Studio di efficacia e sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica della telbivudina in bambini e adolescenti con infezione da virus dell'epatite B cronica compensata

Sperimentale: Telbivudina

Pazienti di qualsiasi età e peso < 30 kg: telbivudina soluzione orale (20 mg/mL): 20 mg/kg fino a 600 mg q.d corrispondenti al peso (kg) x1 mL, p.o. una volta al giorno Pazienti < 12 anni e peso ≥ 30 kg: telbivudina soluzione orale (20 mg/mL), 600 mg/giorno corrispondenti a 30 mL p.o. una volta al giorno Pazienti di età ≥ 12 anni e peso ≥ 30 kg: compresse rivestite con film di telbivudina, 600 mg/die, corrispondenti a 1 compressa p.o. una volta al giorno

Droga: Telbivudina

Pazienti di qualsiasi età e peso < 30 kg: telbivudina soluzione orale (20 mg/mL): 20 mg/kg fino a 600 mg q.d corrispondenti al peso (kg) x1 mL, p.o. una volta al giorno Pazienti < 12 anni e peso ≥ 30 kg: telbivudina soluzione orale (20 mg/mL), 600 mg/giorno corrispondenti a 30 mL p.o. una volta al giorno Pazienti di età ≥ 12 anni e peso ≥ 30 kg: compresse rivestite con film di telbivudina, 600 mg/die, corrispondenti a 1 compressa p.o. una volta al giorno

Comparatore placebo: Placebo

Pazienti di qualsiasi età e peso < 30 kg: placebo soluzione orale corrispondente al peso (kg) x1 ml, p.o. una volta al giorno Pazienti < 12 anni e peso ≥ 30 kg: placebo soluzione orale corrispondente a 30 mL p.o. una volta al giorno Pazienti di età ≥ 12 anni e peso ≥ 30 kg: compressa placebo, corrispondente a 1 compressa p.o. una volta al giorno

Droga: Placebo

Pazienti di qualsiasi età e peso < 30 kg: placebo soluzione orale corrispondente al peso (kg) x1 ml, p.o. una volta al giorno Pazienti < 12 anni e peso ≥ 30 kg: placebo soluzione orale corrispondente a 30 mL p.o. una volta al giorno Pazienti di età ≥ 12 anni e peso ≥ 30 kg: compressa placebo, corrispondente a 1 compressa p.o. una volta al giorno

Numero di pazienti che hanno raggiunto un livello sierico di HBV DNA <300 copie/mL (51 UI/mL) alla settimana 24

L'obiettivo primario di questo studio era dimostrare l'efficacia antivirale della telbivudina rispetto al placebo nei pazienti pediatrici (2- < 18 anni) determinando la percentuale di pazienti che raggiungevano livelli sierici di HBV DNA <300 copie/mL (51 UI/mL) alla settimana 24.

Numero di pazienti che hanno raggiunto HBV DNA < 300 copie/mL (51 UI/mL) alla settimana 52 e alla settimana 104

L'efficacia antivirale alle settimane 52 e 104 doveva essere valutata in base a: a) la percentuale di pazienti che raggiungevano HBV DNA <300 copie/mL (51 UI/mL) alla settimana 52 e alla settimana 104; b) la percentuale di pazienti che hanno raggiunto HBV DNA < Limite inferiore di quantificazione (LLOQ), <1000 copie/ml (o 200 UI/ml), <10.000 copie/ml (o 2 000 UI/ml) e ≥10.000 copie/ml (o 2 000 UI/mL) alla settimana 24, 52 e 104; c) la percentuale di pazienti che hanno raggiunto la riduzione dell'HBV DNA sierico rispetto al basale; d) il tempo per raggiungere HBV DNA <300 copie/mL (51 IU/mL); e) la percentuale di pazienti con non risposta primaria.

A causa della conclusione anticipata dello studio e del numero limitato di pazienti arruolati sulla buona strada per completare 52 settimane di partecipazione (8 pazienti in totale), solo l'analisi descrittiva è stata eseguita alla settimana 52 e alla settimana 104.

Numero di pazienti i cui ALT al basale erano anormali e successivamente normalizzati alla settimana 24, 52 e 104

La risposta biochimica alle settimane 24, 52 e 104 doveva essere valutata in base alla percentuale di pazienti i cui ALT al basale erano anormali (definiti come ALT >1 x limite superiore della norma [ULN]) e successivamente normalizzati.

A causa della conclusione anticipata dello studio e del numero limitato di pazienti arruolati sulla buona strada per completare 52 settimane di partecipazione (8 pazienti in totale), solo l'analisi descrittiva è stata eseguita alla settimana 52 e alla settimana 104.

Numero di pazienti con perdita di HBeAg, sieroconversione HBeAg alla settimana 24, 52 e 104

La risposta sierologica alle settimane 24, 52 e 104 doveva essere valutata in base a: a) la percentuale di pazienti HBeAg positivi al basale che successivamente presentavano perdita di HBeAg e sieroconversione di HBeAg (definita come perdita di HBeAg con HBeAb rilevabile); b) la proporzione di pazienti HBsAg positivi al basale che successivamente presentano perdita di HBsAg e sieroconversione di HBsAg (definita come perdita di HBsAg con HBsAb rilevabile).

A causa della conclusione anticipata dello studio e del numero limitato di pazienti arruolati sulla buona strada per completare 52 settimane di partecipazione (8 pazienti in totale), solo l'analisi descrittiva è stata eseguita alla settimana 52 e alla settimana 104.

Numero di pazienti con perdita di HBsAg, sieroconversione di HBsAg alla settimana 24, 52 e 104

La risposta sierologica alle settimane 24, 52 e 104 doveva essere valutata in base a: a) la percentuale di pazienti HBeAg positivi al basale che successivamente presentavano perdita di HBeAg e sieroconversione di HBeAg (definita come perdita di HBeAg con HBeAb rilevabile); b) la proporzione di pazienti HBsAg positivi al basale che successivamente presentano perdita di HBsAg e sieroconversione di HBsAg (definita come perdita di HBsAg con HBsAb rilevabile).

A causa della conclusione anticipata dello studio e del numero limitato di pazienti arruolati sulla buona strada per completare 52 settimane di partecipazione (8 pazienti in totale), solo l'analisi descrittiva è stata eseguita alla settimana 52 e alla settimana 104.

Numero di pazienti che hanno raggiunto un endpoint composito (HBV DNA < 300 copie/mL (51 UI/mL), normalizzazione dell'ALT e sieroconversione HBeAg) alla settimana 52 e 104

La percentuale di pazienti che raggiungevano gli endpoint compositi alla settimana 52 e 104 doveva essere valutata in base alla percentuale di pazienti che raggiungevano: a) HBV DNA <300 copie/mL (51 UI/mL); b) normalizzazione ALT e sieroconversione HBeAg solo per i pazienti HBeAg positivi; c) HBV DNA <300 copie/mL (51 IU/mL) e normalizzazione ALT per pazienti HBeAg negativi.

A causa della conclusione anticipata dello studio e del numero limitato di pazienti arruolati sulla buona strada per completare 52 settimane di partecipazione (8 pazienti in totale), solo l'analisi descrittiva è stata eseguita alla settimana 52 e alla settimana 104.

Numero di pazienti che hanno raggiunto il tasso cumulativo di breakthrough virologico (VB) alla settimana 52 e 104

La valutazione della svolta virologica (VB) doveva essere valutata in base a: a) il tasso cumulativo di pazienti con VB confermato alla settimana 52 e alla settimana 104; b) il tempo a VB.

A causa della conclusione anticipata dello studio e del numero limitato di pazienti arruolati sulla buona strada per completare 52 settimane di partecipazione (8 pazienti in totale), solo l'analisi descrittiva è stata eseguita alla settimana 52 e alla settimana 104.

Numero di partecipanti con resistenza genotipica emergente dal trattamento associata a VB o in pazienti con HBV DNA≥300 copie/mL (51 UI/mL) alla settimana 24 e interrotti dallo studio

Valutazione della presenza di resistenza genotipica emergente dal trattamento (confermata dal sequenziamento genotipico) associata a svolta virologica durante il periodo dello studio, o in pazienti con HBV DNA≥300 copie/mL (51 UI/mL) alla settimana 24 e interrotti dal trattamento in studio (o all'interruzione se prima della settimana 24 per i soggetti con almeno 16 settimane di trattamento con LDT)

Numero di partecipanti con eventi avversi in trattamento, eventi avversi gravi e morte

Valutazione della sicurezza e tollerabilità della telbivudina definita da AE, SAE, eventi avversi di interesse speciale (AESI) (inclusi eventi correlati ai muscoli) e morte; valutazioni di laboratorio in particolare riacutizzazioni di ALT durante e dopo il trattamento, incidenza e significato clinico degli aumenti di CK; crescita e sviluppo (crescita lineare e maturazione sessuale); sviluppo di scompenso epatico e/o HCC.

Eseguita solo analisi descrittiva.