Um estudo de dose única e múltipla de MK-8521 em homens saudáveis e obesos (MK-8521-002)
17 de junho de 2020 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um ensaio clínico de dose única e múltipla para estudar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do MK-8521 em indivíduos
Este estudo avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do MK-8521.
Parte 1 hipótese primária: A administração de doses únicas subcutâneas (SC) de MK-8521 é suficientemente segura e bem tolerada em participantes saudáveis, com base na avaliação de experiências clínicas e laboratoriais adversas, para permitir a investigação clínica contínua.
Parte 2: A administração de múltiplas doses SC uma vez ao dia de MK-8521 é suficientemente segura e bem tolerada em participantes magros e obesos saudáveis, com base na avaliação de experiências adversas clínicas e laboratoriais, para permitir a investigação clínica contínua.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: MK-8521 100μg
- Medicamento: Placebo
- Medicamento: MK-8521 300μg
- Medicamento: MK-8521 150μg
- Medicamento: MK-8521 175μg
- Medicamento: MK-8521 200μg
- Medicamento: MK-8521 50/72μg
- Medicamento: MK-8521 100/150μg
- Medicamento: MK-8521 125μg
- Medicamento: MK-8521 125/150μg
- Medicamento: MK-8521 72/125μg
- Medicamento: MK-8521 35μg
Descrição detalhada
Este foi um estudo de 3 partes, randomizado, de dose única e múltipla ascendente que avaliou a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de MK-8521 em homens saudáveis não obesos (Parte 1-Painéis A e B, Painéis C, D e E da Parte 2, e Parte 3 Painel H) participantes com idades entre 18 e 45 anos e participantes obesos do sexo masculino (Parte 2, Painel F) de 45 a 65 anos de idade. Um Painel G opcional na Parte 2 por protocolo não ocorreu.
A Parte 1 foi um estudo de dose única crescente para avaliar a segurança e a farmacocinética de doses únicas subcutâneas (SC) de MK-8521. Dois painéis de 8 participantes masculinos jovens e não obesos saudáveis foram administrados em até 3 períodos alternados de dosagem de MK-8521 ou placebo (em uma proporção de 6:2). Os participantes tiveram um washout mínimo de 7 dias entre os períodos de dosagem.
A Parte 2 foi um estudo de doses crescentes múltiplas para avaliar a segurança e a farmacocinética de múltiplas doses SC de MK-8521. Três painéis (C-E) de 8 participantes masculinos jovens e não obesos saudáveis receberam doses SC diárias de MK-8521 ou placebo (em uma proporção de 6:2) como um regime de titulação por 10 dias consecutivos. Um painel (Painel F) de 8 participantes masculinos obesos mais velhos recebeu doses SC diárias de MK-8521 ou placebo (numa proporção de 6:2) como um regime de titulação por 14 dias consecutivos.
A parte 3 foi um estudo cruzado de 3 períodos de dose única em 12 participantes masculinos magros e saudáveis. Os participantes foram randomizados em 6 grupos de tratamento e receberam uma sequência de 3 tratamentos (MK-8521 a 35μg, 125μg e placebo). Todos os participantes da Parte 3 receberam MK-8521 (dose alta de 125 μg e dose baixa de 35 μg) e placebo. Houve um washout mínimo de 7 dias entre cada período de dosagem para cada participante individual.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
61
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens de 18 a 45 ou 45 a 70 anos de idade, dependendo do componente do estudo
- Índice de Massa Corporal entre 18-25 ou 30-40 kg/m^2 dependendo do componente do estudo
- está de boa saúde
- Não fuma e/ou não usa nicotina há pelo menos 3 meses
Critério de exclusão:
- Está mentalmente ou legalmente incapacitado, tem problemas emocionais significativos ou tem histórico de transtornos psiquiátricos nos últimos 5 anos
- Tem histórico das seguintes anormalidades ou doenças: endócrinas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias, geniturinárias ou neurológicas importantes.
- História de câncer
- História de alergias múltiplas ou graves significativas ou reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos ou alimentos
- Positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Teve cirurgia de grande porte, doou ou perdeu 1 unidade (500 mL) de sangue ou participou de outro estudo nas 4 semanas anteriores
- Tem doença do intestino irritável ou náusea recorrente, vômito, diarreia ou dor abdominal
- História de pancreatite aguda ou crônica
- Usa 2 semanas antes do teste, ou antecipa o uso durante o teste, medicamentos, drogas ou remédios fitoterápicos, como erva de São João
- Consome mais de 3 copos de álcool por dia
- Consome mais de 6 porções de bebidas com cafeína por dia
- Usa regularmente drogas ilícitas ou tem histórico de abuso de drogas (incluindo álcool) nos últimos 3 meses
- Tem hipersensibilidade conhecida ao glucagon ou a qualquer agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1)
- Não está disposto/incapaz de consumir refeições padronizadas e/ou está em uma dieta restrita em carboidratos
- Tem história de hipersensibilidade a insulinas farmacológicas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Parte 1 - Painel A - MK-8521 100μg > PBO
Participantes saudáveis do sexo masculino de 18 a 45 anos de idade receberam uma dose única de MK-8521 100μg no primeiro período de tratamento e placebo correspondente (PBO) no segundo período de tratamento.
Houve um período de washout mínimo de 7 dias entre os períodos de tratamento.
|
Injeção SC de dose única de 100μg em um período de tratamento (Parte 1, Painel A) e (Parte 2, Painel D)
Placebo para injeção SC de MK-8521 em um período de tratamento (Partes 1, 2 e 3)
|
|
Experimental: Parte 1 - Painel A - PBO > MK-8521 300μg
Participantes saudáveis do sexo masculino de 18 a 45 anos de idade receberam uma dose única de PBO no primeiro período de tratamento e MK-8521 300μg no segundo período de tratamento.
Houve um período de washout mínimo de 7 dias entre os períodos de tratamento.
|
Placebo para injeção SC de MK-8521 em um período de tratamento (Partes 1, 2 e 3)
Injeção SC de dose única de 300μg em um período de tratamento (Parte 1, Painel A)
|
|
Experimental: Parte 1 - Painel A - MK-8521 100μg > MK-8521 300μg
Participantes saudáveis do sexo masculino de 18 a 45 anos de idade receberam uma dose única de MK-8521 100μg no primeiro período de tratamento e MK-8521 300μg no segundo período de tratamento.
Houve um período de washout mínimo de 7 dias entre os períodos de tratamento.
|
Injeção SC de dose única de 100μg em um período de tratamento (Parte 1, Painel A) e (Parte 2, Painel D)
Injeção SC de dose única de 300μg em um período de tratamento (Parte 1, Painel A)
|
|
Experimental: Parte 1 - Painel B - MK-8521 150μg > PBO > MK-8521 175μg
Participantes saudáveis do sexo masculino de 18 a 45 anos de idade receberam uma dose única de MK-8521 150μg no primeiro período de tratamento, PBO no segundo período de tratamento e MK-8521 175μg no terceiro período de tratamento.
Houve um período de washout mínimo de 7 dias entre os períodos de tratamento.
|
Placebo para injeção SC de MK-8521 em um período de tratamento (Partes 1, 2 e 3)
Injeção SC de dose única de 150μg em um período de tratamento (Parte 1, Painel B)
Injeção SC de dose única de 175μg em um período de tratamento (Parte 1, Painel B)
|
|
Experimental: Parte 1- Painel B- MK-8521 150μg > MK-8521 200μg > MK-8521 175μg
Participantes saudáveis do sexo masculino de 18 a 45 anos de idade receberam uma dose única de MK-8521 150μg no primeiro período de tratamento, MK-8521 200μg no segundo período de tratamento e MK-8521 175μg no terceiro período de tratamento.
Houve um período de washout mínimo de 7 dias entre os períodos de tratamento.
|
Injeção SC de dose única de 150μg em um período de tratamento (Parte 1, Painel B)
Injeção SC de dose única de 175μg em um período de tratamento (Parte 1, Painel B)
Injeção SC de dose única MK-8521 200μg em um período de tratamento (Parte 1, Painel B)
|
|
Experimental: Parte 1 - Painel B - MK-8521 150μg > MK-8521 200μg > PBO
Participantes saudáveis do sexo masculino de 18 a 45 anos de idade receberam uma dose única de MK-8521 150μg no primeiro período de tratamento, MK-8521 200μg no segundo período de tratamento e PBO no terceiro período de tratamento.
Houve um período de washout mínimo de 7 dias entre os períodos de tratamento.
|
Placebo para injeção SC de MK-8521 em um período de tratamento (Partes 1, 2 e 3)
Injeção SC de dose única de 150μg em um período de tratamento (Parte 1, Painel B)
Injeção SC de dose única MK-8521 200μg em um período de tratamento (Parte 1, Painel B)
|
|
Experimental: Parte 1 - Painel B - PBO > MK-8521 200μg > MK-8521 175μg
Participantes saudáveis do sexo masculino de 18 a 45 anos de idade receberam PBO no primeiro período de tratamento, MK-8521 200μg no segundo período de tratamento e MK-8521 175μg no terceiro período de tratamento.
Houve um período de washout mínimo de 7 dias entre os períodos de tratamento.
|
Placebo para injeção SC de MK-8521 em um período de tratamento (Partes 1, 2 e 3)
Injeção SC de dose única de 175μg em um período de tratamento (Parte 1, Painel B)
Injeção SC de dose única MK-8521 200μg em um período de tratamento (Parte 1, Painel B)
|
|
Experimental: Parte 2 - Painel C - MK-8521 50μg > MK-8521 72μg
Participantes saudáveis do sexo masculino de 18 a 45 anos de idade receberam uma dose única de MK-8521 50μg Dias 1 a 5 e MK-8521 72μg Dias 6 a 10 em um único período de tratamento.
|
Injeção SC de 50μg MK-8521 Dias 1-5 e 72μg Dias 6-10 (Parte 2, Painel C)
|
|
Experimental: Parte 2 - Painel D - MK-8521 100μg > MK-8521 150μg
Participantes saudáveis do sexo masculino de 18 a 45 anos de idade receberam uma dose única de MK-8521 100μg Dias 1 a 5 e MK-8521 150μg Dias 6 a 10 em um único período de tratamento.
|
Injeção SC de dose única de 100μg em um período de tratamento (Parte 1, Painel A) e (Parte 2, Painel D)
Injeção MK-8521 100μg SC Dias 1-5 e 150μg Dias 6-10 SC em um período de tratamento (Parte 2, Painel D)
|
|
Experimental: Parte 2 - Painel E - MK-8521 125μg > MK-8521 150μg
Participantes saudáveis do sexo masculino de 18 a 45 anos de idade receberam uma dose única de MK-8521 125μg Dias 1 a 5 e MK-8521 150μg Dias 6 a 10 em um único período de tratamento.
|
Injeção SC de dose única de 125μg em um período de tratamento (Parte 2, Painel E) e (Parte 3, Painel H)
MK-8521 SC 125μg Injeção SC Dias 1-5 e 150μg Dias 6-10 (Parte 2, Painel E)
|
|
Experimental: Parte 2 - Painel F - MK-8521 72μg > MK-8521 125μg
Participantes obesos do sexo masculino de 45 a 65 anos de idade receberam uma dose única de MK-8521 72μg Dias 1 a 7 e MK-8521 125μg Dias 8 a 14 em um único período de tratamento.
|
Injeção SC de dose única de 125μg em um período de tratamento (Parte 2, Painel E) e (Parte 3, Painel H)
Injeção SC de 72μg MK-8521 Dias 1-7 e 125μg Dias 8-14 (Parte 2, Painel F)
|
|
Comparador de Placebo: Parte 2 - Painéis C+D+E - Placebo Combinado
Participantes saudáveis do sexo masculino de 18 a 45 anos de idade receberam PBO uma vez ao dia por 10 dias.
|
Placebo para injeção SC de MK-8521 em um período de tratamento (Partes 1, 2 e 3)
|
|
Comparador de Placebo: Parte 2 - Painel F - Placebo
Participantes obesos do sexo masculino de 45 a 65 anos de idade receberam uma dose única de PBO nos dias 1 a 14.
|
Placebo para injeção SC de MK-8521 em um período de tratamento (Partes 1, 2 e 3)
|
|
Experimental: Parte 3 - Painel H - MK-8521 125μg > MK-8521 35μg > PBO
Participantes saudáveis do sexo masculino de 18 a 45 anos de idade receberam uma dose única de MK-8521 125μg (dose alta) no primeiro período de tratamento, MK-8521 35μg (dose baixa) no segundo período de tratamento e PBO no terceiro período de tratamento .
Houve um período de washout mínimo de 7 dias entre os períodos de tratamento.
|
Placebo para injeção SC de MK-8521 em um período de tratamento (Partes 1, 2 e 3)
Injeção SC de dose única de 125μg em um período de tratamento (Parte 2, Painel E) e (Parte 3, Painel H)
Injeção subcutânea (SC) de dose única de 35μg em um período de tratamento (Parte 3, Painel H)
|
|
Experimental: Parte 3 - Painel H - MK-8521 35μg > PBO > MK-8521 125μg
Participantes saudáveis do sexo masculino de 18 a 45 anos de idade receberam uma dose única de MK-8521 35μg (dose baixa) no primeiro período de tratamento, PBO MK-8521 no segundo período de tratamento e 125μg (dose alta) no terceiro período de tratamento .
Houve um período de washout mínimo de 7 dias entre os períodos de tratamento.
|
Placebo para injeção SC de MK-8521 em um período de tratamento (Partes 1, 2 e 3)
Injeção SC de dose única de 125μg em um período de tratamento (Parte 2, Painel E) e (Parte 3, Painel H)
Injeção subcutânea (SC) de dose única de 35μg em um período de tratamento (Parte 3, Painel H)
|
|
Experimental: Parte 3 - Painel H - PBO > MK-8521 125μg > MK-8521 35μg
Participantes saudáveis do sexo masculino de 18 a 45 anos de idade receberam uma dose única de PBO no primeiro período de tratamento, MK-8521 125μg (dose alta) no segundo período de tratamento e MK-8521 35μg (dose baixa) no terceiro período de tratamento .
Houve um período de washout mínimo de 7 dias entre os períodos de tratamento.
|
Placebo para injeção SC de MK-8521 em um período de tratamento (Partes 1, 2 e 3)
Injeção SC de dose única de 125μg em um período de tratamento (Parte 2, Painel E) e (Parte 3, Painel H)
Injeção subcutânea (SC) de dose única de 35μg em um período de tratamento (Parte 3, Painel H)
|
|
Experimental: Parte 3 - Painel H - PBO > MK-8521 35μg > MK-8521 125μg
Participantes saudáveis do sexo masculino de 18 a 45 anos de idade receberam uma dose única de PBO no primeiro período de tratamento, MK-8521 35μg (dose baixa) no segundo período de tratamento e MK-8521 125μg (dose alta) no terceiro período de tratamento .
Houve um período de washout mínimo de 7 dias entre os períodos de tratamento.
|
Placebo para injeção SC de MK-8521 em um período de tratamento (Partes 1, 2 e 3)
Injeção SC de dose única de 125μg em um período de tratamento (Parte 2, Painel E) e (Parte 3, Painel H)
Injeção subcutânea (SC) de dose única de 35μg em um período de tratamento (Parte 3, Painel H)
|
|
Experimental: Parte 3 - Painel H - MK-8521 125μg > PBO > MK-8521 35μg
Participantes saudáveis do sexo masculino de 18 a 45 anos de idade receberam uma dose única de MK-8521 125μg (dose alta) no primeiro período de tratamento, PBO no segundo período de tratamento e MK-8521 35μg (dose baixa) no terceiro período de tratamento .
Houve um período de washout mínimo de 7 dias entre os períodos de tratamento.
|
Placebo para injeção SC de MK-8521 em um período de tratamento (Partes 1, 2 e 3)
Injeção SC de dose única de 125μg em um período de tratamento (Parte 2, Painel E) e (Parte 3, Painel H)
Injeção subcutânea (SC) de dose única de 35μg em um período de tratamento (Parte 3, Painel H)
|
|
Experimental: Parte 3 - Painel H - MK-8521 35μg > MK-8521 125μg > PBO
Participantes saudáveis do sexo masculino de 18 a 45 anos de idade receberam uma dose única de MK-8521 35μg (dose baixa) no primeiro período de tratamento, MK-8521 125μg (dose alta) no segundo período de tratamento e PBO no terceiro período de tratamento .
Houve um período de washout mínimo de 7 dias entre os períodos de tratamento.
|
Placebo para injeção SC de MK-8521 em um período de tratamento (Partes 1, 2 e 3)
Injeção SC de dose única de 125μg em um período de tratamento (Parte 2, Painel E) e (Parte 3, Painel H)
Injeção subcutânea (SC) de dose única de 35μg em um período de tratamento (Parte 3, Painel H)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso (EA) (Parte 1)
Prazo: Do dia 1 até a visita pós-ensaio (até 8 semanas)
|
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer agravamento (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA.
|
Do dia 1 até a visita pós-ensaio (até 8 semanas)
|
|
Número de participantes que descontinuaram o tratamento devido a um EA (Parte 1)
Prazo: Até 8 semanas (Parte 1)
|
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer agravamento (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA.
|
Até 8 semanas (Parte 1)
|
|
Área sob a curva de tempo de concentração de MK-8521 de 0 a infinito (AUC0-∞) após uma dose única (parte 1)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 horas. pós-dose (Parte 1)
|
AUC0-∞ é uma medida dos níveis médios de concentração do fármaco no plasma após a dose.
É apresentado um resumo dos parâmetros farmacocinéticos após a administração de injeção única SC (subcutânea) de MK-8521 em participantes saudáveis não obesos do sexo masculino (Parte I, Painéis A-B, Período 1-3 [100-300μg]).
O método de dispersão é o coeficiente de variação (%CV).
Nenhuma análise farmacocinética foi realizada em participantes que receberam placebo.
|
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 horas. pós-dose (Parte 1)
|
|
Concentração plasmática de pico (Cmax) de participantes tratados com uma dose única de MK-8521 (Parte 1)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 horas. pós-dose (Parte 1)
|
Cmax é uma medida da quantidade máxima de fármaco no plasma após a administração da dose.
É apresentado um resumo dos parâmetros farmacocinéticos após a administração de injeção única SC (subcutânea) de MK-8521 em participantes saudáveis não obesos do sexo masculino (Parte I, Painéis A-B, Período 1-3 [100-300μg]).
O método de dispersão é o coeficiente de variação (%CV).
Nenhuma análise farmacocinética foi realizada em participantes que receberam placebo.
|
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 horas. pós-dose (Parte 1)
|
|
Tempo necessário para atingir Cmax (Tmax) para concentração plasmática de participantes tratados com uma dose única de MK-8521 (Parte 1)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 horas. pós-dose (Parte 1)
|
Tmax é uma medida do tempo para atingir a concentração máxima no plasma após a dose do fármaco.
É apresentado um resumo dos parâmetros farmacocinéticos após a administração de injeção única SC (subcutânea) de MK-8521 em participantes saudáveis não obesos do sexo masculino (Parte I, Painéis A-B, Período 1-3 [100-300μg]).
Nenhuma análise farmacocinética foi realizada em participantes que receberam placebo.
|
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 horas. pós-dose (Parte 1)
|
|
Meia-vida terminal aparente (t1/2) para concentração plasmática de participantes tratados com uma dose única de MK-8521 (parte 1)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 horas. pós-dose (Parte 1)
|
A meia-vida terminal aparente (t1/2) é o tempo necessário para que uma determinada concentração de fármaco no plasma diminua em 50%.
É apresentado um resumo dos parâmetros farmacocinéticos após a administração de injeção única SC (subcutânea) de MK-8521 em participantes saudáveis não obesos do sexo masculino (Parte I, Painéis A-B, Período 1-3 [100-300μg]).
O método de dispersão é o coeficiente de variação (%CV).
Nenhuma análise farmacocinética foi realizada em participantes que receberam placebo.
|
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 30, 34, 48, 72, 96, 120 horas. pós-dose (Parte 1)
|
|
Número de participantes com um evento adverso (AE) (Parte 2)
Prazo: Do dia 1 até a visita pós-ensaio (até 7 semanas)
|
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer agravamento (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA.
|
Do dia 1 até a visita pós-ensaio (até 7 semanas)
|
|
Número de participantes que descontinuaram o tratamento devido a um EA (Parte 2)
Prazo: Até 7 semanas (Parte 2)
|
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer agravamento (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA.
|
Até 7 semanas (Parte 2)
|
|
AUC 0-24h para Concentração Plasmática de Participantes Tratados Após Múltiplas Doses de MK-8521 (Parte 2, Painéis C, D e E)
Prazo: Dias 1, 5 e 10 (Parte 2) (Painéis C, D, E)
|
AUC0-24h é uma medida dos níveis médios de concentração do fármaco no plasma de 0 a 24 horas.
após a dosagem.
Os valores médios dos parâmetros farmacocinéticos para MK-8521 após a administração de múltiplas doses subcutâneas uma vez ao dia por 10 dias (com escalonamento de dose no dia 5) para participantes saudáveis do sexo masculino não obesos (Parte II, Painel C, D e E) são apresentados.
Método do coeficiente de variação de dispersão (%CV).
Nenhuma análise farmacocinética foi realizada em participantes que receberam placebo.
As coletas de sangue para a determinação das concentrações plasmáticas de MK-8521 foram coletadas nos seguintes pontos de tempo para a Parte 2, Painel C, D e E: Dias 1, 4, 5, 9, 10 pré-dose; Dias 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 horas.
pós-dose; Dia 10: 72, 96, 120 horas.
pós-dose.
|
Dias 1, 5 e 10 (Parte 2) (Painéis C, D, E)
|
|
AUC 0-24hr para Concentração Plasmática de Participantes Tratados Após Múltiplas Doses de MK-8521 (Parte 2, Painel F)
Prazo: Dias 1, 7 e 14 (Parte 2) (Painel F)
|
AUC0-24h é uma medida dos níveis médios de concentração do fármaco no plasma de 0 a 24 horas.
após a dosagem.
Os valores médios dos parâmetros farmacocinéticos para MK-8521 após a administração de múltiplas doses subcutâneas uma vez ao dia por 14 dias (com escalonamento de dose no dia 7) para participantes obesos do sexo masculino (Parte 2, Painel F) são apresentados.
Método do coeficiente de variação de dispersão (%CV).
Nenhuma análise farmacocinética foi realizada em participantes que receberam placebo.
As coletas de sangue para a determinação das concentrações plasmáticas de MK-8521 foram coletadas nos seguintes pontos de tempo para a Parte 2, Painel F: Dias 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 pré-dose; Dias 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 horas.
pós-dose; Dia 14: 72, 96, 120 horas.
pós-dose.
|
Dias 1, 7 e 14 (Parte 2) (Painel F)
|
|
Cmax para concentração plasmática de participantes tratados com doses múltiplas de MK-8521 (Parte 2, Painéis C, D e E)
Prazo: Dias 1, 5 e 10 (Parte 2) (Painéis C, D, E)
|
Cmax é uma medida da quantidade máxima de fármaco no plasma após a administração da dose.
São apresentados os valores médios dos parâmetros farmacocinéticos para MK-8521 após a administração de múltiplas doses subcutâneas uma vez ao dia por 10 dias (com escalonamento de dose no dia 5) a participantes saudáveis do sexo masculino não obesos (Parte 2, Painel C, D, E e F).
O método de dispersão é o coeficiente de variação (%CV).
Nenhuma análise farmacocinética foi realizada em participantes que receberam placebo.
As coletas de sangue para a determinação das concentrações plasmáticas de MK-8521 foram coletadas nos seguintes pontos de tempo para a Parte 2, Painel C-E: Dias 1, 4, 5, 9, 10 pré-dose; Dias 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 horas.
pós-dose; Dia 10: 72, 96, 120 horas.
pós-dose.
|
Dias 1, 5 e 10 (Parte 2) (Painéis C, D, E)
|
|
Cmax para Concentração Plasmática de Participantes Tratados com Múltiplas Doses de MK-8521 (Parte 2, Painel F)
Prazo: Dias 1, 7 e 14 (Parte 2) (Painel F)
|
AUC0-24h é uma medida dos níveis médios de concentração do fármaco no plasma de 0 a 24 horas.
após a dosagem.
Os valores médios dos parâmetros farmacocinéticos para MK-8521 após a administração de múltiplas doses subcutâneas uma vez ao dia por 14 dias (com escalonamento de dose no dia 7) para participantes obesos do sexo masculino (Parte 2, Painel F) são apresentados.
Método do coeficiente de variação de dispersão (%CV).
Nenhuma análise farmacocinética foi realizada em participantes que receberam placebo.
As coletas de sangue para a determinação das concentrações plasmáticas de MK-8521 foram coletadas nos seguintes pontos de tempo para a Parte 2, Painel F: Dias 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 pré-dose; Dias 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 horas.
pós-dose; Dia 14: 72, 96, 120 horas.
pós-dose.
|
Dias 1, 7 e 14 (Parte 2) (Painel F)
|
|
Concentração plasmática mínima (Cvale) de participantes tratados com doses múltiplas de MK-8521 (Parte 2, Painéis C, D e E)
Prazo: Dias 1, 5 e 10 (Parte 2) (Painéis C, D, E)
|
Concentração plasmática mínima (concentração medida no final de um intervalo de dosagem no estado estacionário [tomada diretamente antes da próxima administração]).
São apresentados os valores médios dos parâmetros farmacocinéticos para MK-8521 após a administração de múltiplas doses subcutâneas uma vez ao dia por 10 dias (com escalonamento de dose no dia 5) para participantes saudáveis do sexo masculino não obesos (Parte 2, Painel C, D e E).
O método de dispersão é o coeficiente de variação (%CV).
Nenhuma análise farmacocinética foi realizada em participantes que receberam placebo.
As coletas de sangue para a determinação das concentrações plasmáticas de MK-8521 foram coletadas para a Parte 2, Painel C, D e E: Dias 1, 4, 5, 9, 10 pré-dose; Dias 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 horas.
pós-dose; Dia 10: 72, 96, 120 horas.
pós-dose.
|
Dias 1, 5 e 10 (Parte 2) (Painéis C, D, E)
|
|
Concentração plasmática mínima (Cvale) de participantes tratados com doses múltiplas de MK-8521 (Parte 2, Painel F)
Prazo: Dias 1, 7 e 14 (Parte 2) (Painel F)
|
Concentração plasmática mínima (concentração medida no final de um intervalo de dosagem no estado estacionário [tomada diretamente antes da próxima administração]).
Os valores médios dos parâmetros farmacocinéticos para MK-8521 após a administração de múltiplas doses subcutâneas uma vez ao dia por 14 dias (com escalonamento de dose no dia 7) para participantes obesos do sexo masculino (Parte 2, Painel F) são apresentados.
O método de dispersão é o coeficiente de variação (%CV).
Nenhuma análise farmacocinética foi realizada em participantes que receberam placebo.
As coletas de sangue para a determinação das concentrações plasmáticas de MK-8521 foram coletadas nos seguintes pontos de tempo para a Parte 2, Painel F: Dias 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 pré-dose; Dias 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 horas.
pós-dose; Dia 14: 72, 96, 120 horas.
pós-dose.
|
Dias 1, 7 e 14 (Parte 2) (Painel F)
|
|
Tmax para Concentração Plasmática de Participantes Tratados com Múltiplas Doses de MK-8521 (Parte 2, Painéis C, D e E)
Prazo: Dias 1, 5 e 10 (Parte 2) (Painéis C, D, E)
|
Tmax é uma medida do tempo para atingir a concentração máxima no plasma após a dose do fármaco.
São apresentados os valores médios dos parâmetros farmacocinéticos para MK-8521 após a administração de múltiplas doses subcutâneas uma vez ao dia por 10 dias (com escalonamento de dose no dia 5) para participantes saudáveis do sexo masculino não obesos (Parte 2, Painel C, D e E).
O método de dispersão é o coeficiente de variação (%CV).
Nenhuma análise farmacocinética foi realizada em participantes que receberam placebo.
As coletas de sangue para a determinação das concentrações plasmáticas de MK-8521 foram coletadas nos seguintes pontos de tempo para a Parte 2, Painel C, D e E: Dias 1, 4, 5, 9, 10 pré-dose; Dias 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 horas.
pós-dose; Dia 10: 72, 96, 120 horas.
pós-dose.
|
Dias 1, 5 e 10 (Parte 2) (Painéis C, D, E)
|
|
Tmax para Concentração Plasmática de Participantes Tratados com Múltiplas Doses de MK-8521 (Parte 2, Painel F)
Prazo: Dias 1, 7 e 14 (Parte 2) (Painel F)
|
Tmax é uma medida do tempo para atingir a concentração máxima no plasma após a dose do fármaco.
Os valores médios dos parâmetros farmacocinéticos para MK-8521 após a administração de múltiplas doses subcutâneas uma vez ao dia por 14 dias (com escalonamento de dose no dia 7) para participantes obesos do sexo masculino (Parte 2, Painel F) são apresentados.
Os valores médios dos parâmetros farmacocinéticos para MK-8521 após a administração de múltiplas doses subcutâneas uma vez ao dia por 14 dias (com escalonamento de dose no dia 7) para participantes obesos do sexo masculino (Parte 2, Painel F) são apresentados.
O método de dispersão é o coeficiente de variação (%CV).
Nenhuma análise farmacocinética foi realizada em participantes que receberam placebo.
As coletas de sangue ocorreram nos seguintes pontos de tempo para a Parte 2, Painel F: Dias 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 pré-dose; Dias 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 horas.
pós-dose; Dia 14: 72, 96, 120 horas.
pós-dose.
|
Dias 1, 7 e 14 (Parte 2) (Painel F)
|
|
Meia-vida terminal aparente (t1/2) para concentração plasmática de participantes tratados com doses múltiplas de MK-8521 (Parte 2, Parte C, D e E)
Prazo: Dias 1, 5 e 10 (Parte 2) (Painéis C, D, E)
|
A meia-vida terminal aparente (t1/2) é o tempo necessário para que uma determinada concentração de fármaco no plasma diminua em 50%.
São apresentados os valores médios dos parâmetros farmacocinéticos para MK-8521 após a administração de múltiplas doses subcutâneas uma vez ao dia por 10 dias (com escalonamento de dose no dia 5) para participantes saudáveis do sexo masculino não obesos (Parte 2, Painel C, D e E).
O método de dispersão é o coeficiente de variação (%CV).
T1/2 terminal aparente não foi relatado em determinados dias, uma vez que a fase terminal não foi adequadamente capturada com amostragem até 24 horas após a dose.
Nenhuma análise farmacocinética foi realizada em participantes que receberam placebo.
O sangue foi coletado para a Parte 2, Painel C, D e E: Dias 1, 4, 5, 9, 10 pré-dose; Dias 1, 5, 10: 2, 4, 8, 10, 12, 16, 24 horas.
pós-dose; Dia 10: 72, 96, 120 horas.
pós-dose.
|
Dias 1, 5 e 10 (Parte 2) (Painéis C, D, E)
|
|
Meia-vida terminal aparente (t1/2) para concentração plasmática de participantes tratados com doses múltiplas de MK-8521 (Parte 2, Parte F)
Prazo: Dias 1, 7 e 14 (Parte 2) (Painel F)
|
A meia-vida terminal aparente (t1/2) é o tempo necessário para que uma determinada concentração de fármaco no plasma diminua em 50%.
Os valores médios dos parâmetros farmacocinéticos para MK-8521 após a administração de múltiplas doses subcutâneas uma vez ao dia por 14 dias (com escalonamento de dose no dia 7) para participantes obesos do sexo masculino (Parte 2, Painel F) são apresentados.
O método de dispersão é o coeficiente de variação (%CV).
T1/2 terminal aparente não foi relatado em determinados dias, uma vez que a fase terminal não foi adequadamente capturada com amostragem até 24 horas após a dose.
Nenhuma análise farmacocinética foi realizada em participantes que receberam placebo.
As coletas de sangue ocorreram nos seguintes pontos de tempo para a Parte 2, Painel F: Dias 1, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 14 pré-dose; Dias 1, 7, 14: 0,5, 1, 2, 4, 8, 10, 12, 14, 16, 24 horas.
pós-dose; Dia 14: 72, 96, 120 horas.
pós-dose.
|
Dias 1, 7 e 14 (Parte 2) (Painel F)
|
|
Número de participantes com um evento adverso (AE) (Parte 3)
Prazo: Até 6 semanas (Parte 3)
|
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer agravamento (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA.
|
Até 6 semanas (Parte 3)
|
|
Número de participantes que descontinuaram o tratamento devido a um EA (Parte 3)
Prazo: Até 6 semanas (Parte 3)
|
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer agravamento (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA.
|
Até 6 semanas (Parte 3)
|
|
Concentração média (caverna) de MK-8521 correspondente à inclinação da taxa de secreção de insulina/glicose (ISR/G) durante a infusão graduada de glicose (GGI) em Tmax após uma dose única de MK-8521 (parte 3)
Prazo: De -10 a 160 minutos após GGI no Dia 1 (Parte 3)
|
A sensibilidade das células beta pancreáticas à concentração ambiente de glicose após uma dose única de MK-8521 125μg/35μg ou placebo em Tmax foi quantificada como a inclinação da taxa de secreção de insulina relativa à concentração de glicose (ISR/G) durante GGI (duração de 160 minutos) e avaliada contra a concentração plasmática média de MK-8521 (Cave) durante o GGI para caracterizar preliminarmente a relação PK/farmacodinâmica (PD).
A droga do estudo foi administrada no Dia -1.
As concentrações plasmáticas de MK-8521 foram determinadas em -10 min pré-GGI e 40, 80, 120 e 160 min e as concentrações sanguíneas de glicose, insulina e peptídeo C foram determinadas em -10, -5 (pré-GGI), 20 , 40, 60, 80, 100, 120, 140 e 160 minutos após o início do GGI no dia 1 de cada período.
O ISR calculado pela deconvolução das concentrações de peptídeo C usando um modelo de dois compartimentos foi regredido na concentração de glicose por meio de regressão linear simples; A sensibilidade à glicose das células beta foi definida como a inclinação da linha de regressão.
|
De -10 a 160 minutos após GGI no Dia 1 (Parte 3)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração da linha de base na média ponderada pelo tempo de 0 a 24 horas (TWA0-24h) da frequência cardíaca (FC) após uma dose única de MK-8521 (parte 1)
Prazo: Linha de base (pré-dose), até 24 horas após a dose no Dia 1, até 24 horas após a dose no Dia 2 (Parte 1)
|
A frequência cardíaca foi avaliada no Dia 1 (pré-dose e 1, 4, 8, 12, 16 e 24 horas.
pós-dose) e Dia 2 (36 e 48 horas.
pós-dose).
A FC pré-dose e pós-dose foram avaliadas usando medições em triplicado e duplicado, respectivamente.
Foi feita a média das medições repetidas antes de realizar a análise estatística.
TWA0-24h de FC no Dia 1 e Dia 2 de dosagem única de MK-8521 foi calculada como a área sob a curva de tempo de medição dividida pelo período de tempo durante o qual as medições foram feitas (ou seja, 24 horas).
A mudança da linha de base TWA0-24hr HR foi calculada para cada participante onde a linha de base foi definida como linha de base pré-dose no Dia 1.
|
Linha de base (pré-dose), até 24 horas após a dose no Dia 1, até 24 horas após a dose no Dia 2 (Parte 1)
|
|
Alteração da linha de base em TWA 0-24 horas. Pressão arterial sistólica semi-reclinada (PAS) de participantes tratados com uma dose única de MK-8521 (Parte 1)
Prazo: Linha de base (pré-dose), até 24 horas após a dose no Dia 1, até 24 horas após a dose no Dia 2 (Parte 1)
|
A pressão arterial sistólica foi avaliada no Dia 1 (pré-dose e 1, 4, 8, 12, 16 e 24 horas.
pós-dose) e Dia 2 (36 e 48 horas.
pós-dose).
A PAS pré-dose e pós-dose foram avaliadas usando medições triplicadas e duplicadas, respectivamente.
Foi feita a média das medições repetidas antes de realizar a análise estatística.
TWA0-24h. de SBP no Dia 1 e no Dia 2 da dosagem única de MK-8521 foi calculada como a área sob a curva de tempo de medição dividida pelo período de tempo durante o qual as medições foram feitas (ou seja, 24 horas).
A mudança da linha de base TWA0-24hr SBP foi calculada para cada participante onde a linha de base foi definida como linha de base pré-dose no Dia 1.
|
Linha de base (pré-dose), até 24 horas após a dose no Dia 1, até 24 horas após a dose no Dia 2 (Parte 1)
|
|
Alteração da linha de base em TWA 0-24 horas. Pressão arterial diastólica semi-reclinada (PAD) de participantes tratados com uma dose única de MK-8521 (Parte 1)
Prazo: Linha de base (pré-dose), até 24 horas após a dose no Dia 1, até 24 horas após a dose no Dia 2 (Parte 1)
|
A pressão arterial diastólica foi avaliada no Dia 1 (pré-dose e 1, 4, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose) e no Dia 2 (36 e 48 horas após a dose).
A DBP pré-dose e pós-dose foram avaliadas usando medições em triplicado e duplicado, respectivamente.
Foi feita a média das medições repetidas antes de realizar a análise estatística.
TWA0-24h de PAD no Dia 1 e Dia 2 de dosagem única de MK-8521 foi calculada como a área sob a curva de tempo de medição dividida pelo período de tempo durante o qual as medições foram feitas (ou seja, 24 horas).
A mudança da linha de base TWA0-24hr DBP foi calculada para cada participante onde a linha de base foi definida como linha de base pré-dose no Dia 1.
|
Linha de base (pré-dose), até 24 horas após a dose no Dia 1, até 24 horas após a dose no Dia 2 (Parte 1)
|
|
Alteração da linha de base em TWA 0-24 horas. Frequência cardíaca (FC) de participantes tratados com doses múltiplas de MK-8521 (Parte 2, Painel C, D e E)
Prazo: Linha de base (pré-dose; até 16 horas no Dia -1), pré-dose e até 24 horas após a dose nos Dias 1, 6 e 10
|
A frequência cardíaca foi avaliada no Dia -1 (às 2, 4, 6, 8, 12 e 16 horas após a admissão), Dia 1 e Dia 6 (pré-dose e 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 horas pós-dose) e Dia 10 (pré-dose e 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas.
pós-dose).
A FC pré-dose no Dia 1 foi avaliada usando medições triplicadas, enquanto a FC do Dia -1, Dia 1 (pós-dose), Dia 6 e Dia 10 foram avaliadas usando medições duplicadas.
Foi feita a média das medições repetidas antes de realizar a análise estatística.
TWA0-24h de FC no Dia 1, Dia 6 e Dia 10 do tratamento de dose múltipla MK-8521 foi calculado como a área sob a curva de tempo de medição dividida pelo período de tempo durante o qual as medições foram feitas (ou seja, 24 horas ).
A mudança da linha de base TWA0-24hr HR foi calculada para cada participante usando TWA0-24hr no Dia -1 como linha de base.
|
Linha de base (pré-dose; até 16 horas no Dia -1), pré-dose e até 24 horas após a dose nos Dias 1, 6 e 10
|
|
Alteração da linha de base em TWA 0-24 horas. Frequência Cardíaca (FC) de Participantes Tratados com Múltiplas Doses de MK-8521 (Parte 2, Painel F)
Prazo: Linha de base (pré-dose; até 16 horas no Dia -1), pré-dose e até 24 horas após a dose nos Dias 1, 8 e 14
|
A frequência cardíaca foi avaliada no Dia -1 (às 2, 4, 6, 8, 12 e 16 horas após a admissão), Dia 1 e Dia 8 (pré-dose e 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 , e 48 horas.
pós-dose) & Dia 14 (pré-dose e 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas.
pós-dose).
A FC pré-dose no Dia 1 foi avaliada usando medições triplicadas, enquanto a FC do Dia -1, Dia 1 (pós-dose), Dia 8 e Dia 14 foram avaliadas como medições duplicadas.
Foi feita a média das medições repetidas antes de realizar a análise estatística.
TWA0-24h de FC no Dia 1, Dia 8 e Dia 14 do tratamento de dose múltipla MK-8521 foi calculado como a área sob a curva de tempo de medição dividida pelo período de tempo durante o qual as medições foram feitas (ou seja, 24 horas .).
A mudança da linha de base TWA0-24hr.
A FC foi calculada para cada participante usando TWA0-24h.
no Dia -1 como linha de base.
|
Linha de base (pré-dose; até 16 horas no Dia -1), pré-dose e até 24 horas após a dose nos Dias 1, 8 e 14
|
|
Alteração da linha de base em TWA 0-24 horas. Pressão arterial sistólica semi-reclinada (PAS) de participantes tratados com doses múltiplas de MK-8521 (Parte 2, Painéis C, D e E)
Prazo: Linha de base (pré-dose; até 16 horas no Dia -1), pré-dose e até 24 horas após a dose nos Dias 1, 6 e 10
|
A pressão arterial sistólica foi avaliada no Dia -1 (às 2, 4, 6, 8, 12 e 16 horas.
pós-admissão), Dia 1 e Dia 6 (pré-dose e 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 horas.
pós-dose) e Dia 10 (pré-dose e 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas.
pós-dose).
A PAS pré-dose no Dia 1 foi avaliada usando medições triplicadas, enquanto a PAS do Dia -1, Dia 1 (pós-dose), Dia 6 e Dia 10 foram avaliadas usando medições duplicadas.
Foi feita a média das medições repetidas antes de realizar a análise estatística.
TWA0-24hr SBP no Dia 1, Dia 6 e Dia 10 do tratamento de dose múltipla MK-8521 foi calculada como a área sob a curva de tempo de medição dividida pelo período de tempo durante o qual as medições foram feitas (ou seja, 24 horas).
A alteração da linha de base TWA0-24h SBP foi calculada para cada participante usando TWA0-24h no Dia -1 como linha de base.
|
Linha de base (pré-dose; até 16 horas no Dia -1), pré-dose e até 24 horas após a dose nos Dias 1, 6 e 10
|
|
Alteração da linha de base em TWA 0-24 horas. Pressão Arterial Sistólica Semi-reclinada (PAS) de Participantes Tratados com Múltiplas Doses de MK-8521 (Parte 2, Painel F)
Prazo: Linha de base (pré-dose; até 16 horas no Dia -1), até 16 horas no Dia -1, pré-dose e até 24 horas após a dose nos Dias 1, 8 e 14
|
A pressão arterial sistólica foi avaliada no Dia -1 (às 2, 4, 6, 8, 12 e 16 horas.
pós-admissão), Dia 1 e Dia 8 (pré-dose e 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 horas.
pós-dose) e Dia 14 (pré-dose e 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas.
pós-dose).
A PAS pré-dose no Dia 1 foi avaliada usando medições triplicadas, enquanto a PAS do Dia -1, Dia 1 (pós-dose), Dia 8 e Dia 14 foram avaliadas como medições duplicadas.
Foi feita a média das medições repetidas antes de realizar a análise estatística.
TWA0-24h de SBP no Dia 1, Dia 8 e Dia 14 do tratamento de dose múltipla MK-8521 foi calculado como a área sob a curva de tempo de medição dividida pelo período de tempo durante o qual as medições foram feitas (ou seja, 24 horas .).
A alteração da linha de base TWA0-24h SBP foi calculada para cada participante usando TWA0-24h no Dia -1 como linha de base.
|
Linha de base (pré-dose; até 16 horas no Dia -1), até 16 horas no Dia -1, pré-dose e até 24 horas após a dose nos Dias 1, 8 e 14
|
|
Alteração da linha de base em TWA 0-24 horas. Pressão arterial diastólica semi-reclinada (PAD) de participantes tratados com doses múltiplas de MK-8521 (Parte 2, Parte C, D e E)
Prazo: Linha de base (pré-dose; até 16 horas no Dia -1), pré-dose e até 24 horas após a dose nos Dias 1, 6 e 10
|
A pressão arterial diastólica foi avaliada no Dia -1 (às 2, 4, 6, 8, 12 e 16 horas.
pós-admissão), Dia 1 e Dia 6 (pré-dose e 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 horas.
pós-dose) e Dia 10 (pré-dose e 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas.
pós-dose).
A PAD pré-dose no Dia 1 foi avaliada usando medições triplicadas, enquanto a PAD do Dia -1, Dia 1 (pós-dose), Dia 6 e Dia 10 foram avaliadas usando medições duplicadas.
Foi feita a média das medições repetidas antes de realizar a análise estatística.
TWA0-24h.
A PAD no Dia 1, Dia 6 e Dia 10 do tratamento de dose múltipla MK-8521 foi calculada como a área sob a curva de tempo de medição dividida pelo período de tempo durante o qual as medições foram feitas (ou seja, 24 horas).
A mudança da linha de base TWA0-24hr DBP foi calculada para cada participante usando TWA0-24hr.
no Dia -1 como linha de base.
|
Linha de base (pré-dose; até 16 horas no Dia -1), pré-dose e até 24 horas após a dose nos Dias 1, 6 e 10
|
|
Alteração da linha de base em TWA 0-24 horas. Pressão arterial diastólica semi-reclinada (PAD) de participantes tratados com doses múltiplas de MK-8521 (Parte 2, Painel F)
Prazo: Linha de base (pré-dose; até 16 horas no Dia -1), pré-dose e até 24 horas após a dose nos Dias 1, 8 e 14
|
A pressão arterial diastólica foi avaliada no Dia -1 (às 2, 4, 6, 8, 12 e 16 horas.
pós-admissão), Dia 1 e Dia 8 (pré-dose e 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 horas.
pós-dose) e Dia 14 (pré-dose e 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas.
pós-dose).
A PAD pré-dose no Dia 1 foi avaliada usando medições triplicadas, enquanto a PAD do Dia -1, Dia 1 (pós-dose), Dia 8 e Dia 14 foram avaliadas como medições duplicadas.
Foi feita a média das medições repetidas antes de realizar a análise estatística.
TWA0-24h de PAD no Dia 1, Dia 8, Dia 14 do tratamento de dose múltipla MK-8521 foi calculado como a área sob a curva de tempo de medição dividida pelo período de tempo durante o qual as medições foram feitas (ou seja, 24 horas) .
A mudança da linha de base TWA0-24hr.
A PAD foi calculada para cada participante usando TWA0-24h.
no Dia -1 como linha de base.
|
Linha de base (pré-dose; até 16 horas no Dia -1), pré-dose e até 24 horas após a dose nos Dias 1, 8 e 14
|
|
Inclinação da taxa de secreção de insulina/glicose (ISR/G) durante a infusão graduada de glicose (GGI) no Tmax após uma dose única de MK-8521 (parte 3)
Prazo: De -10 a 160 minutos após GGI no Dia 1
|
A sensibilidade das células beta pancreáticas à concentração ambiente de glicose após uma dose única de MK-8521 125μg/35μg ou placebo no Tmax foi quantificada como a inclinação da taxa de secreção de insulina em relação à concentração de glicose (ISR/G) durante GGI (160 minutos de duração).
O medicamento do estudo foi administrado no Dia -1 e as concentrações sanguíneas de glicose, insulina e peptídeo C foram determinadas em -10, -5 (pré-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 e 160 minutos após o início do GGI no dia 1 de cada período.
O ISR calculado pela deconvolução das concentrações de peptídeo C usando um modelo de dois compartimentos foi regredido na concentração de glicose por meio de regressão linear simples; A sensibilidade à glicose das células beta foi definida como a inclinação da linha de regressão.
|
De -10 a 160 minutos após GGI no Dia 1
|
|
Proporção de ISR/G na taxa de infusão de glicose mais alta durante GGI devido ao tratamento com uma dose única de MK-8521 (Parte 3)
Prazo: De -10 a 160 minutos após GGI no Dia 1
|
A sensibilidade das células beta pancreáticas à concentração ambiente de glicose após uma dose única de MK-8521 125μg/35μg ou placebo em Tmax foi quantificada como a razão da taxa de secreção de insulina para glicose (ISR/G) na taxa de infusão de glicose mais alta durante GGI (ou seja, , média ponderada de tempo entre 120 a 160 minutos [TWA120-160min] de razão [ISR/G]).
O medicamento do estudo foi administrado no Dia -1 e as concentrações sanguíneas de glicose, insulina e peptídeo C foram determinadas em -10, -5 (pré-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 e 160 minutos após o início do GGI no dia 1 de cada período.
|
De -10 a 160 minutos após GGI no Dia 1
|
|
Glicose (TWA0-160min) Durante GGI em Tmax após uma dose única de MK-8521 (Parte 3)
Prazo: De -10 a 160 minutos após GGI no Dia 1
|
O efeito glicêmico durante o GGI após a administração de uma dose única de MK 8521 125mcg/35mcg ou placebo no Tmax foi avaliado como a média ponderada no tempo da concentração de glicose ao longo dos 160 minutos (TWA0-160min) do GGI.
O medicamento do estudo foi administrado no Dia -1 e as concentrações de glicose no sangue foram determinadas em -10, -5 (pré GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 minutos após o início do GGI no Dia 1 de cada período.
O parâmetro glicose (TWA0-160min) reflete a concentração ambiente de glicose durante o GGI.
|
De -10 a 160 minutos após GGI no Dia 1
|
|
Excursão glicêmica máxima (Gmax) durante GGI e Tmax após uma dose única de MK-8521 (Parte 3)
Prazo: De -10 a 160 minutos após GGI no Dia 1
|
O efeito glicêmico durante o GGI após a administração de uma dose única de MK-8521 125μg/35μg ou placebo no Tmax foi avaliado como o Gmax durante o GGI.
O medicamento do estudo foi administrado no Dia -1 e as concentrações de glicose no sangue foram determinadas em -10, -5 (pré-GGI), 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 e 160 minutos após o início do GGI no Dia 1 de cada período.
O parâmetro Gmax reflete a concentração de glicose ambiente durante o GGI.
|
De -10 a 160 minutos após GGI no Dia 1
|
|
Área sob a curva (AUC) 0-∞ para concentração plasmática de participantes tratados com uma dose única de MK-8521 (parte 3)
Prazo: Dia 1: pré-dose, -60, -10 min pré-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min e 600 min após o início do GGI (Parte 3)
|
AUC0-∞ é uma medida dos níveis médios de concentração do fármaco no plasma após a dose.
É apresentado um resumo dos parâmetros farmacocinéticos após a administração de injeção única SC (subcutânea) de MK-8521 em participantes saudáveis do sexo masculino não obesos (Parte III [35 e 125 μg]).
O método de dispersão é na verdade o Coeficiente de Variação (%CV).
Nenhuma análise farmacocinética foi realizada em participantes que receberam placebo.
Nenhum dado farmacocinético estava disponível para AUC0-∞ para a Parte 3 devido a problemas esparsos durante o período de tratamento.
|
Dia 1: pré-dose, -60, -10 min pré-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min e 600 min após o início do GGI (Parte 3)
|
|
Área sob a curva (AUC) 0-24h. para concentração plasmática de participantes tratados com uma dose única de MK-8521 (parte 3)
Prazo: Dia 1: pré-dose, -60, -10 min pré-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min e 600 min após o início do GGI (Parte 3)
|
AUC0-24h é uma medida dos níveis médios de concentração do fármaco no plasma de 0 a 24 horas.
após a dosagem.
Os valores médios dos parâmetros farmacocinéticos para MK-8521 após a administração de múltiplas doses subcutâneas uma vez ao dia por 10 dias (com escalonamento de dose no dia 5) para participantes saudáveis do sexo masculino não obesos (Parte II, Painel C, D e E) são apresentados.
Método do coeficiente de variação de dispersão (%CV).
Nenhuma análise farmacocinética foi realizada em participantes que receberam placebo.
Nenhum dado farmacocinético estava disponível para AUC0-24h.
para a Parte 3 devido a problemas de amostragem durante o período de tratamento.
|
Dia 1: pré-dose, -60, -10 min pré-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min e 600 min após o início do GGI (Parte 3)
|
|
Concentração plasmática máxima (Cmax) de participantes tratados com uma dose única de MK-8521 (Parte 3)
Prazo: Dia 1: pré-dose, -60, -10 min pré-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min e 600 min após o início do GGI (Parte 3)
|
Cmax é uma medida da quantidade máxima de fármaco no plasma após a administração da dose.
É apresentado um resumo dos parâmetros farmacocinéticos após a administração de injeção única SC (subcutânea) de MK-8521 em participantes saudáveis do sexo masculino não obesos (Parte III [35 e 125 μg]).
O método de dispersão é na verdade o Coeficiente de Variação (%CV).
Nenhuma análise farmacocinética foi realizada em participantes que receberam placebo.
|
Dia 1: pré-dose, -60, -10 min pré-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min e 600 min após o início do GGI (Parte 3)
|
|
Tempo necessário para atingir Cmax (Tmax) para concentração plasmática de participantes tratados com uma dose única de MK-8521 (Parte 3)
Prazo: Dia 1: pré-dose, -60, -10 min pré-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min e 600 min após o início do GGI (Parte 3)
|
Tmax é uma medida do tempo para atingir a concentração máxima no plasma após a dose do fármaco.
É apresentado um resumo dos parâmetros farmacocinéticos após a administração de injeção única SC (subcutânea) de MK-8521 em participantes saudáveis do sexo masculino não obesos (Parte III [35 e 125 μg]).
Nenhuma análise farmacocinética foi realizada em participantes que receberam placebo.
|
Dia 1: pré-dose, -60, -10 min pré-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min e 600 min após o início do GGI (Parte 3)
|
|
Meia-vida terminal aparente (t1/2) para concentração plasmática de participantes tratados com uma dose única de MK-8521 (parte 3)
Prazo: Dia 1: pré-dose, -60, -10 min pré-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min e 600 min após o início do GGI (Parte 3)
|
A meia-vida terminal aparente (t1/2) é o tempo necessário para que uma determinada concentração de fármaco no plasma diminua em 50%.
É apresentado um resumo dos parâmetros farmacocinéticos após a administração de injeção única SC (subcutânea) de MK-8521 em participantes saudáveis do sexo masculino não obesos (Parte III [35 e 125 μg]).
O método de dispersão é na verdade o Coeficiente de Variação (%CV).
Nenhuma análise farmacocinética foi realizada em participantes que receberam placebo.
Nenhum dado farmacocinético estava disponível para t1/2 para a Parte 3 devido a problemas de amostragem durante o período de tratamento.
|
Dia 1: pré-dose, -60, -10 min pré-GGI, 40 min, 80 min, 120 min, 160 min, 360 min e 600 min após o início do GGI (Parte 3)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Study Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de maio de 2013
Conclusão Primária (Real)
17 de setembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
17 de setembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de fevereiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de fevereiro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
5 de fevereiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de julho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de junho de 2020
Última verificação
1 de junho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 8521-002
- 2013-000083-28 (Número EudraCT)
- MK-8521-002 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em MK-8521 100μg
-
Merck Sharp & Dohme LLCConcluído
-
Merck Sharp & Dohme LLCRescindidoDiabetes Mellitus Tipo II
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); US Military HIV... e outros colaboradoresRecrutamentoVírus da Imunodeficiência Humana (HIV) | Vírus da AIDSEstados Unidos
-
AIM Vaccine Co., Ltd.Hunan Provincial Center for Disease Control and PreventionConcluído
-
Merck Sharp & Dohme LLCConcluídoHipertensão | Hipertensão Sistólica Isolada (ISH)
-
Merck Sharp & Dohme LLCRescindido
-
Merck Sharp & Dohme LLCConcluído
-
Merck Sharp & Dohme LLCConcluídoTumores SólidosEstados Unidos, Canadá, Suíça
-
Merck Sharp & Dohme LLCRetirado
-
Merck Sharp & Dohme LLCRecrutamentoHIV | Profilaxia pré-exposição ao HIVEstados Unidos, África do Sul, Israel