국소 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 폐경 전 환자를 대상으로 한 BYL719의 Ib 용량 증량 감량 연구 (B-YOND)
2020년 3월 5일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
호르몬 수용체 양성/HER2 음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 폐경 전 환자에서 타목시펜과 고세렐린 아세테이트와 알펠리십(BYL719) 또는 부팔리십(BKM120)의 병용에 대한 Ib 용량 증량 연구
에베로리무스로 폐경 후 상황에서 획득한 증거와 호르몬 수용체 양성 MBC에서 내분비 요법과 병용한 알펠리십 및 부팔리십과 같은 PI3K 억제제의 연구를 뒷받침하는 전임상 증거를 기반으로, 이 단계 Ib의 목적 시험은 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 RP2D(s)를 평가하고, 안전성과 내약성을 특성화하고, 단일 및 다중 용량 PK 프로필을 결정하고, 알페리십과 부팔리십 병용의 예비 항종양 활성을 평가하는 것입니다. 폐경 전 호르몬 수용체 양성 진행성 유방암 환자군에서 타목시펜과 고세렐린 아세테이트 병용.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
40
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Kaohsiung City, 대만, 83301
- Novartis Investigative Site
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Taichung, 대만, 407
- Novartis Investigative Site
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Taipei, 대만, 10002
- Novartis Investigative Site
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Taipei, 대만, 112
- Novartis Investigative Site
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Taipei, 대만, 10449
- Novartis Investigative Site
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TWN
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New Taipei City, TWN, 대만, 23561
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan/ Taiwan ROC
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Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, 대만, 33305
- Novartis Investigative Site
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Seoul, 대한민국, 03722
- Novartis Investigative Site
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Gyeonggi-do
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Seongnam-si, Gyeonggi-do, 대한민국, 13620
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Gyeonggi-do, Korea, 대한민국, 10408
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, 대한민국, 05505
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, 대한민국, 06351
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, 태국, 10330
- Novartis Investigative Site
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Chiang Mai, 태국, 50200
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong, 홍콩
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적 및/또는 세포학적으로 유방암 진단을 확인받았습니다.
- 환자에게 수술 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 유방암의 방사선학적 또는 객관적 증거가 있음
- 환자는 HER2 음성 유방암이 있습니다(가장 최근에 분석된 종양 샘플을 기준으로 함).
- 환자가 지역 실험실 검사에서 ER 양성 및/또는 PgR 양성 유방암을 앓음
환자는 폐경 전입니다. 폐경 전 상태는 다음 중 하나로 정의됩니다.
- 환자가 지난 12개월 이내에 마지막 생리 기간을 가졌거나
- 지난 3개월 이내에 타목시펜을 복용 중이고 혈장 에스트라디올이 ≥10pg/mL이고 FSH가 ≤40IU/l이거나 현지 검사실 정의에 따라 폐경 전 범위에 있는 경우, 또는
- 화학 요법으로 인한 무월경의 경우, 혈장 에스트라디올 ≥10 pg/mL) 및/또는 FSH ≤40 IU/l 또는 현지 실험실 정의에 따른 폐경 전 범위.
- 환자는 전이성 환경에서 내분비 요법의 이전 병력이 없습니다.
메모:
- 3주 미만의 기간 동안 경구 내분비 요법을 받았거나 LHRH 작용제를 1회 이하 주사하고 질병 진행의 의심 또는 증거 이외의 이유로 중단한 환자는 적격입니다.
- 타목시펜 단독 요법 및 LHRH 유사체 단독 요법을 사용한 보조 치료가 허용됩니다. 보조 설정에서 타목시펜 + LH-RH 작용제/길항제를 투여받은 환자는 타목시펜 또는 LH-RH 작용제/길항제 중 더 늦은 시점의 최종 투여 후 최소 12개월 후에 연구 치료를 시작하는 경우 자격이 있습니다.
이미 비스포스포네이트 요법을 받은 환자는 비스포스포네이트 요법을 계속할 수 있습니다.
- 환자는 MBC에 대해 이전에 1개 이하의 화학요법 라인을 받았습니다.
- 이전 전신 요법을 받은 환자의 경우, 마지막 전신 요법 이후 재발 또는 진행의 방사선학적 또는 객관적인 증거가 필요합니다.
- 환자는 RECIST 1.1에 따라 다음을 갖추어야 합니다.
- 측정 가능한 질병 또는
측정 가능한 질병이 없는 측정 불가능한 용해성 또는 혼합(용해성 + 모세포성) 뼈 병변.
- 환자는 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 기관 기능을 가지고 있습니다.
- 환자는 조사자가 스크리닝 시점에 안정적이라고 믿는 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 2를 가집니다.
- 환자는 연구 치료를 시작하기 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사(β-hCG) 음성을 나타냅니다.
제외 기준
- 환자는 폐경 후입니다.
- 환자는 전이 환경에서 이전에 내분비 치료를 받았습니다.
- 이전에 PI3K 억제제, AKT 억제제, mTOR 억제제로 치료를 받은 환자
- 환자는 전이성 질환에 대해 하나 이상의 화학요법 라인을 받았습니다.
- 환자에게 증후성 중추신경계 전이가 있음
- 광역 방사선 요법 ≤ 4주 또는 완화를 위한 제한적 방사선 요법을 ≤ 연구 약물 시작 2주 전에 받았거나 이러한 요법의 관련 부작용으로부터 등급 1 이상으로 회복되지 않은 환자(탈모증 탈모증 제외)
- 환자가 이전 항신생물 요법의 관련 부작용으로부터 등급 1 이상(탈모 제외)으로 회복되지 않았습니다.
- 코르티코스테로이드의 만성 투여(> 5일)가 CYP3A4를 유발할 수 있으므로, 환자는 현재 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제로 증량 또는 만성 치료(> 5일)를 받고 있습니다.
- 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스 치료가 허용됩니다.
- 환자는 현재 동종효소 CYP3A의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있습니다. 환자는 최소 1주일 동안 강력한 유도제를 중단하고 치료 단계가 시작되기 전에 강력한 억제제를 중단해야 합니다.
- 환자는 PHQ-9 설문지에서 ≥ 12점을 받았습니다.
- 환자는 자살 생각 또는 생각의 가능성에 관한 PHQ-9 설문지의 9번 질문에 대해 "1, 2 또는 3"의 응답을 선택합니다(PHQ-9의 총점과 무관).
- 환자의 GAD-7 기분 척도 점수 ≥ 15
- 환자는 활동성 주요 우울 삽화, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 관념 또는 살인 관념(예: 자신이나 타인에게 해를 끼칠 위험) 또는 활성 중증 인격 장애(DSM-IV에 따라 정의됨)가 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 환자가 ≥ CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 3 불안을 가짐
- 환자는 활동성 심장 질환이 있거나 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.
- 환자는 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%를 가집니다.
환자는 다음 중 하나의 심전도 이상이 있습니다.
- 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥
- 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
- 심박조율기가 필요한 전도 이상
- 약물로 조절되지 않는 기타 심장 부정맥
- 환자는 스크리닝 ECG(QTcF 공식 사용)에서 QTcF > 480msec를 나타냅니다.
- 환자는 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있는 약물로 치료를 받고 있으며 치료 시작 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.
- 환자는 간질성 폐질환 또는 어떤 원인으로 인한 휴식 시 호흡곤란을 포함하는 만성 폐질환이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1(알펠리십)
알펠리십 + 타목시펜 및 고세렐린(그룹 1)
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BYL 719 350mg은 1일(그룹 1에만 해당)부터 시작하여 연속 투여 일정에 따라 1일 1회 경구 투여됩니다.
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실험적: 그룹 2(부팔리십)
부팔리십 + 타목시펜 및 고세렐린(그룹 2)
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BKM120 100 mg은 1일째부터 연속 투여 일정으로 1일 1회 경구 투여됩니다(그룹 2만 해당).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD) 및/또는 권장 2상 용량(RP2D)
기간: 12 개월
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폐경 전 호르몬 수용체에서 a) 알펠리십과 타목시펜 + 고세렐린 아세테이트 병용(그룹 1) 및 b) 부팔리십과 타목시펜 + 고세렐린 아세테이트 병용(그룹 2)의 MTD(들) 및/또는 RP2D(들)를 추정하기 위해- 양성 국소 진행성 또는 MBC 환자.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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처음 2주기 동안의 부작용(AE)의 발생률, 유형, 강도, 중증도 및 중대성 연구 동안의 용량 중단, 감소 및 용량 강도
기간: 12 개월
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A) 타목시펜 + 고세렐린 아세테이트와 병용한 알펠리십 및 b) 타목시펜 + 고세렐린 아세테이트와 병용한 부팔리십의 안전성 및 내약성을 특성화하기 위해
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12 개월
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알펠리십/부팔리십: AUC0-t, AUC0-inf, AUC0-24, Cmax, tmax, CL/F, 반감기 t1/2 및 적절하다고 판단되는 경우 기타 PK 매개변수를 포함하나 이에 국한되지 않는 혈장 농도 및 PK 매개변수. 타목시펜: 최저 혈장 농도
기간: 12 개월
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A) 타목시펜 + 고세렐린 아세테이트와 조합된 알펠리십 및 b) 타목시펜 + 고세렐린 아세테이트와 조합된 부팔리십의 단일 및 다중 용량 PK 프로파일을 결정하기 위해
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12 개월
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RECIST 1.1에 따른 예비 항종양 활성 : 전체 반응률, 임상적 유익성, 무진행 생존기간, 치료 시작일로부터 9개월까지 무진행 생존 환자 비율 등을 포함
기간: 12 개월
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A) 타목시펜 + 고세렐린 아세테이트와 병용한 알펠리십 및 b) 타목시펜 + 고세렐린 아세테이트와 병용한 부팔리십의 예비 항종양 활성을 평가하기 위해
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12 개월
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EQ-5D-5L의 지수 점수; 및 WPAI-GH 점수는 결근된 근무 시간, 작업 중 장애, 전반적인 업무 장애 및 활동 장애에 대한 것입니다.
기간: 12 개월
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EQ-5D-5L 및 WPAI-GH 설문지를 사용하여 타목시펜과 고세렐린을 병용한 알펠리십 및 부팔리십이 환자가 보고한 건강 상태 및 작업에 미치는 영향을 평가하고 비교합니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 5월 6일
기본 완료 (실제)
2018년 6월 19일
연구 완료 (실제)
2018년 6월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 1월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 2월 6일
처음 게시됨 (추정)
2014년 2월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 3월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 3월 5일
마지막으로 확인됨
2018년 12월 1일
추가 정보
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