Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af telbivudin hos børn og unge med kompenseret kronisk hepatitis B-virusinfektion

20. august 2019 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et randomiseret, dobbeltblindt, 104-ugers behandlingsstudie til evaluering af effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af Telbivudin oral opløsning og tabletter hos børn og unge med kompenseret HBeAg-positiv og negativ kronisk hepatitis B-virusinfektion

Formålet med undersøgelsen var at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​telbivudin ved en dosis på 20 mg/kg op til et maksimum på 600 mg q.d. hos kompenserede pædiatriske HBeAg-positive og negative CHB-patienter i alderen 2 til <18 år med indikation af antiviral CHB-behandling. Denne undersøgelse var en del af forpligtelserne i den pædiatriske udviklingsplan for telbivudin i Europa og USA.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Bulgarien, 9010
        • Novartis Investigative Site
    • Sofia-Grad
      • Sofia, Sofia-Grad, Bulgarien, 1700
        • Novartis Investigative Site
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 12462
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Goudi-Athens, GR, Grækenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Novartis Investigative Site
      • Nazareth, Israel, 16100
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Kalkun, 07070
        • Novartis Investigative Site
      • Diyarbakir, Kalkun, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Elazig, Kalkun, 23119
        • Novartis Investigative Site
      • Eskisehir, Kalkun, 26040
        • Novartis Investigative Site
      • Mersin, Kalkun, 33343
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Rumænien, 011743
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Rumænien, 021105
        • Novartis Investigative Site
      • Iasi, Rumænien, 700309
        • Novartis Investigative Site
    • Cluj
      • Cluj Napoca, Cluj, Rumænien, 400177
        • Novartis Investigative Site
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Rumænien, 200515
        • Novartis Investigative Site
    • Jud. Timis
      • Timisoara, Jud. Timis, Rumænien, 300011
        • Novartis Investigative Site
  • Ukraine
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49006
        • Novartis Investigative Site
      • Kiev, Ukraine
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Ukraine, 04119
        • Novartis Investigative Site
      • Odesa, Ukraine, 65031
        • Novartis Investigative Site
      • Vinnytsia, Ukraine, 21029
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Klinisk historie kompatibel med kompenseret kronisk hepatitis B

  • Dokumenteret kompenseret kronisk hepatitis B defineret ved følgende:

    1. Positivt serum HBsAg ved screening og mindst én anden dokumentation for HBsAg positiv mindst 6 måneder før screening
    2. For HBeAg-positive patienter ved screening, signifikante biologiske og/eller histologiske tegn på sygdomsaktivitet efter EASL-retningslinjernes anbefalinger til CHB pædiatriske patienter (serum HBV DNA-niveau ≥ 5 log10 kopier/ml (eller 20.000 IE/ml) (COBAS Taqman®) kl. screening; serum ALT ≥ 1,5×ULN og < 10×ULN (pædiatrisk ULN) to gange i løbet af screeningsperioden eller inden for 6 måneder før screening
    3. For HBeAg-negative patienter ved screening, signifikante biologiske og/eller histologiske tegn på sygdomsaktivitet efter EASL-retningslinjernes anbefalinger til CHB pædiatriske patienter (serum HBV DNA niveau ≥ 4 log10 kopier/ml (eller 2 000 IE/ml) (COBAS Taqman®) kl. screening); serum ALT ≥ 1,0 × ULN og < 10 × ULN (pædiatrisk ULN) to gange i løbet af screeningsperioden eller inden for 12 måneder før screening)

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Patienter med akut eller kronisk infektion af HCV, HDV, HIV eller med akut infektion af HAV, HEV, CMV, EBV eller HSV.
  • Patienten har modtaget behandling med interferon eller andre immunmodulerende midler inden for de sidste 12 måneder forud for screening eller nogen nukleosid- eller nukleotidlægemidler eller anden anti-CHB-behandling (godkendt eller undersøgelse) på et hvilket som helst tidspunkt før screening
  • Patienten har en medicinsk tilstand, der kræver hyppig brug af systemisk acyclovir eller famciclovir, systemiske kortikosteroider, potentielt hepatotoksiske lægemidler eller nefrotoksiske lægemidler eller kemoterapi
  • Patienten har en eller flere yderligere kendte primære eller sekundære årsager til leversygdom bortset fra CHB; har en dekompenseret leversygdom; er levertransplantationsmodtager eller organ- eller knoglemarvstransplantatmodtager.
  • Anamnese med enhver anden akut eller kronisk medicinsk tilstand (som efter investigators mening ville gøre patienten uegnet til at blive inkluderet i undersøgelsen.
  • Patienten har en historie med myopati, myositis, vedvarende muskelsvaghed eller vedvarende høje serum-CK-niveauer (≥7×ULN), enhver muskelsygdom
  • Patient, der får medicin, der potentielt er forbundet med myopati inden for 3 måneder før screening
  • Enhver anden klinisk signifikant sygdom, tilstand eller abnormitet, der ikke er relateret til deres HBV-infektion ved screening, som vurderet af investigator

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Telbivudine
Patienter uanset alder og vægt < 30 kg: telbivudin oral opløsning (20 mg/mL): 20 mg/kg op til 600 mg q.d. svarende til vægt (kg) x1mL, p.o. én gang dagligt Patienter < 12 år og vægt ≥ 30 kg: telbivudin oral opløsning (20 mg/ml), 600 mg/dag svarende til 30 ml p.o. én gang dagligt Patienter ≥ 12 år og vægt ≥ 30 kg: telbivudin filmovertrukken tablet, 600 mg/dag, svarende til 1 tablet p.o. en gang dagligt
Medicin: Telbivudine
Patienter uanset alder og vægt < 30 kg: telbivudin oral opløsning (20 mg/mL): 20 mg/kg op til 600 mg q.d. svarende til vægt (kg) x1mL, p.o. én gang dagligt Patienter < 12 år og vægt ≥ 30 kg: telbivudin oral opløsning (20 mg/ml), 600 mg/dag svarende til 30 ml p.o. én gang dagligt Patienter ≥ 12 år og vægt ≥ 30 kg: telbivudin filmovertrukken tablet, 600 mg/dag, svarende til 1 tablet p.o. en gang dagligt
Placebo komparator: Placebo
Patienter uanset alder og vægt < 30 kg: placebo oral opløsning svarende til vægt (kg) x1mL, p.o. én gang dagligt Patienter < 12 år og vægt ≥ 30 kg: placebo oral opløsning svarende til 30 mL p.o. én gang dagligt Patienter ≥ 12 år og vægt ≥ 30 kg: placebotablet, svarende til 1 tablet p.o. en gang dagligt
Medicin: Placebo
Patienter uanset alder og vægt < 30 kg: placebo oral opløsning svarende til vægt (kg) x1mL, p.o. én gang dagligt Patienter < 12 år og vægt ≥ 30 kg: placebo oral opløsning svarende til 30 mL p.o. én gang dagligt Patienter ≥ 12 år og vægt ≥ 30 kg: placebotablet, svarende til 1 tablet p.o. en gang dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der opnår serum HBV DNA-niveau på <300 kopier/ml (51 IE/ml) i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Det primære formål med denne undersøgelse var at påvise den antivirale virkning af telbivudin sammenlignet med placebo hos pædiatriske patienter (2- < 18 år) ved at bestemme procentdelen af ​​patienter, der opnåede serum-HBV-DNA-niveau på <300 kopier/ml (51 IE/ml) i uge 24.
Uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der opnår HBV-DNA < 300 kopier/ml (51 IE/ml) i uge 52 og uge 104
Tidsramme: Uge 52, uge ​​104

Den antivirale effektivitet i uge 52 og 104 skulle evalueres ved: a) andelen af ​​patienter, der opnåede HBV-DNA <300 kopier/ml (51 IE/ml) i uge 52 og uge 104; b) andelen af ​​patienter, der opnår HBV-DNA < Lower Limit of Quantification (LLOQ), <1000 kopier/ml (eller 200 IE/ml), <10.000 kopier/ml (eller 2.000 IE/mL) og ≥10.000 kopier/ml (eller 2 000 IE/ml) i uge 24, 52 og 104; c) andelen af ​​patienter, der opnår serum HBV DNA-reduktion fra baseline; d) tiden til opnåelse af HBV-DNA <300 kopier/ml (51 IU/ml); e) andelen af ​​patienter med primært manglende respons.

På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen og begrænset antal tilmeldte patienter på vej til at gennemføre 52 ugers deltagelse (8 patienter i alt), blev der kun udført beskrivende analyse i uge 52 og uge 104.
Uge 52, uge ​​104
Antal patienter, hvis baseline ALT'er var unormale og efterfølgende normaliserede i uge 24, 52 og 104
Tidsramme: Uge 24, uge ​​52, uge ​​104

Den biokemiske respons i uge 24, 52 og 104 skulle evalueres af andelen af ​​patienter, hvis baseline ALAT'er var unormale (defineret som ALAT >1 x øvre normalgrænse [ULN]) og efterfølgende normaliseret.

På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen og begrænset antal tilmeldte patienter på vej til at gennemføre 52 ugers deltagelse (8 patienter i alt), blev der kun udført beskrivende analyse i uge 52 og uge 104.
Uge 24, uge ​​52, uge ​​104
Antal patienter med HBeAg-tab, HBeAg-serokonversion i uge 24, 52 og 104
Tidsramme: Uge 24, uge ​​52, uge ​​104

Det serologiske respons i uge 24, 52 og 104 skulle evalueres ved: a) andelen af ​​HBeAg-positive patienter ved baseline, som efterfølgende har HBeAg-tab og HBeAg-serokonversion (defineret som tab af HBeAg med påviselig HBeAb); b) andelen af ​​HBsAg-positive patienter ved baseline, som efterfølgende har HBsAg-tab og HBsAg-serokonversion (defineret som tab af HBsAg med påviselig HBsAb).

På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen og begrænset antal tilmeldte patienter på vej til at gennemføre 52 ugers deltagelse (8 patienter i alt), blev der kun udført beskrivende analyse i uge 52 og uge 104.
Uge 24, uge ​​52, uge ​​104
Antal patienter med HBsAg-tab, HBsAg-serokonversion i uge 24, 52 og 104
Tidsramme: Uge 24, uge ​​52, uge ​​104

Det serologiske respons i uge 24, 52 og 104 skulle evalueres ved: a) andelen af ​​HBeAg-positive patienter ved baseline, som efterfølgende har HBeAg-tab og HBeAg-serokonversion (defineret som tab af HBeAg med påviselig HBeAb); b) andelen af ​​HBsAg-positive patienter ved baseline, som efterfølgende har HBsAg-tab og HBsAg-serokonversion (defineret som tab af HBsAg med påviselig HBsAb).

På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen og begrænset antal tilmeldte patienter på vej til at gennemføre 52 ugers deltagelse (8 patienter i alt), blev der kun udført beskrivende analyse i uge 52 og uge 104.
Uge 24, uge ​​52, uge ​​104
Antal patienter, der opnår et sammensat endepunkt (HBV-DNA < 300 kopier/ml (51 IE/mL), ALT-normalisering og HBeAg-serokonversion) i uge 52 og 104
Tidsramme: Uge 52, uge ​​104

Andelen af ​​patienter, der opnåede sammensatte endepunkter i uge 52 og 104, skulle evalueres efter andelen af ​​patienter, der opnåede: a) HBV-DNA <300 kopier/ml (51 IE/ml); b) ALT-normalisering og HBeAg-serokonversion kun for HBeAg-positive patienter; c) HBV-DNA <300 kopier/ml (51 IE/mL) og ALT-normalisering for HBeAg-negative patienter.

På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen og begrænset antal tilmeldte patienter på vej til at gennemføre 52 ugers deltagelse (8 patienter i alt), blev der kun udført beskrivende analyse i uge 52 og uge 104.
Uge 52, uge ​​104
Antal patienter, der opnår kumulativ rate af virologisk gennembrud (VB) i uge 52 og 104
Tidsramme: Uge 52, uge ​​104

Vurderingen af ​​virologisk gennembrud (VB) skulle evalueres ved: a) den kumulative frekvens af patienter med bekræftet VB i uge 52 og uge 104; b) tiden til VB.

På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen og begrænset antal tilmeldte patienter på vej til at gennemføre 52 ugers deltagelse (8 patienter i alt), blev der kun udført beskrivende analyse i uge 52 og uge 104.
Uge 52, uge ​​104
Antal deltagere med behandling Emergent genotypisk resistens associeret med VB eller i patienter med HBV DNA≥300 kopier/ml (51 IE/ml) i uge 24 og afbrudt fra undersøgelsen
Tidsramme: Uge 24
Vurdering af tilstedeværelsen af ​​behandlingsfremkaldt genotypisk resistens (bekræftet af genotypisk sekventering) forbundet med virologisk gennembrud i løbet af undersøgelsesperioden eller hos patienter med HBV DNA≥300 kopier/ml (51 IE/ml) i uge 24 og afbrudt fra undersøgelsesbehandlingen (eller ved seponering, hvis før uge 24 for forsøgspersoner med mindst 16 ugers LDT-behandling)
Uge 24
Antal deltagere med uønskede hændelser under behandling, alvorlige bivirkninger og død
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling, op til 112 uger

Evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Telbivudin defineret ved AE'er, SAE'er, bivirkninger af særlig interesse (AESI) (inklusive muskelrelaterede hændelser) og død; laboratorieevalueringer specifikt under-behandling og efter-behandling ALT-opblussen, forekomst og klinisk betydning af CK-stigninger; vækst og udvikling (lineær vækst og kønsmodning); udvikling af leverdekompensation og/eller HCC.

Kun deskriptiv analyse udført.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling, op til 112 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

9. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. februar 2014

Først opslået (Skøn)

7. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLDT600A2306
  • 2012-004942-14 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner