局所進行性または転移性乳癌の閉経前患者におけるBYL719による第Ib相用量漸減試験 (B-YOND)
2020年3月5日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
ホルモン受容体陽性/HER2陰性の局所進行性または転移性乳癌の閉経前患者におけるタモキシフェンと酢酸ゴセレリンとアルペリシブ（BYL719）またはブパルリシブ（BKM120）の併用の第Ib相用量漸増研究
エベロリムスを用いた閉経後の状況で得られた証拠、およびアルペリシブやブパルリシブなどの PI3K 阻害剤とホルモン受容体陽性 MBC における内分泌療法の併用の調査を裏付ける前臨床的証拠に基づいて、この第 Ib 相の目的試験は、最大耐用量（MTD）および/またはRP2Dを評価し、安全性と忍容性を特徴付け、単回および複数回投与のPKプロファイルを決定し、アルペリシブとブパルリシブの組み合わせの予備的な抗腫瘍活性を評価することです閉経前のホルモン受容体陽性の進行性乳がん患者群におけるタモキシフェンと酢酸ゴセレリンの併用。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bangkok、タイ、10330
- Novartis Investigative Site
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Chiang Mai、タイ、50200
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung City、台湾、83301
- Novartis Investigative Site
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Taichung、台湾、407
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、10002
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、112
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、10449
- Novartis Investigative Site
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TWN
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New Taipei City、TWN、台湾、23561
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan/ Taiwan ROC
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Kuei-Shan Chiang、Taoyuan/ Taiwan ROC、台湾、33305
- Novartis Investigative Site
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Seoul、大韓民国、03722
- Novartis Investigative Site
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Gyeonggi-do
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Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韓民国、13620
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Gyeonggi-do、Korea、大韓民国、10408
- Novartis Investigative Site
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Seoul、Korea、大韓民国、05505
- Novartis Investigative Site
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Seoul、Korea、大韓民国、06351
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong、香港
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -患者は組織学的および/または細胞学的に確認された乳癌の診断を受けています
- 患者は手術不能な局所進行性または転移性乳癌の放射線学的または客観的な証拠を有する
- -患者はHER2陰性の乳がんを患っています（最近分析された腫瘍サンプルに基づく）
- -患者は、地元の臨床検査でER陽性および/またはPgR陽性の乳がんを患っています
患者は閉経前です。 閉経前状態は、次のいずれかとして定義されます。
- 患者は過去 12 か月以内に最後の月経があった、または
- 過去 3 か月以内にタモキシフェンを使用しており、血漿エストラジオールが 10 pg/mL 以上、FSH が 40 IU/l 以下、または地域の検査機関の定義による閉経前の範囲内にある場合、または
- 化学療法誘発性無月経の場合、血漿エストラジオール≧10 pg/mL) および/または FSH ≦40 IU/l、または現地検査室の定義による閉経前の範囲内。
- -患者には、転移状況での内分泌療法の以前の履歴はありません。
ノート：
- -期間が3週間未満またはLHRHアゴニストの注射が1回以下の経口内分泌療法を受け、疑わしいまたは病気の進行の証拠以外の理由で中止された患者は適格です
- -タモキシフェン単剤療法およびLHRHアナログ単剤療法による補助治療は許可されています。 アジュバント設定でタモキシフェンと LH-RH アゴニスト/アンタゴニストを投与された患者は、タモキシフェンまたは LH-RH アゴニスト/アンタゴニストのいずれか遅い方の最後の投与から少なくとも 12 か月後に治験治療を開始する場合に適格です。
ビスフォスフォネート療法ですでに確立されている患者は、ビスフォスフォネートを継続することができます。
- -患者はMBCに対して≤1の以前の化学療法を受けています
- 以前に全身療法を受けた患者の場合、最後の全身療法以降の再発または進行の放射線学的または客観的な証拠が必要です。
- 患者はRECIST 1.1に従って持っている必要があります:
- 測定可能な疾患または
測定可能な疾患がない場合の、測定不能な溶解性または混合（溶解性 + 芽球性）骨病変。
- -患者は、次の検査値で定義されているように、適切な骨髄および臓器機能を持っています:
- -患者は東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下であり、調査者はスクリーニング時に安定していると考えています。
- -患者は、試験治療を開始する前の72時間以内に血清妊娠検査（β-hCG）が陰性です。
除外基準
- 患者は閉経後です。
- -患者は転移性設定で以前に内分泌治療を受けています。
- -患者はPI3K阻害剤、AKT阻害剤、mTOR阻害剤による以前の治療を受けています
- 患者は転移性疾患に対して複数の化学療法を受けている
- -患者は症候性CNS転移を持っています
- -広視野放射線療法を受けた患者 ≤ 4週間または緩和のための限定されたフィールド放射線 ≤ 治験薬を開始する2週間前、またはそのような治療の関連する副作用からグレード1以上に回復していない（脱毛症を除く）
- -患者は、以前の抗腫瘍療法の関連する副作用からグレード1以上（脱毛症を除く）に回復していません
- -患者は現在、コルチコステロイドまたは別の免疫抑制剤による増加または慢性治療（> 5日）を受けています。コルチコステロイドの慢性投与（> 5日）はCYP3A4を誘発する可能性があるためです
- -患者は現在、ワルファリンまたは他のクマリン由来の抗凝固剤を治療、予防またはその他の目的で受けています。 ヘパリン、低分子量ヘパリン（LMWH）、またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています
- -患者は現在、アイソザイムCYP3Aの中等度または強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物による治療を受けています。 患者は、治療段階が開始される前に、強力な誘導剤を少なくとも 1 週間中止し、強力な阻害剤を中止している必要があります。
- -患者はPHQ-9アンケートでスコア≧12を持っています
- 患者は、自殺念慮または自殺念慮の可能性に関する PHQ-9 アンケートの質問番号 9 に対して「1、2、または 3」の回答を選択します (PHQ-9 の合計スコアとは無関係)。
- -患者はGAD-7気分尺度スコア≧15を持っています
- 患者は、大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺企図または自殺念慮の病歴、または殺人念慮（例： 自傷行為の危険性がある）、または活動性の重度のパーソナリティ障害（DSM-IV に従って定義）の患者は対象外です。
- -患者は有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード3の不安を持っています
- -患者は活動性の心臓病または心機能障害の病歴を持っています
- -患者は、左室駆出率（LVEF）が50％未満であり、複数ゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定されます
-患者は次の心臓伝導異常のいずれかを持っています
- 良性期外心室収縮を除く心室性不整脈
- -ペースメーカーを必要とする、または投薬で制御されない上室性および結節性不整脈
- ペースメーカーが必要な伝導異常
- 薬でコントロールできないその他の心不整脈
- -患者はスクリーニングECGで480ミリ秒を超えるQTcFを持っています（QTcF式を使用）
- -患者は現在、QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発する既知のリスクがある薬物による治療を受けており、治療を中止したり、治療開始前に別の薬物に切り替えたりすることはできません。
- -患者は、何らかの原因による安静時呼吸困難または間質性肺疾患を含む慢性肺疾患を患っています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ1（アルペリシブ）
アルペリシブ + タモキシフェンおよびゴセレリン (グループ 1)
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BYL 719 350 mg は、1 日目から開始する連続投与スケジュールで 1 日 1 回経口投与されます (グループ 1 のみ)。
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実験的：グループ2（ブパルリシブ）
ブパリシブ + タモキシフェンおよびゴセレリン (グループ 2)
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BKM120 100 mg は、1 日目から開始する連続投与スケジュールで 1 日 1 回経口投与されます (グループ 2 のみ)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD) および/または推奨フェーズ II 用量 (RP2D)
時間枠：12ヶ月
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閉経前ホルモン受容体における、a) タモキシフェンと酢酸ゴセレリンを併用したアルペリシブ (グループ 1)、および b) タモキシフェンと酢酸ゴセレリンを併用したブパルリシブ (グループ 2) の MTD(s) および/または RP2D(s) を推定するには-陽性の局所進行またはMBC患者。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の 2 サイクルの有害事象 (AE) の発生率、種類、強度、重症度、および重症度 研究中の投与中断、減量、および投与強度
時間枠：12ヶ月
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A) アルペリシブとタモキシフェンと酢酸ゴセレリンの併用、および b) ブパルリシブとタモキシフェンと酢酸ゴセレリンの併用の安全性と忍容性を特徴付ける
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12ヶ月
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アルペリシブ/ブパルリシブ: 血漿濃度および PK パラメーター。これには、AUC0-t、AUC0-inf、AUC0-24、Cmax、tmax、CL/F、半減期 t1/2、および適切と見なされる場合は他の PK パラメーターが含まれますが、これらに限定されません。タモキシフェン：トラフ血漿濃度
時間枠：12ヶ月
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A) アルペリシブとタモキシフェンと酢酸ゴセレリンの併用、および b) ブパルリシブとタモキシフェンと酢酸ゴセレリンの併用の単回および複数回投与の PK プロファイルを決定する
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12ヶ月
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RECIST 1.1による予備的な抗腫瘍活性：これには、全体的な奏功率、臨床的利益、無増悪生存期間、および治療開始日から9か月で無増悪生存している患者の割合が含まれます
時間枠：12ヶ月
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A）タモキシフェンと酢酸ゴセレリンを併用したアルペリシブ、および b）タモキシフェンと酢酸ゴセレリンを併用したブパルリシブの予備的な抗腫瘍活性を評価する
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12ヶ月
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EQ-5D-5L のインデックス スコア。欠勤時間、勤務中の障害、全体的な作業障害、および活動障害の WPAI-GH スコア
時間枠：12ヶ月
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EQ-5D-5LおよびWPAI-GHアンケートを使用して、アルペリシブおよびブパルリシブとタモキシフェンおよびゴセレリンを組み合わせた患者報告の健康状態および仕事への影響を評価および比較すること。
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年5月6日
一次修了 (実際)
2018年6月19日
研究の完了 (実際)
2018年6月19日
試験登録日
最初に提出
2014年1月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年2月6日
最初の投稿 (見積もり)
2014年2月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月5日
最終確認日
2018年12月1日
詳しくは
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