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Étude de l'efficacité et de l'innocuité, de la tolérance et de la pharmacocinétique de la telbivudine chez les enfants et les adolescents atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B compensée

20 août 2019 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de traitement randomisée, en double aveugle, de 104 semaines pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de la solution buvable et des comprimés de telbivudine chez les enfants et les adolescents atteints d'infection chronique par le virus de l'hépatite B AgHBe positive et négative compensée

Le but de l'étude était d'évaluer l'efficacité et la sécurité de la telbivudine à une dose de 20 mg/kg jusqu'à un maximum de 600 mg q.d. chez les patients pédiatriques indemnisés AgHBe positifs et négatifs HBC âgés de 2 à <18 ans avec l'indication d'un traitement antiviral CHB. Cette étude s'inscrivait dans le cadre des engagements du plan de développement pédiatrique de la telbivudine en Europe et aux USA.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

53

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Bulgarie
      • Pleven, Bulgarie, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarie, 1407
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Bulgarie, 9010
        • Novartis Investigative Site
    • Sofia-Grad
      • Sofia, Sofia-Grad, Bulgarie, 1700
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 12462
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Goudi-Athens, GR, Grèce, 115 27
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israël, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Nahariya, Israël, 22100
        • Novartis Investigative Site
      • Nazareth, Israël, 16100
        • Novartis Investigative Site
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Roumanie, 011743
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Roumanie, 021105
        • Novartis Investigative Site
      • Iasi, Roumanie, 700309
        • Novartis Investigative Site
    • Cluj
      • Cluj Napoca, Cluj, Roumanie, 400177
        • Novartis Investigative Site
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Roumanie, 200515
        • Novartis Investigative Site
    • Jud. Timis
      • Timisoara, Jud. Timis, Roumanie, 300011
        • Novartis Investigative Site
  • Turquie
      • Ankara, Turquie, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Turquie, 07070
        • Novartis Investigative Site
      • Diyarbakir, Turquie, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Elazig, Turquie, 23119
        • Novartis Investigative Site
      • Eskisehir, Turquie, 26040
        • Novartis Investigative Site
      • Mersin, Turquie, 33343
        • Novartis Investigative Site
  • Ukraine
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49006
        • Novartis Investigative Site
      • Kiev, Ukraine
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Ukraine, 04119
        • Novartis Investigative Site
      • Odesa, Ukraine, 65031
        • Novartis Investigative Site
      • Vinnytsia, Ukraine, 21029
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Antécédents cliniques compatibles avec une hépatite B chronique compensée

  • Hépatite B chronique compensée documentée définie par les éléments suivants :

    1. HBsAg sérique positif lors du dépistage et au moins une autre documentation de HBsAg positif au moins 6 mois avant le dépistage
    2. Pour les patients AgHBe positifs lors du dépistage, des signes biologiques et/ou histologiques significatifs d'activité de la maladie conformément aux recommandations des lignes directrices de l'EASL pour les patients pédiatriques atteints d'hépatite B (taux sérique d'ADN du VHB ≥ 5 log10 copies/mL (ou 20 000 UI/mL) (COBAS Taqman®) à dépistage ; ALT sérique ≥ 1,5 × LSN et < 10 × LSN (LSN pédiatrique) deux fois pendant la période de dépistage ou dans les 6 mois précédant le dépistage
    3. Pour les patients AgHBe négatifs lors du dépistage, des signes biologiques et/ou histologiques significatifs d'activité de la maladie conformément aux recommandations des lignes directrices de l'EASL pour les patients pédiatriques atteints d'hépatite B (taux sérique d'ADN du VHB ≥ 4 log10 copies/mL (ou 2 000 UI/mL) (COBAS Taqman®) à dépistage) ; ALT sérique ≥ 1,0 × LSN et < 10 × LSN (LSN pédiatrique) deux fois pendant la période de dépistage ou dans les 12 mois précédant le dépistage)

Critères d'exclusion clés :

  • Patients atteints d'une infection aiguë ou chronique par le VHC, le VHD, le VIH ou d'une infection aiguë par le VHA, le VHE, le CMV, l'EBV ou le HSV.
  • Le patient a reçu un traitement d'interféron ou de tout autre agent immunomodulateur au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage ou tout médicament nucléosidique ou nucléotidique ou tout autre traitement anti-CHB (approuvé ou expérimental) à tout moment avant le dépistage
  • Le patient a une condition médicale qui nécessite l'utilisation fréquente d'acyclovir systémique ou de famciclovir, de corticostéroïdes systémiques, de médicaments potentiellement hépatotoxiques ou de médicaments néphrotoxiques ou de chimiothérapie
  • Le patient a une ou plusieurs autres causes primaires ou secondaires connues de maladie du foie, autres que l'HCB ; a une maladie hépatique décompensée ; est un receveur d'une greffe de foie ou un receveur d'une greffe d'organe ou de moelle osseuse.
  • Antécédents de toute autre affection médicale aiguë ou chronique (qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à être inclus dans l'étude.
  • Le patient a des antécédents de myopathie, de myosite, de faiblesse musculaire persistante ou de taux sériques élevés persistants de CK (≥ 7 × LSN), de toute maladie musculaire
  • Patient recevant des médicaments potentiellement associés à la myopathie dans les 3 mois précédant le dépistage
  • Toute autre maladie, condition ou anomalie cliniquement significative, non liée à leur infection par le VHB au moment du dépistage, telle qu'évaluée par l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Telbivudine
Patients de tout âge et poids < 30 kg : solution buvable de telbivudine (20 mg/mL) : 20 mg/kg jusqu'à 600 mg q.d correspondant au poids (kg) x 1 mL, p.o. une fois par jour Patients < 12 ans et poids ≥ 30 kg : solution buvable de telbivudine (20 mg/mL), 600 mg/jour correspondant à 30 mL p.o. une fois par jour Patients ≥ 12 ans et poids ≥ 30 kg : comprimé pelliculé de telbivudine, 600 mg/jour, correspondant à 1 comprimé p.o. une fois par jour
Médicament: Telbivudine
Patients de tout âge et poids < 30 kg : solution buvable de telbivudine (20 mg/mL) : 20 mg/kg jusqu'à 600 mg q.d correspondant au poids (kg) x 1 mL, p.o. une fois par jour Patients < 12 ans et poids ≥ 30 kg : solution buvable de telbivudine (20 mg/mL), 600 mg/jour correspondant à 30 mL p.o. une fois par jour Patients ≥ 12 ans et poids ≥ 30 kg : comprimé pelliculé de telbivudine, 600 mg/jour, correspondant à 1 comprimé p.o. une fois par jour
Comparateur placebo: Placebo
Patients de tout âge et poids < 30 kg : solution buvable placebo correspondant au poids (kg) x1 mL, p.o. une fois par jour Patients < 12 ans et poids ≥ 30 kg : solution buvable placebo correspondant à 30 mL p.o. une fois par jour Patients ≥ 12 ans et poids ≥ 30 kg : comprimé placebo, correspondant à 1 comprimé p.o. une fois par jour
Médicament: Placebo
Patients de tout âge et poids < 30 kg : solution buvable placebo correspondant au poids (kg) x1 mL, p.o. une fois par jour Patients < 12 ans et poids ≥ 30 kg : solution buvable placebo correspondant à 30 mL p.o. une fois par jour Patients ≥ 12 ans et poids ≥ 30 kg : comprimé placebo, correspondant à 1 comprimé p.o. une fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients atteignant un taux sérique d'ADN du VHB < 300 copies/mL (51 UI/mL) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
L'objectif principal de cette étude était de démontrer l'efficacité antivirale de la telbivudine par rapport au placebo chez les patients pédiatriques (2 - < 18 ans) en déterminant le pourcentage de patients atteignant un taux sérique d'ADN du VHB < 300 copies/mL (51 UI/mL). à la semaine 24.
Semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients obtenant un taux d'ADN du VHB < 300 copies/mL (51 UI/mL) à la semaine 52 et à la semaine 104
Délai: Semaine 52, Semaine 104

L'efficacité antivirale aux semaines 52 et 104 devait être évaluée par : a) la proportion de patients obtenant un ADN du VHB < 300 copies/mL (51 UI/mL) aux semaines 52 et 104 ; b) la proportion de patients atteignant l'ADN du VHB < Limite inférieure de quantification (LLOQ), <1000 copies/ml (ou 200 UI/ml), <10 000 copies/ml (ou 2 000 UI/ml) et ≥10 000 copies/ml (ou 2 000 UI/mL) aux semaines 24, 52 et 104 ; c) la proportion de patients obtenant une réduction de l'ADN sérique du VHB par rapport au départ ; d) le temps nécessaire pour obtenir un ADN du VHB < 300 copies/mL (51 UI/mL) ; e) la proportion de patients présentant une non-réponse primaire.

En raison de l'arrêt prématuré de l'étude et du nombre limité de patients inscrits sur la bonne voie pour terminer 52 semaines de participation (8 patients au total), seule une analyse descriptive a été effectuée à la semaine 52 et à la semaine 104.
Semaine 52, Semaine 104
Nombre de patients dont les taux d'ALT de base étaient anormaux et par la suite normalisés aux semaines 24, 52 et 104
Délai: Semaine 24, Semaine 52, Semaine 104

La réponse biochimique aux semaines 24, 52 et 104 devait être évaluée par la proportion de patients dont les ALT initiales étaient anormales (définies comme ALT > 1 x la limite supérieure de la normale [LSN]) et ensuite normalisées.

En raison de l'arrêt prématuré de l'étude et du nombre limité de patients inscrits sur la bonne voie pour terminer 52 semaines de participation (8 patients au total), seule une analyse descriptive a été effectuée à la semaine 52 et à la semaine 104.
Semaine 24, Semaine 52, Semaine 104
Nombre de patients avec perte de HBeAg, séroconversion HBeAg aux semaines 24, 52 et 104
Délai: Semaine 24, Semaine 52, Semaine 104

La réponse sérologique aux semaines 24, 52 et 104 devait être évaluée par : a) la proportion de patients positifs pour l'AgHBe au départ qui présentent ensuite une perte d'AgHBe et une séroconversion d'AgHBe (définie comme une perte d'AgHBe avec des AcHBe détectables) ; b) la proportion de patients positifs pour l'AgHBs au départ qui présentent ensuite une perte d'AgHBs et une séroconversion HBsAg (définie comme une perte d'AgHBs avec des AcHBs détectables).

En raison de l'arrêt prématuré de l'étude et du nombre limité de patients inscrits sur la bonne voie pour terminer 52 semaines de participation (8 patients au total), seule une analyse descriptive a été effectuée à la semaine 52 et à la semaine 104.
Semaine 24, Semaine 52, Semaine 104
Nombre de patients avec perte de HBsAg, séroconversion HBsAg aux semaines 24, 52 et 104
Délai: Semaine 24, Semaine 52, Semaine 104

La réponse sérologique aux semaines 24, 52 et 104 devait être évaluée par : a) la proportion de patients positifs pour l'AgHBe au départ qui présentent ensuite une perte d'AgHBe et une séroconversion d'AgHBe (définie comme une perte d'AgHBe avec des AcHBe détectables) ; b) la proportion de patients positifs pour l'AgHBs au départ qui présentent ensuite une perte d'AgHBs et une séroconversion HBsAg (définie comme une perte d'AgHBs avec des AcHBs détectables).

En raison de l'arrêt prématuré de l'étude et du nombre limité de patients inscrits sur la bonne voie pour terminer 52 semaines de participation (8 patients au total), seule une analyse descriptive a été effectuée à la semaine 52 et à la semaine 104.
Semaine 24, Semaine 52, Semaine 104
Nombre de patients atteignant un critère d'évaluation composite (ADN du VHB < 300 copies/mL (51 UI/mL), normalisation des ALAT et séroconversion HBeAg) aux semaines 52 et 104
Délai: Semaine 52, Semaine 104

La proportion de patients atteignant les critères d'évaluation composites aux semaines 52 et 104 devait être évaluée par la proportion de patients atteignant : a) ADN du VHB < 300 copies/mL (51 UI/mL) ; b) normalisation ALT et séroconversion AgHBe pour les patients AgHBe positifs uniquement ; c) ADN du VHB < 300 copies/mL (51 UI/mL) et normalisation de l'ALT pour les patients AgHBe négatifs.

En raison de l'arrêt prématuré de l'étude et du nombre limité de patients inscrits sur la bonne voie pour terminer 52 semaines de participation (8 patients au total), seule une analyse descriptive a été effectuée à la semaine 52 et à la semaine 104.
Semaine 52, Semaine 104
Nombre de patients atteignant un taux cumulé de percée virologique (VB) aux semaines 52 et 104
Délai: Semaine 52, Semaine 104

L'évaluation de la percée virologique (VB) devait être évaluée par : a) le taux cumulé de patients avec VB confirmé à la semaine 52 et à la semaine 104 ; b) le temps jusqu'à VB.

En raison de l'arrêt prématuré de l'étude et du nombre limité de patients inscrits sur la bonne voie pour terminer 52 semaines de participation (8 patients au total), seule une analyse descriptive a été effectuée à la semaine 52 et à la semaine 104.
Semaine 52, Semaine 104
Nombre de participants présentant une résistance génotypique émergente sous traitement associée à la VB, ou chez les patients présentant un ADN du VHB ≥ 300 copies/mL (51 UI/mL) à la semaine 24 et ayant abandonné l'étude
Délai: Semaine 24
Évaluation de la présence d'une résistance génotypique émergente sous traitement (confirmée par séquençage génotypique) associée à une percée virologique au cours de la période d'étude, ou chez les patients avec ADN du VHB ≥ 300 copies/mL (51 UI/mL) à la semaine 24 et ayant interrompu le traitement à l'étude (ou à l'arrêt si avant la semaine 24 pour les sujets ayant au moins 16 semaines de traitement LDT)
Semaine 24
Nombre de participants avec des événements indésirables en cours de traitement, des événements indésirables graves et des décès
Délai: De la première dose du traitement à l'étude à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, jusqu'à 112 semaines

Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité de la telbivudine définies par les EI, les EIG, les événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) (y compris les événements liés aux muscles) et le décès ; les évaluations de laboratoire, en particulier les poussées d'ALT pendant et après le traitement, l'incidence et la signification clinique des élévations de CK ; croissance et développement (croissance linéaire et maturation sexuelle); développement d'une décompensation hépatique et/ou d'un CHC.

Seule une analyse descriptive a été effectuée.
De la première dose du traitement à l'étude à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, jusqu'à 112 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

9 janvier 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

9 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2014

Première publication (Estimation)

7 février 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLDT600A2306
  • 2012-004942-14 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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