替比夫定在代偿性慢性乙型肝炎病毒感染儿童和青少年中的有效性和安全性、耐受性和药代动力学研究
一项随机、双盲、为期 104 周的治疗研究，以评估替比夫定口服溶液和片剂在代偿性 HBeAg 阳性和阴性慢性乙型肝炎病毒感染儿童和青少年中的疗效、安全性、耐受性和药代动力学
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Dnipropetrovsk、乌克兰、49006
- Novartis Investigative Site
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Kiev、乌克兰
- Novartis Investigative Site
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Kyiv、乌克兰、04119
- Novartis Investigative Site
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Odesa、乌克兰、65031
- Novartis Investigative Site
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Vinnytsia、乌克兰、21029
- Novartis Investigative Site
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Jerusalem、以色列、91120
- Novartis Investigative Site
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Jerusalem、以色列、91031
- Novartis Investigative Site
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Nahariya、以色列、22100
- Novartis Investigative Site
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Nazareth、以色列、16100
- Novartis Investigative Site
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Pleven、保加利亚、5800
- Novartis Investigative Site
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Sofia、保加利亚、1407
- Novartis Investigative Site
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Varna、保加利亚、9010
- Novartis Investigative Site
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Sofia-Grad
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Sofia、Sofia-Grad、保加利亚、1700
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul、Korea、大韩民国、05505
- Novartis Investigative Site
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Athens、希腊、12462
- Novartis Investigative Site
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GR
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Goudi-Athens、GR、希腊、115 27
- Novartis Investigative Site
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Ankara、火鸡、06100
- Novartis Investigative Site
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Antalya、火鸡、07070
- Novartis Investigative Site
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Diyarbakir、火鸡、21000
- Novartis Investigative Site
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Elazig、火鸡、23119
- Novartis Investigative Site
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Eskisehir、火鸡、26040
- Novartis Investigative Site
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Mersin、火鸡、33343
- Novartis Investigative Site
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Bucharest、罗马尼亚、022328
- Novartis Investigative Site
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Bucharest、罗马尼亚、011743
- Novartis Investigative Site
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Bucharest、罗马尼亚、021105
- Novartis Investigative Site
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Iasi、罗马尼亚、700309
- Novartis Investigative Site
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Cluj
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Cluj Napoca、Cluj、罗马尼亚、400177
- Novartis Investigative Site
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Dolj
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Craiova、Dolj、罗马尼亚、200515
- Novartis Investigative Site
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Jud. Timis
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Timisoara、Jud. Timis、罗马尼亚、300011
- Novartis Investigative Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
关键纳入标准：
- 与代偿性慢性乙型肝炎相符的临床病史
记录在案的代偿性慢性乙型肝炎定义如下：
- 筛查时血清 HBsAg 阳性，且至少在筛查前 6 个月至少有一份 HBsAg 阳性的其他文件
- 对于筛选时 HBeAg 阳性患者，根据 EASL 指南对 CHB 儿科患者的建议（血清 HBV DNA 水平 ≥ 5 log10 拷贝/mL（或 20 000 IU/mL）（COBAS Taqman®），出现疾病活动的显着生物学和/或组织学体征筛选；筛选期间或筛选前6个月内两次血清ALT≥1.5×ULN且<10×ULN（儿科ULN）
- 对于筛选时的 HBeAg 阴性患者，根据 EASL 指南对 CHB 儿科患者的建议（血清 HBV DNA 水平 ≥ 4 log10 拷贝/mL（或 2000 IU/mL）（COBAS Taqman®），出现疾病活动的显着生物学和/或组织学体征筛选）；筛选期间或筛选前 12 个月内两次血清 ALT ≥ 1.0 ×ULN 且 < 10×ULN（儿科 ULN）
关键排除标准：
- 患有HCV、HDV、HIV的急性或慢性感染，或HAV、HEV、CMV、EBV或HSV的急性感染者。
- 患者在筛选前的最后 12 个月内接受过干扰素或任何其他免疫调节剂的治疗，或在筛选前的任何时间接受过任何核苷或核苷酸药物或其他抗 CHB 治疗（批准或研究）
- 患者的身体状况需要经常使用全身性阿昔洛韦或泛昔洛韦、全身性皮质类固醇、潜在肝毒性药物或肾毒性药物或化疗
- 除 CHB 外，患者还有一种或多种已知的肝病原发性或继发性原因；患有失代偿性肝病；是肝移植受者或器官或骨髓移植受者。
- 任何其他急性或慢性疾病的病史（研究者认为会使患者不适合纳入研究。
- 患者有肌病、肌炎、持续性肌无力或持续性高血清CK水平（≥7×ULN）、任何肌肉疾病病史
- 筛选前 3 个月内接受任何可能与肌病相关药物的患者
- 由研究者评估的与筛选时的 HBV 感染无关的任何其他具有临床意义的疾病、病症或异常
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：替比夫定
任何年龄和体重<30kg的患者：替比夫定口服溶液（20mg/mL）：20mg/kg至600mg q.d对应于体重（kg）x1mL，p.o.每日一次患者 < 12 岁且体重≥ 30 公斤：替比夫定口服溶液 (20 毫克/毫升)，600 毫克/天，相当于 30 毫升口服。每日一次 ≥12岁且体重≥30kg患者：替比夫定薄膜衣片，600mg/日，相当于口服1片。每天一次
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任何年龄和体重<30kg的患者：替比夫定口服溶液（20mg/mL）：20mg/kg至600mg q.d对应于体重（kg）x1mL，p.o.每日一次患者 < 12 岁且体重≥ 30 公斤：替比夫定口服溶液 (20 毫克/毫升)，600 毫克/天，相当于 30 毫升口服。每日一次 ≥12岁且体重≥30kg患者：替比夫定薄膜衣片，600mg/日，相当于口服1片。每天一次
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安慰剂比较：安慰剂
任何年龄和体重<30kg的患者：对应于体重（kg）x1mL的安慰剂口服溶液，p.o.每天一次 患者 < 12 岁且体重 ≥ 30 公斤：安慰剂口服溶液相当于 30 毫升口服每天一次 患者 ≥ 12 岁且体重 ≥ 30kg：安慰剂片剂，相当于 1 片 p.o.每天一次
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任何年龄和体重<30kg的患者：对应于体重（kg）x1mL的安慰剂口服溶液，p.o.每天一次 患者 < 12 岁且体重 ≥ 30 公斤：安慰剂口服溶液相当于 30 毫升口服每天一次 患者 ≥ 12 岁且体重 ≥ 30kg：安慰剂片剂，相当于 1 片 p.o.每天一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周达到血清 HBV DNA 水平 <300 拷贝/mL (51 IU/mL) 的患者人数
大体时间：第 24 周
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本研究的主要目的是通过确定达到血清 HBV DNA 水平 <300 拷贝/mL (51 IU/mL) 的患者百分比，证明替比夫定与安慰剂相比对儿科患者（2- < 18 岁）的抗病毒疗效在第 24 周。
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第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 52 周和第 104 周达到 HBV DNA< 300 拷贝/mL (51 IU/mL) 的患者人数
大体时间：第 52 周，第 104 周
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第 52 周和第 104 周的抗病毒疗效评估如下： a) 在第 52 周和第 104 周达到 HBV DNA <300 拷贝/mL (51 IU/mL) 的患者比例； b) 达到 HBV DNA < 定量下限 (LLOQ)、<1000 拷贝/ml（或 200 IU/mL）、<10,000 拷贝/ml（或 2000 IU/mL）和≥10,000 拷贝/mL 的患者比例（或 2000 IU/mL）在第 24、52 和 104 周； c) 实现血清 HBV DNA 从基线减少的患者比例； d) 达到 HBV DNA <300 拷贝/mL (51 IU/mL) 的时间； e) 主要无反应的患者比例。 由于研究提前终止，并且参加 52 周的患者数量有限（总共 8 名患者），因此仅在第 52 周和第 104 周进行了描述性分析。 |
第 52 周，第 104 周
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基线 ALT 异常并随后在第 24、52 和 104 周恢复正常的患者人数
大体时间：第 24 周、第 52 周、第 104 周
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第 24、52 和 104 周的生化反应将通过基线 ALT 异常（定义为 ALT >1 x 正常上限 [ULN]）并随后恢复正常的患者比例进行评估。 由于研究提前终止，并且参加 52 周的患者数量有限（总共 8 名患者），因此仅在第 52 周和第 104 周进行了描述性分析。 |
第 24 周、第 52 周、第 104 周
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第 24、52 和 104 周时 HBeAg 消失、HBeAg 血清学转换的患者人数
大体时间：第 24 周、第 52 周、第 104 周
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通过以下方式评估第 24、52 和 104 周的血清学反应： a) 基线时 HBeAg 阳性患者随后发生 HBeAg 消失和 HBeAg 血清转换（定义为 HBeAg 消失但可检测到 HBeAb）的比例； b) 基线时 HBsAg 阳性患者随后发生 HBsAg 消失和 HBsAg 血清转化（定义为 HBsAg 消失但可检测到 HBsAb）的比例。 由于研究提前终止，并且参加 52 周的患者数量有限（总共 8 名患者），因此仅在第 52 周和第 104 周进行了描述性分析。 |
第 24 周、第 52 周、第 104 周
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第 24、52 和 104 周时 HBsAg 消失、HBsAg 血清学转换的患者人数
大体时间：第 24 周、第 52 周、第 104 周
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通过以下方式评估第 24、52 和 104 周的血清学反应： a) 基线时 HBeAg 阳性患者随后发生 HBeAg 消失和 HBeAg 血清转换（定义为 HBeAg 消失但可检测到 HBeAb）的比例； b) 基线时 HBsAg 阳性患者随后发生 HBsAg 消失和 HBsAg 血清转化（定义为 HBsAg 消失但可检测到 HBsAb）的比例。 由于研究提前终止，并且参加 52 周的患者数量有限（总共 8 名患者），因此仅在第 52 周和第 104 周进行了描述性分析。 |
第 24 周、第 52 周、第 104 周
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第 52 周和第 104 周达到复合终点（HBV DNA < 300 拷贝/mL (51 IU/mL)、ALT 正常化和 HBeAg 血清转换）的患者人数
大体时间：第 52 周，第 104 周
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在第 52 周和第 104 周达到复合终点的患者比例将通过以下患者比例进行评估： a) HBV DNA <300 拷贝/mL (51 IU/mL)； b) 仅 HBeAg 阳性患者的 ALT 正常化和 HBeAg 血清学转换； c) HBV DNA <300 拷贝/mL (51 IU/mL) 和 HBeAg 阴性患者的 ALT 正常化。 由于研究提前终止，并且参加 52 周的患者数量有限（总共 8 名患者），因此仅在第 52 周和第 104 周进行了描述性分析。 |
第 52 周，第 104 周
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第 52 周和第 104 周达到病毒学突破 (VB) 累积率的患者人数
大体时间：第 52 周，第 104 周
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病毒学突破 (VB) 的评估将通过以下方式进行评估： a) 在第 52 周和第 104 周时确诊 VB 的患者的累积率； b) VB 的时间。 由于研究提前终止，并且参加 52 周的患者数量有限（总共 8 名患者），因此仅在第 52 周和第 104 周进行了描述性分析。 |
第 52 周，第 104 周
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在第 24 周出现与 VB 相关的治疗出现基因型耐药性或 HBV DNA≥300 拷贝/mL (51 IU/mL) 且退出研究的患者人数
大体时间：第 24 周
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评估与研究期间病毒学突破相关的治疗出现的基因型耐药性（通过基因型测序确认），或在第 24 周 HBV DNA≥300 拷贝/mL（51 IU/mL）并停止研究治疗的患者中（或如果受试者在第 24 周之前停止接受至少 16 周的 LDT 治疗）
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第 24 周
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发生治疗不良事件、严重不良事件和死亡的参与者人数
大体时间：从第一剂研究治疗药物到最后一剂研究治疗药物后 30 天，最多 112 周
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评估由 AE、SAE、特别关注的不良事件 (AESI)（包括肌肉相关事件）和死亡定义的替比夫定的安全性和耐受性；实验室评估，特别是治疗中和治疗后 ALT 发作、CK 升高的发生率和临床意义；生长发育（线性生长和性成熟）；肝脏失代偿和/或 HCC 的发展。 仅进行描述性分析。 |
从第一剂研究治疗药物到最后一剂研究治疗药物后 30 天，最多 112 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CLDT600A2306
- 2012-004942-14 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
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慢性乙型肝炎的临床试验
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Lapo Alinari招聘中伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Ohio State University Comprehensive Cancer Center招聘中弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Amgen主动，不招人复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | CD20阳性 | I 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | II 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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Curocell Inc.招聘中高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) | 转化的滤泡性淋巴瘤 (TFL) | 难治性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性大 B 细胞淋巴瘤大韩民国
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National Cancer Institute (NCI)招聘中高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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National Cancer Institute (NCI)主动，不招人
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Nathan DenlingerBristol-Myers Squibb招聘中B 细胞非霍奇金淋巴瘤复发 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 滤泡性淋巴瘤-复发性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤-复发 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤复发 | 惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 滤泡性淋巴瘤难治性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤难治性 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤难治性 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)招聘中复发性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 伴 IRF4... 及其他条件美国
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Patrick C. Johnson, MDAstraZeneca招聘中难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞淋巴瘤 | 侵袭性 B 细胞 NHL | 从头或转化的惰性 B 细胞淋巴瘤 | DLBCL，Nos 遗传亚型 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | EBV 阳性 DLBCL，编号 | 原发性纵隔 [胸腺] 大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) | 高级 B 细胞淋巴瘤，编号 | C-MYC/BCL6 双重打击高级别 B 细胞淋巴瘤 | C-MYC/BCL2 双重打击高级别 B 细胞淋巴瘤美国