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Estudo da Eficácia e Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética da Telbivudina em Crianças e Adolescentes com Infecção Crônica Compensada pelo Vírus da Hepatite B

20 de agosto de 2019 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de tratamento randomizado, duplo-cego, de 104 semanas para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacocinética da solução oral de telbivudina e comprimidos em crianças e adolescentes com infecção pelo vírus da hepatite B crônica compensada HBeAg-positivo e negativo

O objetivo do estudo foi avaliar a eficácia e a segurança da telbivudina na dose de 20 mg/kg até um máximo de 600 mg q.d. em pacientes pediátricos compensados ​​HBeAg-positivos e negativos com CHB com idade entre 2 e <18 anos com indicação de tratamento antiviral para CHB. Este estudo fez parte dos compromissos do plano de desenvolvimento pediátrico da telbivudina na Europa e nos EUA.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

53

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bulgária
      • Pleven, Bulgária, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgária, 1407
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Bulgária, 9010
        • Novartis Investigative Site
    • Sofia-Grad
      • Sofia, Sofia-Grad, Bulgária, 1700
        • Novartis Investigative Site
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 12462
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Goudi-Athens, GR, Grécia, 115 27
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Novartis Investigative Site
      • Nazareth, Israel, 16100
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
      • Ankara, Peru, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Peru, 07070
        • Novartis Investigative Site
      • Diyarbakir, Peru, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Elazig, Peru, 23119
        • Novartis Investigative Site
      • Eskisehir, Peru, 26040
        • Novartis Investigative Site
      • Mersin, Peru, 33343
        • Novartis Investigative Site
  • Republica da Coréia
    • Korea
      • Seoul, Korea, Republica da Coréia, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Romênia
      • Bucharest, Romênia, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Romênia, 011743
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Romênia, 021105
        • Novartis Investigative Site
      • Iasi, Romênia, 700309
        • Novartis Investigative Site
    • Cluj
      • Cluj Napoca, Cluj, Romênia, 400177
        • Novartis Investigative Site
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Romênia, 200515
        • Novartis Investigative Site
    • Jud. Timis
      • Timisoara, Jud. Timis, Romênia, 300011
        • Novartis Investigative Site
  • Ucrânia
      • Dnipropetrovsk, Ucrânia, 49006
        • Novartis Investigative Site
      • Kiev, Ucrânia
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Ucrânia, 04119
        • Novartis Investigative Site
      • Odesa, Ucrânia, 65031
        • Novartis Investigative Site
      • Vinnytsia, Ucrânia, 21029
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • História clínica compatível com hepatite B crônica compensada

  • Hepatite B crônica compensada documentada definida pelo seguinte:

    1. HBsAg sérico positivo na triagem e pelo menos uma outra documentação de HBsAg positivo pelo menos 6 meses antes da triagem
    2. Para pacientes HBeAg positivos na triagem, sinais biológicos e/ou histológicos significativos de atividade da doença seguindo as recomendações das diretrizes da EASL para pacientes pediátricos CHB (nível sérico de DNA HBV ≥ 5 log10 cópias/mL (ou 20.000 UI/mL) (COBAS Taqman®) em triagem; ALT sérica ≥ 1,5 × LSN e < 10 × LSN (ULN pediátrico) por duas vezes durante o período de triagem ou dentro de 6 meses antes da triagem
    3. Para pacientes HBeAg negativos na triagem, sinais biológicos e/ou histológicos significativos de atividade da doença seguindo as recomendações das diretrizes da EASL para pacientes pediátricos CHB (nível sérico de DNA HBV ≥ 4 log10 cópias/mL (ou 2.000 UI/mL) (COBAS Taqman®) em triagem) ; ALT sérica ≥ 1,0 × LSN e < 10 × LSN (ULN pediátrico) por duas vezes durante o período de triagem ou dentro de 12 meses antes da triagem)

Principais Critérios de Exclusão:

  • Pacientes com infecção aguda ou crônica de HCV, HDV, HIV ou com infecção aguda de HAV, HEV, CMV, EBV ou HSV.
  • O paciente recebeu tratamento com interferon ou qualquer outro agente imunomodulador nos últimos 12 meses antes da triagem ou qualquer medicamento nucleosídeo ou nucleotídeo ou outro tratamento anti-CHB (aprovado ou experimental) a qualquer momento antes da triagem
  • O paciente tem uma condição médica que requer uso frequente de aciclovir ou famciclovir sistêmico, corticosteroides sistêmicos, medicamentos potencialmente hepatotóxicos ou nefrotóxicos ou quimioterapia
  • O paciente tem uma ou mais causas primárias ou secundárias adicionais conhecidas de doença hepática, além da CHB; tem doença hepática descompensada; é um receptor de transplante de fígado ou receptor de transplante de órgão ou medula óssea.
  • Histórico de qualquer outra condição médica aguda ou crônica (que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para inclusão no estudo.
  • O paciente tem histórico de miopatia, miosite, fraqueza muscular persistente ou níveis elevados persistentes de CK sérica (≥7 × LSN), qualquer doença muscular
  • Paciente recebendo qualquer medicamento potencialmente associado à miopatia dentro de 3 meses antes da triagem
  • Qualquer outra doença, condição ou anormalidade clinicamente significativa, não relacionada à infecção por HBV na triagem, conforme avaliado pelo investigador

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Telbivudina
Pacientes de qualquer idade e peso < 30kg: solução oral de telbivudina (20 mg/mL): 20 mg/kg até 600 mg q.d correspondente ao peso (kg) x1mL, p.o. uma vez ao dia Pacientes < 12 anos e peso ≥ 30kg: solução oral de telbivudina (20mg/mL), 600 mg/dia correspondente a 30 mL p.o. uma vez ao dia Doentes ≥ 12 anos e peso ≥ 30kg: comprimido revestido por película de telbivudina, 600 mg/dia, correspondente a 1 comprimido p.o. uma vez por dia
Medicamento: Telbivudina
Pacientes de qualquer idade e peso < 30kg: solução oral de telbivudina (20 mg/mL): 20 mg/kg até 600 mg q.d correspondente ao peso (kg) x1mL, p.o. uma vez ao dia Pacientes < 12 anos e peso ≥ 30kg: solução oral de telbivudina (20mg/mL), 600 mg/dia correspondente a 30 mL p.o. uma vez ao dia Doentes ≥ 12 anos e peso ≥ 30kg: comprimido revestido por película de telbivudina, 600 mg/dia, correspondente a 1 comprimido p.o. uma vez por dia
Comparador de Placebo: Placebo
Pacientes de qualquer idade e peso < 30kg: placebo solução oral correspondente ao peso (kg) x1mL, p.o. uma vez ao dia Pacientes < 12 anos e peso ≥ 30kg: placebo solução oral correspondente a 30 mL p.o. uma vez ao dia Doentes ≥ 12 anos e peso ≥ 30kg: comprimido de placebo, correspondente a 1 comprimido p.o. uma vez por dia
Medicamento: Placebo
Pacientes de qualquer idade e peso < 30kg: placebo solução oral correspondente ao peso (kg) x1mL, p.o. uma vez ao dia Pacientes < 12 anos e peso ≥ 30kg: placebo solução oral correspondente a 30 mL p.o. uma vez ao dia Doentes ≥ 12 anos e peso ≥ 30kg: comprimido de placebo, correspondente a 1 comprimido p.o. uma vez por dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes que atingiram nível sérico de DNA de HBV <300 cópias/mL (51 UI/mL) na semana 24
Prazo: Semana 24
O objetivo principal deste estudo foi demonstrar a eficácia antiviral da telbivudina em comparação com o placebo em pacientes pediátricos (2- < 18 anos), determinando a porcentagem de pacientes que atingiram níveis séricos de DNA do VHB <300 cópias/mL (51 UI/mL) na semana 24.
Semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes que atingiram HBV DNA < 300 cópias/mL (51 UI/mL) na semana 52 e na semana 104
Prazo: Semana 52, Semana 104

A eficácia antiviral nas semanas 52 e 104 foi avaliada por: a) a proporção de pacientes que atingiram HBV DNA <300 cópias/mL (51 UI/mL) na semana 52 e na semana 104; b) a proporção de pacientes que atingem o DNA do VHB < Limite Inferior de Quantificação (LLOQ), <1000 cópias/ml (ou 200 UI/mL), <10.000 cópias/ml (ou 2.000 UI/mL) e ≥10.000 cópias/mL (ou 2.000 UI/mL) nas semanas 24, 52 e 104; c) a proporção de pacientes que atingem a redução do soro HBV DNA desde a linha de base; d) o tempo para atingir HBV DNA <300 cópias/mL (51 UI/mL); e) a proporção de pacientes com não resposta Primária.

Devido ao término antecipado do estudo e ao número limitado de pacientes inscritos no caminho para completar 52 semanas de participação (8 pacientes no total), apenas a análise descritiva foi realizada na Semana 52 e na Semana 104.
Semana 52, Semana 104
Número de pacientes cujas ALTs basais foram anormais e subsequentemente normalizadas nas semanas 24, 52 e 104
Prazo: Semana 24, Semana 52, Semana 104

A resposta bioquímica nas semanas 24, 52 e 104 foi avaliada pela proporção de pacientes cujas ALTs basais eram anormais (definidas como ALT >1 x Limite Superior do Normal [ULN]) e subsequentemente normalizadas.

Devido ao término antecipado do estudo e ao número limitado de pacientes inscritos no caminho para completar 52 semanas de participação (8 pacientes no total), apenas a análise descritiva foi realizada na Semana 52 e na Semana 104.
Semana 24, Semana 52, Semana 104
Número de pacientes com perda de HBeAg, soroconversão de HBeAg nas semanas 24, 52 e 104
Prazo: Semana 24, Semana 52, Semana 104

A resposta sorológica nas semanas 24, 52 e 104 foi avaliada por: a) a proporção de pacientes HBeAg positivos no início do estudo que subsequentemente apresentam perda de HBeAg e soroconversão de HBeAg (definida como perda de HBeAg com HBeAb detectável); b) a proporção de pacientes HBsAg positivos no início do estudo que subsequentemente apresentam perda de HBsAg e soroconversão de HBsAg (definida como perda de HBsAg com HBsAb detectável).

Devido ao término antecipado do estudo e ao número limitado de pacientes inscritos no caminho para completar 52 semanas de participação (8 pacientes no total), apenas a análise descritiva foi realizada na Semana 52 e na Semana 104.
Semana 24, Semana 52, Semana 104
Número de pacientes com perda de HBsAg, soroconversão de HBsAg nas semanas 24, 52 e 104
Prazo: Semana 24, Semana 52, Semana 104

A resposta sorológica nas semanas 24, 52 e 104 foi avaliada por: a) a proporção de pacientes HBeAg positivos no início do estudo que subsequentemente apresentam perda de HBeAg e soroconversão de HBeAg (definida como perda de HBeAg com HBeAb detectável); b) a proporção de pacientes HBsAg positivos no início do estudo que subsequentemente apresentam perda de HBsAg e soroconversão de HBsAg (definida como perda de HBsAg com HBsAb detectável).

Devido ao término antecipado do estudo e ao número limitado de pacientes inscritos no caminho para completar 52 semanas de participação (8 pacientes no total), apenas a análise descritiva foi realizada na Semana 52 e na Semana 104.
Semana 24, Semana 52, Semana 104
Número de pacientes que atingiram endpoints compostos (HBV DNA < 300 cópias/mL (51 UI/mL), normalização de ALT e soroconversão de HBeAg) nas semanas 52 e 104
Prazo: Semana 52, Semana 104

A proporção de pacientes que atingiram os endpoints compostos nas semanas 52 e 104 foi avaliada pela proporção de pacientes que atingiram: a) DNA do VHB <300 cópias/mL (51 UI/mL); b) normalização da ALT e soroconversão do HBeAg apenas para pacientes HBeAg positivos; c) HBV DNA <300 cópias/mL (51 UI/mL) e normalização da ALT para pacientes HBeAg negativos.

Devido ao término antecipado do estudo e ao número limitado de pacientes inscritos no caminho para completar 52 semanas de participação (8 pacientes no total), apenas a análise descritiva foi realizada na Semana 52 e na Semana 104.
Semana 52, Semana 104
Número de pacientes que atingiram a taxa cumulativa de avanço virológico (VB) nas semanas 52 e 104
Prazo: Semana 52, Semana 104

A avaliação do avanço virológico (VB) deveria ser avaliada por: a) a taxa cumulativa de pacientes com VB confirmada na Semana 52 e na Semana 104; b) o tempo para VB.

Devido ao término antecipado do estudo e ao número limitado de pacientes inscritos no caminho para completar 52 semanas de participação (8 pacientes no total), apenas a análise descritiva foi realizada na Semana 52 e na Semana 104.
Semana 52, Semana 104
Número de participantes com resistência genotípica emergente ao tratamento associada a VB ou em pacientes com DNA de HBV≥300 cópias/mL (51 UI/mL) na semana 24 e descontinuados do estudo
Prazo: Semana 24
Avaliação da presença de resistência genotípica emergente ao tratamento (confirmada por sequenciamento genotípico) associada ao avanço virológico durante o período do estudo, ou em pacientes com HBV DNA≥300 cópias/mL (51 UI/mL) na semana 24 e descontinuados do tratamento do estudo (ou na descontinuação se antes da Semana 24 para indivíduos com pelo menos 16 semanas de tratamento LDT)
Semana 24
Número de participantes com eventos adversos durante o tratamento, eventos adversos graves e morte
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, até 112 semanas

Avaliação da segurança e tolerabilidade da Telbivudina definida por EAs, EAGs, eventos adversos de interesse especial (AESI) (incluindo eventos relacionados a músculos) e morte; avaliações laboratoriais especificamente durante o tratamento e surtos de ALT pós-tratamento, incidência e significância clínica de elevações de CK; crescimento e desenvolvimento (crescimento linear e maturação sexual); desenvolvimento de descompensação hepática e/ou CHC.

Apenas análise descritiva realizada.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, até 112 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de outubro de 2014

Conclusão Primária (Real)

9 de janeiro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

9 de janeiro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de fevereiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de fevereiro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

7 de fevereiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de setembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de agosto de 2019

Última verificação

1 de agosto de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLDT600A2306
  • 2012-004942-14 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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