Fáze Ib studie deeskalace dávky s BYL719 u premenopauzálních pacientek s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu (B-YOND)

Kritéria pro zařazení:

• Pacientka má histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou diagnózu karcinomu prsu
• Pacient má radiologický nebo objektivní důkaz inoperabilního lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu
• Pacientka má HER2-negativní rakovinu prsu (na základě naposledy analyzovaného vzorku nádoru)
• Pacient má ER pozitivní a/nebo PgR pozitivní karcinom prsu podle lokálního laboratorního vyšetření

• Pacientka je premenopauzální. Premenopauzální stav je definován buď jako:

  1. pacientka měla poslední menstruaci během posledních 12 měsíců, NEBO
  2. pokud je na tamoxifenu během posledních 3 měsíců, s plazmatickým estradiolem ≥ 10 pg/ml a FSH ≤ 40 IU/l nebo v premenopauzálním rozmezí, podle místní laboratorní definice, NEBO
  3. v případě amenorey vyvolané chemoterapií, s plazmatickým estradiolem ≥10 pg/ml) a/nebo FSH ≤40 IU/l nebo v premenopauzálním rozmezí podle místní laboratorní definice.
• Pacientka nemá v anamnéze endokrinní terapii u metastatického onemocnění.

Poznámka:

• Pacienti, kteří dostávali perorální endokrinní léčbu trvající méně než 3 týdny nebo ≤ 1 injekci agonisty LHRH a přerušili ji z jiného důvodu, než je podezření nebo důkaz progrese onemocnění, jsou způsobilí.
• Je povolena adjuvantní léčba tamoxifenem v monoterapii a monoterapii analogem LHRH. Pacientky, které dostávaly tamoxifen plus agonistu/antagonistu LH-RH v adjuvantní léčbě, jsou způsobilé za předpokladu, že zahájí hodnocenou léčbu alespoň 12 měsíců po poslední dávce tamoxifenu nebo agonisty/antagonisty LH-RH, podle toho, co nastalo později.

• Pacienti, u kterých již byla zahájena léčba bisfosfonáty, mohou pokračovat v léčbě bisfosfonáty.

  • Pacientka absolvovala ≤ 1 předchozí linii chemoterapie pro MBC
  • U pacienta, který dostal předchozí systémovou léčbu, je zapotřebí radiologický nebo objektivní důkaz recidivy nebo progrese při poslední systémové léčbě nebo po ní
  • Pacient musí mít podle RECIST 1.1:
• měřitelné onemocnění popř

• neměřitelné lytické nebo smíšené (lytické + blastické) kostní léze při absenci měřitelného onemocnění.

  • Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami:
  • Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≦ 2, o kterém se zkoušející domnívá, že je v době screeningu stabilní.
  • Pacientka má negativní těhotenský test v séru (β-hCG) do 72 hodin před zahájením studijní léčby.

Kritéria vyloučení

• Pacientka je po menopauze.
• Pacientka podstoupila předchozí endokrinní léčbu metastatického onemocnění.
• Pacient byl dříve léčen inhibitory PI3K, inhibitory AKT, inhibitory mTOR
• Pacient dostal více než jednu linii chemoterapie pro metastatické onemocnění
• Pacient má symptomatické metastázy do CNS
• Pacient, který dostal širokopásmovou radioterapii ≦ 4 týdny nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci ≦ 2 týdny před zahájením studie léku nebo který se nezotavil na stupeň 1 nebo lepší ze souvisejících vedlejších účinků takové terapie (s výjimkou alopecie alopecie)
• Pacient se nezotavil na stupeň 1 nebo lepší (s výjimkou alopecie) ze souvisejících vedlejších účinků jakékoli předchozí antineoplastické léčby
• Pacient v současné době dostává zvyšující se nebo chronickou léčbu (> 5 dnů) kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem, protože chronické podávání kortikosteroidů (> 5 dnů) může indukovat CYP3A4
• Pacient v současné době dostává warfarin nebo jiné antikoagulanty odvozené od kumarinu, k léčbě, profylaxi nebo jinak. Je povolena terapie heparinem, nízkomolekulárním heparinem (LMWH) nebo fondaparinuxem
• Pacient je v současné době léčen léky známými jako středně silné nebo silné inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A. Pacient musí vysadit silné induktory po dobu alespoň jednoho týdne a musí vysadit silné inhibitory před zahájením fáze léčby.
• Pacient má skóre ≧ 12 v dotazníku PHQ-9
• Pacient zvolí odpověď „1, 2 nebo 3“ na otázku číslo 9 v dotazníku PHQ-9 týkající se potenciálu pro sebevražedné myšlenky nebo myšlenky (nezávisle na celkovém skóre PHQ-9)
• Pacient má skóre na stupnici nálady GAD-7 ≧ 15
• Pacient má lékařsky zdokumentovanou anamnézu nebo aktivní depresivní epizodu, bipolární poruchu (I nebo II), obsedantně-kompulzivní poruchu, schizofrenii, v anamnéze sebevražedný pokus nebo sebevražedné myšlenky nebo vražedné myšlenky (např. riziko ublížení sobě nebo jiným) nebo pacienti s aktivními těžkými poruchami osobnosti (definovanými podle DSM-IV) nejsou způsobilí.
• Pacient má ≧ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 3 úzkosti
• Pacient má aktivní srdeční onemocnění nebo v anamnéze srdeční dysfunkci
• Pacient má ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 %, jak bylo zjištěno skenováním s více hradlovými kanály (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO).

• Pacient má některou z následujících poruch srdečního vedení

  1. Ventrikulární arytmie s výjimkou benigních předčasných komorových kontrakcí
  2. Supraventrikulární a nodální arytmie vyžadující kardiostimulátor nebo nekontrolované léky
  3. Abnormalita vedení vyžadující kardiostimulátor
  4. Jiná srdeční arytmie nekontrolovaná léky
  5. Pacient má QTcF > 480 ms na screeningovém EKG (s použitím vzorce QTcF)
• Pacient je v současné době léčen léky, u nichž je známé riziko prodloužení QT intervalu nebo indukce Torsades de Pointes, a léčbu nelze před zahájením léčby přerušit nebo přejít na jinou léčbu.
• Pacient má chronické plicní onemocnění včetně klidové dušnosti z jakékoli příčiny nebo s intersticiálním plicním onemocněním.