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Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Telbivudin bei Kindern und Jugendlichen mit kompensierter chronischer Hepatitis-B-Virusinfektion

20. August 2019 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine randomisierte, doppelblinde, 104-wöchige Behandlungsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Telbivudin-Lösungen und -Tabletten zum Einnehmen bei Kindern und Jugendlichen mit kompensierter HBeAg-positiver und negativer chronischer Hepatitis-B-Virusinfektion

Der Zweck der Studie bestand darin, die Wirksamkeit und Sicherheit von Telbivudin in einer Dosis von 20 mg/kg bis zu einem Maximum von 600 mg einmal täglich zu bewerten. bei kompensierten pädiatrischen HBeAg-positiven und negativen CHB-Patienten im Alter von 2 bis <18 Jahren mit der Indikation einer antiviralen CHB-Behandlung. Diese Studie war Teil der Verpflichtungen des pädiatrischen Entwicklungsplans für Telbivudin in Europa und den USA.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

53

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Bulgarien, 9010
        • Novartis Investigative Site
    • Sofia-Grad
      • Sofia, Sofia-Grad, Bulgarien, 1700
        • Novartis Investigative Site
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 12462
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Goudi-Athens, GR, Griechenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Novartis Investigative Site
      • Nazareth, Israel, 16100
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republik von
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republik von, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Rumänien, 011743
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Rumänien, 021105
        • Novartis Investigative Site
      • Iasi, Rumänien, 700309
        • Novartis Investigative Site
    • Cluj
      • Cluj Napoca, Cluj, Rumänien, 400177
        • Novartis Investigative Site
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Rumänien, 200515
        • Novartis Investigative Site
    • Jud. Timis
      • Timisoara, Jud. Timis, Rumänien, 300011
        • Novartis Investigative Site
  • Truthahn
      • Ankara, Truthahn, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Truthahn, 07070
        • Novartis Investigative Site
      • Diyarbakir, Truthahn, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Elazig, Truthahn, 23119
        • Novartis Investigative Site
      • Eskisehir, Truthahn, 26040
        • Novartis Investigative Site
      • Mersin, Truthahn, 33343
        • Novartis Investigative Site
  • Ukraine
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49006
        • Novartis Investigative Site
      • Kiev, Ukraine
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Ukraine, 04119
        • Novartis Investigative Site
      • Odesa, Ukraine, 65031
        • Novartis Investigative Site
      • Vinnytsia, Ukraine, 21029
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Klinische Vorgeschichte, die mit einer kompensierten chronischen Hepatitis B vereinbar ist

  • Dokumentierte kompensierte chronische Hepatitis B, definiert durch Folgendes:

    1. Positives Serum-HBsAg beim Screening und mindestens eine weitere Dokumentation von HBsAg-positiv mindestens 6 Monate vor dem Screening
    2. Bei HBeAg-positiven Patienten beim Screening signifikante biologische und/oder histologische Anzeichen einer Krankheitsaktivität gemäß den Empfehlungen der EASL-Richtlinien für pädiatrische CHB-Patienten (Serum-HBV-DNA-Spiegel ≥ 5 log10 Kopien/ml (oder 20.000 IU/ml) (COBAS Taqman®) bei Screening: Serum-ALT ≥ 1,5×ULN und < 10×ULN (pädiatrische ULN) zweimal während des Screening-Zeitraums oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
    3. Bei HBeAg-negativen Patienten beim Screening signifikante biologische und/oder histologische Anzeichen einer Krankheitsaktivität gemäß den Empfehlungen der EASL-Richtlinien für pädiatrische CHB-Patienten (Serum-HBV-DNA-Spiegel ≥ 4 log10 Kopien/ml (oder 2.000 IU/ml) (COBAS Taqman®) bei Screening); Serum-ALT ≥ 1,0 × ULN und < 10 × ULN (pädiatrische ULN) zweimal während des Screening-Zeitraums oder innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening)

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit akuter oder chronischer Infektion mit HCV, HDV, HIV oder mit akuter Infektion mit HAV, HEV, CMV, EBV oder HSV.
  • Der Patient hat innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening eine Behandlung mit Interferon oder einem anderen immunmodulatorischen Mittel oder zu irgendeinem Zeitpunkt vor dem Screening eine Behandlung mit Nukleosiden oder Nukleotidmitteln oder einer anderen Anti-CHB-Behandlung (zugelassen oder in der Erprobung) erhalten
  • Der Patient hat eine Erkrankung, die eine häufige Anwendung von systemischem Aciclovir oder Famciclovir, systemischen Kortikosteroiden, potenziell hepatotoxischen Arzneimitteln oder nephrotoxischen Arzneimitteln oder einer Chemotherapie erfordert
  • Der Patient hat außer CHB eine oder mehrere weitere bekannte primäre oder sekundäre Ursachen einer Lebererkrankung; hat eine dekompensierte Lebererkrankung; ist ein Empfänger einer Lebertransplantation oder eines Organ- oder Knochenmarktransplantats.
  • Vorgeschichte einer anderen akuten oder chronischen Erkrankung (die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Aufnahme in die Studie ungeeignet machen würde).
  • Der Patient hat eine Vorgeschichte von Myopathie, Myositis, anhaltender Muskelschwäche oder anhaltend hohen Serum-CK-Werten (≥7×ULN) oder einer Muskelerkrankung
  • Patient, der innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Medikamente erhält, die möglicherweise mit Myopathie in Zusammenhang stehen
  • Jede andere klinisch bedeutsame Krankheit, jeder Zustand oder jede Anomalie, die nicht mit der HBV-Infektion beim Screening in Zusammenhang steht, wie vom Prüfer beurteilt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Telbivudin
Patienten jeden Alters und Gewichts < 30 kg: Telbivudin-Lösung zum Einnehmen (20 mg/ml): 20 mg/kg bis zu 600 mg q.d. entsprechend dem Gewicht (kg) x 1 ml, p.o. einmal täglich Patienten < 12 Jahre alt und Gewicht ≥ 30 kg: Telbivudin-Lösung zum Einnehmen (20 mg/ml), 600 mg/Tag entsprechend 30 ml p.o. einmal täglich Patienten ≥ 12 Jahre und Gewicht ≥ 30 kg: Telbivudin-Filmtablette, 600 mg/Tag, entsprechend 1 Tablette p.o. einmal täglich
Arzneimittel: Telbivudin
Patienten jeden Alters und Gewichts < 30 kg: Telbivudin-Lösung zum Einnehmen (20 mg/ml): 20 mg/kg bis zu 600 mg q.d. entsprechend dem Gewicht (kg) x 1 ml, p.o. einmal täglich Patienten < 12 Jahre alt und Gewicht ≥ 30 kg: Telbivudin-Lösung zum Einnehmen (20 mg/ml), 600 mg/Tag entsprechend 30 ml p.o. einmal täglich Patienten ≥ 12 Jahre und Gewicht ≥ 30 kg: Telbivudin-Filmtablette, 600 mg/Tag, entsprechend 1 Tablette p.o. einmal täglich
Placebo-Komparator: Placebo
Patienten jeden Alters und mit jedem Gewicht < 30 kg: Placebo-Lösung zum Einnehmen entsprechend dem Gewicht (kg) x 1 ml, p.o. einmal täglich Patienten < 12 Jahre alt und Gewicht ≥ 30 kg: Placebo-Lösung zum Einnehmen entsprechend 30 ml p.o. einmal täglich Patienten ≥ 12 Jahre und Gewicht ≥ 30 kg: Placebo-Tablette, entsprechend 1 Tablette p.o. einmal täglich
Arzneimittel: Placebo
Patienten jeden Alters und mit jedem Gewicht < 30 kg: Placebo-Lösung zum Einnehmen entsprechend dem Gewicht (kg) x 1 ml, p.o. einmal täglich Patienten < 12 Jahre alt und Gewicht ≥ 30 kg: Placebo-Lösung zum Einnehmen entsprechend 30 ml p.o. einmal täglich Patienten ≥ 12 Jahre und Gewicht ≥ 30 kg: Placebo-Tablette, entsprechend 1 Tablette p.o. einmal täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die in Woche 24 einen Serum-HBV-DNA-Spiegel von <300 Kopien/ml (51 IU/ml) erreichen
Zeitfenster: Woche 24
Das Hauptziel dieser Studie bestand darin, die antivirale Wirksamkeit von Telbivudin im Vergleich zu Placebo bei pädiatrischen Patienten (2 bis < 18 Jahre) zu demonstrieren, indem der Prozentsatz der Patienten bestimmt wurde, die einen Serum-HBV-DNA-Spiegel von <300 Kopien/ml (51 IE/ml) erreichten. in Woche 24.
Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die in Woche 52 und Woche 104 HBV-DNA < 300 Kopien/ml (51 IU/ml) erreichen
Zeitfenster: Woche 52, Woche 104

Die antivirale Wirksamkeit in den Wochen 52 und 104 sollte wie folgt bewertet werden: a) der Anteil der Patienten, die in Woche 52 und Woche 104 HBV-DNA <300 Kopien/ml (51 IU/ml) erreichten; b) der Anteil der Patienten, die HBV-DNA < Untere Quantifizierungsgrenze (LLOQ), <1000 Kopien/ml (oder 200 IU/ml), <10.000 Kopien/ml (oder 2.000 IU/ml) und ≥10.000 Kopien/ml erreichen (oder 2.000 IU/ml) in Woche 24, 52 und 104; c) der Anteil der Patienten, die eine Reduktion der Serum-HBV-DNA gegenüber dem Ausgangswert erreichen; d) die Zeit, um HBV-DNA <300 Kopien/ml (51 IU/ml) zu erreichen; e) der Anteil der Patienten mit primärem Nichtansprechen.

Aufgrund des vorzeitigen Abbruchs der Studie und der begrenzten Anzahl der eingeschlossenen Patienten, die die 52 Wochen der Teilnahme (insgesamt 8 Patienten) auf dem richtigen Weg sind, wurde in Woche 52 und Woche 104 nur eine deskriptive Analyse durchgeführt.
Woche 52, Woche 104
Anzahl der Patienten, deren Ausgangs-ALT-Werte abnormal waren und sich anschließend in Woche 24, 52 und 104 normalisierten
Zeitfenster: Woche 24, Woche 52, Woche 104

Die biochemische Reaktion in den Wochen 24, 52 und 104 sollte anhand des Anteils der Patienten bewertet werden, deren Ausgangs-ALT-Werte abnormal waren (definiert als ALT > 1 x Obergrenze des Normalwerts [ULN]) und sich anschließend normalisierten.

Aufgrund des vorzeitigen Abbruchs der Studie und der begrenzten Anzahl der eingeschlossenen Patienten, die die 52 Wochen der Teilnahme (insgesamt 8 Patienten) auf dem richtigen Weg sind, wurde in Woche 52 und Woche 104 nur eine deskriptive Analyse durchgeführt.
Woche 24, Woche 52, Woche 104
Anzahl der Patienten mit HBeAg-Verlust und HBeAg-Serokonversion in Woche 24, 52 und 104
Zeitfenster: Woche 24, Woche 52, Woche 104

Das serologische Ansprechen in den Wochen 24, 52 und 104 sollte wie folgt bewertet werden: a) der Anteil der HBeAg-positiven Patienten zu Studienbeginn, die anschließend einen HBeAg-Verlust und eine HBeAg-Serokonversion aufweisen (definiert als HBeAg-Verlust mit nachweisbarem HBeAb); b) der Anteil der HBsAg-positiven Patienten zu Studienbeginn, die anschließend einen HBsAg-Verlust und eine HBsAg-Serokonversion aufweisen (definiert als HBsAg-Verlust mit nachweisbarem HBsAb).

Aufgrund des vorzeitigen Abbruchs der Studie und der begrenzten Anzahl der eingeschlossenen Patienten, die die 52 Wochen der Teilnahme (insgesamt 8 Patienten) auf dem richtigen Weg sind, wurde in Woche 52 und Woche 104 nur eine deskriptive Analyse durchgeführt.
Woche 24, Woche 52, Woche 104
Anzahl der Patienten mit HBsAg-Verlust und HBsAg-Serokonversion in Woche 24, 52 und 104
Zeitfenster: Woche 24, Woche 52, Woche 104

Das serologische Ansprechen in den Wochen 24, 52 und 104 sollte wie folgt bewertet werden: a) der Anteil der HBeAg-positiven Patienten zu Studienbeginn, die anschließend einen HBeAg-Verlust und eine HBeAg-Serokonversion aufweisen (definiert als HBeAg-Verlust mit nachweisbarem HBeAb); b) der Anteil der HBsAg-positiven Patienten zu Studienbeginn, die anschließend einen HBsAg-Verlust und eine HBsAg-Serokonversion aufweisen (definiert als HBsAg-Verlust mit nachweisbarem HBsAb).

Aufgrund des vorzeitigen Abbruchs der Studie und der begrenzten Anzahl der eingeschlossenen Patienten, die die 52 Wochen der Teilnahme (insgesamt 8 Patienten) auf dem richtigen Weg sind, wurde in Woche 52 und Woche 104 nur eine deskriptive Analyse durchgeführt.
Woche 24, Woche 52, Woche 104
Anzahl der Patienten, die in Woche 52 und 104 einen zusammengesetzten Endpunkt (HBV-DNA < 300 Kopien/ml (51 IU/ml), ALT-Normalisierung und HBeAg-Serokonversion) erreichen
Zeitfenster: Woche 52, Woche 104

Der Anteil der Patienten, die in Woche 52 und 104 zusammengesetzte Endpunkte erreichten, sollte anhand des Anteils der Patienten bewertet werden, die Folgendes erreichten: a) HBV-DNA <300 Kopien/ml (51 IU/ml); b) ALT-Normalisierung und HBeAg-Serokonversion nur für HBeAg-positive Patienten; c) HBV-DNA <300 Kopien/ml (51 IU/ml) und ALT-Normalisierung für HBeAg-negative Patienten.

Aufgrund des vorzeitigen Abbruchs der Studie und der begrenzten Anzahl der eingeschlossenen Patienten, die die 52 Wochen der Teilnahme (insgesamt 8 Patienten) auf dem richtigen Weg sind, wurde in Woche 52 und Woche 104 nur eine deskriptive Analyse durchgeführt.
Woche 52, Woche 104
Anzahl der Patienten, die in Woche 52 und 104 eine kumulative Rate an virologischem Durchbruch (VB) erreichen
Zeitfenster: Woche 52, Woche 104

Die Beurteilung des virologischen Durchbruchs (VB) sollte anhand folgender Kriterien beurteilt werden: a) der kumulativen Rate von Patienten mit bestätigtem VB in Woche 52 und Woche 104; b) die Zeit bis VB.

Aufgrund des vorzeitigen Abbruchs der Studie und der begrenzten Anzahl der eingeschlossenen Patienten, die die 52 Wochen der Teilnahme (insgesamt 8 Patienten) auf dem richtigen Weg sind, wurde in Woche 52 und Woche 104 nur eine deskriptive Analyse durchgeführt.
Woche 52, Woche 104
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingter genotypischer Resistenz im Zusammenhang mit VB oder bei Patienten mit HBV-DNA ≥ 300 Kopien/ml (51 IE/ml) in Woche 24 und aus der Studie ausgeschlossen
Zeitfenster: Woche 24
Beurteilung des Vorliegens einer behandlungsbedingten genotypischen Resistenz (bestätigt durch genotypische Sequenzierung), die mit einem virologischen Durchbruch während des Studienzeitraums oder bei Patienten mit HBV-DNA ≥ 300 Kopien/ml (51 IE/ml) in Woche 24 verbunden ist und die Studienbehandlung abgebrochen hat (oder bei Absetzen, wenn vor Woche 24 für Probanden mit mindestens 16 Wochen LDT-Behandlung)
Woche 24
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen während der Behandlung, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und Tod
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, bis zu 112 Wochen

Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Telbivudin, definiert durch UE, SAEs, unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse (AESI) (einschließlich muskelbezogener Ereignisse) und Tod; Laboruntersuchungen, insbesondere ALT-Schübe während und nach der Behandlung, Inzidenz und klinische Bedeutung von CK-Erhöhungen; Wachstum und Entwicklung (lineares Wachstum und sexuelle Reifung); Entwicklung einer Leberdekompensation und/oder eines HCC.

Es wurde nur eine deskriptive Analyse durchgeführt.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, bis zu 112 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Oktober 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. Januar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. Januar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Februar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Februar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. Februar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. September 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLDT600A2306
  • 2012-004942-14 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugriff auf Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Prüfgremium auf der Grundlage ihrer wissenschaftlichen Qualität geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten, die an der Studie teilgenommen haben, im Einklang mit den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu wahren.

Die Verfügbarkeit dieser Studiendaten erfolgt gemäß den auf www.clinicalstudydatarequest.com beschriebenen Kriterien und Prozessen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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