Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky telbivudinu u dětí a dospívajících s kompenzovanou chronickou infekcí virem hepatitidy B

20. srpna 2019 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, 104týdenní léčebná studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky perorálního roztoku a tablet telbivudinu u dětí a dospívajících s kompenzovanou HBeAg-pozitivní a negativní chronickou infekcí virem hepatitidy B

Účelem studie bylo posoudit účinnost a bezpečnost telbivudinu v dávce 20 mg/kg až do maximální dávky 600 mg q.d. u kompenzovaných dětských HBeAg pozitivních a negativních CHB pacientů ve věku 2 až <18 let s indikací antivirové léčby CHB. Tato studie byla součástí závazků plánu pediatrického vývoje telbivudinu v Evropě a USA.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

53

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bulharsko
      • Pleven, Bulharsko, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulharsko, 1407
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Bulharsko, 9010
        • Novartis Investigative Site
    • Sofia-Grad
      • Sofia, Sofia-Grad, Bulharsko, 1700
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Nahariya, Izrael, 22100
        • Novartis Investigative Site
      • Nazareth, Izrael, 16100
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korejská republika, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Krocan, 07070
        • Novartis Investigative Site
      • Diyarbakir, Krocan, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Elazig, Krocan, 23119
        • Novartis Investigative Site
      • Eskisehir, Krocan, 26040
        • Novartis Investigative Site
      • Mersin, Krocan, 33343
        • Novartis Investigative Site
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Rumunsko, 011743
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Rumunsko, 021105
        • Novartis Investigative Site
      • Iasi, Rumunsko, 700309
        • Novartis Investigative Site
    • Cluj
      • Cluj Napoca, Cluj, Rumunsko, 400177
        • Novartis Investigative Site
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Rumunsko, 200515
        • Novartis Investigative Site
    • Jud. Timis
      • Timisoara, Jud. Timis, Rumunsko, 300011
        • Novartis Investigative Site
  • Ukrajina
      • Dnipropetrovsk, Ukrajina, 49006
        • Novartis Investigative Site
      • Kiev, Ukrajina
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Ukrajina, 04119
        • Novartis Investigative Site
      • Odesa, Ukrajina, 65031
        • Novartis Investigative Site
      • Vinnytsia, Ukrajina, 21029
        • Novartis Investigative Site
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 12462
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Goudi-Athens, GR, Řecko, 115 27
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Klinická anamnéza kompatibilní s kompenzovanou chronickou hepatitidou B

  • Dokumentovaná kompenzovaná chronická hepatitida B definovaná následovně:

    1. Pozitivní sérum HBsAg při screeningu a alespoň jedna další dokumentace HBsAg pozitivní alespoň 6 měsíců před screeningem
    2. U HBeAg pozitivních pacientů při screeningu významné biologické a/nebo histologické známky aktivity onemocnění podle doporučení doporučení EASL pro dětské pacienty s CHB (sérová hladina HBV DNA ≥ 5 log10 kopií/ml (nebo 20 000 IU/ml) (COBAS Taqman®) při screening; sérová ALT ≥ 1,5 × ULN a < 10 × ULN (pediatrická ULN) dvakrát během období screeningu nebo během 6 měsíců před screeningem
    3. U HBeAg negativních pacientů při screeningu významné biologické a/nebo histologické známky aktivity onemocnění podle doporučení pokynů EASL pro dětské pacienty s CHB (sérová hladina HBV DNA ≥ 4 log10 kopií/ml (nebo 2 000 IU/ml) (COBAS Taqman®) při promítání) ; sérová ALT ≥ 1,0 × ULN a < 10 × ULN (pediatrická ULN) dvakrát během období screeningu nebo během 12 měsíců před screeningem)

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Pacienti s akutní nebo chronickou infekcí HCV, HDV, HIV nebo s akutní infekcí HAV, HEV, CMV, EBV nebo HSV.
  • Pacient byl léčen interferonem nebo jinými imunomodulačními činidly během posledních 12 měsíců před screeningem nebo jakýmkoli nukleosidovým nebo nukleotidovým léčivem nebo jinou anti-CHB léčbou (schválenou nebo zkoušenou) kdykoli před screeningem
  • Pacient má zdravotní stav, který vyžaduje časté užívání systémového acykloviru nebo famcikloviru, systémových kortikosteroidů, potenciálně hepatotoxických léků nebo nefrotoxických léků nebo chemoterapie
  • Pacient má jednu nebo více dalších známých primárních nebo sekundárních příčin onemocnění jater, jiné než CHB; má dekompenzované onemocnění jater; je příjemce transplantátu jater nebo transplantovaného orgánu nebo kostní dřeně.
  • Anamnéza jakéhokoli jiného akutního nebo chronického zdravotního stavu (který by podle názoru zkoušejícího učinil pacienta nevhodným pro zařazení do studie.
  • Pacient má v anamnéze myopatii, myozitidu, přetrvávající svalovou slabost nebo přetrvávající vysoké hladiny CK v séru (≥7×ULN), jakékoli svalové onemocnění
  • Pacient užívající jakékoli léky potenciálně spojené s myopatií během 3 měsíců před screeningem
  • Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění, stav nebo abnormalita, která nesouvisí s jejich infekcí HBV při screeningu, podle hodnocení zkoušejícího

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Telbivudin
Pacienti jakéhokoli věku a hmotnosti < 30 kg: telbivudin perorální roztok (20 mg/ml): 20 mg/kg až 600 mg q.d, což odpovídá hmotnosti (kg) x 1 ml, p.o. jednou denně Pacienti < 12 let a hmotnost ≥ 30 kg: telbivudin perorální roztok (20 mg/ml), 600 mg/den, což odpovídá 30 ml p.o. jednou denně Pacienti ve věku ≥ 12 let a tělesná hmotnost ≥ 30 kg: potahovaná tableta telbivudinu, 600 mg/den, což odpovídá 1 tabletě p.o. jednou denně
Lék: Telbivudin
Pacienti jakéhokoli věku a hmotnosti < 30 kg: telbivudin perorální roztok (20 mg/ml): 20 mg/kg až 600 mg q.d, což odpovídá hmotnosti (kg) x 1 ml, p.o. jednou denně Pacienti < 12 let a hmotnost ≥ 30 kg: telbivudin perorální roztok (20 mg/ml), 600 mg/den, což odpovídá 30 ml p.o. jednou denně Pacienti ve věku ≥ 12 let a tělesná hmotnost ≥ 30 kg: potahovaná tableta telbivudinu, 600 mg/den, což odpovídá 1 tabletě p.o. jednou denně
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti jakéhokoli věku a hmotnosti < 30 kg: placebo perorální roztok odpovídající hmotnosti (kg) x 1 ml, p.o. jednou denně Pacienti < 12 let a hmotnost ≥ 30 kg: placebo perorální roztok odpovídající 30 ml p.o. jednou denně Pacienti ≥ 12 let a hmotnost ≥ 30 kg: placebo tableta, což odpovídá 1 tabletě p.o. jednou denně
Lék: Placebo
Pacienti jakéhokoli věku a hmotnosti < 30 kg: placebo perorální roztok odpovídající hmotnosti (kg) x 1 ml, p.o. jednou denně Pacienti < 12 let a hmotnost ≥ 30 kg: placebo perorální roztok odpovídající 30 ml p.o. jednou denně Pacienti ≥ 12 let a hmotnost ≥ 30 kg: placebo tableta, což odpovídá 1 tabletě p.o. jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří dosáhli hladiny HBV DNA v séru <300 kopií/ml (51 IU/ml) v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
Primárním cílem této studie bylo prokázat antivirovou účinnost telbivudinu ve srovnání s placebem u pediatrických pacientů (2- < 18 let) stanovením procenta pacientů, kteří dosáhli hladiny HBV DNA v séru <300 kopií/ml (51 IU/ml) v týdnu 24.
24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří dosáhli HBV DNA < 300 kopií/ml (51 IU/ml) v 52. a 104. týdnu
Časové okno: 52. týden, 104. týden

Antivirová účinnost v 52. a 104. týdnu měla být hodnocena pomocí: a) podílu pacientů, kteří dosáhli HBV DNA <300 kopií/ml (51 IU/ml) v 52. a 104. týdnu; b) podíl pacientů, kteří dosáhli HBV DNA < dolní mez kvantifikace (LLOQ), <1000 kopií/ml (nebo 200 IU/ml), <10 000 kopií/ml (nebo 2 000 IU/ml) a ≥10 000 kopií/ml (nebo 2 000 IU/ml) v týdnu 24, 52 a 104; c) podíl pacientů, kteří dosáhli snížení sérové ​​HBV DNA oproti výchozí hodnotě; d) čas k dosažení HBV DNA <300 kopií/ml (51 IU/ml); e) podíl pacientů s primární non-response.

Vzhledem k předčasnému ukončení studie a omezenému počtu zapsaných pacientů na cestě k dokončení 52 týdnů účasti (celkem 8 pacientů) byla v 52. a 104. týdnu provedena pouze popisná analýza.
52. týden, 104. týden
Počet pacientů, jejichž výchozí ALT byly abnormální a následně normalizovány v týdnu 24, 52 a 104
Časové okno: 24. týden, 52. týden, 104. týden

Biochemická odpověď v týdnech 24, 52 a 104 měla být hodnocena podle podílu pacientů, jejichž výchozí hodnoty ALT byly abnormální (definované jako ALT > 1 x horní hranice normálu [ULN]) a následně normalizovány.

Vzhledem k předčasnému ukončení studie a omezenému počtu zapsaných pacientů na cestě k dokončení 52 týdnů účasti (celkem 8 pacientů) byla v 52. a 104. týdnu provedena pouze popisná analýza.
24. týden, 52. týden, 104. týden
Počet pacientů se ztrátou HBeAg, sérokonverzí HBeAg v týdnu 24, 52 a 104
Časové okno: 24. týden, 52. týden, 104. týden

Sérologická odpověď v týdnech 24, 52 a 104 měla být vyhodnocena pomocí: a) podílu HBeAg pozitivních pacientů na začátku studie, kteří následně mají ztrátu HBeAg a sérokonverzi HBeAg (definovanou jako ztrátu HBeAg s detekovatelným HBeAb); b) podíl HBsAg pozitivních pacientů na začátku studie, kteří následně mají ztrátu HBsAg a sérokonverzi HBsAg (definovanou jako ztrátu HBsAg s detekovatelným HBsAb).

Vzhledem k předčasnému ukončení studie a omezenému počtu zapsaných pacientů na cestě k dokončení 52 týdnů účasti (celkem 8 pacientů) byla v 52. a 104. týdnu provedena pouze popisná analýza.
24. týden, 52. týden, 104. týden
Počet pacientů se ztrátou HBsAg, sérokonverzí HBsAg ve 24., 52. a 104. týdnu
Časové okno: 24. týden, 52. týden, 104. týden

Sérologická odpověď v týdnech 24, 52 a 104 měla být vyhodnocena pomocí: a) podílu HBeAg pozitivních pacientů na začátku studie, kteří následně mají ztrátu HBeAg a sérokonverzi HBeAg (definovanou jako ztrátu HBeAg s detekovatelným HBeAb); b) podíl HBsAg pozitivních pacientů na začátku studie, kteří následně mají ztrátu HBsAg a sérokonverzi HBsAg (definovanou jako ztrátu HBsAg s detekovatelným HBsAb).

Vzhledem k předčasnému ukončení studie a omezenému počtu zapsaných pacientů na cestě k dokončení 52 týdnů účasti (celkem 8 pacientů) byla v 52. a 104. týdnu provedena pouze popisná analýza.
24. týden, 52. týden, 104. týden
Počet pacientů, kteří dosáhli složených koncových bodů (HBV DNA < 300 kopií/ml (51 IU/ml), normalizace ALT a sérokonverze HBeAg) v 52. a 104. týdnu
Časové okno: 52. týden, 104. týden

Podíl pacientů, kteří dosáhli složených cílových bodů v 52. a 104. týdnu, měl být hodnocen podle podílu pacientů, kteří dosáhli: a) HBV DNA <300 kopií/ml (51 IU/ml); b) normalizace ALT a sérokonverze HBeAg pouze u HBeAg pozitivních pacientů; c) HBV DNA <300 kopií/ml (51 IU/ml) a normalizace ALT u HBeAg negativních pacientů.

Vzhledem k předčasnému ukončení studie a omezenému počtu zapsaných pacientů na cestě k dokončení 52 týdnů účasti (celkem 8 pacientů) byla v 52. a 104. týdnu provedena pouze popisná analýza.
52. týden, 104. týden
Počet pacientů, kteří dosáhli kumulativní míry virologického průlomu (VB) v 52. a 104. týdnu
Časové okno: 52. týden, 104. týden

Hodnocení virologického průlomu (VB) mělo být hodnoceno pomocí: a) kumulativního počtu pacientů s potvrzenou VB v 52. a 104. týdnu; b) čas do VB.

Vzhledem k předčasnému ukončení studie a omezenému počtu zapsaných pacientů na cestě k dokončení 52 týdnů účasti (celkem 8 pacientů) byla v 52. a 104. týdnu provedena pouze popisná analýza.
52. týden, 104. týden
Počet účastníků s akutní genotypovou rezistencí spojenou s VB nebo u pacientů s HBV DNA ≥ 300 kopií/ml (51 IU/ml) v týdnu 24 a vyřazených ze studie
Časové okno: 24. týden
Posouzení přítomnosti genotypové rezistence vzniklé při léčbě (potvrzené genotypovým sekvenováním) spojené s virologickým průlomem během období studie nebo u pacientů s HBV DNA ≥ 300 kopií/ml (51 IU/ml) ve 24. týdnu a u kterých byla léčba ve studii přerušena (nebo při přerušení, pokud před 24. týdnem u subjektů s alespoň 16 týdny léčby LDT)
24. týden
Počet účastníků s nežádoucími účinky během léčby, závažnými nežádoucími účinky a úmrtím
Časové okno: Od první dávky studované léčby do 30 dnů po poslední dávce studované léčby, až do 112 týdnů

Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti telbivudinu definované AE, SAE, nežádoucími účinky zvláštního zájmu (AESI) (včetně svalových příhod) a úmrtím; laboratorní hodnocení zvláště vzplanutí ALT při léčbě a po léčbě, výskyt a klinický význam zvýšení CK; růst a vývoj (lineární růst a pohlavní zrání); rozvoj jaterní dekompenzace a/nebo HCC.

Provedena pouze popisná analýza.
Od první dávky studované léčby do 30 dnů po poslední dávce studované léčby, až do 112 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

9. ledna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

9. ledna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2014

První zveřejněno (Odhad)

7. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLDT600A2306
  • 2012-004942-14 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit