Badanie fazy Ib dotyczące zmniejszania dawki BYL719 u pacjentek przed menopauzą z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi lub rakiem piersi z przerzutami (B-YOND)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentka ma potwierdzone histologicznie i/lub cytologicznie rozpoznanie raka piersi
• Pacjent ma radiologiczne lub obiektywne dowody na nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi
• Pacjent ma raka piersi HER2-ujemnego (na podstawie ostatnio analizowanej próbki guza)
• Pacjent ma raka piersi ER-dodatniego i/lub PgR-dodatniego na podstawie lokalnych badań laboratoryjnych

• Pacjent jest przed menopauzą. Stan przedmenopauzalny definiuje się jako:

  1. pacjentka miała ostatnią miesiączkę w ciągu ostatnich 12 miesięcy, LUB
  2. jeśli w ciągu ostatnich 3 miesięcy stosowano tamoksyfen, ze stężeniem estradiolu w osoczu ≥10 pg/ml i FSH ≤40 IU/l lub w zakresie przedmenopauzalnym, zgodnie z lokalną definicją laboratoryjną, LUB
  3. w przypadku braku miesiączki wywołanego chemioterapią, ze stężeniem estradiolu w osoczu ≥10 pg/ml) i/lub FSH ≤40 IU/l lub w zakresie przedmenopauzalnym zgodnie z lokalną definicją laboratoryjną.
• Pacjentka nie miała wcześniejszej historii leczenia hormonalnego z powodu przerzutów.

Uwaga:

• Pacjenci, którzy otrzymywali doustną terapię hormonalną trwającą krócej niż 3 tygodnie lub ≤1 wstrzyknięcie agonisty LHRH i przerwali ją z powodu innego niż podejrzenie lub dowód progresji choroby, kwalifikują się
• Dozwolone jest leczenie uzupełniające monoterapią tamoksyfenem i monoterapią analogiem LHRH. Pacjenci, którzy otrzymywali tamoksyfen z agonistą/antagonistą LH-RH w ramach leczenia uzupełniającego, kwalifikują się pod warunkiem, że rozpoczną leczenie eksperymentalne co najmniej 12 miesięcy po ostatniej dawce tamoksyfenu lub agonisty/antagonisty LH-RH, w zależności od tego, co nastąpi później.

• Pacjenci, którzy byli już leczeni bisfosfonianami, mogą kontynuować leczenie bisfosfonianami.

  • Pacjent otrzymał wcześniej ≤1 linię chemioterapii z powodu MBC
  • W przypadku pacjenta, który otrzymał wcześniej leczenie systemowe, potrzebne są radiologiczne lub obiektywne dowody nawrotu lub progresji w trakcie lub po ostatnim leczeniu systemowym
  • Pacjent musi mieć zgodnie z RECIST 1.1:
• mierzalna choroba lub

• niemierzalne lityczne lub mieszane (lityczne + blastyczne) zmiany kostne przy braku mierzalnej choroby.

  • Pacjent ma odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów, zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi:
  • Stan sprawności pacjenta wg klasyfikacji Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≦ 2, który zdaniem badacza jest stabilny w czasie badania przesiewowego.
  • Pacjentka ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (β-hCG) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.

Kryteria wyłączenia

• Pacjentka jest po menopauzie.
• Pacjent otrzymał wcześniejsze leczenie endokrynologiczne z powodu przerzutów.
• Pacjent był wcześniej leczony inhibitorami PI3K, inhibitorami AKT, inhibitorami mTOR
• Pacjent otrzymał więcej niż jedną linię chemioterapii z powodu choroby przerzutowej
• Pacjent ma objawowe przerzuty do OUN
• Pacjent, który otrzymał radioterapię szerokopolową ≦ 4 tygodnie lub ograniczoną radioterapię w celu leczenia paliatywnego ≦ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub który nie powrócił do stopnia 1. lub lepszego po związanych z nim skutkach ubocznych takiej terapii (z wyjątkiem łysienia)
• Pacjent nie powrócił do stopnia 1 lub lepszego (z wyjątkiem łysienia) z powodu działań niepożądanych jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
• Pacjent jest obecnie leczony w coraz większym stopniu lub przewlekle (> 5 dni) kortykosteroidami lub innym lekiem immunosupresyjnym, ponieważ przewlekłe podawanie kortykosteroidów (> 5 dni) może indukować CYP3A4
• Pacjent otrzymuje obecnie warfarynę lub inny antykoagulant pochodzący z kumaryny w celu leczenia, profilaktyki lub w inny sposób. Dozwolona jest terapia heparyną, heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) lub fondaparynuksem
• Pacjent jest obecnie leczony lekami, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymu CYP3A. Przed rozpoczęciem fazy leczenia pacjent musi odstawić silne induktory przez co najmniej jeden tydzień i odstawić silne inhibitory.
• Pacjent ma wynik ≧ 12 w kwestionariuszu PHQ-9
• Pacjent wybiera odpowiedź „1, 2 lub 3” na pytanie nr 9 w kwestionariuszu PHQ-9 dotyczące możliwości wystąpienia myśli lub myśli samobójczych (niezależnie od całkowitego wyniku PHQ-9)
• Pacjent ma wynik w skali nastroju GAD-7 ≧ 15
• Pacjent ma udokumentowany medycznie wywiad lub czynny epizod dużej depresji, zaburzenie afektywne dwubiegunowe (I lub II), zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, schizofrenię, próby lub myśli samobójcze w wywiadzie lub myśli samobójcze (np. ryzyko wyrządzenia krzywdy sobie lub innym) lub pacjenci z aktywnymi ciężkimi zaburzeniami osobowości (zdefiniowanymi zgodnie z DSM-IV) nie kwalifikują się.
• Pacjent ma ≧ stopień lęku stopnia 3 wg Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
• Pacjent ma czynną chorobę serca lub dysfunkcję serca w wywiadzie
• Pacjent ma frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%, jak określono za pomocą skanu akwizycji wielu bramek (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO)

• Pacjent ma jedną z następujących nieprawidłowości przewodzenia serca

  1. Komorowe zaburzenia rytmu, z wyjątkiem łagodnych przedwczesnych skurczów komorowych
  2. Arytmie nadkomorowe i węzłowe wymagające stymulatora lub niekontrolowane lekami
  3. Zaburzenia przewodzenia wymagające rozrusznika serca
  4. Inne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami
  5. Pacjent ma QTcF > 480 ms w przesiewowym EKG (przy użyciu wzoru QTcF)
• Pacjent jest obecnie leczony lekami o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjent ma przewlekłą chorobę płuc, w tym duszność spoczynkową z dowolnej przyczyny lub z chorobą śródmiąższową płuc.