Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki telbiwudyny u dzieci i młodzieży z wyrównanym przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B

20 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, trwające 104 tygodnie badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę telbiwudyny w postaci roztworu doustnego i tabletek u dzieci i młodzieży z dodatnim i ujemnym wynikiem skompensowanego przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B

Celem badania była ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania telbiwudyny w dawce od 20 mg/kg do maksymalnie 600 mg q.d. u dzieci i młodzieży z wyrównanym HBeAg-dodatnim i ujemnym w przypadku CHB w wieku od 2 do <18 lat ze wskazaniem do leczenia przeciwwirusowego CHB. Badanie to było częścią zobowiązań planu rozwoju pediatrycznego telbiwudyny w Europie i USA.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

53

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Bułgaria
      • Pleven, Bułgaria, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bułgaria, 1407
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Bułgaria, 9010
        • Novartis Investigative Site
    • Sofia-Grad
      • Sofia, Sofia-Grad, Bułgaria, 1700
        • Novartis Investigative Site
  • Grecja
      • Athens, Grecja, 12462
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Goudi-Athens, GR, Grecja, 115 27
        • Novartis Investigative Site
  • Indyk
      • Ankara, Indyk, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Indyk, 07070
        • Novartis Investigative Site
      • Diyarbakir, Indyk, 21000
        • Novartis Investigative Site
      • Elazig, Indyk, 23119
        • Novartis Investigative Site
      • Eskisehir, Indyk, 26040
        • Novartis Investigative Site
      • Mersin, Indyk, 33343
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Nahariya, Izrael, 22100
        • Novartis Investigative Site
      • Nazareth, Izrael, 16100
        • Novartis Investigative Site
  • Republika Korei
    • Korea
      • Seoul, Korea, Republika Korei, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Rumunia
      • Bucharest, Rumunia, 022328
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Rumunia, 011743
        • Novartis Investigative Site
      • Bucharest, Rumunia, 021105
        • Novartis Investigative Site
      • Iasi, Rumunia, 700309
        • Novartis Investigative Site
    • Cluj
      • Cluj Napoca, Cluj, Rumunia, 400177
        • Novartis Investigative Site
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Rumunia, 200515
        • Novartis Investigative Site
    • Jud. Timis
      • Timisoara, Jud. Timis, Rumunia, 300011
        • Novartis Investigative Site
  • Ukraina
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49006
        • Novartis Investigative Site
      • Kiev, Ukraina
        • Novartis Investigative Site
      • Kyiv, Ukraina, 04119
        • Novartis Investigative Site
      • Odesa, Ukraina, 65031
        • Novartis Investigative Site
      • Vinnytsia, Ukraina, 21029
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Wywiad kliniczny zgodny z wyrównanym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B

  • Udokumentowane, skompensowane przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B określone w następujący sposób:

    1. Dodatni HBsAg w surowicy podczas badania przesiewowego i co najmniej jedna inna dokumentacja HBsAg dodatnia co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
    2. W przypadku pacjentów z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg podczas badań przesiewowych, istotne biologiczne i/lub histologiczne objawy aktywności choroby zgodnie z zaleceniami wytycznych EASL dla dzieci i młodzieży z CHB (poziom DNA HBV w surowicy ≥ 5 log10 kopii/ml (lub 20 000 IU/ml) (COBAS Taqman®) w skrining; ALT w surowicy ≥ 1,5×GGN i <10×GGN (GGN u dzieci) dwa razy w okresie skriningu lub w ciągu 6 miesięcy przed skriningiem
    3. W przypadku pacjentów z ujemnym oznaczeniem HBeAg podczas badań przesiewowych, istotne biologiczne i/lub histologiczne oznaki aktywności choroby zgodnie z zaleceniami wytycznych EASL dla dzieci i młodzieży z CHB (poziom DNA HBV w surowicy ≥ 4 log10 kopii/ml (lub 2 000 IU/ml) (COBAS Taqman®) w badanie przesiewowe); AlAT w surowicy ≥ 1,0 × GGN i < 10 × GGN (GGN u dzieci) dwa razy w okresie skriningu lub w ciągu 12 miesięcy przed skriningiem)

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Pacjenci z ostrym lub przewlekłym zakażeniem HCV, HDV, HIV lub z ostrym zakażeniem HAV, HEV, CMV, EBV lub HSV.
  • Pacjent był leczony interferonem lub jakimkolwiek innym środkiem immunomodulującym w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub jakimkolwiek lekiem nukleozydowym lub nukleotydowym lub innym leczeniem anty-CHB (zatwierdzonym lub badanym) w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym
  • Stan pacjenta wymaga częstego stosowania acyklowiru lub famcyklowiru o działaniu ogólnoustrojowym, kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym, leków potencjalnie hepatotoksycznych lub leków nefrotoksycznych lub chemioterapii
  • u pacjenta występuje jedna lub więcej znanych dodatkowych pierwotnych lub wtórnych przyczyn choroby wątroby, innych niż przewlekła przewlekła choroba wątroby; ma niewyrównaną chorobę wątroby; jest biorcą przeszczepu wątroby lub biorcą przeszczepu narządu lub szpiku kostnego.
  • Historia jakiejkolwiek innej ostrej lub przewlekłej choroby (która w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do włączenia do badania.
  • U pacjenta występowała w wywiadzie miopatia, zapalenie mięśni, uporczywe osłabienie mięśni lub utrzymujący się wysoki poziom CK w surowicy (≥7 × GGN), jakakolwiek choroba mięśni
  • Pacjent otrzymujący jakiekolwiek leki potencjalnie związane z miopatią w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Jakakolwiek inna istotna klinicznie choroba, stan lub nieprawidłowość niezwiązana z zakażeniem HBV podczas badania przesiewowego, według oceny badacza

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Telbiwudyna
Pacjenci w każdym wieku i o masie ciała < 30 kg: telbiwudyna roztwór doustny (20 mg/ml): 20 mg/kg do 600 mg q.d odpowiadające masie ciała (kg) x 1 ml, p.o. raz na dobę Pacjenci w wieku < 12 lat i masie ciała ≥ 30 kg: telbiwudyna roztwór doustny (20 mg/ml), 600 mg/dobę, co odpowiada 30 ml p.o. raz na dobę Pacjenci w wieku ≥ 12 lat i masie ciała ≥ 30 kg: tabletka powlekana telbiwudyny, 600 mg/dobę, co odpowiada 1 tabletce p.o. raz dziennie
Lek: Telbiwudyna
Pacjenci w każdym wieku i o masie ciała < 30 kg: telbiwudyna roztwór doustny (20 mg/ml): 20 mg/kg do 600 mg q.d odpowiadające masie ciała (kg) x 1 ml, p.o. raz na dobę Pacjenci w wieku < 12 lat i masie ciała ≥ 30 kg: telbiwudyna roztwór doustny (20 mg/ml), 600 mg/dobę, co odpowiada 30 ml p.o. raz na dobę Pacjenci w wieku ≥ 12 lat i masie ciała ≥ 30 kg: tabletka powlekana telbiwudyny, 600 mg/dobę, co odpowiada 1 tabletce p.o. raz dziennie
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci w każdym wieku i o masie ciała < 30 kg: roztwór doustny placebo odpowiadający masie ciała (kg) x 1 ml, p.o. raz na dobę Pacjenci w wieku < 12 lat i masie ciała ≥ 30 kg: placebo roztwór doustny odpowiadający 30 ml p.o. raz na dobę Pacjenci w wieku ≥ 12 lat i masie ciała ≥ 30 kg: tabletka placebo, odpowiadająca 1 tabletce p.o. raz dziennie
Lek: Placebo
Pacjenci w każdym wieku i o masie ciała < 30 kg: roztwór doustny placebo odpowiadający masie ciała (kg) x 1 ml, p.o. raz na dobę Pacjenci w wieku < 12 lat i masie ciała ≥ 30 kg: placebo roztwór doustny odpowiadający 30 ml p.o. raz na dobę Pacjenci w wieku ≥ 12 lat i masie ciała ≥ 30 kg: tabletka placebo, odpowiadająca 1 tabletce p.o. raz dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których poziom DNA HBV w surowicy wynosił <300 kopii/ml (51 j.m./ml) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Głównym celem tego badania było wykazanie skuteczności przeciwwirusowej telbiwudyny w porównaniu z placebo u dzieci i młodzieży (w wieku od 2 do < 18 lat) poprzez określenie odsetka pacjentów, u których poziom DNA HBV w surowicy wynosił <300 kopii/ml (51 j.m./ml). w 24. tygodniu.
Tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których miano HBV DNA < 300 kopii/ml (51 j.m./ml) w 52. i 104. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 52, Tydzień 104

Skuteczność przeciwwirusową w 52. i 104. tygodniu oceniano na podstawie: a) odsetka pacjentów, u których DNA HBV osiągnęło <300 kopii/ml (51 j.m./ml) w 52. i 104. tygodniu; b) odsetek pacjentów, u których DNA HBV < dolna granica oznaczalności (LLOQ), <1000 kopii/ml (lub 200 j.m./ml), <10 000 kopii/ml (lub 2 000 j.m./ml) i ≥10 000 kopii/ml (lub 2 000 j.m./ml) w 24., 52. i 104. tygodniu; c) odsetek pacjentów, u których osiągnięto zmniejszenie miana DNA HBV w surowicy w porównaniu z wartością wyjściową; d) czas do osiągnięcia DNA HBV <300 kopii/ml (51 IU/ml); e) odsetek pacjentów z pierwotnym brakiem odpowiedzi.

Ze względu na przedwczesne zakończenie badania i ograniczoną liczbę włączonych pacjentów, którzy byli na dobrej drodze do ukończenia 52-tygodniowego udziału (łącznie 8 pacjentów), przeprowadzono jedynie analizę opisową w 52. i 104. tygodniu.
Tydzień 52, Tydzień 104
Liczba pacjentów, u których wyjściowa aktywność AlAT była nieprawidłowa, a następnie normalizowała się w 24., 52. i 104. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 52, Tydzień 104

Odpowiedź biochemiczną w tygodniach 24, 52 i 104 oceniano na podstawie odsetka pacjentów, u których wyjściowa aktywność AlAT była nieprawidłowa (zdefiniowana jako aktywność AlAT >1 x górna granica normy [GGN]), a następnie uległa normalizacji.

Ze względu na przedwczesne zakończenie badania i ograniczoną liczbę włączonych pacjentów, którzy byli na dobrej drodze do ukończenia 52-tygodniowego udziału (łącznie 8 pacjentów), przeprowadzono jedynie analizę opisową w 52. i 104. tygodniu.
Tydzień 24, Tydzień 52, Tydzień 104
Liczba pacjentów z utratą HBeAg, serokonwersją HBeAg w 24., 52. i 104. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 52, Tydzień 104

Odpowiedź serologiczną w 24., 52. i 104. tygodniu oceniano na podstawie: a) odsetka pacjentów z dodatnim wynikiem HBeAg na początku badania, u których nastąpiła utrata HBeAg i serokonwersja HBeAg (zdefiniowana jako utrata HBeAg z wykrywalnym HBeAb); b) odsetek pacjentów HBsAg dodatnich na początku badania, u których następnie nastąpiła utrata HBsAg i serokonwersja HBsAg (zdefiniowana jako utrata HBsAg z wykrywalnym HBsAb).

Ze względu na przedwczesne zakończenie badania i ograniczoną liczbę włączonych pacjentów, którzy byli na dobrej drodze do ukończenia 52-tygodniowego udziału (łącznie 8 pacjentów), przeprowadzono jedynie analizę opisową w 52. i 104. tygodniu.
Tydzień 24, Tydzień 52, Tydzień 104
Liczba pacjentów z utratą HBsAg, serokonwersją HBsAg w 24., 52. i 104. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 52, Tydzień 104

Odpowiedź serologiczną w 24., 52. i 104. tygodniu oceniano na podstawie: a) odsetka pacjentów z dodatnim wynikiem HBeAg na początku badania, u których nastąpiła utrata HBeAg i serokonwersja HBeAg (zdefiniowana jako utrata HBeAg z wykrywalnym HBeAb); b) odsetek pacjentów HBsAg dodatnich na początku badania, u których następnie nastąpiła utrata HBsAg i serokonwersja HBsAg (zdefiniowana jako utrata HBsAg z wykrywalnym HBsAb).

Ze względu na przedwczesne zakończenie badania i ograniczoną liczbę włączonych pacjentów, którzy byli na dobrej drodze do ukończenia 52-tygodniowego udziału (łącznie 8 pacjentów), przeprowadzono jedynie analizę opisową w 52. i 104. tygodniu.
Tydzień 24, Tydzień 52, Tydzień 104
Liczba pacjentów, u których złożono złożone punkty końcowe (DNA HBV < 300 kopii/ml (51 j.m./ml), normalizacja AlAT i serokonwersja HBeAg) w 52. i 104. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 52, Tydzień 104

Odsetek pacjentów osiągających złożone punkty końcowe w 52. i 104. tygodniu miał być oceniany na podstawie odsetka pacjentów osiągających: a) DNA HBV <300 kopii/ml (51 j.m./ml); b) normalizacja ALT i serokonwersja HBeAg tylko dla pacjentów HBeAg dodatnich; c) HBV DNA <300 kopii/ml (51 IU/ml) i normalizacja ALT u pacjentów HBeAg ujemnych.

Ze względu na przedwczesne zakończenie badania i ograniczoną liczbę włączonych pacjentów, którzy byli na dobrej drodze do ukończenia 52-tygodniowego udziału (łącznie 8 pacjentów), przeprowadzono jedynie analizę opisową w 52. i 104. tygodniu.
Tydzień 52, Tydzień 104
Liczba pacjentów, u których uzyskano skumulowany wskaźnik przełomu wirusologicznego (VB) w 52. i 104. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 52, Tydzień 104

Ocenę przełomu wirusologicznego (VB) należało ocenić na podstawie: a) skumulowanego odsetka pacjentów z potwierdzonym VB w 52. i 104. tygodniu; b) czas do VB.

Ze względu na przedwczesne zakończenie badania i ograniczoną liczbę włączonych pacjentów, którzy byli na dobrej drodze do ukończenia 52-tygodniowego udziału (łącznie 8 pacjentów), przeprowadzono jedynie analizę opisową w 52. i 104. tygodniu.
Tydzień 52, Tydzień 104
Liczba uczestników leczonych wschodząca oporność genotypowa związana z VB lub pacjentów z DNA HBV ≥300 kopii/ml (51 j.m./ml) w 24. tygodniu i przerwanych z badania
Ramy czasowe: Tydzień 24
Ocena obecności pojawiającej się w trakcie leczenia oporności genotypowej (potwierdzonej przez sekwencjonowanie genotypowe) związanej z przełomem wirusologicznym w okresie badania lub u pacjentów z DNA HBV ≥300 kopii/ml (51 j.m./ml) w 24. tygodniu i przerwanych z badanego leczenia (lub w momencie przerwania leczenia, jeśli przed 24. tygodniem u pacjentów z co najmniej 16-tygodniowym leczeniem LDT)
Tydzień 24
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi w trakcie leczenia, poważnymi zdarzeniami niepożądanymi i zgonem
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, do 112 tygodni

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji telbiwudyny zdefiniowana przez AE, SAE, zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI) (w tym zdarzenia związane z mięśniami) i zgon; oceny laboratoryjne w szczególności podczas leczenia i po leczeniu zaostrzenia aktywności AlAT, częstość występowania i kliniczne znaczenie podwyższenia CK; wzrost i rozwój (liniowy wzrost i dojrzewanie płciowe); rozwój dekompensacji czynności wątroby i/lub HCC.

Przeprowadzono tylko analizę opisową.
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, do 112 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 stycznia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 stycznia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 lutego 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lutego 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 lutego 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 września 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLDT600A2306
  • 2012-004942-14 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj