Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effekt og sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av telbivudin hos barn og ungdom med kompensert kronisk hepatitt B-virusinfeksjon

20. august 2019 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En randomisert, dobbeltblind, 104 ukers behandlingsstudie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til Telbivudin oral oppløsning og tabletter hos barn og ungdom med kompensert HBeAg-positiv og negativ kronisk hepatitt B-virusinfeksjon

Formålet med studien var å vurdere effektiviteten og sikkerheten til telbivudin ved en dose på 20 mg/kg opp til maksimalt 600 mg q.d. hos kompenserte pediatriske HBeAg-positive og negative CHB-pasienter i alderen 2 til <18 år med indikasjon på antiviral CHB-behandling. Denne studien var en del av forpliktelsene til den pediatriske utviklingsplanen for telbivudin i Europa og USA.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bulgaria
      • Pleven, Bulgaria, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1407
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Bulgaria, 9010
        • Novartis Investigative Site
    • Sofia-Grad
      • Sofia, Sofia-Grad, Bulgaria, 1700
        • Novartis Investigative Site
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 12462
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Goudi-Athens, GR, Hellas, 115 27
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Novartis Investigative Site
      • Nazareth, Israel, 16100
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Romania, 011743
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Romania, 021105
        • Novartis Investigative Site
      • Iasi, Romania, 700309
        • Novartis Investigative Site
    • Cluj
      • Cluj Napoca, Cluj, Romania, 400177
        • Novartis Investigative Site
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Romania, 200515
        • Novartis Investigative Site
    • Jud. Timis
      • Timisoara, Jud. Timis, Romania, 300011
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Tyrkia, 07070
        • Novartis Investigative Site
      • Diyarbakir, Tyrkia, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Elazig, Tyrkia, 23119
        • Novartis Investigative Site
      • Eskisehir, Tyrkia, 26040
        • Novartis Investigative Site
      • Mersin, Tyrkia, 33343
        • Novartis Investigative Site
  • Ukraina
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49006
        • Novartis Investigative Site
      • Kiev, Ukraina
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Ukraina, 04119
        • Novartis Investigative Site
      • Odesa, Ukraina, 65031
        • Novartis Investigative Site
      • Vinnytsia, Ukraina, 21029
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Klinisk historie forenlig med kompensert kronisk hepatitt B

  • Dokumentert kompensert kronisk hepatitt B definert av følgende:

    1. Positivt serum HBsAg ved screening og minst én annen dokumentasjon på HBsAg positiv minst 6 måneder før screening
    2. For HBeAg-positive pasienter ved screening, signifikante biologiske og/eller histologiske tegn på sykdomsaktivitet i henhold til EASL-retningslinjene for CHB pediatriske pasienter (serum HBV DNA-nivå ≥ 5 log10 kopier/ml (eller 20 000 IE/mL) (COBAS Taqman®) kl. screening ; serum ALT ≥ 1,5×ULN og < 10×ULN (pediatrisk ULN) to ganger i løpet av screeningsperioden eller innen 6 måneder før screening
    3. For HBeAg-negative pasienter ved screening, signifikante biologiske og/eller histologiske tegn på sykdomsaktivitet i henhold til EASLs retningslinjer for CHB pediatriske pasienter (serum HBV DNA-nivå ≥ 4 log10 kopier/ml (eller 2 000 IE/ml) (COBAS Taqman®) ved screening); serum ALT ≥ 1,0 × ULN og < 10 × ULN (pediatrisk ULN) to ganger i løpet av screeningsperioden eller innen 12 måneder før screening)

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Pasienter med akutt eller kronisk infeksjon av HCV, HDV, HIV, eller med akutt infeksjon av HAV, HEV, CMV, EBV eller HSV.
  • Pasienten har mottatt behandling med interferon eller andre immunmodulerende midler i løpet av de siste 12 månedene før screening eller noen nukleosid- eller nukleotidmedisiner eller annen anti-CHB-behandling (godkjent eller undersøkende) når som helst før screening
  • Pasienten har en medisinsk tilstand som krever hyppig bruk av systemisk acyclovir eller famciclovir, systemiske kortikosteroider, potensielt hepatotoksiske legemidler eller nefrotoksiske legemidler eller kjemoterapi
  • Pasienten har én eller flere andre kjente primære eller sekundære årsaker til leversykdom, annet enn CHB; har en dekompensert leversykdom; er levertransplantert eller organ- eller benmargstransplantert mottaker.
  • Anamnese med enhver annen akutt eller kronisk medisinsk tilstand (som etter utrederens mening ville gjøre pasienten uegnet for inkludering i studien.
  • Pasienten har en historie med myopati, myositt, vedvarende muskelsvakhet eller vedvarende høye serum-CK-nivåer (≥7×ULN), enhver muskelsykdom
  • Pasient som får legemidler som potensielt kan assosieres med myopati innen 3 måneder før screening
  • Enhver annen klinisk signifikant sykdom, tilstand eller abnormitet, som ikke er relatert til deres HBV-infeksjon ved screening, vurdert av etterforskeren

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Telbivudine
Pasienter uansett alder og vekt < 30 kg: telbivudin mikstur (20 mg/ml): 20 mg/kg opp til 600 mg q.d tilsvarende vekt (kg) x1mL, p.o. én gang daglig Pasienter < 12 år og vekt ≥ 30 kg: telbivudin mikstur (20 mg/ml), 600 mg/dag tilsvarende 30 ml p.o. én gang daglig Pasienter ≥ 12 år og vekt ≥ 30 kg: telbivudin filmdrasjerte tablett, 600 mg/dag, tilsvarende 1 tablett p.o. en gang om dagen
Legemiddel: Telbivudine
Pasienter uansett alder og vekt < 30 kg: telbivudin mikstur (20 mg/ml): 20 mg/kg opp til 600 mg q.d tilsvarende vekt (kg) x1mL, p.o. én gang daglig Pasienter < 12 år og vekt ≥ 30 kg: telbivudin mikstur (20 mg/ml), 600 mg/dag tilsvarende 30 ml p.o. én gang daglig Pasienter ≥ 12 år og vekt ≥ 30 kg: telbivudin filmdrasjerte tablett, 600 mg/dag, tilsvarende 1 tablett p.o. en gang om dagen
Placebo komparator: Placebo
Pasienter uansett alder og vekt < 30 kg: placebo oral oppløsning tilsvarende vekt (kg) x1mL, p.o. én gang daglig Pasienter < 12 år og vekt ≥ 30 kg: placebo oral oppløsning tilsvarende 30 ml p.o. én gang daglig Pasienter ≥ 12 år og vekt ≥ 30 kg: placebotablett, tilsvarende 1 tablett p.o. en gang om dagen
Legemiddel: Placebo
Pasienter uansett alder og vekt < 30 kg: placebo oral oppløsning tilsvarende vekt (kg) x1mL, p.o. én gang daglig Pasienter < 12 år og vekt ≥ 30 kg: placebo oral oppløsning tilsvarende 30 ml p.o. én gang daglig Pasienter ≥ 12 år og vekt ≥ 30 kg: placebotablett, tilsvarende 1 tablett p.o. en gang om dagen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som oppnår serum HBV DNA-nivå på <300 kopier/ml (51 IE/ml) ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
Hovedmålet med denne studien var å demonstrere den antivirale effekten av telbivudin sammenlignet med placebo hos pediatriske pasienter (2- < 18 år) ved å bestemme prosentandelen av pasienter som oppnår serum HBV DNA-nivå på <300 kopier/ml (51 IE/ml) i uke 24.
Uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som oppnår HBV-DNA < 300 kopier/ml (51 IE/ml) ved uke 52 og uke 104
Tidsramme: Uke 52, uke 104

Den antivirale effekten i uke 52 og 104 skulle evalueres ved: a) andelen pasienter som oppnådde HBV-DNA <300 kopier/ml (51 IE/ml) ved uke 52 og uke 104; b) andelen pasienter som oppnår HBV-DNA < Lower Limit of Quantification (LLOQ), <1000 kopier/ml (eller 200 IE/mL), <10 000 kopier/ml (eller 2 000 IE/ml) og ≥10 000 kopier/mL (eller 2 000 IE/ml) ved uke 24, 52 og 104; c) andelen pasienter som oppnår Serum HBV DNA-reduksjon fra baseline; d) tiden for å oppnå HBV-DNA <300 kopier/ml (51 IE/ml); e) andelen pasienter med Primær frafall.

På grunn av tidlig avslutning av studien og begrenset antall registrerte pasienter på vei til å fullføre 52 uker med deltakelse (8 pasienter totalt), ble det kun utført beskrivende analyse ved uke 52 og uke 104.
Uke 52, uke 104
Antall pasienter hvis baseline ALAT var unormale og deretter normalisert ved uke 24, 52 og 104
Tidsramme: Uke 24, Uke 52, Uke 104

Den biokjemiske responsen i uke 24, 52 og 104 skulle evalueres av andelen pasienter hvis baseline ALAT-verdier var unormale (definert som ALAT >1 x øvre normalgrense [ULN]) og deretter normalisert.

På grunn av tidlig avslutning av studien og begrenset antall registrerte pasienter på vei til å fullføre 52 uker med deltakelse (8 pasienter totalt), ble det kun utført beskrivende analyse ved uke 52 og uke 104.
Uke 24, Uke 52, Uke 104
Antall pasienter med HBeAg-tap, HBeAg-serokonversjon ved uke 24, 52 og 104
Tidsramme: Uke 24, Uke 52, Uke 104

Den serologiske responsen ved uke 24, 52 og 104 skulle evalueres av: a) andelen HBeAg-positive pasienter ved baseline som senere har HBeAg-tap og HBeAg-serokonversjon (definert som tap av HBeAg med påviselig HBeAb); b) andelen HBsAg-positive pasienter ved baseline som senere har HBsAg-tap og HBsAg-serokonversjon (definert som tap av HBsAg med påviselig HBsAb).

På grunn av tidlig avslutning av studien og begrenset antall registrerte pasienter på vei til å fullføre 52 uker med deltakelse (8 pasienter totalt), ble det kun utført beskrivende analyse ved uke 52 og uke 104.
Uke 24, Uke 52, Uke 104
Antall pasienter med HBsAg-tap, HBsAg-serokonversjon ved uke 24, 52 og 104
Tidsramme: Uke 24, Uke 52, Uke 104

Den serologiske responsen ved uke 24, 52 og 104 skulle evalueres av: a) andelen HBeAg-positive pasienter ved baseline som senere har HBeAg-tap og HBeAg-serokonversjon (definert som tap av HBeAg med påviselig HBeAb); b) andelen HBsAg-positive pasienter ved baseline som senere har HBsAg-tap og HBsAg-serokonversjon (definert som tap av HBsAg med påviselig HBsAb).

På grunn av tidlig avslutning av studien og begrenset antall registrerte pasienter på vei til å fullføre 52 uker med deltakelse (8 pasienter totalt), ble det kun utført beskrivende analyse ved uke 52 og uke 104.
Uke 24, Uke 52, Uke 104
Antall pasienter som oppnår et sammensatt endepunkt (HBV-DNA < 300 kopier/ml (51 IE/mL), ALT-normalisering og HBeAg-serokonversjon) ved uke 52 og 104
Tidsramme: Uke 52, uke 104

Andelen pasienter som oppnådde sammensatte endepunkter ved uke 52 og 104 skulle evalueres etter andelen pasienter som oppnådde: a) HBV-DNA <300 kopier/ml (51 IE/ml); b) ALAT-normalisering og HBeAg-serokonversjon kun for HBeAg-positive pasienter; c) HBV-DNA <300 kopier/ml (51 IE/ml) og ALT-normalisering for HBeAg-negative pasienter.

På grunn av tidlig avslutning av studien og begrenset antall registrerte pasienter på vei til å fullføre 52 uker med deltakelse (8 pasienter totalt), ble det kun utført beskrivende analyse ved uke 52 og uke 104.
Uke 52, uke 104
Antall pasienter som oppnår kumulativ rate av virologisk gjennombrudd (VB) ved uke 52 og 104
Tidsramme: Uke 52, uke 104

Vurderingen av virologisk gjennombrudd (VB) skulle evalueres ved: a) den kumulative frekvensen av pasienter med bekreftet VB ved uke 52 og uke 104; b) tiden til VB.

På grunn av tidlig avslutning av studien og begrenset antall registrerte pasienter på vei til å fullføre 52 uker med deltakelse (8 pasienter totalt), ble det kun utført beskrivende analyse ved uke 52 og uke 104.
Uke 52, uke 104
Antall deltakere med behandling Emergent genotypisk resistens assosiert med VB, eller hos pasienter med HBV DNA≥300 kopier/ml (51 IE/mL) ved uke 24 og avbrutt fra studien
Tidsramme: Uke 24
Vurdering av tilstedeværelsen av behandlingsfremkommet genotypisk resistens (bekreftet ved genotypisk sekvensering) assosiert med virologisk gjennombrudd i løpet av studieperioden, eller hos pasienter med HBV DNA≥300 kopier/ml (51 IE/ml) ved uke 24 og avsluttet fra studiebehandlingen (eller ved seponering hvis før uke 24 for personer med minst 16 ukers LDT-behandling)
Uke 24
Antall deltakere med uønskede hendelser under behandling, alvorlige uønskede hendelser og død
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling til 30 dager etter siste dose studiebehandling, opptil 112 uker

Evaluering av sikkerheten og toleransen til Telbivudin definert av AE, SAE, bivirkninger av spesiell interesse (AESI) (inkludert muskelrelaterte hendelser) og død; laboratorieevalueringer spesifikt under behandling og etterbehandling ALT-oppbluss, forekomst og klinisk betydning av CK-økninger; vekst og utvikling (lineær vekst og kjønnsmodning); utvikling av leverdekompensasjon og/eller HCC.

Kun deskriptiv analyse utført.
Fra første dose studiebehandling til 30 dager etter siste dose studiebehandling, opptil 112 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

9. januar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

9. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2014

Først lagt ut (Anslag)

7. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLDT600A2306
  • 2012-004942-14 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere