Estudio de eficacia y seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de telbivudina en niños y adolescentes con infección crónica compensada por el virus de la hepatitis B

Experimental: Telbivudina

Pacientes de cualquier edad y peso < 30 kg: solución oral de telbivudina (20 mg/mL): 20 mg/kg hasta 600 mg q.d correspondiente al peso (kg) x 1mL, p.o. una vez al día Pacientes < 12 años y peso ≥ 30 kg: solución oral de telbivudina (20 mg/mL), 600 mg/día correspondiente a 30 mL p.o. una vez al día Pacientes ≥ 12 años y peso ≥ 30 kg: comprimido recubierto con película de telbivudina, 600 mg/día, correspondiente a 1 comprimido p.o. una vez al día

Droga: Telbivudina

Pacientes de cualquier edad y peso < 30 kg: solución oral de telbivudina (20 mg/mL): 20 mg/kg hasta 600 mg q.d correspondiente al peso (kg) x 1mL, p.o. una vez al día Pacientes < 12 años y peso ≥ 30 kg: solución oral de telbivudina (20 mg/mL), 600 mg/día correspondiente a 30 mL p.o. una vez al día Pacientes ≥ 12 años y peso ≥ 30 kg: comprimido recubierto con película de telbivudina, 600 mg/día, correspondiente a 1 comprimido p.o. una vez al día

Comparador de placebos: Placebo

Pacientes de cualquier edad y peso < 30kg: solución oral placebo correspondiente al peso (kg) x1mL, p.o. una vez al día Pacientes < 12 años y peso ≥ 30 kg: solución oral de placebo correspondiente a 30 ml p.o. una vez al día Pacientes ≥ 12 años y peso ≥ 30 kg: comprimido de placebo, correspondiente a 1 comprimido p.o. una vez al día

Droga: Placebo

Pacientes de cualquier edad y peso < 30kg: solución oral placebo correspondiente al peso (kg) x1mL, p.o. una vez al día Pacientes < 12 años y peso ≥ 30 kg: solución oral de placebo correspondiente a 30 ml p.o. una vez al día Pacientes ≥ 12 años y peso ≥ 30 kg: comprimido de placebo, correspondiente a 1 comprimido p.o. una vez al día

Número de pacientes que lograron un nivel sérico de ADN del VHB de <300 copias/ml (51 UI/ml) en la semana 24

El objetivo principal de este estudio fue demostrar la eficacia antiviral de telbivudina en comparación con el placebo en pacientes pediátricos (2 a < 18 años) mediante la determinación del porcentaje de pacientes que lograron un nivel sérico de ADN del VHB de <300 copias/mL (51 UI/mL) en la semana 24.

Número de pacientes que lograron ADN del VHB < 300 copias/ml (51 UI/ml) en la semana 52 y la semana 104

La eficacia antiviral en las Semanas 52 y 104 se evaluaría mediante: a) la proporción de pacientes que lograron ADN del VHB <300 copias/mL (51 UI/mL) en la Semana 52 y la Semana 104; b) la proporción de pacientes que alcanzan el ADN del VHB < Límite inferior de cuantificación (LLOQ), <1000 copias/ml (o 200 UI/ml), <10 000 copias/ml (o 2 000 UI/ml) y ≥10 000 copias/ml (o 2 000 UI/ml) en las semanas 24, 52 y 104; c) la proporción de pacientes que lograron una reducción del ADN del VHB en suero desde el inicio; d) el tiempo para lograr ADN del VHB <300 copias/mL (51 UI/mL); e) la proporción de pacientes con falta de respuesta primaria.

Debido a la finalización anticipada del estudio y al número limitado de pacientes inscritos en vías de completar las 52 semanas de participación (8 pacientes en total), solo se realizó un análisis descriptivo en la Semana 52 y la Semana 104.

Número de pacientes cuyas ALT basales fueron anormales y posteriormente se normalizaron en las semanas 24, 52 y 104

La respuesta bioquímica en las semanas 24, 52 y 104 se evaluaría mediante la proporción de pacientes cuyas ALT basales fueran anormales (definidas como ALT >1 x el límite superior de la normalidad [LSN]) y luego se normalizaran.

Debido a la finalización anticipada del estudio y al número limitado de pacientes inscritos en vías de completar las 52 semanas de participación (8 pacientes en total), solo se realizó un análisis descriptivo en la Semana 52 y la Semana 104.

Número de pacientes con pérdida de HBeAg, seroconversión de HBeAg en las semanas 24, 52 y 104

La respuesta serológica en las semanas 24, 52 y 104 se evaluaría mediante: a) la proporción de pacientes HBeAg positivos al inicio del estudio que posteriormente presentan pérdida de HBeAg y seroconversión de HBeAg (definida como pérdida de HBeAg con HBeAb detectable); b) la proporción de pacientes positivos para HBsAg al inicio del estudio que posteriormente tienen pérdida de HBsAg y seroconversión de HBsAg (definida como pérdida de HBsAg con HBsAb detectable).

Debido a la finalización anticipada del estudio y al número limitado de pacientes inscritos en vías de completar las 52 semanas de participación (8 pacientes en total), solo se realizó un análisis descriptivo en la Semana 52 y la Semana 104.

Número de pacientes con pérdida de HBsAg, seroconversión de HBsAg en las semanas 24, 52 y 104

La respuesta serológica en las semanas 24, 52 y 104 se evaluaría mediante: a) la proporción de pacientes HBeAg positivos al inicio del estudio que posteriormente presentan pérdida de HBeAg y seroconversión de HBeAg (definida como pérdida de HBeAg con HBeAb detectable); b) la proporción de pacientes positivos para HBsAg al inicio del estudio que posteriormente tienen pérdida de HBsAg y seroconversión de HBsAg (definida como pérdida de HBsAg con HBsAb detectable).

Debido a la finalización anticipada del estudio y al número limitado de pacientes inscritos en vías de completar las 52 semanas de participación (8 pacientes en total), solo se realizó un análisis descriptivo en la Semana 52 y la Semana 104.

Número de pacientes que lograron criterios de valoración compuestos (ADN del VHB < 300 copias/ml (51 UI/ml), normalización de ALT y seroconversión de HBeAg) en las semanas 52 y 104

La proporción de pacientes que lograron criterios de valoración compuestos en las semanas 52 y 104 se evaluaría según la proporción de pacientes que lograran: a) ADN del VHB <300 copias/mL (51 UI/mL); b) normalización de ALT y seroconversión de HBeAg solo para pacientes HBeAg positivos; c) ADN del VHB <300 copias/ml (51 UI/ml) y normalización de ALT para pacientes HBeAg negativos.

Debido a la finalización anticipada del estudio y al número limitado de pacientes inscritos en vías de completar las 52 semanas de participación (8 pacientes en total), solo se realizó un análisis descriptivo en la Semana 52 y la Semana 104.

Número de pacientes que alcanzaron la tasa acumulada de avance virológico (VB) en las semanas 52 y 104

La evaluación del avance virológico (VB) se evaluaría mediante: a) la tasa acumulada de pacientes con VB confirmado en la semana 52 y la semana 104; b) el tiempo hasta VB.

Debido a la finalización anticipada del estudio y al número limitado de pacientes inscritos en vías de completar las 52 semanas de participación (8 pacientes en total), solo se realizó un análisis descriptivo en la Semana 52 y la Semana 104.

Número de participantes con resistencia genotípica emergente del tratamiento asociada con VB, o en pacientes con ADN del VHB ≥300 copias/mL (51 UI/mL) en la semana 24 y discontinuados del estudio

Evaluación de la presencia de resistencia genotípica emergente del tratamiento (confirmada por secuenciación genotípica) asociada con un avance virológico durante el período de estudio, o en pacientes con ADN del VHB ≥300 copias/ml (51 UI/ml) en la semana 24 y que abandonaron el tratamiento del estudio (o al suspender si antes de la semana 24 para sujetos con al menos 16 semanas de tratamiento con LDT)

Número de participantes con eventos adversos durante el tratamiento, eventos adversos graves y muerte

Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de Telbivudine definida por AE, SAE, eventos adversos de especial interés (AESI) (incluidos los eventos relacionados con los músculos) y muerte; evaluaciones de laboratorio específicamente durante el tratamiento y post-tratamiento de ALT, incidencia y significado clínico de elevaciones de CK; crecimiento y desarrollo (crecimiento lineal y maduración sexual); desarrollo de descompensación hepática y/o CHC.

Solo se realizó análisis descriptivo.