Un estudio de reducción de dosis de fase Ib con BYL719 en pacientes premenopáusicas con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado (B-YOND)

Criterios de inclusión:

• Paciente con diagnóstico histológico y/o citológico confirmado de cáncer de mama
• El paciente tiene evidencia radiológica u objetiva de cáncer de mama metastásico o localmente avanzado inoperable
• El paciente tiene cáncer de mama HER2 negativo (según la muestra de tumor analizada más recientemente)
• El paciente tiene cáncer de mama ER positivo y/o PgR positivo según pruebas de laboratorio locales

• La paciente es premenopáusica. El estado premenopáusico se define como:

  1. la paciente tuvo el último período menstrual en los últimos 12 meses, O
  2. si tomó tamoxifeno en los últimos 3 meses, con estradiol plasmático ≥10 pg/mL y FSH ≤40 UI/l o en el rango premenopáusico, según la definición del laboratorio local, O
  3. en caso de amenorrea inducida por quimioterapia, con estradiol plasmático ≥10 pg/ml) y/o FSH ≤40 UI/l o en el rango premenopáusico según la definición del laboratorio local.
• El paciente no tiene antecedentes de terapia endocrina en el entorno metastásico.

Nota:

• Son elegibles los pacientes que recibieron terapia endocrina oral con una duración inferior a 3 semanas o ≤ 1 inyección de agonista LHRH y que suspendieron por un motivo que no sea sospecha o evidencia de progresión de la enfermedad.
• Se permite el tratamiento adyuvante con monoterapia con tamoxifeno y monoterapia con análogos de LHRH. Los pacientes que recibieron tamoxifeno más agonista/antagonista de LH-RH como adyuvante son elegibles siempre que comiencen el tratamiento en investigación al menos 12 meses después de la última dosis de tamoxifeno o agonista/antagonista de LH-RH, lo que ocurra más tarde.

• Los pacientes que ya estaban en tratamiento con bisfosfonatos pueden continuar con bisfosfonatos.

  • El paciente ha recibido ≤1 línea de quimioterapia previa para CMM
  • Para pacientes que recibieron terapia sistémica previa, se necesita evidencia radiológica u objetiva de recurrencia o progresión en o después de la última terapia sistémica.
  • El paciente debe tener según RECIST 1.1:
• enfermedad medible o

• lesiones óseas líticas o mixtas (líticas + blásticas) no medibles en ausencia de enfermedad medible.

  • El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo definido por los siguientes valores de laboratorio:
  • El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≦ 2 que el investigador cree que es estable en el momento de la selección.
  • El paciente tiene una prueba de embarazo en suero negativa (β-hCG) dentro de las 72 horas antes de comenzar el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión

• La paciente es posmenopáusica.
• El paciente ha recibido tratamientos endocrinos previos en el entorno metastásico.
• El paciente ha recibido tratamiento previo con inhibidores de PI3K, inhibidores de AKT, inhibidores de mTOR
• El paciente ha recibido más de una línea de quimioterapia para la enfermedad metastásica
• El paciente tiene metástasis del SNC sintomáticas
• Paciente que haya recibido radioterapia de campo amplio ≦ 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación ≦ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se haya recuperado al grado 1 o mejor de los efectos secundarios relacionados con dicha terapia (con excepción de la alopecia alopecia)
• El paciente no se ha recuperado al grado 1 o mejor (excepto alopecia) de los efectos secundarios relacionados con cualquier terapia antineoplásica previa
• El paciente está actualmente recibiendo tratamiento creciente o crónico (> 5 días) con corticosteroides u otro agente inmunosupresor, ya que la administración crónica de corticosteroides (> 5 días) puede inducir CYP3A4
• El paciente está recibiendo actualmente warfarina u otro anticoagulante derivado de la cumarina, para tratamiento, profilaxis u otros. Se permite la terapia con heparina, heparina de bajo peso molecular (HBPM) o fondaparinux
• El paciente actualmente está recibiendo tratamiento con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores moderados o fuertes de la isoenzima CYP3A. El paciente debe haber suspendido los inductores potentes durante al menos una semana y debe haber suspendido los inhibidores potentes antes de iniciar la fase de tratamiento.
• El paciente tiene una puntuación ≧ 12 en el cuestionario PHQ-9
• El paciente selecciona una respuesta de "1, 2 o 3" a la pregunta número 9 en el cuestionario PHQ-9 con respecto al potencial de pensamientos o ideas suicidas (independientemente de la puntuación total del PHQ-9)
• El paciente tiene una puntuación en la escala del estado de ánimo GAD-7 ≧ 15
• El paciente tiene antecedentes médicamente documentados o un episodio depresivo mayor activo, trastorno bipolar (I o II), trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, antecedentes de intento o ideación suicida, o ideación homicida (p. riesgo de hacerse daño a sí mismo o a otros) o los pacientes con trastornos graves de la personalidad activos (definidos según el DSM-IV) no son elegibles.
• El paciente tiene ≧ criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) grado 3 de ansiedad
• El paciente tiene una enfermedad cardíaca activa o antecedentes de disfunción cardíaca.
• El paciente tiene una Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % según lo determinado por exploración de adquisición múltiple sincronizada (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)

• El paciente tiene cualquiera de las siguientes anomalías de la conducción cardíaca

  1. Arritmias ventriculares excepto contracciones ventriculares prematuras benignas
  2. Arritmias supraventriculares y nodales que requieren marcapasos o no se controlan con medicación
  3. Anomalía de la conducción que requiere un marcapasos
  4. Otras arritmias cardíacas no controladas con medicación
  5. El paciente tiene un QTcF > 480 mseg en el ECG de detección (usando la fórmula QTcF)
• El paciente actualmente está recibiendo tratamiento con medicamentos que tienen un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes, y el tratamiento no se puede interrumpir o cambiar a un medicamento diferente antes del inicio del tratamiento.
• El paciente tiene una enfermedad pulmonar crónica que incluye disnea en reposo por cualquier causa o con enfermedad pulmonar intersticial.