Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effekt och säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för telbivudin hos barn och ungdomar med kompenserad kronisk hepatit B-virusinfektion

20 augusti 2019 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En randomiserad, dubbelblind, 104 veckor lång behandlingsstudie för att utvärdera effektivitet, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för Telbivudin oral lösning och tabletter hos barn och ungdomar med kompenserad HBeAg-positiv och negativ kronisk hepatit B-virusinfektion

Syftet med studien var att bedöma effektiviteten och säkerheten av telbivudin vid en dos på 20 mg/kg upp till maximalt 600 mg dagligen. hos kompenserade pediatriska HBeAg-positiva och negativa CHB-patienter i åldern 2 till <18 år med indikation på antiviral CHB-behandling. Denna studie var en del av åtagandena i den pediatriska utvecklingsplanen för telbivudin i Europa och USA.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

53

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Bulgarien, 9010
        • Novartis Investigative Site
    • Sofia-Grad
      • Sofia, Sofia-Grad, Bulgarien, 1700
        • Novartis Investigative Site
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 12462
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Goudi-Athens, GR, Grekland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Novartis Investigative Site
      • Nazareth, Israel, 16100
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Kalkon, 07070
        • Novartis Investigative Site
      • Diyarbakir, Kalkon, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Elazig, Kalkon, 23119
        • Novartis Investigative Site
      • Eskisehir, Kalkon, 26040
        • Novartis Investigative Site
      • Mersin, Kalkon, 33343
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republiken av
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Rumänien, 011743
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Rumänien, 021105
        • Novartis Investigative Site
      • Iasi, Rumänien, 700309
        • Novartis Investigative Site
    • Cluj
      • Cluj Napoca, Cluj, Rumänien, 400177
        • Novartis Investigative Site
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Rumänien, 200515
        • Novartis Investigative Site
    • Jud. Timis
      • Timisoara, Jud. Timis, Rumänien, 300011
        • Novartis Investigative Site
  • Ukraina
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49006
        • Novartis Investigative Site
      • Kiev, Ukraina
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Ukraina, 04119
        • Novartis Investigative Site
      • Odesa, Ukraina, 65031
        • Novartis Investigative Site
      • Vinnytsia, Ukraina, 21029
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Klinisk historia kompatibel med kompenserad kronisk hepatit B

  • Dokumenterad kompenserad kronisk hepatit B definierad av följande:

    1. Positivt serum HBsAg vid screening och minst en annan dokumentation av HBsAg positiv minst 6 månader före screening
    2. För HBeAg-positiva patienter vid screening, signifikanta biologiska och/eller histologiska tecken på sjukdomsaktivitet enligt EASL-riktlinjernas rekommendationer för CHB pediatriska patienter (serum HBV DNA-nivå ≥ 5 log10 kopior/mL (eller 20 000 IE/ml) (COBAS Taqman®) vid screening; serum ALT ≥ 1,5×ULN och < 10×ULN (pediatrisk ULN) två gånger under screeningsperioden eller inom 6 månader före screening
    3. För HBeAg-negativa patienter vid screening, signifikanta biologiska och/eller histologiska tecken på sjukdomsaktivitet enligt EASL-riktlinjernas rekommendationer för CHB pediatriska patienter (serum HBV DNA-nivå ≥ 4 log10 kopior/ml (eller 2 000 IE/ml) (COBAS Taqman®) vid screening); serum ALT ≥ 1,0 × ULN och < 10 × ULN (pediatrisk ULN) två gånger under screeningsperioden eller inom 12 månader före screening)

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Patienter med akut eller kronisk infektion av HCV, HDV, HIV eller med akut infektion av HAV, HEV, CMV, EBV eller HSV.
  • Patienten har fått behandling med interferon eller andra immunmodulerande medel under de senaste 12 månaderna före screening eller någon nukleosid- eller nukleotidläkemedel eller annan anti-CHB-behandling (godkänd eller undersökande) när som helst före screening
  • Patienten har ett medicinskt tillstånd som kräver frekvent användning av systemisk acyklovir eller famciklovir, systemiska kortikosteroider, potentiellt hepatotoxiska läkemedel eller nefrotoxiska läkemedel eller kemoterapi
  • Patienten har en eller flera ytterligare kända primära eller sekundära orsaker till leversjukdom, andra än CHB; har en dekompenserad leversjukdom; är en levertransplanterad mottagare eller mottagare av organ- eller benmärgstransplantation.
  • Historik om något annat akut eller kroniskt medicinskt tillstånd (som enligt utredaren skulle göra patienten olämplig för inkludering i studien.
  • Patienten har en historia av myopati, myosit, ihållande muskelsvaghet eller ihållande höga CK-nivåer i serum (≥7×ULN), någon muskelsjukdom
  • Patient som får läkemedel som kan vara associerade med myopati inom 3 månader före screening
  • Alla andra kliniskt signifikanta sjukdomar, tillstånd eller abnormiteter, som inte är relaterade till deras HBV-infektion vid screening, enligt bedömningen av utredaren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Telbivudine
Patienter oavsett ålder och vikt < 30 kg: telbivudin oral lösning (20 mg/ml): 20 mg/kg upp till 600 mg q.d motsvarande vikt (kg) x1mL, p.o. en gång dagligen Patienter < 12 år och vikt ≥ 30 kg: telbivudin oral lösning (20 mg/ml), 600 mg/dag motsvarande 30 ml p.o. en gång dagligen Patienter ≥ 12 år och vikt ≥ 30 kg: telbivudin filmdragerad tablett, 600 mg/dag, motsvarande 1 tablett p.o. en gång om dagen
Läkemedel: Telbivudine
Patienter oavsett ålder och vikt < 30 kg: telbivudin oral lösning (20 mg/ml): 20 mg/kg upp till 600 mg q.d motsvarande vikt (kg) x1mL, p.o. en gång dagligen Patienter < 12 år och vikt ≥ 30 kg: telbivudin oral lösning (20 mg/ml), 600 mg/dag motsvarande 30 ml p.o. en gång dagligen Patienter ≥ 12 år och vikt ≥ 30 kg: telbivudin filmdragerad tablett, 600 mg/dag, motsvarande 1 tablett p.o. en gång om dagen
Placebo-jämförare: Placebo
Patienter oavsett ålder och vikt < 30 kg: placebo oral lösning motsvarande vikt (kg) x1mL, p.o. en gång dagligen Patienter < 12 år och vikt ≥ 30 kg: placebo oral lösning motsvarande 30 mL p.o. en gång dagligen Patienter ≥ 12 år och vikt ≥ 30 kg: placebotablett, motsvarande 1 tablett p.o. en gång om dagen
Läkemedel: Placebo
Patienter oavsett ålder och vikt < 30 kg: placebo oral lösning motsvarande vikt (kg) x1mL, p.o. en gång dagligen Patienter < 12 år och vikt ≥ 30 kg: placebo oral lösning motsvarande 30 mL p.o. en gång dagligen Patienter ≥ 12 år och vikt ≥ 30 kg: placebotablett, motsvarande 1 tablett p.o. en gång om dagen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som uppnår serum HBV DNA-nivå på <300 kopior/ml (51 IE/ml) vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
Det primära syftet med denna studie var att visa den antivirala effekten av telbivudin jämfört med placebo hos pediatriska patienter (2- < 18 år) genom att bestämma procentandelen patienter som uppnår en serum-HBV-DNA-nivå på <300 kopior/ml (51 IE/ml) i vecka 24.
Vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som uppnår HBV-DNA < 300 kopior/ml (51 IE/ml) vid vecka 52 och vecka 104
Tidsram: Vecka 52, Vecka 104

Den antivirala effekten vid vecka 52 och 104 skulle utvärderas av: a) andelen patienter som uppnådde HBV-DNA <300 kopior/ml (51 IE/ml) vid vecka 52 och vecka 104; b) andelen patienter som uppnår HBV-DNA < Lower Limit of Quantification (LLOQ), <1000 kopior/ml (eller 200 IE/ml), <10 000 kopior/ml (eller 2 000 IE/ml) och ≥10 000 kopior/mL (eller 2 000 IE/ml) vid vecka 24, 52 och 104; c) andelen patienter som uppnår Serum HBV DNA-reduktion från baslinjen; d) tiden för att uppnå HBV-DNA <300 kopior/ml (51 IU/ml); e) andelen patienter med primärt bortfall.

På grund av tidig avslutning av studien och ett begränsat antal inskrivna patienter på väg att slutföra 52 veckors deltagande (8 patienter totalt), utfördes endast beskrivande analys vid vecka 52 och vecka 104.
Vecka 52, Vecka 104
Antal patienter vars baseline ALAT var onormala och därefter normaliserade vid vecka 24, 52 och 104
Tidsram: Vecka 24, Vecka 52, Vecka 104

Det biokemiska svaret vid vecka 24, 52 och 104 skulle utvärderas av andelen patienter vars baseline ALAT var onormala (definierad som ALAT >1 x övre normalgräns [ULN]) och därefter normaliserades.

På grund av tidig avslutning av studien och ett begränsat antal inskrivna patienter på väg att slutföra 52 veckors deltagande (8 patienter totalt), utfördes endast beskrivande analys vid vecka 52 och vecka 104.
Vecka 24, Vecka 52, Vecka 104
Antal patienter med HBeAg-förlust, HBeAg-serokonversion vid vecka 24, 52 och 104
Tidsram: Vecka 24, Vecka 52, Vecka 104

Det serologiska svaret vid vecka 24, 52 och 104 skulle utvärderas av: a) andelen HBeAg-positiva patienter vid baslinjen som därefter har HBeAg-förlust och HBeAg-serokonversion (definierad som förlust av HBeAg med detekterbart HBeAb); b) andelen HBsAg-positiva patienter vid baslinjen som därefter har HBsAg-förlust och HBsAg-serokonversion (definierad som förlust av HBsAg med detekterbart HBsAb).

På grund av tidig avslutning av studien och ett begränsat antal inskrivna patienter på väg att slutföra 52 veckors deltagande (8 patienter totalt), utfördes endast beskrivande analys vid vecka 52 och vecka 104.
Vecka 24, Vecka 52, Vecka 104
Antal patienter med HBsAg-förlust, HBsAg-serokonversion vid vecka 24, 52 och 104
Tidsram: Vecka 24, Vecka 52, Vecka 104

Det serologiska svaret vid vecka 24, 52 och 104 skulle utvärderas av: a) andelen HBeAg-positiva patienter vid baslinjen som därefter har HBeAg-förlust och HBeAg-serokonversion (definierad som förlust av HBeAg med detekterbart HBeAb); b) andelen HBsAg-positiva patienter vid baslinjen som därefter har HBsAg-förlust och HBsAg-serokonversion (definierad som förlust av HBsAg med detekterbart HBsAb).

På grund av tidig avslutning av studien och ett begränsat antal inskrivna patienter på väg att slutföra 52 veckors deltagande (8 patienter totalt), utfördes endast beskrivande analys vid vecka 52 och vecka 104.
Vecka 24, Vecka 52, Vecka 104
Antal patienter som uppnår ett sammansatt slutmått (HBV-DNA < 300 kopior/ml (51 IE/ml), ALAT-normalisering och HBeAg-serokonversion) vid vecka 52 och 104
Tidsram: Vecka 52, Vecka 104

Andelen patienter som uppnådde sammansatta effektmått vid vecka 52 och 104 skulle utvärderas utifrån andelen patienter som uppnådde: a) HBV-DNA <300 kopior/ml (51 IE/ml); b) ALAT-normalisering och HBeAg-serokonversion endast för HBeAg-positiva patienter; c) HBV-DNA <300 kopior/ml (51 IE/ml) och ALT-normalisering för HBeAg-negativa patienter.

På grund av tidig avslutning av studien och ett begränsat antal inskrivna patienter på väg att slutföra 52 veckors deltagande (8 patienter totalt), utfördes endast beskrivande analys vid vecka 52 och vecka 104.
Vecka 52, Vecka 104
Antal patienter som uppnår kumulativ frekvens av virologiskt genombrott (VB) vid vecka 52 och 104
Tidsram: Vecka 52, Vecka 104

Bedömningen av virologiskt genombrott (VB) skulle utvärderas av: a) den kumulativa frekvensen av patienter med bekräftad VB vid vecka 52 och vecka 104; b) tiden till VB.

På grund av tidig avslutning av studien och ett begränsat antal inskrivna patienter på väg att slutföra 52 veckors deltagande (8 patienter totalt), utfördes endast beskrivande analys vid vecka 52 och vecka 104.
Vecka 52, Vecka 104
Antal deltagare med behandling Emergent genotypisk resistens associerad med VB, eller hos patienter med HBV-DNA≥300 kopior/ml (51 IE/mL) vid vecka 24 och avbröts från studien
Tidsram: Vecka 24
Bedömning av förekomsten av behandlingsuppkommen genotypresistens (bekräftad genom genotypisk sekvensering) associerad med virologiskt genombrott under studieperioden, eller hos patienter med HBV-DNA≥300 kopior/ml (51 IE/ml) vid vecka 24 och avbröts från studiebehandlingen (eller vid utsättning om före vecka 24 för försökspersoner med minst 16 veckors LDT-behandling)
Vecka 24
Antal deltagare med biverkningar under behandling, allvarliga biverkningar och dödsfall
Tidsram: Från första dos av studiebehandling till 30 dagar efter sista dos av studiebehandling, upp till 112 veckor

Utvärdering av säkerheten och toleransen för Telbivudin definierat av biverkningar, SAE, biverkningar av särskilt intresse (AESI) (inklusive muskelrelaterade händelser) och dödsfall; laboratorieutvärderingar, specifikt vid behandling och efter behandling, ALAT-utbrott, incidens och klinisk betydelse av CK-förhöjningar; tillväxt och utveckling (linjär tillväxt och sexuell mognad); utveckling av leverdekompensation och/eller HCC.

Endast beskrivande analys utförd.
Från första dos av studiebehandling till 30 dagar efter sista dos av studiebehandling, upp till 112 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 oktober 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

9 januari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

9 januari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 februari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 februari 2014

Första postat (Uppskatta)

7 februari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2019

Senast verifierad

1 augusti 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLDT600A2306
  • 2012-004942-14 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk hepatit B

Kliniska prövningar på Telbivudine

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera