Исследование фазы Ib снижения дозы с помощью BYL719 у пациентов в пременопаузе с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы (B-YOND)

Критерии включения:

• У пациентки гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз рака молочной железы
• У пациентки имеются рентгенологические или объективные признаки неоперабельного местно-распространенного или метастатического рака молочной железы.
• У пациентки HER2-отрицательный рак молочной железы (на основе последнего проанализированного образца опухоли)
• У пациента положительный ER-положительный и/или PgR-положительный рак молочной железы по данным местного лабораторного тестирования.

• Пациент находится в пременопаузе. Пременопаузальный статус определяется как:

  1. последняя менструация у пациентки была в течение последних 12 месяцев, ИЛИ
  2. если в течение последних 3 месяцев принимали тамоксифен, при уровне эстрадиола в плазме ≥10 пг/мл и ФСГ ≤40 МЕ/л или в пременопаузальном диапазоне, в соответствии с определением местной лаборатории, ИЛИ
  3. в случае аменореи, вызванной химиотерапией, с уровнем эстрадиола в плазме ≥10 пг/мл) и/или ФСГ ≤40 МЕ/л или в пременопаузальном диапазоне в соответствии с определением местной лаборатории.
• Пациентка ранее не проходила эндокринную терапию по поводу метастазов.

Примечание:

• Пациенты, получавшие пероральную эндокринную терапию продолжительностью менее 3 недель или ≤1 инъекцию агониста ЛГРГ и прекращенные по причине, отличной от подозрительной или признаков прогрессирования заболевания, имеют право на участие.
• Допускается адъювантная терапия монотерапией тамоксифеном и аналогом ЛГРГ. Пациенты, получавшие тамоксифен в сочетании с агонистом/антагонистом ЛГ-РГ в адъювантной терапии, имеют право на участие в исследовании при условии, что они начинают исследуемое лечение не менее чем через 12 месяцев после последней дозы тамоксифена или агониста/антагониста ЛГ-РГ, в зависимости от того, что наступит позже.

• Пациенты, которым уже назначена терапия бисфосфонатами, могут продолжать терапию бисфосфонатами.

  • Пациент получил ≤1 предшествующую линию химиотерапии по поводу МРМЖ.
  • Для пациентов, которые ранее получали системную терапию, необходимы рентгенологические или объективные доказательства рецидива или прогрессирования во время или после последней системной терапии.
  • Пациент должен иметь в соответствии с RECIST 1.1:
• измеримое заболевание или

• не поддающиеся измерению литические или смешанные (литические + бластные) поражения костей при отсутствии поддающегося измерению заболевания.

  • У пациента адекватная функция костного мозга и органов, определяемая следующими лабораторными показателями:
  • Состояние пациента по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≦ 2, которое, по мнению исследователя, является стабильным на момент скрининга.
  • У пациентки отрицательный сывороточный тест на беременность (β-ХГЧ) в течение 72 часов до начала исследуемого лечения.

Критерий исключения

• Пациент находится в постменопаузе.
• Пациент ранее получал эндокринное лечение по поводу метастазов.
• Пациент ранее получал лечение ингибиторами PI3K, ингибиторами AKT, ингибиторами mTOR.
• Пациент получил более одной линии химиотерапии по поводу метастатического заболевания.
• У пациента имеются симптоматические метастазы в ЦНС.
• Пациенты, получавшие лучевую терапию с широким полем ≦ 4 недель или лучевую терапию с ограниченным полем для паллиативной терапии ≦ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не восстановившиеся до степени 1 или выше от сопутствующих побочных эффектов такой терапии (за исключением алопеции алопеции)
• Пациент не восстановился до степени 1 или выше (за исключением алопеции) от сопутствующих побочных эффектов любой предшествующей противоопухолевой терапии.
• В настоящее время пациент получает увеличивающееся или постоянное лечение (> 5 дней) кортикостероидами или другим иммунодепрессантом, поскольку длительное введение кортикостероидов (> 5 дней) может индуцировать CYP3A4.
• В настоящее время пациент получает варфарин или другой антикоагулянт, полученный из кумарина, для лечения, профилактики или иным образом. Разрешена терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином (НМГ) или фондапаринуксом.
• В настоящее время пациент получает лечение препаратами, которые, как известно, являются умеренными или сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A. Пациент должен прекратить прием сильных индукторов как минимум на одну неделю и должен прекратить прием сильных ингибиторов до начала фазы лечения.
• Пациент имеет балл ≧ 12 по опроснику PHQ-9.
• Пациент выбирает ответ «1, 2 или 3» на вопрос номер 9 анкеты PHQ-9 относительно потенциальных суицидальных мыслей или идей (независимо от общего балла PHQ-9).
• У пациента ≥ 15 баллов по шкале настроения GAD-7.
• У пациента в анамнезе имеется подтвержденный медицинскими данными или активный большой депрессивный эпизод, биполярное расстройство (I или II), обсессивно-компульсивное расстройство, шизофрения, суицидальные попытки или мысли в анамнезе или мысли об убийстве (например, риск причинения вреда себе или другим) или пациенты с активными тяжелыми расстройствами личности (определяемыми в соответствии с DSM-IV) не имеют права.
• У пациента тревожность ≧ 3-й степени по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE)
• У пациента активное заболевание сердца или сердечная дисфункция в анамнезе.
• У пациента фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, как определено с помощью сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО).

• У пациента есть какие-либо из следующих нарушений сердечной проводимости

  1. Желудочковые аритмии, за исключением доброкачественной экстрасистолии желудочков.
  2. Наджелудочковые и узловые аритмии, требующие кардиостимулятора или не контролируемые медикаментами
  3. Нарушение проводимости, требующее кардиостимулятора
  4. Другая сердечная аритмия, не купируемая лекарствами
  5. У пациента QTcF > 480 мс на скрининговой ЭКГ (по формуле QTcF)
• В настоящее время пациент получает лечение лекарством, которое имеет известный риск удлинения интервала QT или индукции пируэтной желудочковой тахикардии, и лечение нельзя прекращать или переключать на другое лекарство до начала лечения.
• У пациента хроническое заболевание легких, включая одышку в покое по любой причине или с интерстициальным заболеванием легких.