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在患有局部晚期或转移性乳腺癌的绝经前患者中使用 BYL719 进行 Ib 期剂量递减研究 (B-YOND)

2020年3月5日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

他莫昔芬加醋酸戈舍瑞林与 Alpelisib (BYL719) 或 Buparlisib (BKM120) 联合治疗绝经前激素受体阳性/HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者的 Ib 期剂量递减研究

根据在绝经后环境中使用依维莫司获得的证据和支持 PI3K 抑制剂研究的临床前证据，例如 alpelisib 和 buparlisib，结合激素受体阳性 MBC 的内分泌治疗，Ib 期的目的试验的目的是评估最大耐受剂量 (MTD) 和/或 RP2D(s)，以表征安全性和耐受性，确定单剂量和多剂量 PK 曲线，并评估 alpelisib 和 buparlisib 组合的初步抗肿瘤活性他莫昔芬联合醋酸戈舍瑞林治疗绝经前激素受体阳性晚期乳腺癌患者组。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 台湾
      • Kaohsiung City、台湾、83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung、台湾、407
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、112
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、10449
        • Novartis Investigative Site
    • TWN
      • New Taipei City、TWN、台湾、23561
        • Novartis Investigative Site
    • Taoyuan/ Taiwan ROC
      • Kuei-Shan Chiang、Taoyuan/ Taiwan ROC、台湾、33305
        • Novartis Investigative Site
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韩民国、13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi-do、Korea、大韩民国、10408
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、Korea、大韩民国、05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、Korea、大韩民国、06351
        • Novartis Investigative Site
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10330
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai、泰国、50200
        • Novartis Investigative Site
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 患者经组织学和/或细胞学确诊为乳腺癌
  • 患者有不能手术的局部晚期或转移性乳腺癌的放射学或客观证据
  • 患者患有 HER2 阴性乳腺癌（基于最近分析的肿瘤样本）
  • 通过当地实验室检测，患者患有 ER 阳性和/或 PgR 阳性乳腺癌

  • 患者处于绝经前。 绝经前状态定义为：

    1. 患者在过去 12 个月内有末次月经，或
    2. 如果在过去 3 个月内服用他莫昔芬，血浆雌二醇≥10 pg/mL 且 FSH ≤40 IU/l 或根据当地实验室定义处于绝经前范围，或
    3. 在化疗引起的闭经的情况下，血浆雌二醇≥10 pg/mL）和/或 FSH ≤40 IU/l 或根据当地实验室定义处于绝经前范围。
  • 患者既往没有转移性内分泌治疗史。

笔记：

  • 接受持续时间少于 3 周或 LHRH 激动剂注射次数≤1 次的口服内分泌治疗并且因怀疑或疾病进展证据以外的原因而停药的患者符合条件
  • 允许使用他莫昔芬单一疗法和 LHRH 类似物单一疗法进行辅助治疗。 在辅助环境中接受他莫昔芬加 LH-RH 激动剂/拮抗剂的患者符合条件，前提是他们在最后一次服用他莫昔芬或 LH-RH 激动剂/拮抗剂（以较晚者为准）后至少 12 个月开始研究性治疗。

  • 已经接受双膦酸盐治疗的患者可以继续使用双膦酸盐。

    • 患者接受过 ≤ 1 个先前的 MBC 化疗线
    • 对于既往接受过全身治疗的患者，需要在最后一次全身治疗时或之后出现复发或进展的放射学或客观证据
    • 患者必须符合 RECIST 1.1：
  • 可测量的疾病或

  • 在没有可测量疾病的情况下不可测量的溶骨性或混合性（溶骨性+成骨性）骨损伤。

    • 根据以下实验室值的定义，患者具有足够的骨髓和器官功能：
    • 患者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态≤2，研究者认为在筛选时该状态稳定。
    • 患者在开始研究治疗前 72 小时内血清妊娠试验 (β-hCG) 呈阴性。

排除标准

  • 患者已绝经。
  • 患者在转移性环境中接受过先前的内分泌治疗。
  • 患者之前接受过 PI3K 抑制剂、AKT 抑制剂、mTOR 抑制剂的治疗
  • 患者因转移性疾病接受了不止一种化疗
  • 患者有症状性 CNS 转移
  • 在开始研究药物前已接受宽视野放疗≤4 周或有限视野放疗≤2 周或尚未从此类治疗的相关副作用中恢复到 1 级或更好（脱发性脱发除外）的患者
  • 患者尚未从任何先前抗肿瘤治疗的相关副作用中恢复到 1 级或更好（脱发除外）
  • 患者目前正在接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂的递增或长期治疗（> 5 天），因为皮质类固醇的长期给药（> 5 天）可诱导 CYP3A4
  • 患者目前正在接受华法林或其他香豆素衍生的抗凝血剂，用于治疗、预防或其他目的。 允许使用肝素、低分子肝素 (LMWH) 或磺达肝素治疗
  • 患者目前正在接受已知为同工酶 CYP3A 的中度或强抑制剂或诱导剂的药物治疗。 患者必须停用强诱导剂至少一周，并且必须在治疗阶段开始前停用强抑制剂。
  • 患者在 PHQ-9 问卷中得分 ≧ 12
  • 患者选择“1、2 或 3”回答 PHQ-9 问卷中关于潜在的自杀念头或想法的问题 9（独立于 PHQ-9 的总分）
  • 患者的 GAD-7 情绪量表评分 ≧ 15
  • 患者有医学记录的重度抑郁发作史或活动性重度抑郁发作、双相情感障碍（I 或 II）、强迫症、精神分裂症、自杀企图或意念或杀人意念（例如 有伤害自己或他人的风险）或患有严重人格障碍（根据 DSM-IV 定义）的患者不符合资格。
  • 患者有 ≧ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3 级焦虑症
  • 患者有活动性心脏病或心功能不全病史
  • 通过多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 确定，患者的左心室射血分数 (LVEF) < 50%

  • 患者有以下任何一种心脏传导异常

    1. 除良性室性早搏外的室性心律失常
    2. 需要起搏器或药物无法控制的室上性和结性心律失常
    3. 需要起搏器的传导异常
    4. 药物不能控制的其他心律失常
    5. 患者在筛查心电图上的 QTcF > 480 毫秒（使用 QTcF 公式）
  • 患者目前正在接受具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的已知风险的药物治疗，并且在治疗开始前不能停止治疗或换用不同的药物。
  • 患者患有慢性肺病，包括任何原因引起的静息时呼吸困难或间质性肺病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组（alpelisib）
Alpelisib 加他莫昔芬和戈舍瑞林（第 1 组）
药品：alpelisib (BYL719)
BYL 719 350 mg 将从第 1 天开始按照连续给药方案每天口服一次（仅限第 1 组）。
实验性的：第 2 组（buparlisib）
Buparlisib 加他莫昔芬和戈舍瑞林（第 2 组）
药品：buparlisib (BKM120)
BKM120 100 mg 将从第 1 天开始按照连续给药时间表每天口服一次（仅限第 2 组）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：12个月
估计 a) alpelisib 联合他莫昔芬加醋酸戈舍瑞林（第 1 组）和 b) buparlisib 联合他莫昔芬加醋酸戈舍瑞林（第 2 组）在绝经前激素受体中的 MTD(s) 和/或 RP2D-阳性的局部晚期或 MBC 患者。
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
前 2 个周期期间不良事件 (AE) 的发生率、类型、强度、严重性和严重性研究期间的剂量中断、减少和剂量强度
大体时间：12个月
表征 a) alpelisib 联合他莫昔芬加醋酸戈舍瑞林和 b) buparlisib 联合他莫昔芬加醋酸戈舍瑞林的安全性和耐受性
12个月
Alpelisib/buparlisib：血浆浓度和 PK 参数，包括但不限于 AUC0-t、AUC0-inf、AUC0-24、Cmax、tmax、CL/F、半衰期 t1/2 和其他适当的 PK 参数。他莫昔芬：血浆浓度谷值
大体时间：12个月
确定 a) alpelisib 联合他莫昔芬加醋酸戈舍瑞林和 b) buparlisib 联合他莫昔芬加醋酸戈舍瑞林的单剂量和多剂量 PK 曲线
12个月
根据 RECIST 1.1 的初步抗肿瘤活性：它将包括总体反应率、临床获益、无进展生存期以及自治疗开始之日起 9 个月内存活且无进展的患者比例
大体时间：12个月
评估 a) alpelisib 联合他莫昔芬加醋酸戈舍瑞林和 b) buparlisib 联合他莫昔芬加醋酸戈舍瑞林的初步抗肿瘤活性
12个月
EQ-5D-5L的指数得分；和 WPAI-GH 得分，包括错过的工作时间、工作时的损伤、整体工作损伤和活动损伤
大体时间：12个月
使用 EQ-5D-5L 和 WPAI-GH 问卷评估和比较 alpelisib 和 buparlisib 联合他莫昔芬加戈舍瑞林对患者报告的健康状况和工作影响的影响。
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年5月6日

初级完成 (实际的)

2018年6月19日

研究完成 (实际的)

2018年6月19日

研究注册日期

首次提交

2014年1月16日

首先提交符合 QC 标准的

2014年2月6日

首次发布 (估计)

2014年2月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年3月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月5日

最后验证

2018年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CBYL719XIC01

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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