Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение эффективности и безопасности, переносимости и фармакокинетики телбивудина у детей и подростков с компенсированной вирусной инфекцией хронического гепатита В

20 августа 2019 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное двойное слепое 104-недельное исследование лечения для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики перорального раствора и таблеток телбивудина у детей и подростков с компенсированным HBeAg-положительным и отрицательным хроническим вирусным гепатитом В

Целью исследования была оценка эффективности и безопасности телбивудина в дозе от 20 мг/кг до максимальной дозы 600 мг 1 раз в сутки. у детей с компенсированным HBeAg-положительным и отрицательным ХГВ в возрасте от 2 до <18 лет с показанием противовирусного лечения ХГВ. Это исследование было частью плана разработки телбивудина для детей в Европе и США.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

53

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Болгария
      • Pleven, Болгария, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Болгария, 1407
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Болгария, 9010
        • Novartis Investigative Site
    • Sofia-Grad
      • Sofia, Sofia-Grad, Болгария, 1700
        • Novartis Investigative Site
  • Греция
      • Athens, Греция, 12462
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Goudi-Athens, GR, Греция, 115 27
        • Novartis Investigative Site
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Израиль, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Nahariya, Израиль, 22100
        • Novartis Investigative Site
      • Nazareth, Израиль, 16100
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
    • Korea
      • Seoul, Korea, Корея, Республика, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Румыния, 011743
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Румыния, 021105
        • Novartis Investigative Site
      • Iasi, Румыния, 700309
        • Novartis Investigative Site
    • Cluj
      • Cluj Napoca, Cluj, Румыния, 400177
        • Novartis Investigative Site
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Румыния, 200515
        • Novartis Investigative Site
    • Jud. Timis
      • Timisoara, Jud. Timis, Румыния, 300011
        • Novartis Investigative Site
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Турция, 07070
        • Novartis Investigative Site
      • Diyarbakir, Турция, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Elazig, Турция, 23119
        • Novartis Investigative Site
      • Eskisehir, Турция, 26040
        • Novartis Investigative Site
      • Mersin, Турция, 33343
        • Novartis Investigative Site
  • Украина
      • Dnipropetrovsk, Украина, 49006
        • Novartis Investigative Site
      • Kiev, Украина
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Украина, 04119
        • Novartis Investigative Site
      • Odesa, Украина, 65031
        • Novartis Investigative Site
      • Vinnytsia, Украина, 21029
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Клинический анамнез, совместимый с компенсированным хроническим гепатитом В

  • Документально подтвержденный компенсированный хронический гепатит В определяется следующим:

    1. Положительный HBsAg в сыворотке при скрининге и, по крайней мере, одно другое документальное подтверждение положительного HBsAg не менее чем за 6 месяцев до скрининга.
    2. Для HBeAg-позитивных пациентов при скрининге, значительных биологических и/или гистологических признаков активности заболевания в соответствии с рекомендациями руководства EASL для педиатрических пациентов с ХГВ (уровень ДНК HBV в сыворотке ≥ 5 log10 копий/мл (или 20 000 МЕ/мл) (COBAS Taqman®) в скрининг; АЛТ в сыворотке ≥ 1,5×ВГН и <10×ВГН (детская ВГН) дважды в течение периода скрининга или в течение 6 месяцев до скрининга
    3. Для HBeAg-отрицательных пациентов при скрининге, значительных биологических и/или гистологических признаков активности заболевания в соответствии с рекомендациями руководства EASL для педиатрических пациентов с ХГВ (уровень ДНК HBV в сыворотке ≥ 4 log10 копий/мл (или 2000 МЕ/мл) (COBAS Taqman®) в скрининг); АЛТ в сыворотке ≥ 1,0 × ВГН и < 10 × ВГН (детская ВГН) два раза в течение периода скрининга или в течение 12 месяцев до скрининга)

Ключевые критерии исключения:

  • Пациенты с острой или хронической инфекцией HCV, HDV, ВИЧ или с острой инфекцией HAV, HEV, CMV, EBV или HSV.
  • Пациент получал лечение интерфероном или любыми другими иммуномодулирующими агентами в течение последних 12 месяцев до скрининга или любыми нуклеозидными или нуклеотидными препаратами или другим лечением против ХГВ (утвержденным или исследуемым) в любое время до скрининга.
  • У пациента есть заболевание, требующее частого применения системного ацикловира или фамцикловира, системных кортикостероидов, потенциально гепатотоксичных или нефротоксичных препаратов или химиотерапии.
  • У пациента есть одна или несколько дополнительных известных первичных или вторичных причин заболевания печени, кроме ХГВ; имеет декомпенсированное заболевание печени; является реципиентом трансплантации печени или реципиентом трансплантации органа или костного мозга.
  • Любое другое острое или хроническое заболевание в анамнезе (которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента непригодным для включения в исследование.
  • У пациента в анамнезе миопатия, миозит, постоянная мышечная слабость или стойкие высокие уровни КФК в сыворотке (≥7 × ВГН), любое мышечное заболевание
  • Пациент, принимающий какие-либо препараты, потенциально связанные с миопатией, в течение 3 месяцев до скрининга.
  • Любое другое клинически значимое заболевание, состояние или аномалия, не связанная с инфекцией ВГВ при скрининге, по оценке исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Телбивудин
Пациенты любого возраста и веса < 30 кг: раствор телбивудина для приема внутрь (20 мг/мл): 20 мг/кг до 600 мг 4 раза в день в соответствии с весом (кг) x 1 мл, п.о. один раз в день. Пациенты младше 12 лет и весом ≥ 30 кг: раствор телбивудина для приема внутрь (20 мг/мл), 600 мг/день, что соответствует 30 мл перорально. один раз в день Пациенты ≥ 12 лет и весом ≥ 30 кг: телбивудин, таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 600 мг/день, что соответствует 1 таблетке перорально. раз в день
Лекарство: Телбивудин
Пациенты любого возраста и веса < 30 кг: раствор телбивудина для приема внутрь (20 мг/мл): 20 мг/кг до 600 мг 4 раза в день в соответствии с весом (кг) x 1 мл, п.о. один раз в день. Пациенты младше 12 лет и весом ≥ 30 кг: раствор телбивудина для приема внутрь (20 мг/мл), 600 мг/день, что соответствует 30 мл перорально. один раз в день Пациенты ≥ 12 лет и весом ≥ 30 кг: телбивудин, таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 600 мг/день, что соответствует 1 таблетке перорально. раз в день
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты любого возраста и веса < 30 кг: пероральный раствор плацебо, соответствующий весу (кг) x 1 мл, перорально. один раз в день. Пациенты младше 12 лет и весом ≥ 30 кг: пероральный раствор плацебо, соответствующий 30 мл перорально. один раз в день Пациенты ≥ 12 лет и весом ≥ 30 кг: таблетка плацебо, соответствующая 1 таблетке перорально. раз в день
Лекарство: Плацебо
Пациенты любого возраста и веса < 30 кг: пероральный раствор плацебо, соответствующий весу (кг) x 1 мл, перорально. один раз в день. Пациенты младше 12 лет и весом ≥ 30 кг: пероральный раствор плацебо, соответствующий 30 мл перорально. один раз в день Пациенты ≥ 12 лет и весом ≥ 30 кг: таблетка плацебо, соответствующая 1 таблетке перорально. раз в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, достигших уровня ДНК HBV в сыворотке <300 копий/мл (51 МЕ/мл) на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы продемонстрировать противовирусную эффективность телбивудина по сравнению с плацебо у детей (2-<18 лет) путем определения процента пациентов, достигших уровня ДНК ВГВ в сыворотке <300 копий/мл (51 МЕ/мл). на 24 неделе.
Неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, достигших уровня ДНК ВГВ < 300 копий/мл (51 МЕ/мл) на неделе 52 и неделе 104
Временное ограничение: Неделя 52, Неделя 104

Противовирусную эффективность на 52-й и 104-й неделе оценивали по: а) доле пациентов, у которых ДНК ВГВ достигла <300 копий/мл (51 МЕ/мл) на 52-й и 104-й неделе; b) доля пациентов, у которых ДНК ВГВ достигла < нижнего предела количественного определения (НПКО), <1000 копий/мл (или 200 МЕ/мл), <10 000 копий/мл (или 2 000 МЕ/мл) и ≥10 000 копий/мл (или 2000 МЕ/мл) на 24, 52 и 104 неделе; c) доля пациентов, достигших снижения ДНК HBV в сыворотке по сравнению с исходным уровнем; г) время достижения ДНК ВГВ <300 копий/мл (51 МЕ/мл); e) доля пациентов с первичным отсутствием ответа.

В связи с досрочным прекращением исследования и ограниченным числом включенных пациентов, которые должны пройти 52 недели участия (всего 8 пациентов), на 52-й и 104-й неделе был проведен только описательный анализ.
Неделя 52, Неделя 104
Количество пациентов, у которых исходный уровень АЛТ был ненормальным и впоследствии нормализовался на 24-й, 52-й и 104-й неделях
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 52, неделя 104

Биохимический ответ на 24-й, 52-й и 104-й неделях должен был оцениваться по доле пациентов, у которых исходный уровень АЛТ был ненормальным (определяемым как АЛТ >1 x Верхний предел нормы [ВГН]) и впоследствии нормализовался.

В связи с досрочным прекращением исследования и ограниченным числом включенных пациентов, которые должны пройти 52 недели участия (всего 8 пациентов), на 52-й и 104-й неделе был проведен только описательный анализ.
Неделя 24, неделя 52, неделя 104
Количество пациентов с потерей HBeAg, сероконверсией HBeAg на 24-й, 52-й и 104-й неделях
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 52, неделя 104

Серологический ответ на 24-й, 52-й и 104-й неделях должен был оцениваться по: а) доле HBeAg-положительных пациентов на исходном уровне, у которых впоследствии наблюдается потеря HBeAg и сероконверсия HBeAg (определяемая как потеря HBeAg с обнаруживаемым HBeAb); b) доля HBsAg-позитивных пациентов на исходном уровне, у которых впоследствии наблюдается потеря HBsAg и сероконверсия HBsAg (определяемая как потеря HBsAg с обнаруживаемым HBsAb).

В связи с досрочным прекращением исследования и ограниченным числом включенных пациентов, которые должны пройти 52 недели участия (всего 8 пациентов), на 52-й и 104-й неделе был проведен только описательный анализ.
Неделя 24, неделя 52, неделя 104
Количество пациентов с потерей HBsAg, сероконверсией HBsAg на 24-й, 52-й и 104-й неделях
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 52, неделя 104

Серологический ответ на 24-й, 52-й и 104-й неделях должен был оцениваться по: а) доле HBeAg-положительных пациентов на исходном уровне, у которых впоследствии наблюдается потеря HBeAg и сероконверсия HBeAg (определяемая как потеря HBeAg с обнаруживаемым HBeAb); b) доля HBsAg-позитивных пациентов на исходном уровне, у которых впоследствии наблюдается потеря HBsAg и сероконверсия HBsAg (определяемая как потеря HBsAg с обнаруживаемым HBsAb).

В связи с досрочным прекращением исследования и ограниченным числом включенных пациентов, которые должны пройти 52 недели участия (всего 8 пациентов), на 52-й и 104-й неделе был проведен только описательный анализ.
Неделя 24, неделя 52, неделя 104
Количество пациентов, достигших комбинированных конечных точек (ДНК ВГВ < 300 копий/мл (51 МЕ/мл), нормализация АЛТ и сероконверсия HBeAg) на 52-й и 104-й неделях
Временное ограничение: Неделя 52, Неделя 104

Доля пациентов, достигших комбинированных конечных точек на 52-й и 104-й неделе, оценивалась по доле пациентов, достигших: а) ДНК ВГВ <300 копий/мл (51 МЕ/мл); б) нормализация АЛТ и сероконверсия HBeAg только у HBeAg-позитивных пациентов; c) ДНК HBV <300 копий/мл (51 МЕ/мл) и нормализация АЛТ для HBeAg-отрицательных пациентов.

В связи с досрочным прекращением исследования и ограниченным числом включенных пациентов, которые должны пройти 52 недели участия (всего 8 пациентов), на 52-й и 104-й неделе был проведен только описательный анализ.
Неделя 52, Неделя 104
Количество пациентов, достигших кумулятивной скорости вирусологического прорыва (VB) на 52-й и 104-й неделях
Временное ограничение: Неделя 52, Неделя 104

Оценка вирусологического прорыва (ВБ) должна была оцениваться по: а) кумулятивной частоте пациентов с подтвержденным ВБ на 52-й и 104-й неделе; б) время до ВБ.

В связи с досрочным прекращением исследования и ограниченным числом включенных пациентов, которые должны пройти 52 недели участия (всего 8 пациентов), на 52-й и 104-й неделе был проведен только описательный анализ.
Неделя 52, Неделя 104
Количество участников с эмерджентной генотипической резистентностью к лечению, связанной с ВБ, или пациентов с ДНК ВГВ ≥300 копий/мл (51 МЕ/мл) на 24-й неделе и исключенных из исследования
Временное ограничение: Неделя 24
Оценка наличия эмерджентной генотипической резистентности к лечению (подтвержденной генотипическим секвенированием), связанной с вирусологическим прорывом в течение периода исследования, или у пациентов с ДНК ВГВ ≥300 копий/мл (51 МЕ/мл) на 24-й неделе и прекращенных от исследуемого лечения (или при прекращении, если до недели 24 для субъектов с по крайней мере 16 недель лечения LDT)
Неделя 24
Количество участников с нежелательными явлениями во время лечения, серьезными нежелательными явлениями и смертью
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, до 112 недель

Оценка безопасности и переносимости телбивудина, определяемая по НЯ, СНЯ, нежелательным явлениям особого интереса (НЯСИ) (включая явления, связанные с мышцами) и смерти; лабораторные оценки, в частности, вспышек АЛТ во время и после лечения, частота и клиническая значимость повышения CK; рост и развитие (линейный рост и половое созревание); развитие декомпенсации печени и/или ГЦК.

Проведен только описательный анализ.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, до 112 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 октября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 января 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 января 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLDT600A2306
  • 2012-004942-14 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Хронический гепатит В

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Italy

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться