En fas Ib dosdeeskaleringsstudie med BYL719 hos premenopausala patienter med lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer (B-YOND)

Inklusionskriterier:

• Patienten har histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av bröstcancer
• Patienten har radiologiska eller objektiva tecken på inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer
• Patienten har HER2-negativ bröstcancer (baserat på senast analyserade tumörprov)
• Patienten har ER-positiv och/eller PgR-positiv bröstcancer genom lokala laboratorietester

• Patienten är premenopausal. Premenopausal status definieras som antingen:

  1. patienten hade den senaste menstruationen under de senaste 12 månaderna, ELLER
  2. om på tamoxifen under de senaste 3 månaderna, med plasmaöstradiol ≥10 pg/ml och FSH ≤40 IE/l eller i premenopausalt område, enligt lokal laboratoriedefinition, ELLER
  3. vid kemoterapiinducerad amenorré, med plasmaöstradiol ≥10 pg/mL) och/eller FSH ≤40 IE/l eller i premenopausalt område enligt lokal laboratoriedefinition.
• Patienten har ingen tidigare historia av endokrin terapi i metastaserande miljö.

Notera:

• Patienter som fick oral endokrin behandling med en varaktighet på mindre än 3 veckor eller ≤1 injektion av LHRH-agonist och som avbröts av en annan anledning än misstänkt eller tecken på sjukdomsprogression är berättigade
• Adjuvant behandling med tamoxifen monoterapi och LHRH analog monoterapi är tillåten. Patienter som fick tamoxifen plus LH-RH-agonist/antagonist i adjuvant miljö är berättigade förutsatt att de påbörjar prövningsbehandling minst 12 månader efter den sista dosen av tamoxifen eller LH-RH-agonist/antagonist, beroende på vilken som kom senare.

• Patienter som redan var etablerade på bisfosfonatbehandling kan fortsätta med bisfosfonater.

  • Patienten har fått ≤1 tidigare kemoterapilinje för MBC
  • För patient som tidigare fått systemisk behandling behövs radiologiska eller objektiva bevis på återfall eller progression på eller efter den senaste systemiska behandlingen
  • Patienten måste ha enligt RECIST 1.1:
• mätbar sjukdom eller

• icke-mätbara lytiska eller blandade (lytiska + blastiska) benskador i frånvaro av mätbar sjukdom.

  • Patienten har adekvat benmärgs- och organfunktion enligt följande laboratorievärden:
  • Patienten har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≦ 2 som utredaren anser är stabil vid tidpunkten för screening.
  • Patienten har ett negativt serumgraviditetstest (β-hCG) inom 72 timmar innan studiebehandlingen påbörjas.

Exklusions kriterier

• Patienten är postmenopausal.
• Patienten har tidigare fått endokrina behandlingar i metastaserande miljö.
• Patienten har fått tidigare behandling med PI3K-hämmare, AKT-hämmare, mTOR-hämmare
• Patienten har fått mer än en kemoterapilinje för metastaserande sjukdom
• Patienten har symtomatiska CNS-metastaser
• Patient som har fått bredfältsstrålning ≦ 4 veckor eller begränsad fältstrålning för palliation ≦ 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig till grad 1 eller bättre från relaterade biverkningar av sådan behandling (med undantag för alopeci alopeci)
• Patienten har inte återhämtat sig till grad 1 eller bättre (förutom alopeci) från relaterade biverkningar av någon tidigare antineoplastisk behandling
• Patienten får för närvarande ökande eller kronisk behandling (> 5 dagar) med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel, eftersom kronisk administrering av kortikosteroider (> 5 dagar) kan inducera CYP3A4
• Patienten får för närvarande warfarin eller andra kumarinhärledda antikoagulantia, för behandling, profylax eller på annat sätt. Terapi med heparin, lågmolekylärt heparin (LMWH) eller fondaparinux är tillåten
• Patienten behandlas för närvarande med läkemedel som är kända för att vara måttliga eller starka hämmare eller inducerare av isoenzym CYP3A. Patienten måste ha avbrutit starka inducerare i minst en vecka och måste ha avbrutit starka inhibitorer innan behandlingsfasen påbörjas.
• Patienten har en poäng ≧ 12 på PHQ-9 frågeformuläret
• Patienten väljer ett svar på "1, 2 eller 3" på fråga nummer 9 på PHQ-9-enkäten angående risk för självmordstankar eller -idéer (oberoende av totalpoängen för PHQ-9)
• Patienten har en GAD-7 humörskala poäng ≧ 15
• Patienten har en medicinskt dokumenterad historia av eller aktiv egentlig depression, bipolär sjukdom (I eller II), tvångssyndrom, schizofreni, en historia av självmordsförsök eller självmordstankar eller mordtankar (t.ex. risk att skada sig själv eller andra) eller patienter med aktiva allvarliga personlighetsstörningar (definierade enligt DSM-IV) är inte berättigade.
• Patienten har ≧ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3 ångest
• Patienten har aktiv hjärtsjukdom eller en historia av hjärtdysfunktion
• Patienten har en vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) < 50 %, bestämt genom Multiple Gated Acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram (ECHO)

• Patienten har någon av följande hjärtöverledningsavvikelser

  1. Ventrikulära arytmier förutom benigna prematura kammarkontraktioner
  2. Supraventrikulära och nodala arytmier som kräver pacemaker eller inte kontrolleras med medicin
  3. Överledningsstörning som kräver pacemaker
  4. Annan hjärtarytmi som inte kontrolleras med medicin
  5. Patienten har en QTcF > 480 msek på screening-EKG:et (med QTcF-formeln)
• Patienten får för närvarande behandling med medicin som har en känd risk för att förlänga QT-intervallet eller inducera Torsades de Pointes, och behandlingen kan inte avbrytas eller bytas till en annan medicin innan behandlingen startar.
• Patienten har kronisk lungsjukdom inklusive dyspné i vila, oavsett orsak eller med interstitiell lungsjukdom.