Een fase Ib-dosisde-escalatiestudie met BYL719 bij premenopauzale patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker (B-YOND)

Inclusiecriteria:

• Patiënt heeft histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van borstkanker
• Patiënt heeft radiologisch of objectief bewijs van inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker
• Patiënt heeft HER2-negatieve borstkanker (gebaseerd op het meest recent geanalyseerde tumormonster)
• Patiënt heeft ER-positieve en/of PgR-positieve borstkanker volgens lokaal laboratoriumonderzoek

• Patiënt is premenopauzaal. Premenopauzale status wordt gedefinieerd als:

  1. patiënt had laatste menstruatie binnen de afgelopen 12 maanden, OF
  2. als u tamoxifen gebruikt in de afgelopen 3 maanden, met een oestradiolplasma ≥10 pg/ml en FSH ≤40 IU/l of in het premenopauzale bereik, volgens de lokale laboratoriumdefinitie OF
  3. in geval van door chemotherapie geïnduceerde amenorroe, met een plasma-estradiol ≥10 pg/ml) en/of FSH ≤40 IE/l of in het premenopauzale bereik volgens de lokale laboratoriumdefinitie.
• Patiënt heeft geen voorgeschiedenis van endocriene therapie in de gemetastaseerde setting.

Opmerking:

• Patiënten die orale endocriene therapie kregen met een duur van minder dan 3 weken of ≤1 injectie met LHRH-agonist en stopten om een ​​andere reden dan verdacht of bewijs van ziekteprogressie, komen in aanmerking
• Adjuvante behandeling met tamoxifen monotherapie en LHRH analoog monotherapie is toegestaan. Patiënten die tamoxifen plus LH-RH-agonist/antagonist in de adjuvante setting kregen, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze ten minste 12 maanden na de laatste dosis tamoxifen of LH-RH-agonist/antagonist, afhankelijk van wat later kwam, met de onderzoeksbehandeling beginnen.

• Patiënten die al op bisfosfonaattherapie waren ingesteld, kunnen bisfosfonaten blijven gebruiken.

  • Patiënt heeft ≤1 eerdere chemotherapielijn gekregen voor MBC
  • Voor patiënten die eerdere systemische therapie hebben gekregen, is radiologisch of objectief bewijs van recidief of progressie op of na de laatste systemische therapie nodig
  • Patiënt moet hebben volgens RECIST 1.1:
• meetbare ziekte of

• niet-meetbare lytische of gemengde (lytische + blastische) botlaesies bij afwezigheid van meetbare ziekte.

  • Patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:
  • Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≦ 2 die volgens de onderzoeker stabiel is op het moment van screening.
  • Patiënt heeft een negatieve serumzwangerschapstest (β-hCG) binnen 72 uur voor aanvang van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria

• Patiënt is postmenopauzaal.
• Patiënt heeft eerdere endocriene behandelingen ondergaan in de gemetastaseerde setting.
• Patiënt is eerder behandeld met PI3K-remmers, AKT-remmers, mTOR-remmers
• Patiënt heeft meer dan één lijn chemotherapie gekregen voor gemetastaseerde ziekte
• Patiënt heeft symptomatische CZS-metastasen
• Patiënt die ≦ 4 weken breedveldbestraling heeft ondergaan of beperkte veldstraling voor palliatie ≦ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet is hersteld tot graad 1 of beter van gerelateerde bijwerkingen van een dergelijke therapie (met uitzondering van alopecia alopecia)
• Patiënt is niet hersteld tot graad 1 of beter (behalve alopecia) van gerelateerde bijwerkingen van eerdere antineoplastische therapie
• Patiënt krijgt momenteel toenemende of chronische behandeling (> 5 dagen) met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum, aangezien chronische toediening van corticosteroïden (> 5 dagen) CYP3A4 kan induceren
• Patiënt krijgt momenteel warfarine of een ander van coumarine afgeleid antistollingsmiddel, voor behandeling, profylaxe of anderszins. Therapie met heparine, laagmoleculaire heparine (LMWH) of fondaparinux is toegestaan
• Patiënt wordt momenteel behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze matige of sterke remmers of inductoren zijn van iso-enzym CYP3A. De patiënt moet gedurende ten minste één week sterke inductoren hebben gestaakt en sterke remmers hebben gestaakt voordat de behandelingsfase wordt gestart.
• Patiënt heeft een score ≧ 12 op de PHQ-9 vragenlijst
• Patiënt selecteert een antwoord van "1, 2 of 3" op vraag nummer 9 op de PHQ-9-vragenlijst met betrekking tot de mogelijkheid van zelfmoordgedachten of -ideeën (onafhankelijk van de totale score van de PHQ-9)
• Patiënt heeft een GAD-7 stemmingsschaalscore ≧ 15
• Patiënt heeft een medisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van of een actieve depressieve episode, bipolaire stoornis (I of II), obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie, een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of -gedachten, of moordgedachten (bijv. risico om zichzelf of anderen schade toe te brengen) of patiënten met actieve ernstige persoonlijkheidsstoornissen (gedefinieerd volgens DSM-IV) komen niet in aanmerking.
• Patiënt heeft ≧ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 3 angst
• Patiënt heeft een actieve hartaandoening of een voorgeschiedenis van hartdisfunctie
• Patiënt heeft een linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50%, zoals bepaald door Multiple Gated Acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO)

• Patiënt heeft een van de volgende cardiale geleidingsafwijkingen

  1. Ventriculaire aritmieën behalve goedaardige premature ventriculaire contracties
  2. Supraventriculaire en nodale aritmieën waarvoor een pacemaker nodig is of die niet onder controle zijn met medicatie
  3. Geleidingsafwijking waarvoor een pacemaker nodig is
  4. Andere hartritmestoornissen die niet onder controle zijn met medicatie
  5. Patiënt heeft een QTcF > 480 msec op het screenings-ECG (met behulp van de QTcF-formule)
• Patiënt wordt momenteel behandeld met medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt of torsades de pointes induceert, en de behandeling kan niet worden stopgezet of overgeschakeld op een andere medicatie voordat de behandeling start.
• Patiënt heeft een chronische longziekte, waaronder dyspnoe in rust door welke oorzaak dan ook of met interstitiële longziekte.