2型糖尿病（T2DM）患者におけるカンタリジン誘発性炎症性水疱に対するダラプラディブの効果

包含基準:

• インフォームドコンセントへの署名時点で18歳以上60歳以下の男性または女性。
• 女性被験者は、次の条件に該当する場合に参加資格があります。 卵管結紮または子宮摘出術が証明されている閉経前の女性として定義される妊娠の可能性のない女性。または、12 か月の自然発生的無月経として定義される閉経後 [疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン (FSH) > 40 ミリ国際単位 (MIU)/ミリリットル (mL) およびエストラジオール < 40 ピコグラム (pg)/mL (< 147 ピコモル/リットル [pmol/L]) は確認です]。 [ホルモン補充療法 (HRT) を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究期間中 HRT を継続したい場合、プロトコールに記載されている避妊法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形式の HRT では、治療の中止から採血までに少なくとも 2 ～ 4 週間の期間が必要です。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究期間中は避妊法を使用せずにHRTの使用を再開できます。妊娠の可能性があり、禁欲している（陰茎と膣の性交の禁欲は、被験者の好みの通常のライフスタイルと一致している必要があります）、またはプロトコールに記載されている避妊法のいずれかを適切な期間使用することに同意しています（によって決定されます）その時点での妊娠のリスクを十分に最小限に抑えるために、投与開始前に製品ラベルまたは治験責任医師に連絡してください。 女性被験者は、治験薬の最後の投与後42日まで避妊することに同意しなければなりません。
• 体格指数 (BMI) が 19.0 ～ 35.0 の範囲内であること キログラム/平方メートル (kg/m^2) (両端を含む)。
• QTc 間隔フリデリシア補正 (QTcF) は、スクリーニング心電図 (ECG) での脚ブロックのある被験者を含む、すべての被験者で 480 ミリ秒 (msec) 未満でした。 初期の QTc 値が延長した場合は、ECG をさらに 2 回繰り返し（ECG 読み取り間隔は少なくとも 5 分）、3 つの QTc 値の平均を使用して適格性を判断する必要があることに注意してください。

糖尿病患者に対する追加基準

• 病歴、身体検査、臨床検査を含む医学的評価に基づいて担当医師が決定するT2DMの診断。スクリーニングの少なくとも6か月前に発症し、スクリーニングの3か月前から安定した治療を受けている。
• 対象者は、研究前および研究中のそれぞれ 3 か月間に抗高血糖療法に最近変化がないか、将来の変化の予期はありません。
• 被験者の末梢脈拍は良好であり、身体検査によって末梢感覚の喪失がないことが判定されます。
• スクリーニング時のグリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) レベル <= 8.0%。 健康な被験者の追加基準 (パート B で採用された場合)
• 健康であることは、病歴、身体検査、バイタルサイン、全血球数、臨床化学を含む医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって判断されます。 臨床的異常または研究対象集団の基準範囲外の検査パラメータを有する被験者は、研究者とGSKメディカルモニターが、その所見がさらなる危険因子を導入する可能性は低く、研究手順に干渉しないことに同意した場合にのみ、含めることができます。

すべての被験者の除外基準:

• スクリーニング後3か月以内に、試験前B型肝炎表面抗原陽性またはC型肝炎抗体陽性結果が得られた場合
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。 スクリーニング時の肝機能検査の異常。 健康な被験者の場合：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼおよびビリルビン≧1.5×正常上限（ULN）（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35%未満の場合、単離ビリルビン＞1.5×ULNは許容されます）。ふるい分け。
• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。
• HIV 抗体検査で陽性。
• 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は次のように定義されます: 英国 (UK) 施設の場合: 男性の場合は週平均摂取量が 21 ユニットを超え、女性の場合は 14 ユニットを超えます。 1 単位はアルコール 8 グラム (g) に相当します。ビールなら 1/2 パイント (約 240 mL)、ワインなら 1 グラス (125 mL)、スピリッツなら 1 メジャー (25 mL) です。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：90日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。
• 断続的に（必要に応じて）服用される処方薬または非処方薬の使用を控えることができない。これらには、セッション 1 の 1 日目前から 7 日以内（薬物が潜在的な酵素誘導物質である場合は 14 日以内）、または 5 半減期（いずれか長い方）以内のビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）が含まれ、その後継続するまで継続します。最後のフォローアップ訪問（パラセタモールを除く）。
• -治験薬もしくはその成分に対する過敏症の病歴、あるいは治験責任医師もしくはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物もしくはその他のアレルギーの病歴。
• アナフィラキシー、および/またはアナフィラキシー様（アナフィラキシーに似た）反応、または重度のアレルギー反応の病歴。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• 現在、治験機器を検討中。
• 妊娠中の女性（スクリーニング時およびセッション1の1日目、およびセッション2の1日目の投与前における血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン検査陽性により判定）または授乳中の女性。
• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
• 対象は精神的または法的に無能力です。
• 研究薬の最初の投与の7日前から、各セッションの最終サンプルの収集まで、グレープフルーツジュースの摂取を控えることはできません。
• 両親ともに日本人、中国人、または韓国人の祖先を持つ被験者。
• 現在喫煙者、またはスクリーニング訪問前6か月以内に元常用喫煙者であった。
• ダラプラディブ（SB-480848）への過去の曝露。
• 前腕のいずれかにタトゥー、母斑、傷跡、ケロイド、色素沈着過剰または色素沈着低下がある。 非常に白い肌、非常に黒い肌、過剰な体毛、または治験責任医師の意見で研究の評価を妨げる可能性のある皮膚の異常を有する被験者。
• -研究で使用される包帯に対する以前の反応を含む、ケロイド、皮膚アレルギー、過敏症または接触皮膚炎の病歴がある被験者、または孤立した病変を除く慢性皮膚疾患（例：皮膚炎など） いぼ）カンタリジンの適用予定部位から離れた場所にある。
• 研究者が研究への参加を妨げると判断したその他の問題。

糖尿病患者の追加基準:

• スクリーニング時の肝機能検査の異常。 Ｔ２ＤＭ被験者の場合：スクリーニング時のＡＬＴまたはＡＳＴ≧２．５×ＵＬＮ、またはアルカリホスファターゼまたは総ビリルビン≧１．５×ＵＬＮ。 現在定期的に抗炎症薬を使用している、または必要になると予想されている抗炎症薬（例：抗炎症薬） 研究中には、低用量のアスピリン、グルココルチコイドを含む非ステロイド性抗炎症薬 [NSAIDs] および免疫調節療法が行われました。
• 一般用医薬品の使用を控えることができない。これらには、セッション 1 の 1 日目前から 7 日以内（薬剤が潜在的な酵素誘導剤である場合は 14 日以内）、または 5 半減期（どちらか長い方）以内のビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）が含まれ、その後継続するまで継続する必要があります。最後のフォローアップ訪問。 予想される新しい治療法の追加、または慢性的に投与されている処方薬の使用の変更。ただし、以下の例外があります: 抗糖尿病薬、降圧薬の用量調整、または治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見によるその他の変更。研究の手順や結果を妨げたり、被験者の安全性を損なったりしないこと。
• ライフスタイルの修正や薬物療法、または高用量のスタチン療法（例: アトルバスタチンに相当する＞40 mg/日）、および/または研究前および研究中に予想される3か月間に降圧薬またはスタチン薬の種類または用量に変更があった。 コントロールが不十分な高血圧とは、収縮期血圧が 160 水銀柱ミリメートル (mmHg) を超えるか、拡張期血圧が 110mmHg を超えることを指します (プロトコルで指定された条件に従った 3 回の測定値の平均)。 患者は、降圧薬の調整によりベースライン訪問時に高血圧のコントロールが改善された場合、研究に参加することができます。
• 強力な経口または注射可能なシトクロム P-450 アイソザイム 3A4 (CYP3A4) 阻害剤の現在または計画中の投与。
• 重度の腎障害（例、推定糸球体濾過速度が30 mL/分/1.73未満の患者） 平方メートルまたは慢性透析を受けている）または腎切除術または腎臓移植の病歴（腎機能に関係なく）。
• 現在重度の心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）。
• 現在喘息を患っている被験者（吸入であってもコルチコステロイドの使用を除外することに基づく）。
• 炎症の測定に影響を与える可能性のある慢性炎症状態を併発している（リウマチ性疾患を含むがこれに限定されない）。 全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患など）。
• -治験責任医師および/またはGSKメディカルモニターの意見では、末梢動脈疾患の病歴および/またはワルファリンまたは他の抗凝固薬/抗血小板薬（低用量アスピリン/NSAIDは許可されていません）の現在使用が影響していると判断した場合）研究手順、結果、または被験者の安全性を損なう可能性があります。
• リンパ管炎および/またはリンパ浮腫の病歴のある対象、またはこれらの状態のリスクがあると考えられる対象。正常なリンパドレナージに関連する組織の損失をもたらす手術を受けたことがある（例、 乳房手術に関連する腋窩リンパ節郭清/切除）。