Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de werkzaamheid en veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van telbivudine bij kinderen en adolescenten met gecompenseerde chronische hepatitis B-virusinfectie

20 augustus 2019 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, 104 weken durende behandelingsstudie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van telbivudine drank en tabletten bij kinderen en adolescenten met gecompenseerde HBeAg-positieve en negatieve chronische hepatitis B-virusinfectie

Het doel van de studie was het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van telbivudine bij een dosis van 20 mg/kg tot een maximum van 600 mg q.d. bij gecompenseerde pediatrische HBeAg-positieve en negatieve CHB-patiënten in de leeftijd van 2 tot <18 jaar met de indicatie van antivirale CHB-behandeling. Deze studie maakte deel uit van de toezeggingen van het pediatrische ontwikkelingsplan voor telbivudine in Europa en de VS.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

53

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Bulgarije
      • Pleven, Bulgarije, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarije, 1407
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Bulgarije, 9010
        • Novartis Investigative Site
    • Sofia-Grad
      • Sofia, Sofia-Grad, Bulgarije, 1700
        • Novartis Investigative Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 12462
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Goudi-Athens, GR, Griekenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israël, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Nahariya, Israël, 22100
        • Novartis Investigative Site
      • Nazareth, Israël, 16100
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Kalkoen, 07070
        • Novartis Investigative Site
      • Diyarbakir, Kalkoen, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Elazig, Kalkoen, 23119
        • Novartis Investigative Site
      • Eskisehir, Kalkoen, 26040
        • Novartis Investigative Site
      • Mersin, Kalkoen, 33343
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, republiek van, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Oekraïne
      • Dnipropetrovsk, Oekraïne, 49006
        • Novartis Investigative Site
      • Kiev, Oekraïne
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Oekraïne, 04119
        • Novartis Investigative Site
      • Odesa, Oekraïne, 65031
        • Novartis Investigative Site
      • Vinnytsia, Oekraïne, 21029
        • Novartis Investigative Site
  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Roemenië, 011743
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Roemenië, 021105
        • Novartis Investigative Site
      • Iasi, Roemenië, 700309
        • Novartis Investigative Site
    • Cluj
      • Cluj Napoca, Cluj, Roemenië, 400177
        • Novartis Investigative Site
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Roemenië, 200515
        • Novartis Investigative Site
    • Jud. Timis
      • Timisoara, Jud. Timis, Roemenië, 300011
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Klinische voorgeschiedenis compatibel met gecompenseerde chronische hepatitis B

  • Gedocumenteerde gecompenseerde chronische hepatitis B gedefinieerd door het volgende:

    1. Positief serum HBsAg bij screening en ten minste één andere documentatie van HBsAg-positief ten minste 6 maanden voorafgaand aan screening
    2. Voor HBeAg-positieve patiënten bij screening, significante biologische en/of histologische tekenen van ziekteactiviteit volgens de aanbevelingen van de EASL-richtlijnen voor CHB-pediatrische patiënten (serum HBV DNA-niveau ≥ 5 log10 kopieën/ml (of 20.000 IE/ml) (COBAS Taqman®) bij screening serum ALAT ≥ 1,5×ULN en < 10×ULN (pediatrische ULN) tweemaal tijdens de screeningperiode of binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
    3. Voor HBeAg-negatieve patiënten bij screening, significante biologische en/of histologische tekenen van ziekteactiviteit volgens de aanbevelingen van de EASL-richtlijnen voor CHB-pediatrische patiënten (serum HBV DNA-niveau ≥ 4 log10 kopieën/ml (of 2 000 IE/ml) (COBAS Taqman®) bij screening) ; serum ALAT ≥ 1,0 ×ULN en < 10×ULN (pediatrische ULN) tweemaal tijdens de screeningperiode of binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening)

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een acute of chronische infectie van HCV, HDV, HIV of met een acute infectie van HAV, HEV, CMV, EBV of HSV.
  • Patiënt heeft in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening een behandeling ondergaan met interferon of andere immunomodulerende middelen of enige nucleoside- of nucleotidegeneesmiddelen of andere anti-CHB-behandeling (goedgekeurd of in onderzoek) op enig moment voorafgaand aan de screening
  • Patiënt heeft een medische aandoening die frequent gebruik van systemische aciclovir of famciclovir, systemische corticosteroïden, potentieel hepatotoxische geneesmiddelen of nefrotoxische geneesmiddelen of chemotherapie vereist
  • Patiënt heeft een of meer andere bekende primaire of secundaire oorzaken van leverziekte, anders dan CHB; een gedecompenseerde leverziekte heeft; een ontvanger van een levertransplantaat of een ontvanger van een orgaan- of beenmergtransplantaat is.
  • Voorgeschiedenis van enige andere acute of chronische medische aandoening (die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
  • Patiënt heeft een voorgeschiedenis van myopathie, myositis, aanhoudende spierzwakte of aanhoudend hoge serum-CK-spiegels (≥7×ULN), elke spierziekte
  • Patiënt krijgt binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening medicijnen die mogelijk verband houden met myopathie
  • Elke andere klinisch significante ziekte, aandoening of afwijking, niet gerelateerd aan hun HBV-infectie bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Telbivudine
Patiënten van elke leeftijd en elk gewicht < 30 kg: telbivudine orale oplossing (20 mg/ml): 20 mg/kg tot 600 mg q.d overeenkomend met gewicht (kg) x1 ml, p.o. eenmaal daags Patiënten < 12 jaar oud en gewicht ≥ 30 kg: telbivudine orale oplossing (20 mg/ml), 600 mg/dag overeenkomend met 30 ml p.o. eenmaal daags Patiënten ≥ 12 jaar oud en gewicht ≥ 30 kg: telbivudine filmomhulde tablet, 600 mg/dag, overeenkomend met 1 tablet p.o. een keer per dag
Geneesmiddel: Telbivudine
Patiënten van elke leeftijd en elk gewicht < 30 kg: telbivudine orale oplossing (20 mg/ml): 20 mg/kg tot 600 mg q.d overeenkomend met gewicht (kg) x1 ml, p.o. eenmaal daags Patiënten < 12 jaar oud en gewicht ≥ 30 kg: telbivudine orale oplossing (20 mg/ml), 600 mg/dag overeenkomend met 30 ml p.o. eenmaal daags Patiënten ≥ 12 jaar oud en gewicht ≥ 30 kg: telbivudine filmomhulde tablet, 600 mg/dag, overeenkomend met 1 tablet p.o. een keer per dag
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten van elke leeftijd en elk gewicht < 30 kg: placebo orale oplossing overeenkomend met gewicht (kg) x1 ml, p.o. eenmaal daags Patiënten < 12 jaar oud en gewicht ≥ 30 kg: placebo orale oplossing overeenkomend met 30 ml p.o. eenmaal daags Patiënten ≥ 12 jaar en gewicht ≥ 30 kg: placebotablet, overeenkomend met 1 tablet p.o. een keer per dag
Geneesmiddel: Placebo
Patiënten van elke leeftijd en elk gewicht < 30 kg: placebo orale oplossing overeenkomend met gewicht (kg) x1 ml, p.o. eenmaal daags Patiënten < 12 jaar oud en gewicht ≥ 30 kg: placebo orale oplossing overeenkomend met 30 ml p.o. eenmaal daags Patiënten ≥ 12 jaar en gewicht ≥ 30 kg: placebotablet, overeenkomend met 1 tablet p.o. een keer per dag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat serum HBV DNA-niveau van <300 kopieën/ml (51 IE/ml) bereikt in week 24
Tijdsspanne: Week 24
De primaire doelstelling van deze studie was het aantonen van de antivirale werkzaamheid van telbivudine in vergelijking met placebo bij pediatrische patiënten (2- < 18 jaar) door het percentage patiënten te bepalen dat een serum HBV DNA-spiegel van <300 kopieën/ml (51 IE/ml) bereikte. in week 24.
Week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat HBV DNA < 300 kopieën/ml (51 IE/ml) bereikt in week 52 en week 104
Tijdsspanne: Week 52, week 104

De antivirale werkzaamheid in week 52 en week 104 moest worden beoordeeld aan de hand van: a) het percentage patiënten dat HBV DNA <300 kopieën/ml (51 IE/ml) bereikte in week 52 en week 104; b) het percentage patiënten dat HBV DNA < Lower Limit of Quantification (LLOQ), <1000 kopieën/ml (of 200 IE/ml), <10.000 kopieën/ml (of 2000 IE/ml) en ≥10.000 kopieën/ml bereikt (of 2 000 IE/ml) in week 24, 52 en 104; c) het percentage patiënten dat serum-HBV-DNA-reductie ten opzichte van baseline bereikt; d) de tijd om HBV DNA <300 kopieën/ml (51 IE/ml) te bereiken; e) het percentage patiënten met primaire non-respons.

Vanwege de vroegtijdige beëindiging van het onderzoek en het beperkte aantal ingeschreven patiënten dat op schema ligt om 52 weken deelname te voltooien (8 patiënten in totaal), werd alleen een beschrijvende analyse uitgevoerd in week 52 en week 104.
Week 52, week 104
Aantal patiënten bij wie de baseline ALAT's abnormaal waren en vervolgens genormaliseerd in week 24, 52 en 104
Tijdsspanne: Week 24, week 52, week 104

De biochemische respons in week 24, 52 en 104 moest worden beoordeeld aan de hand van het aantal patiënten bij wie de baseline ALAT's abnormaal waren (gedefinieerd als ALAT >1 x bovengrens van normaal [ULN]) en vervolgens genormaliseerd.

Vanwege de vroegtijdige beëindiging van het onderzoek en het beperkte aantal ingeschreven patiënten dat op schema ligt om 52 weken deelname te voltooien (8 patiënten in totaal), werd alleen een beschrijvende analyse uitgevoerd in week 52 en week 104.
Week 24, week 52, week 104
Aantal patiënten met HBeAg-verlies, HBeAg-seroconversie in week 24, 52 en 104
Tijdsspanne: Week 24, week 52, week 104

De serologische respons in week 24, 52 en 104 moest worden beoordeeld aan de hand van: a) het aantal HBeAg-positieve patiënten bij baseline die vervolgens HBeAg-verlies en HBeAg-seroconversie hebben (gedefinieerd als verlies van HBeAg met detecteerbaar HBeAb); b) het percentage HBsAg-positieve patiënten bij baseline die vervolgens HBsAg-verlies en HBsAg-seroconversie hebben (gedefinieerd als verlies van HBsAg met detecteerbaar HBsAb).

Vanwege de vroegtijdige beëindiging van het onderzoek en het beperkte aantal ingeschreven patiënten dat op schema ligt om 52 weken deelname te voltooien (8 patiënten in totaal), werd alleen een beschrijvende analyse uitgevoerd in week 52 en week 104.
Week 24, week 52, week 104
Aantal patiënten met HBsAg-verlies, HBsAg-seroconversie in week 24, 52 en 104
Tijdsspanne: Week 24, week 52, week 104

De serologische respons in week 24, 52 en 104 moest worden beoordeeld aan de hand van: a) het aantal HBeAg-positieve patiënten bij baseline die vervolgens HBeAg-verlies en HBeAg-seroconversie hebben (gedefinieerd als verlies van HBeAg met detecteerbaar HBeAb); b) het percentage HBsAg-positieve patiënten bij baseline die vervolgens HBsAg-verlies en HBsAg-seroconversie hebben (gedefinieerd als verlies van HBsAg met detecteerbaar HBsAb).

Vanwege de vroegtijdige beëindiging van het onderzoek en het beperkte aantal ingeschreven patiënten dat op schema ligt om 52 weken deelname te voltooien (8 patiënten in totaal), werd alleen een beschrijvende analyse uitgevoerd in week 52 en week 104.
Week 24, week 52, week 104
Aantal patiënten dat een samengesteld eindpunt bereikt (HBV DNA < 300 kopieën/ml (51 IE/ml), ALAT-normalisatie en HBeAg-seroconversie) in week 52 en 104
Tijdsspanne: Week 52, week 104

Het percentage patiënten dat samengestelde eindpunten bereikte in week 52 en 104 moest worden beoordeeld aan de hand van het percentage patiënten dat het volgende bereikte: a) HBV DNA <300 kopieën/ml (51 IE/ml); b) ALAT-normalisatie en HBeAg-seroconversie alleen voor HBeAg-positieve patiënten; c) HBV DNA <300 kopieën/ml (51 IE/ml) en ALAT-normalisatie voor HBeAg-negatieve patiënten.

Vanwege de vroegtijdige beëindiging van het onderzoek en het beperkte aantal ingeschreven patiënten dat op schema ligt om 52 weken deelname te voltooien (8 patiënten in totaal), werd alleen een beschrijvende analyse uitgevoerd in week 52 en week 104.
Week 52, week 104
Aantal patiënten dat cumulatieve virologische doorbraak (VB) bereikt in week 52 en 104
Tijdsspanne: Week 52, week 104

De beoordeling van de virologische doorbraak (VB) moest worden beoordeeld aan de hand van: a) het cumulatieve aantal patiënten met bevestigde VB in week 52 en week 104; b) de tijd tot VB.

Vanwege de vroegtijdige beëindiging van het onderzoek en het beperkte aantal ingeschreven patiënten dat op schema ligt om 52 weken deelname te voltooien (8 patiënten in totaal), werd alleen een beschrijvende analyse uitgevoerd in week 52 en week 104.
Week 52, week 104
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende genotypische resistentie geassocieerd met VB, of bij patiënten met HBV DNA≥300 kopieën/ml (51 IE/ml) in week 24 en stopgezet uit het onderzoek
Tijdsspanne: Week 24
Beoordeling van de aanwezigheid van tijdens de behandeling ontstane genotypische resistentie (bevestigd door genotypische sequentiebepaling) geassocieerd met virologische doorbraak gedurende de onderzoeksperiode, of bij patiënten met HBV DNA≥300 kopieën/ml (51 IE/ml) in week 24 en gestopt met de onderzoeksbehandeling (of bij stopzetting indien vóór week 24 voor personen met een LDT-behandeling van ten minste 16 weken)
Week 24
Aantal deelnemers met on-behandelingen Bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en overlijden
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, tot 112 weken

Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van telbivudine gedefinieerd door AE's, SAE's, nadelige gebeurtenissen van speciaal belang (AESI) (inclusief spiergerelateerde gebeurtenissen) en overlijden; laboratoriumevaluaties, met name ALAT-opflakkeringen tijdens en na de behandeling, incidentie en klinische significantie van CK-verhogingen; groei en ontwikkeling (lineaire groei en seksuele rijping); ontwikkeling van leverdecompensatie en/of HCC.

Alleen beschrijvende analyse uitgevoerd.
Van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, tot 112 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 oktober 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 januari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 februari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

7 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLDT600A2306
  • 2012-004942-14 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren