glükózérzékenységét a regressziós egyenes meredekségeként határoztuk meg.
|
-10 és 160 perc között a GGI után az 1. napon (3. rész)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A pulzusszám (HR) idővel súlyozott átlagának változása a kiindulási értékhez képest 0-ról 24 órára (TWA0-24 óra) az MK-8521 egyszeri adagja után (1. rész)
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtt), legfeljebb 24 órával az adagolás után az 1. napon, legfeljebb 24 órával az adagolás után a 2. napon (1. rész)
|
A pulzusszámot az 1. napon (adagolás előtti és 1., 4., 8., 12., 16. és 24. órában) mérték.
adagolás után) & 2. nap (36 és 48 óra).
adagolás után).
A dózis előtti és a dózis utáni HR-t háromszoros, illetve ismételt mérésekkel értékeltük.
Az ismételt méréseket a statisztikai elemzés elvégzése előtt átlagoltuk.
Az MK-8521 egyszeri adagolásának 1. és 2. napján a TWA0-24 órás HR-t úgy számítottuk ki, hogy a mérés-idő görbe alatti területet elosztottuk azzal az időtartammal, amely alatt a méréseket végezték (azaz 24 órával).
A kiindulási TWA0-24 órás HR változást minden résztvevő esetében kiszámítottuk, ahol az alapvonalat az 1. napon az adagolás előtti alapvonalként határozták meg.
|
Kiindulási állapot (adagolás előtt), legfeljebb 24 órával az adagolás után az 1. napon, legfeljebb 24 órával az adagolás után a 2. napon (1. rész)
|
|
Változás az alapvonalról TWA-ban 0-24 óra. Az MK-8521 egyszeri adagjával kezelt résztvevők félig fekvő szisztolés vérnyomása (SBP) (1. rész)
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtt), legfeljebb 24 órával az adagolás után az 1. napon, legfeljebb 24 órával az adagolás után a 2. napon (1. rész)
|
A szisztolés vérnyomást az 1. napon (adagolás előtti és 1., 4., 8., 12., 16. és 24. órában) mérték.
adagolás után) és a 2. napon (36 és 48 óra).
adagolás után).
A dózis előtti és a dózis utáni SBP-t háromszoros, illetve ismételt mérésekkel határoztuk meg.
Az ismételt méréseket a statisztikai elemzés elvégzése előtt átlagoltuk.
TWA0-24 óra. Az SBP 1. és 2. napján az MK-8521 egyszeri adagolását úgy számítottuk ki, hogy a mérés-idő görbe alatti területet elosztottuk azzal az időtartammal, amely alatt a méréseket végezték (azaz 24 óra).
A kiindulási TWA0-24 órás SBP változását minden résztvevő esetében kiszámítottuk, ahol az alapvonalat az 1. napon az adagolás előtti alapvonalként határozták meg.
|
Kiindulási állapot (adagolás előtt), legfeljebb 24 órával az adagolás után az 1. napon, legfeljebb 24 órával az adagolás után a 2. napon (1. rész)
|
|
Változás az alapvonalról TWA-ban 0-24 óra. Az MK-8521 egyszeri adagjával kezelt résztvevők félig fekvő diasztolés vérnyomása (DBP) (1. rész)
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtt), legfeljebb 24 órával az adagolás után az 1. napon, legfeljebb 24 órával az adagolás után a 2. napon (1. rész)
|
A diasztolés vérnyomást az 1. napon (adagolás előtt és 1., 4., 8., 12., 16. és 24. órával az adagolás után) és a 2. napon (36. és 48. órával az adagolás után) mérték.
Az adagolás előtti és a dózis utáni DBP-t háromszoros, illetve ismételt mérésekkel értékeltük.
Az ismételt méréseket a statisztikai elemzés elvégzése előtt átlagoltuk.
Az MK-8521 egyszeri adagolásának 1. és 2. napján a TWA0-24 órás DBP-t úgy számítottuk ki, hogy a mérés-idő görbe alatti területet elosztottuk azzal az időtartammal, amely alatt a méréseket végezték (azaz 24 órával).
A kiindulási TWA0-24 órás DBP változást minden résztvevő esetében kiszámítottuk, ahol az alapvonalat az 1. napon az adagolás előtti alapvonalként határozták meg.
|
Kiindulási állapot (adagolás előtt), legfeljebb 24 órával az adagolás után az 1. napon, legfeljebb 24 órával az adagolás után a 2. napon (1. rész)
|
|
Változás az alapvonalról TWA-ban 0-24 óra. Az MK-8521 többszörös dózisával kezelt résztvevők pulzusszáma (HR) (2. rész, C, D és E panel)
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti; a -1. napon legfeljebb 16 óráig), az adagolás előtti és legfeljebb 24 órával az adagolás után az 1., 6. és 10. napon
|
A pulzusszámot a -1. napon (2., 4., 6., 8., 12. és 16. órával a felvétel után), az 1. és a 6. napon (adagolás előtti és 2., 4., 6., 8., 12., 16., 24., 36. és 48 órával az adagolás után) és a 10. napon (adagolás előtti és 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 óra).
adagolás után).
Az 1. napon a dózis előtti HR-t három párhuzamos méréssel, míg a -1. napon, az 1. napon (adagolás után), a 6. napon és a 10. napon a HR-t ismételt mérésekkel értékeltük.
Az ismételt méréseket a statisztikai elemzés elvégzése előtt átlagoltuk.
Az MK-8521 többszörös dózisú kezelés 1., 6. és 10. napján a TWA0-24 órás HR-t úgy számítottuk ki, hogy a mérés-idő görbe alatti területet elosztottuk azzal az időtartammal, amely alatt a méréseket végezték (azaz 24 óra). ).
A kiindulási TWA0-24h HR változást minden résztvevő esetében a -1. napon a TWA0-24h érték alapján számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (adagolás előtti; a -1. napon legfeljebb 16 óráig), az adagolás előtti és legfeljebb 24 órával az adagolás után az 1., 6. és 10. napon
|
|
Változás az alapvonalról TWA-ban 0-24 óra. Az MK-8521 többszörös dózisával kezelt résztvevők pulzusszáma (HR) (2. rész, F panel)
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti; a -1. napon legfeljebb 16 óráig), adagolás előtti és legfeljebb 24 órával az adagolás után az 1., 8. és 14. napon
|
A pulzusszámot a -1. napon (2., 4., 6., 8., 12. és 16. órával a felvétel után), az 1. és a 8. napon (adagolás előtt és 2., 4., 6., 8., 12., 16., 24., 36. , és 48 óra.
adagolás után) és 14. nap (adagolás előtti és 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 óra).
adagolás után).
Az 1. napon az adagolás előtti HR-t három párhuzamos méréssel, míg a -1. napon, az 1. napon (adagolás után), a 8. napon és a 14. napon a HR-t ismételt mérésként értékeltük.
Az ismételt méréseket a statisztikai elemzés elvégzése előtt átlagoltuk.
Az MK-8521 többszörös dózisú kezelés 1., 8. és 14. napján a TWA0-24 órás HR-t úgy számítottuk ki, hogy a mérés-idő görbe alatti területet elosztottuk azzal az időtartammal, amely alatt a méréseket végezték (azaz 24 óra). .).
Változás az alapvonalhoz képest TWA0-24hr.
A HR-t minden résztvevő esetében a TWA0-24hr segítségével számítottuk ki.
a -1. napon alapvonalként.
|
Kiindulási állapot (adagolás előtti; a -1. napon legfeljebb 16 óráig), adagolás előtti és legfeljebb 24 órával az adagolás után az 1., 8. és 14. napon
|
|
Változás az alapvonalról TWA-ban 0-24 óra. Az MK-8521 többszörös dózisával kezelt résztvevők félig fekvő szisztolés vérnyomása (SBP) (2. rész, C, D és E panelek)
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti; a -1. napon legfeljebb 16 óráig), az adagolás előtti és legfeljebb 24 órával az adagolás után az 1., 6. és 10. napon
|
A szisztolés vérnyomást a -1 napon (2, 4, 6, 8, 12 és 16 órában) mérték.
belépés után), 1. és 6. nap (adagolás előtti és 2., 4., 6., 8., 12., 16., 24., 36. és 48. óra).
adagolás után) és a 10. napon (adagolás előtti és 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 óra).
adagolás után).
Az 1. napon a dózis előtti SBP-t három párhuzamos méréssel, míg a -1. napon, az 1. napon (adagolás utáni), a 6. napon és a 10. napon ismételt mérésekkel értékeltük.
Az ismételt méréseket a statisztikai elemzés elvégzése előtt átlagoltuk.
Az MK-8521 többszörös dózisú kezelés 1., 6. és 10. napján a TWA0-24 órás SBP-t úgy számítottuk ki, hogy a mérés-idő görbe alatti területet elosztottuk azzal az időtartammal, amely alatt a méréseket végezték (azaz 24 óra).
A kiindulási TWA0-24h SBP változását minden résztvevő esetében a -1. napon a TWA0-24h érték alapján számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (adagolás előtti; a -1. napon legfeljebb 16 óráig), az adagolás előtti és legfeljebb 24 órával az adagolás után az 1., 6. és 10. napon
|
|
Változás az alapvonalról TWA-ban 0-24 óra. Az MK-8521 többszörös dózisával kezelt résztvevők félig fekvő szisztolés vérnyomása (SBP) (2. rész, F panel)
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti; a -1. napon legfeljebb 16 óráig), az -1. napon legfeljebb 16 óráig, az adagolás előtti és legfeljebb 24 óráig az 1., 8. és 14. napon
|
A szisztolés vérnyomást a -1 napon (2, 4, 6, 8, 12 és 16 órában) mérték.
felvétel után), 1. és 8. nap (adagolás előtti és 2., 4., 6., 8., 12., 16., 24., 36. és 48. óra).
adagolás után) és a 14. napon (adagolás előtti és 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 óra).
adagolás után).
Az 1. napon a dózis előtti SBP-t három párhuzamos méréssel, míg az -1. napon, az 1. napon (adagolás után), a 8. napon és a 14. napon ismételt mérésként értékeltük.
Az ismételt méréseket a statisztikai elemzés elvégzése előtt átlagoltuk.
Az MK-8521 többszörös dózisú kezelés 1., 8. és 14. napján a TWA0-24 órás SBP-t úgy számítottuk ki, hogy a mérés-idő görbe alatti területet elosztottuk azzal az időtartammal, amely alatt a méréseket végezték (azaz 24 óra). .).
A kiindulási TWA0-24h SBP változását minden résztvevő esetében a -1. napon a TWA0-24h érték alapján számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (adagolás előtti; a -1. napon legfeljebb 16 óráig), az -1. napon legfeljebb 16 óráig, az adagolás előtti és legfeljebb 24 óráig az 1., 8. és 14. napon
|
|
Változás az alapvonalról TWA-ban 0-24 óra. Az MK-8521 többszörös dózisával kezelt résztvevők félig fekvő diasztolés vérnyomása (DBP) (2. rész, C, D és E rész)
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti; a -1. napon legfeljebb 16 óráig), az adagolás előtti és legfeljebb 24 órával az adagolás után az 1., 6. és 10. napon
|
A diasztolés vérnyomást a -1 napon (2, 4, 6, 8, 12 és 16 órában) mérték.
belépés után), 1. és 6. nap (adagolás előtti és 2., 4., 6., 8., 12., 16., 24., 36. és 48. óra).
adagolás után) és a 10. napon (adagolás előtti és 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 óra).
adagolás után).
Az 1. napon az adag előtti DBP-t három párhuzamos méréssel, míg az -1. napon, az 1. napon (adagolás után), a 6. napon és a 10. napon a DBP-t ismételt mérésekkel értékeltük.
Az ismételt méréseket a statisztikai elemzés elvégzése előtt átlagoltuk.
TWA0-24 óra.
Az MK-8521 többszörös dózisú kezelés 1., 6. és 10. napján a DBP-t úgy számítottuk ki, hogy a mérés-idő görbe alatti területet elosztottuk azzal az időtartammal, amely alatt a méréseket végezték (azaz 24 órával).
A TWA0-24hr DBP kiindulási értékhez viszonyított változását minden résztvevő esetében a TWA0-24hr segítségével számítottuk ki.
a -1. napon alapvonalként.
|
Kiindulási állapot (adagolás előtti; a -1. napon legfeljebb 16 óráig), az adagolás előtti és legfeljebb 24 órával az adagolás után az 1., 6. és 10. napon
|
|
Változás az alapvonalról TWA-ban 0-24 óra. Az MK-8521 többszörös dózisával kezelt résztvevők félig fekvő diasztolés vérnyomása (DBP) (2. rész, F panel)
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti; a -1. napon legfeljebb 16 óráig), adagolás előtti és legfeljebb 24 órával az adagolás után az 1., 8. és 14. napon
|
A diasztolés vérnyomást a -1 napon (2, 4, 6, 8, 12 és 16 órában) mérték.
felvétel után), 1. és 8. nap (adagolás előtti és 2., 4., 6., 8., 12., 16., 24., 36. és 48. óra).
adagolás után) és a 14. napon (adagolás előtti és 2, 4, 6, 8, 12, 16 és 24 óra).
adagolás után).
Az 1. napon az adag előtti DBP-t három párhuzamos méréssel, míg a -1. napon, az 1. napon (adagolás után), a 8. napon és a 14. napon a DBP-t ismételt mérésekként értékeltük.
Az ismételt méréseket a statisztikai elemzés elvégzése előtt átlagoltuk.
Az MK-8521 többszörös dózisú kezelés 1., 8. és 14. napján a TWA0-24 órás DBP-t úgy számítottuk ki, hogy a mérés-idő görbe alatti területet elosztottuk azzal az időtartammal, amely alatt a méréseket végezték (azaz 24 óra). .
Változás az alapvonalhoz képest TWA0-24hr.
A DBP-t minden résztvevő számára a TWA0-24hr segítségével számítottuk ki.
a -1. napon alapvonalként.
|
Kiindulási állapot (adagolás előtti; a -1. napon legfeljebb 16 óráig), adagolás előtti és legfeljebb 24 órával az adagolás után az 1., 8. és 14. napon
|
|
Az inzulin szekréciós ráta/glükóz (ISR/G) meredeksége fokozatos glükózinfúzió (GGI) alatt a Tmax értéknél az MK-8521 egyszeri adagja után (3. rész)
Időkeret: -10 és 160 perc között a GGI után az 1. napon
|
A hasnyálmirigy béta-sejtek környezeti glükózkoncentrációra való érzékenységét az MK-8521 125 μg/35 μg vagy placebo egyszeri Tmax melletti adagja után az inzulin szekréciós sebességnek a glükózkoncentrációhoz (ISR/G) viszonyított meredekségeként határoztuk meg a GGI alatt (160 perc időtartam).
A vizsgálati gyógyszert a -1. napon adtuk be, és a glükóz, inzulin és C-peptid vérkoncentrációját -10, -5 (GGI előtti), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 és 160 perccel határoztuk meg. a GGI kezdete után az egyes időszakok 1. napján.
A C-peptid koncentrációinak dekonvolúciójával számított ISR-t kétkompartmentális modell segítségével a glükózkoncentrációra egyszerű lineáris regresszióval regresszióval határoztuk meg; a béta-sejtek glükózérzékenységét a regressziós egyenes meredekségeként határoztuk meg.
|
-10 és 160 perc között a GGI után az 1. napon
|
|
Az ISR/G aránya a legmagasabb glükóz infúziós sebességnél a GGI alatt az egyszeri MK-8521 adaggal végzett kezelés miatt (3. rész)
Időkeret: -10 és 160 perc között a GGI után az 1. napon
|
A hasnyálmirigy béta-sejtek környezeti glükózkoncentrációra való érzékenységét az MK-8521 125 μg/35 μg vagy placebo egyszeri adagja Tmax mellett az inzulin szekréciós sebesség és a glükóz (ISR/G) arányaként határoztuk meg a legmagasabb glükóz infúziós sebességnél a GGI alatt (azaz. , idővel súlyozott átlag 120-160 perc [TWA120-160 perc] arány [ISR/G]).
A vizsgálati gyógyszert a -1. napon adtuk be, és a glükóz, inzulin és C-peptid vérkoncentrációit -10, -5 (GGI előtti), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 és 160 értéknél határoztuk meg. perccel a GGI kezdete után az egyes időszakok 1. napján.
|
-10 és 160 perc között a GGI után az 1. napon
|
|
Glükóz (TWA0-160 perc) a GGI alatt a Tmax-nál az MK-8521 egyszeri adagja után (3. rész)
Időkeret: -10 és 160 perc között a GGI után az 1. napon
|
A glikémiás hatást a GGI alatt az MK 8521 125 mcg/35 mcg egyszeri adagja vagy a placebo Tmax melletti beadása után a glükózkoncentráció idővel súlyozott átlagaként értékelték a GGI 160 percében (TWA0-160 perc).
A vizsgálati gyógyszert a -1. napon adtuk be, és a vércukorkoncentrációt -10, -5 (GGI előtti), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 perccel a GGI kezdete után határoztuk meg mindegyik 1. napon. időszak.
A glükóz paraméter (TWA0-160 perc) a GGI alatti környezeti glükózkoncentrációt tükrözi.
|
-10 és 160 perc között a GGI után az 1. napon
|
|
Maximális glikémiás excursion (Gmax) a GGI és Tmax alatt az MK-8521 egyszeri adagja után (3. rész)
Időkeret: -10 és 160 perc között a GGI után az 1. napon
|
A glikémiás hatást a GGI alatt az MK-8521 125 μg/35 μg egyszeri adagja vagy a placebo Tmax melletti beadása után Gmaxként értékelték a GGI alatt.
A vizsgálati gyógyszert a -1. napon adtuk be, és a vércukorkoncentrációt -10, -5 (GGI előtti), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 és 160 perccel a GGI 1. napon történő megkezdése után határoztuk meg. minden időszakról.
A Gmax paraméter a környezeti glükózkoncentrációt tükrözi a GGI alatt.
|
-10 és 160 perc között a GGI után az 1. napon
|
|
Görbe alatti terület (AUC) 0-∞ az MK-8521 egyszeri adagjával kezelt résztvevők plazmakoncentrációjához (3. rész)
Időkeret: 1. nap: adagolás előtt, -60 perccel, -10 perccel a GGI előtt, 40 perccel, 80 perccel, 120 perccel, 160 perccel, 360 perccel és 600 perccel a GGI megkezdése után (3. rész)
|
Az AUC0-∞ a gyógyszer átlagos koncentrációjának mértéke a plazmában a dózis beadása után.
A farmakokinetikai paraméterek összefoglalása az MK-8521 egyszeri SC (szubkután) injekciója után egészséges, nem elhízott férfi résztvevőknek (III. rész [35 és 125 μg]).
A diszperziós módszer valójában a Variációs együttható (%CV).
A placebót kapó résztvevőknél nem végeztek farmakokinetikai elemzést.
A 3. rész AUC0-∞-ra vonatkozóan nem álltak rendelkezésre farmakokinetikai adatok a kezelési időszak alatti ritka problémák miatt.
|
1. nap: adagolás előtt, -60 perccel, -10 perccel a GGI előtt, 40 perccel, 80 perccel, 120 perccel, 160 perccel, 360 perccel és 600 perccel a GGI megkezdése után (3. rész)
|
|
Görbe alatti terület (AUC) 0-24 óra. az MK-8521 egyszeri adagjával kezelt résztvevők plazmakoncentrációjához (3. rész)
Időkeret: 1. nap: adagolás előtt, -60 perccel, -10 perccel a GGI előtt, 40 perccel, 80 perccel, 120 perccel, 160 perccel, 360 perccel és 600 perccel a GGI megkezdése után (3. rész)
|
Az AUC0-24h a gyógyszer átlagos koncentrációjának mértéke a plazmában 0 és 24 óra között.
az adag után.
Bemutatjuk az MK-8521 átlagos farmakokinetikai paramétereit napi egyszeri többszöri szubkután dózisok 10 napon keresztül történő beadása után (az 5. napon a dózis növelésével) egészséges, nem elhízott férfi résztvevőknek (II. rész, C, D és E panel).
A szóródási együttható módszere (%CV).
A placebót kapó résztvevőknél nem végeztek farmakokinetikai elemzést.
Az AUC0-24 órára vonatkozóan nem álltak rendelkezésre farmakokinetikai adatok.
a 3. részhez a kezelési időszak alatti mintavételi problémák miatt.
|
1. nap: adagolás előtt, -60 perccel, -10 perccel a GGI előtt, 40 perccel, 80 perccel, 120 perccel, 160 perccel, 360 perccel és 600 perccel a GGI megkezdése után (3. rész)
|
|
Az MK-8521 egyszeri adagjával kezelt résztvevők plazma csúcskoncentrációja (Cmax) (3. rész)
Időkeret: 1. nap: adagolás előtt, -60 perccel, -10 perccel a GGI előtt, 40 perccel, 80 perccel, 120 perccel, 160 perccel, 360 perccel és 600 perccel a GGI megkezdése után (3. rész)
|
A Cmax a gyógyszer maximális mennyiségének mértéke a plazmában az adag beadása után.
A farmakokinetikai paraméterek összefoglalása az MK-8521 egyszeri SC (szubkután) injekciója után egészséges, nem elhízott férfi résztvevőknek (III. rész [35 és 125 μg]).
A diszperziós módszer valójában a Variációs együttható (%CV).
A placebót kapó résztvevőknél nem végeztek farmakokinetikai elemzést.
|
1. nap: adagolás előtt, -60 perccel, -10 perccel a GGI előtt, 40 perccel, 80 perccel, 120 perccel, 160 perccel, 360 perccel és 600 perccel a GGI megkezdése után (3. rész)
|
|
Az MK-8521 egyszeri adagjával kezelt résztvevők plazmakoncentrációjának Cmax (Tmax) eléréséhez szükséges idő (3. rész)
Időkeret: 1. nap: adagolás előtt, -60 perccel, -10 perccel a GGI előtt, 40 perccel, 80 perccel, 120 perccel, 160 perccel, 360 perccel és 600 perccel a GGI megkezdése után (3. rész)
|
A Tmax a maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő mértéke a gyógyszeradagolás után.
A farmakokinetikai paraméterek összefoglalása az MK-8521 egyszeri SC (szubkután) injekciója után egészséges, nem elhízott férfi résztvevőknek (III. rész [35 és 125 μg]).
A placebót kapó résztvevőknél nem végeztek farmakokinetikai elemzést.
|
1. nap: adagolás előtt, -60 perccel, -10 perccel a GGI előtt, 40 perccel, 80 perccel, 120 perccel, 160 perccel, 360 perccel és 600 perccel a GGI megkezdése után (3. rész)
|
|
Látszólagos terminális felezési idő (t1/2) az MK-8521 egyszeri adagjával kezelt résztvevők plazmakoncentrációjához (3. rész)
Időkeret: 1. nap: adagolás előtt, -60 perccel, -10 perccel a GGI előtt, 40 perccel, 80 perccel, 120 perccel, 160 perccel, 360 perccel és 600 perccel a GGI kezdete után (3. rész)
|
A látszólagos terminális felezési idő (t1/2) az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy egy adott gyógyszerkoncentráció a plazmában 50%-kal csökkenjen.
A farmakokinetikai paraméterek összefoglalása az MK-8521 egyszeri SC (szubkután) injekciója után egészséges, nem elhízott férfi résztvevőknek (III. rész [35 és 125 μg]).
A diszperziós módszer valójában a Variációs együttható (%CV).
A placebót kapó résztvevőknél nem végeztek farmakokinetikai elemzést.
A 3. rész t1/2-ére vonatkozóan nem álltak rendelkezésre farmakokinetikai adatok a kezelési időszak alatti mintavételi problémák miatt.
|
1. nap: adagolás előtt, -60 perccel, -10 perccel a GGI előtt, 40 perccel, 80 perccel, 120 perccel, 160 perccel, 360 perccel és 600 perccel a GGI kezdete után (3. rész)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Study Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. május 10.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. szeptember 17.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. szeptember 17.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. február 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. február 4.
Első közzététel (Becslés)
2014. február 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. július 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. június 17.
Utolsó ellenőrzés
2020. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 8521-002
- 2013-000083-28 (EudraCT szám)
- MK-8521-002 (Egyéb azonosító: Merck Protocol Number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a 2-es típusú diabetes mellitus
-
Aalborg University HospitalToborzásPancreatogenic Type 3C Diabetes mellitusDánia
-
AstraZenecaToborzás
-
Zhongda HospitalToborzás2-es típusú diabetes mellitus (T2DM)Kína
-
Shanghai Golden Leaf MedTec Co. LtdAktív, nem toborzó2-es típusú diabetes mellitus (T2DM)Kína
-
SanofiBefejezve2-es típusú diabetes mellitus (T2DM)Franciaország
-
PegBio Co., Ltd.Befejezve2-es típusú diabetes mellitus (T2DM)Kína
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezve2-es típusú diabetes mellitus (T2DM)
-
SanofiBefejezve1-es típusú diabetes mellitus-2-es típusú cukorbetegségMagyarország, Orosz Föderáció, Németország, Lengyelország, Japán, Egyesült Államok, Finnország
-
Medical College of WisconsinMedical University of South CarolinaBefejezveDiabetes mellitus | 2-es típusú diabetes mellitus | Felnőttkori diabétesz mellitus | Nem inzulinfüggő diabetes mellitus | Nem inzulinfüggő diabetes mellitus, IIEgyesült Államok
-
Meir Medical CenterBefejezve2-es típusú diabetes mellitus | Diabetes mellitus, nem inzulinfüggő | Diabetes mellitus, az orális hipoglikémiás kezelésről | Felnőtt típusú diabetes mellitusIzrael
Klinikai vizsgálatok a MK-8521 100μg
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezve
-
Merck Sharp & Dohme LLCMegszűnt
-
AIM Vaccine Co., Ltd.Hunan Provincial Center for Disease Control and PreventionBefejezve
-
Merck Sharp & Dohme LLCMegszűnt
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezveMagas vérnyomás | Izolált szisztolés magas vérnyomás (ISH)
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezveSzilárd daganatokEgyesült Államok, Kanada, Svájc
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezve
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezve
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezve
-
Merck Sharp & Dohme LLCToborzásFollikuláris limfóma | Köpenysejtes limfóma | Krónikus limfocitás leukémia | Richter transzformációs limfómaLengyelország, Egyesült Államok, Kanada, Chile, Kína, Észtország, Izrael, Olaszország, Koreai Köztársaság, Spanyolország, Svédország, Pulyka, Csehország, Németország, Brazília, Portugália, Írország, Szingapúr, Egyesült Királyság és több