Um estudo de redução de dose de Fase Ib com BYL719 em pacientes na pré-menopausa com câncer de mama localmente avançado ou metastático (B-YOND)

Critério de inclusão:

• Paciente tem diagnóstico histológico e/ou citológico confirmado de câncer de mama
• Paciente tem evidência radiológica ou objetiva de câncer de mama metastático ou localmente avançado inoperável
• Paciente tem câncer de mama HER2-negativo (com base na amostra de tumor analisada mais recentemente)
• Paciente tem câncer de mama ER positivo e/ou PgR positivo por teste de laboratório local

• A paciente está na pré-menopausa. O estado de pré-menopausa é definido como:

  1. paciente teve o último período menstrual nos últimos 12 meses, OU
  2. se estiver tomando tamoxifeno nos últimos 3 meses, com estradiol plasmático ≥10 pg/mL e FSH ≤40 UI/l ou na faixa da pré-menopausa, de acordo com a definição do laboratório local, OU
  3. em caso de amenorréia induzida por quimioterapia, com estradiol plasmático ≥10 pg/mL) e/ou FSH ≤40 UI/l ou na faixa da pré-menopausa de acordo com a definição do laboratório local.
• O paciente não tem história prévia de terapia endócrina no cenário metastático.

Observação:

• Pacientes que receberam terapia endócrina oral com duração inferior a 3 semanas ou ≤1 injeção de agonista de LHRH e descontinuaram por um motivo diferente de suspeita ou evidência de progressão da doença são elegíveis
• O tratamento adjuvante com monoterapia com tamoxifeno e monoterapia com análogo de LHRH é permitido. Os pacientes que receberam tamoxifeno mais agonista/antagonista de LH-RH no cenário adjuvante são elegíveis desde que iniciem o tratamento experimental pelo menos 12 meses após a última dose de tamoxifeno ou agonista/antagonista de LH-RH, o que ocorrer mais tarde.

• Os pacientes que já estavam em terapia com bisfosfonatos podem continuar com os bisfosfonatos.

  • O paciente recebeu ≤1 linha de quimioterapia anterior para MBC
  • Para pacientes que receberam terapia sistêmica prévia, são necessárias evidências radiológicas ou objetivas de recorrência ou progressão durante ou após a última terapia sistêmica
  • O paciente deve ter conforme RECIST 1.1:
• doença mensurável ou

• lesões ósseas líticas ou mistas (líticas + blásticas) não mensuráveis ​​na ausência de doença mensurável.

  • O paciente tem medula óssea e função de órgãos adequadas, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais:
  • O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≦ 2, que o investigador acredita ser estável no momento da triagem.
  • A paciente tem teste de gravidez sérico negativo (β-hCG) dentro de 72 horas antes de iniciar o tratamento do estudo.

Critério de exclusão

• A paciente está na pós-menopausa.
• O paciente recebeu tratamentos endócrinos anteriores no cenário metastático.
• O paciente recebeu tratamento anterior com inibidores de PI3K, inibidores de AKT, inibidores de mTOR
• O paciente recebeu mais de uma linha de quimioterapia para doença metastática
• O paciente tem metástases sintomáticas no SNC
• Paciente que recebeu radioterapia de campo amplo ≦ 4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação ≦ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperou para grau 1 ou melhor de efeitos colaterais relacionados a tal terapia (com exceção de alopecia alopecia)
• O paciente não se recuperou para grau 1 ou melhor (exceto alopecia) de efeitos colaterais relacionados a qualquer terapia antineoplásica anterior
• O paciente está atualmente recebendo tratamento crescente ou crônico (> 5 dias) com corticosteroides ou outro agente imunossupressor, pois a administração crônica de corticosteroides (> 5 dias) pode induzir CYP3A4
• O paciente está atualmente recebendo varfarina ou outro anticoagulante derivado da cumarina, para tratamento, profilaxia ou outro. A terapia com heparina, heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou fondaparinux é permitida
• O paciente está atualmente recebendo tratamento com medicamentos conhecidos por serem inibidores ou indutores moderados ou fortes da isoenzima CYP3A. O paciente deve ter descontinuado os indutores fortes por pelo menos uma semana e deve ter descontinuado os inibidores fortes antes do início da fase de tratamento.
• O paciente tem uma pontuação ≧ 12 no questionário PHQ-9
• O paciente seleciona uma resposta de "1, 2 ou 3" para a pergunta número 9 no questionário PHQ-9 em relação ao potencial para pensamentos ou ideação suicida (independente da pontuação total do PHQ-9)
• O paciente tem uma pontuação na escala de humor GAD-7 ≧ 15
• O paciente tem histórico clinicamente documentado ou episódio depressivo maior ativo, transtorno bipolar (I ou II), transtorno obsessivo-compulsivo, esquizofrenia, histórico de tentativa ou ideação suicida ou ideação homicida (p. risco de causar danos a si mesmo ou a outros) ou pacientes com transtornos de personalidade graves ativos (definidos de acordo com o DSM-IV) não são elegíveis.
• O paciente tem ≧ Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) grau 3 de ansiedade
• O paciente tem doença cardíaca ativa ou história de disfunção cardíaca
• O paciente tem uma Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) < 50%, conforme determinado por varredura de Aquisição Gated Múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)

• O paciente tem qualquer uma das seguintes anormalidades de condução cardíaca

  1. Arritmias ventriculares exceto para contrações ventriculares prematuras benignas
  2. Arritmias supraventriculares e nodais que requerem marca-passo ou não controladas com medicamentos
  3. Anormalidade de condução que requer um marca-passo
  4. Outras arritmias cardíacas não controladas com medicamentos
  5. O paciente tem um QTcF > 480 ms no ECG de triagem (usando a fórmula QTcF)
• O paciente está atualmente recebendo tratamento com medicação que tem um risco conhecido de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes, e o tratamento não pode ser interrompido ou trocado por um medicamento diferente antes do início do tratamento.
• O paciente tem doença pulmonar crônica, incluindo dispneia em repouso de qualquer causa ou com doença pulmonar intersticial.