代償性慢性B型肝炎ウイルス感染症の小児および青少年におけるテルビブジンの有効性と安全性、忍容性および薬物動態の研究
HBe抗原陽性および陰性の慢性B型肝炎ウイルス感染症を補償した小児および青少年を対象としたテルビブジン経口液および錠剤の有効性、安全性、忍容性および薬物動態を評価するための無作為化二重盲検104週間治療研究
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Jerusalem、イスラエル、91120
- Novartis Investigative Site
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Jerusalem、イスラエル、91031
- Novartis Investigative Site
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Nahariya、イスラエル、22100
- Novartis Investigative Site
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Nazareth、イスラエル、16100
- Novartis Investigative Site
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Dnipropetrovsk、ウクライナ、49006
- Novartis Investigative Site
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Kiev、ウクライナ
- Novartis Investigative Site
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Kyiv、ウクライナ、04119
- Novartis Investigative Site
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Odesa、ウクライナ、65031
- Novartis Investigative Site
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Vinnytsia、ウクライナ、21029
- Novartis Investigative Site
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Athens、ギリシャ、12462
- Novartis Investigative Site
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GR
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Goudi-Athens、GR、ギリシャ、115 27
- Novartis Investigative Site
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Pleven、ブルガリア、5800
- Novartis Investigative Site
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Sofia、ブルガリア、1407
- Novartis Investigative Site
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Varna、ブルガリア、9010
- Novartis Investigative Site
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Sofia-Grad
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Sofia、Sofia-Grad、ブルガリア、1700
- Novartis Investigative Site
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Bucharest、ルーマニア、022328
- Novartis Investigative Site
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Bucharest、ルーマニア、011743
- Novartis Investigative Site
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Bucharest、ルーマニア、021105
- Novartis Investigative Site
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Iasi、ルーマニア、700309
- Novartis Investigative Site
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Cluj
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Cluj Napoca、Cluj、ルーマニア、400177
- Novartis Investigative Site
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Dolj
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Craiova、Dolj、ルーマニア、200515
- Novartis Investigative Site
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Jud. Timis
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Timisoara、Jud. Timis、ルーマニア、300011
- Novartis Investigative Site
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Ankara、七面鳥、06100
- Novartis Investigative Site
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Antalya、七面鳥、07070
- Novartis Investigative Site
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Diyarbakir、七面鳥、21000
- Novartis Investigative Site
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Elazig、七面鳥、23119
- Novartis Investigative Site
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Eskisehir、七面鳥、26040
- Novartis Investigative Site
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Mersin、七面鳥、33343
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul、Korea、大韓民国、05505
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
主な包含基準:
- 代償性慢性B型肝炎と一致する臨床歴
文書化された代償性慢性 B 型肝炎は以下によって定義されます。
- スクリーニング時の血清HBs抗原陽性、およびスクリーニングの少なくとも6か月前のHBs抗原陽性の他の少なくとも1つの文書
- スクリーニング時の HBeAg 陽性患者の場合、CHB 小児患者に対する EASL ガイドライン推奨事項（血清 HBV DNA レベル ≥ 5 log10 コピー/mL（または 20,000 IU/mL）（COBAS Taqman®））に従って疾患活動性の重大な生物学的および/または組織学的兆候がある場合スクリーニング；血清ALT≧1.5×ULNかつ＜10×ULN（小児ULN）、スクリーニング期間中またはスクリーニング前6か月以内に2回
- スクリーニング時の HBeAg 陰性患者の場合、CHB 小児患者に対する EASL ガイドライン推奨事項 (血清 HBV DNA レベル ≥ 4 log10 コピー/mL (または 2,000 IU/mL) (COBAS Taqman®) に従って疾患活動性の重大な生物学的および/または組織学的兆候がある場合)ふるい分け） ;スクリーニング期間中またはスクリーニング前12か月以内に2回、血清ALT≧1.0×ULNかつ10×ULN（小児ULN）未満）
主な除外基準:
- HCV、HDV、HIVの急性または慢性感染症、またはHAV、HEV、CMV、EBV、またはHSVの急性感染症を患っている患者。
- -患者はスクリーニング前の過去12か月以内にインターフェロンまたはその他の免疫調節剤による治療、またはスクリーニング前の任意の時点でヌクレオシドまたはヌクレオチド薬またはその他の抗CHB治療（承認済みまたは治験中）を受けている
- 患者は、アシクロビルまたはファムシクロビルの全身投与、コルチコステロイドの全身投与、肝毒性薬または腎毒性薬の可能性がある薬、または化学療法の頻繁な使用を必要とする病状を患っている。
- 患者は、CHB 以外の肝疾患の既知の一次または二次原因を 1 つ以上抱えている。非代償性肝疾患を患っている。肝臓移植レシピエント、または臓器または骨髄移植レシピエントである。
- 他の急性または慢性の病状の病歴（研究者の意見では、患者を研究に含めるのは不適当であると考えられる）。
- 患者はミオパチー、筋炎、持続的な筋力低下、または持続的な高血清CKレベル（≧7×ULN）、あらゆる筋肉疾患の病歴を有する。
- スクリーニング前の3か月以内にミオパシーに関連する可能性のある薬剤を投与されている患者
- -治験責任医師が評価した、スクリーニング時のHBV感染とは関係のない、その他の臨床的に重大な疾患、状態、または異常
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：テルビブジン
任意の年齢および体重 < 30kg の患者: テルビブジン経口液 (20 mg/mL): 体重 (kg) x 1 mL に相当する 20 mg/kg から 600 mg まで q.d.、経口投与。 1日1回 12歳未満および体重30kg以上の患者：テルビブジン経口液（20mg/mL）、経口投与30mLに相当する600mg/日1日1回 12歳以上、体重30kg以上の患者：テルビブジンフィルムコーティング錠、600mg/日、1錠経口投与に相当1日1回
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任意の年齢および体重 < 30kg の患者: テルビブジン経口液 (20 mg/mL): 体重 (kg) x 1 mL に相当する 20 mg/kg から 600 mg まで q.d.、経口投与。 1日1回 12歳未満および体重30kg以上の患者：テルビブジン経口液（20mg/mL）、経口投与30mLに相当する600mg/日1日1回 12歳以上、体重30kg以上の患者：テルビブジンフィルムコーティング錠、600mg/日、1錠経口投与に相当1日1回
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プラセボコンパレーター：プラセボ
あらゆる年齢および体重 < 30kg の患者: 体重 (kg) に相当するプラセボ経口液 x 1mL、経口投与1日1回 12歳未満、体重30kg以上の患者：経口投与30mLに相当するプラセボ経口液。 1日1回 12歳以上、体重30kg以上の患者：プラセボ錠剤（経口投与1錠に相当） 1日1回
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あらゆる年齢および体重 < 30kg の患者: 体重 (kg) に相当するプラセボ経口液 x 1mL、経口投与1日1回 12歳未満、体重30kg以上の患者：経口投与30mLに相当するプラセボ経口液。 1日1回 12歳以上、体重30kg以上の患者：プラセボ錠剤（経口投与1錠に相当） 1日1回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目に血清HBV DNAレベルが300コピー/mL（51IU/mL）未満を達成した患者数
時間枠：第24週
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この研究の主な目的は、血清HBV DNAレベルが300コピー/mL（51IU/mL）未満に達した患者の割合を測定することにより、小児患者（2歳以上18歳未満）におけるプラセボと比較したテルビブジンの抗ウイルス効果を実証することでした。 24週目。
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第24週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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52週目および104週目でHBV DNAが300コピー/mL（51IU/mL）未満を達成した患者数
時間枠：第52週、第104週
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52週目および104週目での抗ウイルス効果は以下によって評価されることになった: a) 52週目および104週目でHBV DNA <300コピー/mL(51IU/mL)を達成した患者の割合。 b) HBV DNA <定量下限 (LLOQ)、<1000 コピー/ml (または 200 IU/mL)、<10,000 コピー/ml (または 2,000 IU/mL)、および ≥10,000 コピー/mL を達成した患者の割合(または 2,000 IU/mL) 24、52、および 104 週目。 c) ベースラインからの血清HBV DNA減少を達成した患者の割合。 d) HBV DNA <300 コピー/mL (51 IU/mL) に達するまでの時間。 e) 一次無反応患者の割合。 研究が早期に終了し、52週間の参加を完了する予定の登録患者数が限られていたため（全体で8人の患者）、52週目と104週目には記述的分析のみを実施した。 |
第52週、第104週
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ベースラインALTが異常であったが、その後24、52、104週目に正常化した患者の数
時間枠：24週目、52週目、104週目
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24、52、および104週目の生化学的反応は、ベースラインALTが異常(ALT>1×正常上限[ULN]と定義される)であり、その後正常化された患者の割合によって評価されることになった。 研究が早期に終了し、52週間の参加を完了する予定の登録患者数が限られていたため（全体で8人の患者）、52週目と104週目には記述的分析のみを実施した。 |
24週目、52週目、104週目
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24、52、104週目にHBe抗原消失、HBe抗原陽性反応が認められた患者の数
時間枠：24週目、52週目、104週目
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24、52、および104週目の血清学的反応は以下によって評価されることになった： a) ベースラインでHBeAg陽性患者のうち、その後HBeAg消失およびHBeAg血清変換（検出可能なHBeAbを伴うHBeAg消失と定義される）を起こした患者の割合。 ｂ）ベースラインでＨＢｓＡｇ陽性であり、その後ＨＢｓＡｇ消失およびＨＢｓＡｇ血清変換（検出可能なＨＢｓＡｂを伴うＨＢｓＡｇ消失として定義される）を有する患者の割合。 研究が早期に終了し、52週間の参加を完了する予定の登録患者数が限られていたため（全体で8人の患者）、52週目と104週目には記述的分析のみを実施した。 |
24週目、52週目、104週目
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24、52、および104週目にHBs抗原消失、HBs抗原血清変換を示した患者の数
時間枠：24週目、52週目、104週目
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24、52、および104週目の血清学的反応は以下によって評価されることになった： a) ベースラインでHBeAg陽性患者のうち、その後HBeAg消失およびHBeAg血清変換（検出可能なHBeAbを伴うHBeAg消失と定義される）を起こした患者の割合。 ｂ）ベースラインでＨＢｓＡｇ陽性であり、その後ＨＢｓＡｇ消失およびＨＢｓＡｇ血清変換（検出可能なＨＢｓＡｂを伴うＨＢｓＡｇ消失として定義される）を有する患者の割合。 研究が早期に終了し、52週間の参加を完了する予定の登録患者数が限られていたため（全体で8人の患者）、52週目と104週目には記述的分析のみを実施した。 |
24週目、52週目、104週目
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52週目および104週目に複合評価項目（HBV DNA < 300コピー/mL（51IU/mL）、ALT正常化およびHBe抗原血清変換）を達成した患者数
時間枠：第52週、第104週
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52 週目および 104 週目に複合エンドポイントを達成した患者の割合は、以下を達成した患者の割合によって評価されることになった。 a) HBV DNA <300 コピー/mL (51 IU/mL)。 b) HBeAg 陽性患者のみの ALT 正常化および HBeAg 血清変換。 ｃ）ＨＢｅＡｇ陰性患者のＨＢＶ ＤＮＡ＜３００コピー／ｍＬ（５１ＩＵ／ｍＬ）およびＡＬＴ正規化。 研究が早期に終了し、52週間の参加を完了する予定の登録患者数が限られていたため（全体で8人の患者）、52週目と104週目には記述的分析のみを実施した。 |
第52週、第104週
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52週目および104週目にウイルス学的ブレイクスルー（VB）の累積率を達成した患者数
時間枠：第52週、第104週
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ウイルス学的ブレイクスルー（VB）の評価は以下によって評価されることになっていた： a）52週目および104週目でVBが確認された患者の累積率。 b) VB までの時間。 研究が早期に終了し、52週間の参加を完了する予定の登録患者数が限られていたため（全体で8人の患者）、52週目と104週目には記述的分析のみを実施した。 |
第52週、第104週
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VBに関連する治療の緊急遺伝子型抵抗性がある患者、または24週目の時点でHBV DNA≧300コピー/mL（51IU/mL）を有し、研究から中止された参加者の数
時間枠：第24週
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研究期間中のウイルス学的進歩に関連する治療出現の遺伝子型耐性（遺伝子型配列決定によって確認）、または24週目にHBV DNA≧300コピー/mL（51IU/mL）で研究治療が中止された患者の存在の評価（または、少なくとも16週間のLDT治療を受けている被験者の場合は24週以前の場合は中止時）
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第24週
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治療中の有害事象、重篤な有害事象、および死亡があった参加者の数
時間枠：試験治療の初回投与から試験治療の最後の投与後30日まで、最長112週間
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AE、SAE、特別関心のある有害事象（AESI）（筋肉関連事象を含む）および死亡によって定義されるテルビブジンの安全性と忍容性の評価。特に治療中および治療後のALTフレア、CK上昇の発生率および臨床的重要性を検査室で評価する。成長と発達（直線的な成長と性的成熟）。肝代償不全および/またはHCCの発症。 記述的な分析のみが実行されました。 |
試験治療の初回投与から試験治療の最後の投与後30日まで、最長112週間
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLDT600A2306
- 2012-004942-14 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、資格のある外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、および資格のある研究からの臨床文書のサポートに取り組んでいます。 これらのリクエストは、科学的メリットに基づいて独立した審査委員会によって審査され、承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に従って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されます。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
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