Vaiheen Ib annoksen eskalaatiotutkimus BYL719:llä premenopausaalisilla potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä (B-YOND)
torstai 5. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaiheen Ib annoksen eskalaatiotutkimus tamoksifeeni plus gosereliiniasetaatin yhdistelmästä alpelisibin (BYL719) tai buparlisibin (BKM120) kanssa premenopausaalisilla potilailla, joilla on hormonireseptoripositiivinen/HER2-negatiivinen paikallisesti edennyt rintasyöpä tai metastaattinen syöpä
Tämän vaiheen Ib tarkoitus perustuu everolimuusilla postmenopausaalisissa olosuhteissa saatuihin todisteisiin ja esikliinisiin todisteisiin, jotka tukevat PI3K-estäjien, kuten alpelisibin ja buparlisibin, tutkimusta yhdessä hormonireseptoripositiivisen MBC:n endokriinisen hoidon kanssa. kokeessa on arvioitava suurin siedetty annos (MTD) ja/tai RP2D-arvot, karakterisoitava turvallisuus ja siedettävyys, määritettävä kerta- ja usean annoksen PK-profiili ja arvioitava alpelisibin ja buparlisibin alustava kasvainten vastainen vaikutus yhdistelmänä. tamoksifeenin ja gosereliiniasetaatin kanssa premenopausaalisessa hormonireseptoripositiivisessa edenneen rintasyövän potilasryhmässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
- Novartis Investigative Site
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 13620
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Gyeonggi-do, Korea, Korean tasavalta, 10408
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korean tasavalta, 05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korean tasavalta, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Novartis Investigative Site
-
Taichung, Taiwan, 407
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 112
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10449
- Novartis Investigative Site
-
-
TWN
-
New Taipei City, TWN, Taiwan, 23561
- Novartis Investigative Site
-
-
Taoyuan/ Taiwan ROC
-
Kuei-Shan Chiang, Taoyuan/ Taiwan ROC, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Chiang Mai, Thaimaa, 50200
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu rintasyöpädiagnoosi
- Potilaalla on radiologista tai objektiivista näyttöä leikkaamattomasta paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta rintasyövästä
- Potilaalla on HER2-negatiivinen rintasyöpä (perustuu viimeksi analysoituun kasvainnäytteeseen)
- Potilaalla on paikallisten laboratoriotestien mukaan ER-positiivinen ja/tai PgR-positiivinen rintasyöpä
Potilas on premenopausaalinen. Premenopausaalinen tila määritellään joko:
- potilaalla oli viimeiset kuukautiset viimeisten 12 kuukauden aikana, TAI
- jos tamoksifeenia on käytetty viimeisten 3 kuukauden aikana, plasman estradioli ≥10 pg/ml ja FSH ≤40 IU/l tai premenopausaalisella alueella paikallisen laboratorion määritelmän mukaan, TAI
- kemoterapian aiheuttaman amenorrean tapauksessa plasman estradioli ≥ 10 pg/ml) ja/tai FSH ≤ 40 IU/l tai premenopausaalisella alueella paikallisen laboratorion määritelmän mukaan.
- Potilaalla ei ole aiemmin ollut endokriinistä hoitoa metastaattisissa olosuhteissa.
Huomautus:
- Potilaat, jotka saivat suun kautta annettavaa endokriinistä hoitoa alle 3 viikkoa tai ≤ 1 LHRH-agonisti-injektio ja keskeytettiin muusta syystä kuin epäilyttävästä syystä tai taudin etenemisestä, ovat tukikelpoisia.
- Adjuvanttihoito tamoksifeenimonoterapialla ja monoterapialla LHRH-analogilla on sallittu. Potilaat, jotka ovat saaneet tamoksifeenia ja LH-RH-agonistia/-antagonistia adjuvanttiasetuksena, ovat kelvollisia edellyttäen, että he aloittavat tutkimushoidon vähintään 12 kuukauden kuluttua viimeisestä tamoksifeeni- tai LH-RH-agonisti/-antagonistiannoksesta sen mukaan, kumpi tulee myöhemmin.
Potilaat, jotka ovat jo saaneet bisfosfonaattihoitoa, voivat jatkaa bisfosfonaattihoitoa.
- Potilas on saanut ≤1 aiempaa kemoterapiasarjaa MBC:n hoitoon
- Potilaalle, joka on saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa, tarvitaan radiologisia tai objektiivisia todisteita uusiutumisesta tai etenemisestä viimeisen systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen
- Potilaalla tulee olla RECIST 1.1:n mukainen:
- mitattavissa oleva sairaus tai
ei-mitattavissa olevat lyyttiset tai sekalaiset (lyyttiset + blastiset) luuvauriot mitattavissa olevan sairauden puuttuessa.
- Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:
- Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≦ 2, jonka tutkija uskoo olevan vakaa seulontahetkellä.
- Potilaalla on negatiivinen seerumin raskaustesti (β-hCG) 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
Poissulkemiskriteerit
- Potilas on postmenopausaalinen.
- Potilas on saanut aikaisempia endokriinisiä hoitoja metastaattisissa olosuhteissa.
- Potilas on saanut aiemmin hoitoa PI3K-estäjillä, AKT-estäjillä ja mTOR-estäjillä
- Potilas on saanut useampaa kuin yhtä kemoterapialinjaa metastaattiseen sairauteen
- Potilaalla on oireenmukaisia keskushermoston etäpesäkkeitä
- Potilas, joka on saanut laajakentän sädehoitoa ≦ 4 viikkoa tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen ≦ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai joka ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan tällaisen hoidon liittyvistä sivuvaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä)
- Potilas ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) minkään aikaisemman antineoplastisen hoidon sivuvaikutuksista
- Potilas saa parhaillaan lisääntyvää tai kroonista hoitoa (> 5 päivää) kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla, koska kortikosteroidien krooninen anto (> 5 päivää) voi indusoida CYP3A4:n
- Potilas saa parhaillaan varfariinia tai muuta kumariinista johdettua antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito hepariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu
- Potilas saa parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia tai vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia. Potilaan on täytynyt lopettaa voimakkaiden induktorien käyttö vähintään viikon ajan ja voimakkaiden estäjien käyttö ennen hoitovaiheen aloittamista.
- Potilaan pistemäärä on ≧ 12 PHQ-9-kyselylomakkeessa
- Potilas valitsee vastaukseksi "1, 2 tai 3" PHQ-9-kyselylomakkeen kysymykseen numero 9, joka koskee itsemurha-ajatusten tai -ajatusten mahdollisuutta (riippumatta PHQ-9:n kokonaispistemäärästä)
- Potilaan mielialaasteikon GAD-7-pistemäärä on ≧ 15
- Potilaalla on lääketieteellisesti dokumentoitu tai aktiivinen vakava masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, itsemurhayritys tai -ajatuksia tai murha-ajatuksia (esim. riski vahingoittaa itseään tai muita) tai potilaat, joilla on aktiivisia vakavia persoonallisuushäiriöitä (määritelty DSM-IV:n mukaisesti), eivät ole tukikelpoisia.
- Potilaalla on ≧ yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) asteen 3 ahdistuneisuus
- Potilaalla on aktiivinen sydänsairaus tai hänellä on ollut sydämen vajaatoimintaa
- Potilaan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
Potilaalla on jokin seuraavista sydämen johtumishäiriöistä
- Kammiorytmihäiriöt lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia kammioiden supistuksia
- Supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat sydämentahdistimen tai joita ei voida hallita lääkityksellä
- Johtumishäiriö, joka vaatii sydämentahdistimen
- Muut sydämen rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä
- Potilaan QTcF > 480 ms seulonta-EKG:ssä (käyttäen QTcF-kaavaa)
- Potilas saa parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointesia, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen hoidon aloittamista.
- Potilaalla on krooninen keuhkosairaus, mukaan lukien hengenahdistus levossa mistä tahansa syystä tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1 (alpelisib)
Alpelisibi plus tamoksifeeni ja gosereliini (ryhmä 1)
|
BYL 719 350 mg annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa jatkuvalla annosteluohjelmalla alkaen päivästä 1 (vain ryhmä 1).
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2 (buparlisib)
Buparlisibi plus tamoksifeeni ja gosereliini (ryhmä 2)
|
BKM120 100 mg annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa jatkuvalla annosteluohjelmalla alkaen päivästä 1 (vain ryhmä 2)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen II annos (RP2D)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioida a) alpelisibin MTD(t) ja/tai RP2D(t) yhdessä tamoksifeenin ja gosereliiniasetaatin (ryhmä 1) ja b) buparlisibin kanssa yhdessä tamoksifeenin ja gosereliiniasetaatin (ryhmä 2) kanssa premenopausaalisissa hormonireseptoreissa positiiviset paikallisesti edenneet tai MBC-potilaat.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, tyyppi, intensiteetti, vakavuus ja vakavuus kahden ensimmäisen syklin aikana annoksen keskeytykset, pienennykset ja annoksen intensiteetti tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Luonnehditaan a) alpelisibin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä tamoksifeenin ja gosereliiniasetaatin kanssa ja b) buparlisibin yhdistelmänä tamoksifeenin ja gosereliiniasetaatin kanssa
|
12 kuukautta
|
|
Alpelisibi/buparlisibi: plasmapitoisuudet ja PK-parametrit, mukaan lukien mutta ei rajoittuen AUC0-t, AUC0-inf, AUC0-24, Cmax, tmax, CL/F, puoliintumisaika t1/2 ja muut PK-parametrit, jos katsotaan tarpeellisiksi. Tamoksifeeni: plasman pienimmät pitoisuudet
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
A) alpelisibin ja tamoksifeenin ja gosereliiniasetaatin yhdistelmänä ja b) buparlisibin yhdistelmänä tamoksifeenin ja gosereliiniasetaatin kanssa kerta- ja usean annoksen PK-profiilin määrittäminen
|
12 kuukautta
|
|
Alustava kasvainten vastainen aktiivisuus RECIST 1.1:n mukaan: Se sisältää kokonaisvasteen, kliinisen hyödyn, taudin etenemisen vapaan eloonjäämisen ja niiden potilaiden osuuden, jotka ovat elossa ilman etenemistä 9 kuukauden kuluttua hoidon aloituspäivästä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioida alustavan a) alpelisibin ja tamoksifeenin ja gosereliiniasetaatin ja b) buparlisibin yhdistelmänä tamoksifeenin ja gosereliiniasetaatin kanssa kasvainten vastaisen vaikutuksen
|
12 kuukautta
|
|
Indeksipisteet EQ-5D-5L:stä; ja WPAI-GH-pisteet menetetyistä työajoista, työnteon heikkenemisestä, yleisestä työn heikkenemisestä ja aktiivisuuden heikkenemisestä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioida ja verrata alpelisibin ja buparlisibin vaikutusta yhdessä tamoksifeenin ja gosereliinin kanssa potilaan raportoimaan terveydentilaan ja vaikutusta työhön EQ-5D-5L- ja WPAI-GH-kyselylomakkeilla.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 6. toukokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 19. kesäkuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 19. kesäkuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 16. tammikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. helmikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 10. helmikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 9. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. maaliskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CBYL719XIC01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .