En fase Ib-doseeskaleringsstudie med BYL719 hos premenopausale pasienter med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft (B-YOND)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose brystkreft
• Pasienten har radiologiske eller objektive bevis på inoperabel lokalt avansert eller metastatisk brystkreft
• Pasienten har HER2-negativ brystkreft (basert på sist analyserte tumorprøve)
• Pasienten har ER-positiv og/eller PgR-positiv brystkreft ved lokal laboratorietesting

• Pasienten er premenopausal. Premenopausal status er definert som enten:

  1. pasienten hadde siste menstruasjon i løpet av de siste 12 månedene, ELLER
  2. hvis du har tatt tamoxifen i løpet av de siste 3 månedene, med plasma østradiol ≥10 pg/ml og FSH ≤40 IE/l eller i premenopausalt område, i henhold til lokal laboratoriedefinisjon, ELLER
  3. ved kjemoterapiindusert amenoré, med plasma østradiol ≥10 pg/mL) og/eller FSH ≤40 IE/l eller i premenopausalt område i henhold til lokal laboratoriedefinisjon.
• Pasienten har ingen tidligere historie med endokrin behandling i metastatisk setting.

Merk:

• Pasienter som mottok oral endokrin behandling med varighet på mindre enn 3 uker eller ≤1 injeksjon av LHRH-agonist og som ble avbrutt av en annen grunn enn mistenkelig eller tegn på sykdomsprogresjon, er kvalifisert
• Adjuvant behandling med tamoxifen monoterapi og LHRH analog monoterapi er tillatt. Pasienter som fikk tamoxifen pluss LH-RH agonist/antagonist i adjuvant setting er kvalifisert forutsatt at de starter undersøkelsesbehandling minst 12 måneder etter siste dose med tamoxifen eller LH-RH agonist/antagonist, avhengig av hva som kom senere.

• Pasienter som allerede var etablert på bisfosfonatbehandling kan fortsette på bisfosfonater.

  • Pasienten har mottatt ≤1 tidligere kjemoterapilinje for MBC
  • For pasienter som har fått tidligere systemisk terapi, er det nødvendig med radiologiske eller objektive bevis på tilbakefall eller progresjon på eller etter siste systemisk terapi.
  • Pasienten må ha i henhold til RECIST 1.1:
• målbar sykdom eller

• ikke-målbare lytiske eller blandede (lytiske + blastiske) beinlesjoner i fravær av målbar sykdom.

  • Pasienten har tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier:
  • Pasienten har en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≦ 2 som etterforskeren mener er stabil på tidspunktet for screening.
  • Pasienten har negativ serumgraviditetstest (β-hCG) innen 72 timer før studiebehandlingen starter.

Eksklusjonskriterier

• Pasienten er postmenopausal.
• Pasienten har mottatt tidligere endokrine behandlinger i metastatisk setting.
• Pasienten har tidligere fått behandling med PI3K-hemmere, AKT-hemmere, mTOR-hemmere
• Pasienten har mottatt mer enn én cellegiftlinje for metastatisk sykdom
• Pasienten har symptomatiske CNS-metastaser
• Pasient som har mottatt bredfeltstrålebehandling ≦ 4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon ≦ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg til grad 1 eller bedre etter relaterte bivirkninger av slik terapi (med unntak av alopecia alopecia)
• Pasienten har ikke kommet seg til grad 1 eller bedre (unntatt alopecia) fra relaterte bivirkninger av noen tidligere antineoplastisk behandling
• Pasienten får for tiden økende eller kronisk behandling (> 5 dager) med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel, da kronisk administrering av kortikosteroider (> 5 dager) kan indusere CYP3A4
• Pasienten mottar for tiden warfarin eller andre kumarinavledede antikoagulanter, for behandling, profylakse eller annet. Terapi med heparin, lavmolekylært heparin (LMWH) eller fondaparinux er tillatt
• Pasienten mottar for tiden behandling med legemidler kjent for å være moderate eller sterke hemmere eller indusere av isoenzym CYP3A. Pasienten må ha seponert sterke induktorer i minst en uke og må ha seponert sterke inhibitorer før behandlingsfasen settes i gang.
• Pasienten har en score ≧ 12 på spørreskjemaet PHQ-9
• Pasienten velger et svar på "1, 2 eller 3" på spørsmål nummer 9 på PHQ-9 spørreskjemaet angående potensiale for selvmordstanker eller ideer (uavhengig av den totale poengsummen til PHQ-9)
• Pasienten har en GAD-7 stemningsskala ≧ 15
• Pasienten har en medisinsk dokumentert historie med eller aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, schizofreni, en historie med selvmordsforsøk eller selvmordstanker, eller drapstanker (f. risiko for å skade seg selv eller andre) eller pasienter med aktive alvorlige personlighetsforstyrrelser (definert i henhold til DSM-IV) er ikke kvalifisert.
• Pasienten har ≧ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3 angst
• Pasienten har aktiv hjertesykdom eller en historie med hjertedysfunksjon
• Pasienten har en venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO)

• Pasienten har noen av følgende hjerteledningsforstyrrelser

  1. Ventrikulære arytmier bortsett fra benigne premature ventrikulære sammentrekninger
  2. Supraventrikulære og nodale arytmier som krever pacemaker eller ikke kontrolleres med medisiner
  3. Ledningsavvik som krever pacemaker
  4. Annen hjertearytmi som ikke kontrolleres med medisiner
  5. Pasienten har en QTcF > 480 msek på screening-EKG (ved bruk av QTcF-formelen)
• Pasienten mottar for tiden behandling med medisiner som har en kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før behandlingsstart.
• Pasienten har kronisk lungesykdom inkludert dyspné i hvile uansett årsak eller med interstitiell lungesykdom.